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신경안과

시신경 유두 드루젠

시신경유두 드루젠(ODD)은 시신경유두 내에 축적된 석회화 침착물입니다. 뮤코단백질과 뮤코다당류로 구성된 굴절성 석회화 물질로, 축삭 수송 장애의 결과로 세포외 물질의 석회화 응집체가 시신경유두에 침착·축적된 것으로 생각됩니다2). 시신경유두 표면에 알갱이가 보이는 표재형과 표면에서 확인되지 않는 매몰형의 두 가지 유형이 있습니다.

ODD는 선천성 질환이지만, 유아기에는 외관상 눈에 띄지 않는 경우가 많습니다. 건강검진이나 다른 질환을 계기로 안저검사를 시행하여 발견되는 경우가 대부분입니다. 유병률은 검사법에 따라 다르며, 검안경으로는 약 0.37%, 안저사진으로는 약 0.12%인 반면, enhanced depth imaging(EDI)을 이용한 spectral-domain OCT에서는 2.21%로 보고되었습니다4). 성별 차이는 없으며, 70% 이상에서 양안성이나 좌우 비대칭이 많습니다2).

ODD는 ‘가성유두부종’의 대표적인 원인이며, 특히 매몰형은 유두부종과의 감별에 어려움을 겪을 수 있습니다. 과거에는 양성 정적 질환으로 생각되었으나, 최근에는 시야 이상이 70% 이상에서 나타나고 완만하지만 진행하는 것이 밝혀져 만성 진행성 시신경 질환으로 인식이 확대되고 있습니다.

ODD 병변은 시신경 유두 내에 국한되며, 연령 관련 황반변성의 전구 병변인 Bruch막 위의 망막 드루젠과 발생 부위, 구성, 임상적 의의가 모두 다릅니다. 관련 질환으로 망막색소변성증, 망막색소선조(angioid streaks), 어셔 증후군, 누난 증후군, 알라질 증후군이 있습니다.

Q 시신경 유두 드루젠과 망막 드루젠은 같은 것인가요?
A

이름은 비슷하지만 다른 질환입니다. 시신경 유두 드루젠(ODD)은 시신경 유두 내의 석회화 침착물이며, 연령 관련 황반변성의 전구 병변인 Bruch막 위의 망막 드루젠과 발생 부위, 구성, 임상적 의의가 모두 다릅니다. ODD는 선천성 시신경 질환이며, 연령 관련 황반변성과 무관합니다.

Q 시신경 유두 드루젠은 유전되나요?
A

불완전 침투를 동반한 상염색체 우성 유전이 의심됩니다. 가족 중 ODD가 있는 경우 안과 검진을 권장합니다. 양안성 비율이 높은 것도 특징입니다.

시신경 유두 드루젠의 양안 다중모드 영상. 유두의 요철 불규칙, 초음파에서의 고에코, OCT에서의 매몰 드루젠을 보여줍니다.
시신경 유두 드루젠의 양안 다중모드 영상. 유두의 요철 불규칙, 초음파에서의 고에코, OCT에서의 매몰 드루젠을 보여줍니다.
Alkhayat MI, et al. Chiari Malformation Type I With Concurrent Bilateral Optic Disc Drusen: Is Follow-up Necessary?. Cureus. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11298954. License: CC BY.
양안 시신경 유두에 흰색의 요철 불규칙한 드루젠이 보입니다. 초음파에서는 고에코와 후방 음영, OCT에서는 매몰 드루젠에 해당하는 저반사강과 고반사점이 나타나며, 주요 임상 소견과 진단 소견을 보여줍니다.

ODD의 경과는 일반적으로 무증상입니다. 시야 이상은 서서히 진행되므로, 많은 경우 환자 자신이 시야 결손을 자각하지 못합니다.

  • 일과성 시각 소실: 환자의 약 9%에서 나타납니다 2)
  • 시야 이상: 맹 확대, 궁형 암, 주변부 함몰 패턴을 보이며, 시신경 섬유 주행을 따라 나타납니다 2)
  • 갑작스러운 시력 저하: 드물게 NA-AION이나 CNVM 합병 시 급격한 시력 저하를 자각할 수 있습니다 (치료법 항목 참조)

시야 이상 (70% 이상에서 나타남)

섹션 제목: “시야 이상 (70% 이상에서 나타남)”

시야 이상은 다음과 같은 형태를 취합니다.

