시신경 결손 스펙트럼

한눈에 보는 포인트

시신경 결손 스펙트럼은 시신경 유두의 함몰성 선천 이상을 공통 특징으로 하는 질환군입니다.
주요 질환으로 시신경유두결손(ODC), 모닝글로리증후군(MGD), 유두주위공막포도종(PPS), 시신경유두함몰(ODP), 페들러결손(PC)이 포함됩니다.
근본 원인은 배열(임신 7주까지 닫히는 눈의 발생 홈)의 폐쇄 부전입니다.
CHARGE 증후군, 아이카르디 증후군, 유두신증후군 등 심각한 전신 합병증을 동반할 수 있습니다.
시력은 질환 및 중증도에 따라 교정 1.0 이상에서 불량까지 다양하며, 황반 장애가 없어도 시력이 저하될 수 있습니다.
근본적인 치료법은 없으며, 약시 관리와 합병증(망막박리, 황반병증)에 대한 대처가 치료의 주축입니다.
소아에서 발견된 경우 두부 MRI/CT 검사와 소아과 협진이 필수입니다.

1. 시신경결손 스펙트럼이란?

시신경결손 스펙트럼은 시신경유두에 함몰을 일으키는 선천성 질환군의 총칭입니다. “결손”은 그리스어 kolobōma(절단되거나 결손된 부분)에서 유래했습니다.

최근에는 **선천성 시신경유두 이상(CODA)**이라는 통일된 개념이 제안되었습니다. ⁶⁾

스펙트럼에 포함되는 주요 질환은 다음 5가지입니다.

시신경유두결손(ODC): 배열 근위부의 불완전 폐쇄로 인한 유두 함몰. 유병률은 3~8/100,000입니다.
모닝글로리증후군(MGD/MGDA): 깔때기 모양 함몰과 중앙 신경아교덩어리가 특징입니다. 유병률은 2.6/100,000이며 여성과 백인에 많습니다. ⁴⁾
유두주위공막포도종(PPS): 유두 주위의 깊은 깔때기 모양 함몰. 자발적 수축 운동을 보일 수 있습니다. ⁴⁾
페들러결손(PC): 이소성 지방 조직과 평활근을 동반한 유두 이상. 안종양으로 오인될 위험이 있습니다.
시신경유두함몰(ODP): 유두의 분화구 모양 함몰. 발생률은 1/11,000이며 성별 차이는 없고 85~90%가 편측성 단발입니다. ⁵⁾

ODC는 단안성과 양안성의 비율이 거의 동일합니다. 인종이나 성별에 따른 편향은 없습니다.

Q 시신경 결손 스펙트럼에는 어떤 질환이 포함되나요?

스펙트럼에는 시신경유두 결손(ODC), 모닝글로리 증후군(MGD), 유두주위 공막 포도종(PPS), 페들러 결손(PC), 시신경유두 함몰(ODP)의 5가지 질환군이 포함됩니다. 최근에는 CODA(선천성 시신경유두 이상)로 통합하여 보는 개념도 제안되고 있습니다. ⁶⁾

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

시력과 증상은 질환 및 중증도에 따라 크게 다릅니다.

ODC: 교정 시력 1.0 이상부터 불량까지 다양합니다. 황반 장애가 없어도 시력이 저하될 수 있습니다. 시력이 불량한 경우 폐용성 사시가 발생할 수 있습니다.
MGD: 시력은 일반적으로 불량합니다(20/200 ~ 안전수지). 약 30%만이 20/40 이상을 유지합니다. ⁴⁾
PPS: 황반의 침범 정도에 따라 정상에서 현저한 시력 저하까지 다양합니다. 일과성 시력 상실이 발생할 수 있습니다.
ODP: 황반증이 합병되기 전까지는 일반적으로 자각 증상이 거의 없습니다. 황반증 합병 시 시력 저하가 발생합니다.

임상 소견

각 질환의 유두 소견은 다릅니다. 아래 비교를 참조하십시오.

ODC

유두 소견: 아래쪽 우세의 경계가 명확한 사발 모양 함몰. 유두 위쪽 테두리가 잔존하고, 공막이 흰색으로 비쳐 보입니다.

혈관 주행: 망막 중심 동맥이 유두 뒤쪽에서 분지하므로, 많은 동맥이 유두 가장자리에서 나오는 것처럼 보입니다.

합병증: 맥락막 결손으로의 확장, 소안구 형성. 장액성 망막박리 합병.

MGD

유두 소견: 깔때기 모양 함몰. 중앙에 신경아교 조직 덩어리가 관찰됨. 유두 주변에서 방사상으로 퍼지는 다수의 망막 혈관(annulus)을 동반함. 보통 편측성. ⁴⁾

합병증: 기저 뇌류와의 연관성이 고전적으로 알려져 있음. 뇌혈관 이상의 합병에도 주의를 요함.