  • 시신경 섬유속 결손: 신경 섬유 주행을 따른 궁상 시야 결손
  • Mariotte 맹 확대: 생리적 맹의 확대
  • 주변 시야 협착: 구심성으로 진행하는 시야 협착
  • 수평 반맹: 드물지만 보고됨
패턴특징
확대가장 흔함
궁상 암시신경 섬유 주행을 따름
주변 시야 협착진행된 경우에 나타남

모두 서서히 진행되므로, 첫 방문 시 이미 시야 이상이 존재하더라도 환자가 자각 증상을 느끼지 못하는 경우가 많습니다. 시야 결손의 빈도는 표재형에서 약 73%, 매몰형에서 약 36%로 보고되며, 드루젠 부피가 클수록 시야 장애가 심해지는 경향이 있습니다5). 연간 약 1.6%의 비율로 시야 협착이 진행됩니다. 시야 장애의 주요 원인은 드루젠에 의한 시신경 섬유의 직접 축삭 압박입니다2).

표재형

외관: 시신경 유두 표면에 흰색~황백색 입자가 보임

안저 자가형광 소견: 안저 자가형광(FAF)에서 과형광을 보임

진단: 안저 검사로 직접 확인 가능하여 진단이 비교적 용이함

경과: 유아기에는 매몰형으로 존재하다가, 나이가 들면서 석회화가 진행되어 표면에 노출됨

매몰형

외관: 유두 표면에서 육안으로 확인 불가. 유두가 전체적으로 융기되어 보임

진단: 안저 검사만으로는 판단 어려움. 자가형광, CT, B-모드 초음파, OCT를 통한 확인 필요

감별: 울혈 유두와의 감별이 가장 중요함

시야 장애: 표재형보다 높은 빈도로 발생함

  • 울퉁불퉁한 외관: 시신경이 울퉁불퉁한 외관을 보임
  • 유두 함몰 소실: 함몰이 없고 융기되어 있음
  • 표재형에서는 유두 표면에 백색 드루젠이 관찰됨
  • 유두 경계의 불명확화 (매몰형에서 특히 두드러짐)
  • 혈관 이상: 구불구불한 혈관 주행이나 시신경 섬모체 션트 혈관이 관찰될 수 있음
  • RAPD 양성: 신경병증이 비대칭일 때 나타남
  • 자발성 정맥 박동: 종종 관찰됨
  • 비측 시신경 유두: 드루젠의 가장 흔한 발생 부위는 비측 경계임
  • 유두 충혈, 망막 출혈 또는 백반이 보이지 않음 (울혈 유두와의 중요한 감별)

ODD는 다음 질환/상태와의 동반이 보고되어 있습니다.

  • 망막색소변성증: 시기능 저하를 초래하는 동반 질환
  • 혈관모양 줄무늬(angioid streaks): 맥락막 신생혈관의 위험 인자
  • 작은 시신경 유두: 시신경 유두 드루젠은 작은 유두와 동반되는 경우가 많음
  • 유두 주변 CNVM: 드물게 동반되며 급격한 시력 저하를 일으킬 수 있음
  • NA-AION: 갑작스러운 시야 결손·시력 저하를 자각할 경우 고려

갑작스러운 시야 결손·시력 저하를 자각하는 경우, 시신경 유두 내 허혈이 원인으로 생각됩니다. 이 기전은 허혈성 시신경병증(NAION)과 유사하며, 급성기 정밀 검사가 필요합니다.

Q 시신경 유두 드루젠이 있으면 실명하나요?
A

일반적으로 시력 예후는 양호합니다. 그러나 연간 약 1.6%의 시야 협착 진행이 있으며, 드물게 NA-AION이나 CNVM 동반 시 급격한 시력 저하가 발생할 수 있습니다. 정기적인 검사가 중요합니다.

발병 기전 (축삭 수송 장애 가설)

섹션 제목: “발병 기전 (축삭 수송 장애 가설)”

ODD의 형성 기전으로 축삭 수송 장애를 배경으로 한 석회화가 널리 받아들여지고 있습니다7).

  1. 시신경 유두의 사상판 앞쪽에서 축삭 내 수송이 저해됨
  2. 미토콘드리아 등의 세포 내 소기관이 시신경 유두 내에 축적됨
  3. 뮤코다당류, 인산칼슘 등의 물질이 침착됨
  4. 이들이 석회화하여 드루젠을 형성함

이 과정은 유아기부터 시작되며, 나이가 들면서 석회화가 진행됩니다. 유아기에는 매몰형으로 존재하다가 청소년기~성인기에 표재형으로 가시화되는 경우가 많습니다.

  • 작은 시신경 유두 (좁은 공막관, crowded optic disc): 시신경 섬유가 밀집된 상태로 사상판을 통과하기 때문에 축삭 수송 장애가 발생하기 쉽습니다. 시신경 유두 드루젠에 작은 시신경 유두의 동반이 많은 것은 이 기전을 지지합니다2)
  • 시신경 유두 함몰의 결여: ODD에 특징적인 해부학적 소견이며, 병태와 관련됨

양안성이 많고, 가족 내 발병 보고도 있습니다. 불완전 침투를 동반한 상염색체 우성 유전 패턴이 시사되지만, 특정 유전자 변이는 아직 확정되지 않았습니다. 유전적 소인이 작은 시신경 유두 형성이나 축삭 수송의 취약성에 관여할 가능성이 있습니다.

관련 질환으로는 다음이 있습니다.

ODD의 진단은 여러 검사를 조합하여 이루어집니다. 특히 매몰형 드루젠의 진단과 유두부종과의 감별이 임상에서 중요한 과제입니다. 시신경 유두 드루젠 연구(ODDS) 컨소시엄은 EDI-OCT를 이용한 ODD 진단의 합의 기준(사상판 전방의 신호 감소 영역, 내부의 고반사 초 등)을 마련했으며, 현재 표준 진단 접근법으로 널리 참조되고 있습니다.

시신경 유두의 함몰 소실과 융기가 기본 소견입니다. 표재형에서는 유두 표면의 흰색 입자로 진단할 수 있습니다.

무적색광(녹색 필터)을 사용하여 안저 사진을 촬영하면 드루젠이 반짝반짝 빛나게 관찰됩니다. 표재형 확인에 유용합니다.

안저 자가형광(FAF)

표재형: 과형광으로 명확하게 나타납니다

매몰형: 자가형광을 검출할 수 있으며, 안저 검사에서 확인되지 않는 매몰형 발견에 유용합니다

감별 진단: 울혈 유두는 자가형광을 보이지 않으므로 감별에 직접적으로 도움이 됩니다.

OCT (EDI-OCT)

소견: 시신경 유두 내 저반사 난형 구조로 확인됩니다.

의의: 매몰형 드루젠에 대해 기존 OCT나 B-모드 초음파보다 높은 검출 감도를 보이며, 현재 가장 민감한 진단 방식으로 간주됩니다.

RNFL 평가: 조기 망막 신경섬유층 얇아짐 검출에 유용합니다. 시야 결손의 위치와 RNFL 결손 분포가 일치합니다3).

초음파 검사 (B-모드/A-모드)

소견: 석회화 부위의 고에코(고진폭 스파이크)를 검출합니다.

특징: 게인을 낮춰도 신호가 유지됩니다.

의의: 비침습적이며 반복 시행 가능합니다. CT가 어려운 경우(소아 등) 대체 수단으로 유용합니다.

  • 형광 안저 조영술(FA): ODD에서는 원칙적으로 유두에서 색소 누출이 없습니다. 반면, 울혈 유두시신경 유두 부종에서는 형광 누출이 발생합니다. 유두 주위 염색만 있고 누출이 없는 것은 가성 유두 부종(ODD)을 시사합니다. FA 초기 모세혈관 확장과 후기 누출이 있으면 CNVM 합병을 시사합니다.
  • CT: 드루젠 검출에 MRI보다 우수합니다. 시신경 유두 부위를 절단하면 석회화가 고흡수 영역으로 나타납니다. 울혈 유두와의 감별에서 가장 확실한 영상 검사 중 하나입니다.
  • PHOMS 평가: OCT에서 유두 주위 고반사 난형 덩어리 구조(PHOMS) 평가는 가성 유두 부종의 진단 정확도 향상에 기여합니다.

울혈 유두와의 감별 (가장 중요)

섹션 제목: “울혈 유두와의 감별 (가장 중요)”
소견진성 유두부종ODD (가성유두부종)
충혈있음없음
모세혈관확장있음없음
출혈있음없음/드물음
혈관 주행 추적불명확명확하게 추적 가능

ODD녹내장의 감별 진단에서도 중요합니다.

Q 매몰형 시신경 유두 드루젠은 어떻게 진단하나요?
A

매몰형은 안저 검사만으로는 보이지 않으므로, 안저 자가형광(FAF)이 첫 번째 선택입니다. 드루젠 부위와 일치하는 자가형광이 확인되면 진단의 근거가 됩니다. CT에서 석회화 확인, B-모드 초음파, EDI-OCT가 확진에 유용합니다. 형광 안저 조영술에서 유두로부터의 색소 누출이 없는 것도 유두부종과의 감별에 중요한 소견입니다.