PPS/ODP

PPS: 시신경 유두 자체는 보통 정상. 유두 주위에 깊은 깔때기 모양 함몰. 위축성 색소 변화. 자발적 수축 운동(contractile staphyloma) 보고 있음. ⁴⁾

ODP: 이측에 많은 회백색 원형~타원형 분화구 모양 함몰. OCT에서 사상판 결손, 유두하 액체 저류, 유두내 격벽 구조를 인정함. ⁵⁾

Q 시신경 유두 결손과 녹내장성 유두 함몰은 어떻게 구별하는가?

ODC에 의한 함몰은 하방 편심성·비진행성이며, 안압 상승이나 시야의 진행성 변화를 동반하지 않는 점이 녹내장과의 주요 감별점이다. OCT, 시야 검사, 경시적인 함몰의 변화를 추적하는 것이 감별에 유용하다.

3. 원인과 위험 요인

발생학적 배경

모든 스펙트럼 질환에 공통된 근본 원인은 배열(embryonal fissure)의 폐쇄 부전이다.

눈의 발달은 임신 22~25일에 시신경 홈이 형성되는 것으로 시작되어, 시포·시경(→시신경)으로 분화한다. 임신 7주까지 배열이 정상적으로 폐쇄되지 않으면 결손이 발생한다.

질환별 병인은 다음과 같습니다.

ODC: 임신 6주 태생열 근위부 폐쇄 부전. PAX2 유전자(성상세포에서 발현)가 관여합니다.
MGD: 정확한 병인은 밝혀지지 않았습니다. 배아열 폐쇄 부전과 유사한 병태가 추정됩니다. PAX6 돌연변이와의 연관성도 보고되었습니다. ⁴⁾
PPS: 임신 5개월 후방 신경능선 세포에서 공막 분화 부전 → 유두 주위 구조적 지지 감소 → 정상 안압 하에서 탈출.
ODP: 배아열 상연의 불완전 폐쇄.

유전적 요인

대부분은 산발적이지만 가족성 사례도 보고되었습니다.

PAX2 유전자: 시신경 줄기의 이상 발달 → 유두신증후군(신장 저형성, 고혈압, 신부전)의 원인 유전자.
CHD7 유전자(8번 염색체): CHARGE 증후군의 원인 유전자.
FOXC1 유전자: Axenfeld-Rieger 이상(ARA)과 ODC가 병발한 사례에서 돌연변이가 확인되었습니다. ⁸⁾
점막유사천포창19 유전자(12q 염색체): 가족성 시신경 유두 함몰 이상에서 6kbp 삼중복이 이미 보고되었습니다. ⁶⁾
ODP의 유전 양식: 상염색체 우성 유전 가능성이 시사됩니다. 전엑솜 분석에서 PAX2, PAX6, 점막유사천포창19에 돌연변이가 없는 가계도 보고되었습니다. ⁶⁾

4. 진단 및 검사 방법

검안경 및 세극등 현미경 검사

ODC는 검안경 소견만으로 진단 가능합니다. 아래쪽 편심, 경계가 명확한 그릇 모양의 함몰, 시신경 유두 상부 테두리 보존, 공막 흰색 투시가 특징적인 소견입니다. 확진을 위해 초음파, MRI, CT, OCT를 사용합니다.

OCT (광간섭단층촬영)

ODP의 병태 평가에 특히 유용합니다.

유두 아래 저반사 영역 (액체 저류)
유두 내 격벽 구조
체판 결손 및 망막 조직의 탈장 ⁷⁾
지주막하 공간과의 연결 ⁷⁾

Swept source OCT (SS-OCT)는 ODC에서 드물고 불규칙한 공막 섬유와 함몰 바닥 바로 뒤의 지주막하 공간 개구부를 보여줍니다.

기타 검사법

형광안저혈관조영술 (FA): ODP에서 동맥기에 저형광, 정맥기에 고형광, 후기에 형광 누출을 보입니다. ⁷⁾
B-스캔 초음파: PPS에서 후극의 원뿔형 함몰을 확인합니다. ⁴⁾
시야 검사: ODP에서 궁상 암점, 맹점 확대. 크기와 위치에 따라 다름. ⁵⁾
두부 MRI/CT: 모든 증례에서 두개내 기형을 배제. MGD에서는 기저 뇌류 확인이 필수.