Q 아이의 건강검진에서 '시신경 유두가 부어 있다'고 들었습니다. 드루젠 가능성이 있나요?
A

소아의 양안 유두부종 소견에서는 ODD가 감별 진단에 포함됩니다. 초음파 B-모드나 OCT로 석회화 유무를 확인하여 진정한 유두부종과 구별하는 것이 중요합니다. 필요에 따라 신경내과적 정밀 검사도 고려합니다.

현재 ODD 자체를 축소하거나 제거하는 확립된 치료법은 없습니다. 진료의 주체는 다음 두 가지입니다.

  1. 합병증의 관리 및 치료
  2. 정기적인 시야 모니터링을 통한 진행 파악

정기적인 시야 검사와 영상 평가가 관리의 핵심입니다.

  • 시야 검사: Humphrey 시야계 등을 이용한 자동 시야 검사를 정기적으로 시행하여 시야 결손의 진행을 파악합니다.
  • OCT-RNFL: 망막 신경섬유층 두께의 경시적 측정을 통해 신경섬유의 얇아짐(비가역적 신경 소실)을 조기에 발견합니다.
  • 안저 사진: 유두 소견의 변화를 기록하고 비교합니다.

진료 간격은 질환의 중증도와 시야 이상 정도에 따라 다르지만, 정기적인 내원이 필수적입니다. 시야 결손에 대한 효과적인 치료법은 확립되어 있지 않으며, 일부 증례에서는 안압 하강제가 고려될 수 있습니다.

Markan 등의 증례 보고에서, ODD에 동반된 유두주위 CNVM이 합병된 10대 초반 남아에서 다중 양상 영상이 시행되었습니다. 좌안 BCVA는 6/60이었고, 타 병원에서 시신경염으로 오진되어 스테로이드 치료를 받았습니다. 항VEGF 3회 투여로 망막하 삼출액이 소실되었고, 3개월 후 BCVA가 6/9까지 개선되었습니다.

CNVM 합병 시 치료 선택지는 다음과 같습니다.

  • 항VEGF 요법: 증례 보고에서 유효성이 입증되었습니다.
  • 광역학 치료(PDT): 선택지 중 하나로 보고되었습니다.
  • 레이저 광응고술: 전통적인 선택지입니다.
합병증대응
갑작스러운 시력 저하 또는 시야 결손유두 내 허혈(NAION 유사 기전)을 고려하여 허혈성 시신경병증에 준한 응급 검사 시행
망막색소변성증 합병망막전위도(ERG) 추가 및 망막 기능 평가
혈관모양줄무늬 합병맥락막신생혈관 모니터링(FA, OCT 혈관조영술 등)
유두주위 CNVM항VEGF 치료, PDT 또는 레이저 광응고술 고려
Q 드루젠으로 진단되면 치료가 필요한가요?
A

드루젠 자체에 대한 효과적인 치료는 없습니다. 합병증(CNVM 등)에 대한 대처가 주를 이룹니다. 정기적인 시야 검사와 유두 형태 변화 관찰이 중요합니다. 갑작스러운 시력 저하나 시야 이상이 있으면 즉시 진료를 받으십시오.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”

ODD의 형성은 시신경 유두의 해부학적 특성과 축삭 수송 장애가 결합된 결과로 발생합니다. 선천적으로 작고 혼잡한 시신경 유두(crowded optic disc)가 형성의 전제 조건입니다2).

시신경사상판을 통과하여 안구 밖으로 나갈 때, 모든 망막 신경절 세포의 축삭이 이 좁은 구멍(공막관)을 통과합니다. 작은 공막관을 가진 개체에서는 신경 섬유가 더 조밀하게 채워집니다.

  1. 수송 장애의 발생: 조밀한 축삭 환경에서는 축삭 내 수송(신경 섬유 내 물질 및 에너지 수송)이 사상판 앞쪽에서 방해받기 쉽습니다
  2. 세포 내 물질의 축적: 수송이 정체되면 미토콘드리아, 소포체 등의 세포 소기관과 뮤코다당류가 유두 내에 축적됩니다
  3. 석회화의 진행: 축적된 물질에 인산칼슘이 침착되어 차 석회화되어 드루젠을 형성합니다7)

노화와 함께 드루젠이 커지면 시신경 섬유에 기계적 압박이 발생하여 시야 장애가 진행됩니다2). 시야 장애의 발생 기전은 다음과 같습니다.