감별 진단

감별 질환	감별 포인트
녹내장성 시신경 유두 함몰	진행성, 안압 상승, 시야 변화
유두 주위 포도종	유두 자체는 정상
모닝글로리 증후군(MGD의 다른 이름)	방사상 혈관, 신경아교 덩어리
유두부 PFV/PHPV	태생 유리체 동맥 잔류

ODC는 하비측, ODP는 하이측으로 치우치는 경우가 많아 감별에 도움이 됩니다. ⁵⁾

5. 표준적 치료법

기본 방침

근본적인 치료법이나 예방법은 없습니다. 치료의 주축은 약시 관리와 합병증 대처입니다.

약시 관리

조기 발견과 최적의 굴절 교정을 시행합니다.
감각 성숙기에 진단된 해부학적 기형에서는 모든 예에서 가림 요법(건안 차폐)을 시도합니다. ⁴⁾
기능적 약시가 구조적 약시에 중첩된 경우, 가림 요법이 효과적일 수 있습니다.

망막 박리의 관리

ODC에 동반된 장액성 망막 박리(serous RD)의 관리는 다음과 같습니다.

정해진 치료법은 없으며, 자연 소실되는 경우도 있습니다. 수개월간 경과 관찰이 가능합니다.
유두 측두연에 대한 레이저 광응고술이 선택지가 됩니다.
열공성 망막 박리에는 수술(열공성 RD에 준한 술식)을 시행합니다.
PPV(유리체 절제술)와 실리콘 오일 탐포네이드는 버클 수술보다 좋은 결과를 얻는다는 보고가 있습니다. ³⁾

시신경 유두 함몰(ODP) 황반병증의 치료

ODP 황반병증의 주요 치료법은 다음과 같습니다. 치료법에 대한 확립된 견해는 없으며, 시설과 증례에 따라 선택이 다릅니다.

레이저 광응고술: 시신경 유두와 황반 사이에 장벽을 형성하기 위해 시행합니다.
경평면부 유리체절제술(PPV): 광응고술보다 성공률이 높은 것으로 간주됩니다.
가스 탐포네이드: PPV와 병용하는 것이 일반적입니다.
황반 버클술: 선택지 중 하나입니다.
인간 양막 사용: 신경감각박리를 동반한 ODP의 새로운 치료법으로 보고되었습니다.

Nadig & Ratra(2024)는 42세 남성의 이중 시신경 유두 함몰 증례에 대해 PPV + ILM 플랩 반전술 + 피브린 접착제 + SF6 가스 탐포네이드를 시행하여, 수술 3개월 후 최대교정시력이 20/60에서 20/30으로 개선되고 중심와 두께가 879μm에서 482μm로 감소했음을 보고했습니다. ¹⁾

PPS와 ODP가 병합된 증례에서는 PPV + PPS 경계 레이저 광응고 + SF6 가스 탐포네이드로 시력 개선이 보고되었습니다(최대교정시력 0.2→0.7). ⁷⁾

Q 시신경 유두 함몰에 동반된 황반병증에는 어떤 치료법이 있습니까?

PPV(유리체절제술), 레이저 광응고술, 가스 탐포네이드, 황반 버클술, 인간 양막 사용 등 여러 선택지가 있지만, 확립된 표준 치료법은 없습니다. PPV는 레이저 광응고술보다 성공률이 높은 것으로 간주되며, PPV + ILM 플랩 반전술의 보고도 있습니다. ¹⁾

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

태생 발달 개요

눈의 발달은 임신 22~25일의 시신경 고랑 형성으로 시작됩니다. 시포→시경(→시신경)으로 분화하고 임신 7주까지 태생열이 폐쇄되는 것이 정상 경과입니다. 이 폐쇄가 불완전한 것이 각 질환의 발생 기반이 됩니다.

PAX2 유전자는 성상세포에서 발현되며, 전구 성상세포의 정상적인 분화와 이동에 관여합니다. PAX2 변이는 유두 형성을 손상시키고, 비정상적인 혈관 신생을 통해 망막 및 맥락막의 발육을 억제합니다.

ODP 황반병증의 병태생리

ODP에서 망막하 및 망막내 액체 축적에는 여러 경로가 제시되고 있습니다.