  • 기계적 압박: 드루젠에 의한 시신경 섬유의 직접 압박
  • 허혈: 시신경 유두의 혈류 장애
  • 축삭류 장애: 축삭 수송의 만성적 억제

드루젠의 크기나 위치와 시야 변화는 반드시 일치하지 않습니다. CNVM(유두 주위 맥락막 신생혈관막)의 발생 기전은 ODD 부위에서 맥락막 혈관에 미치는 영향과 유두 주위 혈관 구조 장애로 추정됩니다.

이 석회화 과정은 출생 직후부터 시작되는 것으로 생각됩니다. 유아기에는 석회화가 아직 작고 유두 내에 묻혀 있어 외관상 눈에 띄지 않습니다. 청소년기부터 성인기에 걸쳐 석회화가 진행되어 유두 표면에 노출되어 표재형으로 보이게 됩니다. 유두 함몰의 결여는 유두 내 드루젠 형성으로 인해 해부학적 공간이 압박되기 때문으로 해석되며, ODD의 특징적인 안저 소견 중 하나입니다.

ODD는 한때 정적인 양성 병변으로 간주되었으나, 70% 이상에서 시야 이상이 나타나고 서서히 진행되므로 현재는 만성 진행성 시신경 질환으로 위치 지어지고 있습니다. 지속적인 축삭 압박과 국소 허혈이 시신경 섬유의 완만한 소실을 유발하는 것으로 생각되며, 장기적인 시야 모니터링의 중요성이 증가하고 있습니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”

EDI-OCT를 통한 비침습적 평가와 매몰형 검출 정확도 향상

섹션 제목: “EDI-OCT를 통한 비침습적 평가와 매몰형 검출 정확도 향상”

Enhanced depth imaging OCT(EDI-OCT)를 이용한 시신경 유두 드루젠의 가시화 및 형태 평가는 최근 급속히 발전하고 있습니다1). 드루젠의 깊이, 부피, 수의 정량화가 가능해지고 있으며, 향후 진행 모니터링 도구가 될 것으로 기대됩니다. OCT의 보급으로 매몰형 드루젠의 검출 정확도도 향상되었고, PHOMS(유두주위 과반사 난형 덩어리 구조) 개념의 도입으로 가성 유두 부종의 진단 정확도가 더욱 향상되고 있습니다6).

다중 모달 이미징을 통한 포괄적 평가

섹션 제목: “다중 모달 이미징을 통한 포괄적 평가”

안저 자가 형광, OCT, OCT-A, FA, 초음파(USG)를 결합한 다중 모달 이미징은 ODD 관련 합병증의 포괄적 평가에 유용합니다. 특히 OCT-A는 유두주위 맥락막 신생혈관막(CNVM) 검출에 유용하며, FA 단독으로는 놓칠 수 있는 증례를 파악하는 데 기여합니다.

국제적 용어 및 분류 통일을 위한 움직임

섹션 제목: “국제적 용어 및 분류 통일을 위한 움직임”

ODD의 진단 기준과 용어는 기관과 국가에 따라 차이가 있었습니다. 국제적 합의 형성(ODDS 컨소시엄 등)이 진행되고 있으며, 진단 기준의 통일이 향후 연구의 정확도 향상에 기여할 것으로 생각됩니다.

ODD에 동반된 CNVM에 대한 항VEGF 요법의 유효성이 증례 보고에서 나타나고 있으며, 지식의 축적이 기대됩니다. 증례 수가 적고 장기 성적은 알려져 있지 않지만, 치료 선택지로 검토되고 있습니다.

ODD의 자연 경과에서 시야 결손의 진행 속도 및 진행 예측 인자에 대한 장기 전향적 연구는 부족합니다. 드루젠의 크기, 위치, 수와 시야 예후의 관련성을 검토하는 연구가 향후 중요한 과제입니다5).

NA-AION 유사 급성 시신경 허혈과의 연관성

섹션 제목: “NA-AION 유사 급성 시신경 허혈과의 연관성”

ODD(특히 50세 미만)에 동반된 급성 시신경 허혈은 비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증(NA-AION) 유사 병태를 보이는 것으로 보고되었습니다2). 유두 내 구조적 협착이 허혈 발병 위험을 증가시킬 수 있다는 가능성이 제시되었으며, 위험 인자 규명과 예방 전략 수립이 향후 과제입니다.

Q 시신경 유두 드루젠은 언제 안과 진료를 받아야 합니까?
A

보통 무증상이므로 정기적인 안과 검진이 기본입니다. 이미 진단된 경우 주치의가 지시한 간격으로 시야 검사를 받는 것이 중요합니다. 갑작스러운 시력 저하, 시야의 급격한 변화, 섬광, 광시증 등을 자각하면 즉시 안과를 방문하십시오.

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