유리체액의 유입 (주요 경로 중 하나)
지주막하 공간에서 뇌척수액(CSF) 유입
시신경 유두 기저부의 누출 혈관에서 나오는 액체
맥락막 경유 (Bruch 막을 통한 누출) ⁹⁾

압력 구배 메커니즘으로, 뇌압이 낮아질 때 유리체액이 ODP로 끌려 들어가고, 뇌압이 상승할 때 액체가 안구 내로 밀려나와 망막하 및 망막내 공간을 박리하는 기전이 제안되었습니다. ⁹⁾

병변의 진행 (Lincoff 순서)은 다음과 같습니다:

내층 망막 분리 (schisis 유사 변화)
외층 판상 황반 원공 형성
외층 망막 박리로 진행 ⁹⁾

조직학적으로 ODP는 사상판의 결손 부위를 통해 지주막하 공간으로 뻗어 나가는 망막 조직의 탈장입니다. ^7,9)

ODC에서 실리콘 오일 이동의 기전

ODC 안구에 실리콘 오일을 사용한 경우, 안압이 상승하면 결손 부위가 통로 역할을 하여 압력 구배에 의해 오일이 유리체강에서 망막하 공간으로 이동합니다. 수술 후 14개월에 발생한 증례도 보고되어 장기적인 안압 관리의 중요성이 강조됩니다. ³⁾

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

CODA(선천성 시신경 유두 이상)의 통일 개념

Betsch 등(2021)은 2쌍의 부자 가족성 ODP 증례를 보고하고, 전장 엑솜 분석에서 PAX2, PAX6, XVII형 콜라겐 알파1의 돌연변이를 검출하지 못했음을 보여주었습니다. ⁶⁾ 후보 유전자로 IGSF9, MPP4, SDHA, HMCN1, SCN3A가 거론되었으나 인과관계는 확정되지 않았습니다.

ODC, MGD, ODP를 동일 스펙트럼상의 질환으로 다루는 CODA 개념의 확립이 진행되고 있습니다. 또한, XVII형 콜라겐 알파1 유전자(12q 염색체)의 6kbp 삼중복이 CODA 가계에서 동정되었으며(Fingert 2007→Hazlewood 2015에서 삼중복 확인), 다른 CODA 가계에서는 14q12-q22.1이 새로운 유전자 좌위로 보고되었습니다. ⁶⁾

PPS와 MGDA의 연속체 가설

Hodgkins 등의 보고에 따르면, 전두비 이형성과 기저 뇌류를 가진 모든 증례가 PPS 또는 MGDA를 동반하였으며, 두 질환이 발생학적으로 공통 기원을 가짐이 시사됩니다. ⁴⁾

MGDA와 PPS가 동일 질환의 표현형 스펙트럼상 다른 형태라는 가설은 증례 보고의 축적을 통해 지지받고 있습니다.

ILM 플랩 반전술 및 인간 양막 사용

ODP 황반병증에 대한 PPV + ILM(내경계막) 플랩 반전술은 새로운 수술적 접근법으로 주목받고 있습니다. ¹⁾ 또한, 신경감각층 박리를 동반한 ODP에 대한 인간 양막 사용도 보고되었으나, 모두 증례 수가 제한된 단계입니다.

8. 참고문헌

Nadig RR, Ratra D. Surgical management of a case of double optic disc pits with maculopathy. Indian J Ophthalmol. 2024. (Video article)
Tilak I, Kizhakkekara VV, Nagrajan S, Chakkaravarthy N. Optic disc coloboma - A hidden masquerader. Arq Bras Oftalmol. 2024;87(5):e2024-0105.
Shmueli O, Jaouni T. Late-Onset Subretinal Silicone Oil Migration through Optic Disc Coloboma. Case Rep Ophthalmol. 2025;16:331-335.
Trifonova K, Slaveykov K. Morning Glory Disc Anomaly with Contractile Peripapillary Staphyloma in an 18-Month-Old Girl. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(1):36-40.
Ceylan OM, Yilmaz AC, Durukan AH, Köylü MT, Mutlu FM. A Case of Multiple Optic Disc Pits: 21-Year Follow-up. Turk J Ophthalmol. 2021;51:123-126.
Betsch D, Orr A, Nightingale M, Gaston D, Gupta R. Familial Optic Disc Pits in 2 Father-Son Pairs: Clinical Features and Genetic Analysis. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:603-610.
Okano K, Ishida T, Inoue M, Hirakata A. Retinal detachment and retinoschisis associated with optic disc pit in peripapillary staphyloma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101468.
Ramesh PV, Devadas AK, Varsha V, et al. A rare case of unilateral Axenfeld-Rieger anomaly associated with optic disc coloboma: A multimodal imaging canvas. Indian J Ophthalmol. 2022;70:2645-2647.
Rao SL, Thool AR. A Classical Presentation of Optic Disc Pits With Complex Maculopathy. Cureus. 2022;14(12):e32469.

전신 질환	주요 특징	관련 유전자
CHARGE 증후군	심장 기형, 후비공 폐쇄, 성장 장애	CHD7
유두신증후군	신장 저형성, 고혈압, 감각신경성 난청	PAX2
Aicardi 증후군	뇌량 결손, 영아 연축	—
Meckel 증후군	다지증, 신장 낭종	—