ODC
視盤表現：下方為主的邊界清晰的碗狀凹陷。視盤上方邊緣殘留，鞏膜呈白色透見。
血管走行：視網膜中央動脈在視盤後方分支，因此許多動脈看起來從視盤邊緣發出。
併發症：擴展至脈絡膜缺損、小眼球形成。合併漿液性視網膜剝離。
視神經缺損譜系
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是視神經缺損譜系？
Section titled “1. 什麼是視神經缺損譜系？”視神經缺損譜系是一組以視神經乳頭凹陷為特徵的先天性疾病的統稱。「缺損」一詞源自希臘語 kolobōma（意為切斷或缺失的部分）。
近年來，提出了**先天性視盤異常（CODA）**的統一概念。6)
譜系中包含的主要疾病有以下五種：
- 視神經乳頭缺損（ODC）：由於胚胎裂近端不完全閉合導致的乳頭凹陷。患病率為3～8/100,000。
- 晨光症候群（MGD/MGDA）：特徵為漏斗狀凹陷和中央膠質團。患病率為2.6/100,000，多見於女性和白人。4)
- 乳頭周圍鞏膜葡萄腫（PPS）：乳頭周圍的深漏斗狀凹陷。有時可見自發性收縮運動。4)
- 佩德勒缺損（PC）：伴有異位脂肪組織和平滑肌的乳頭異常。有被誤認為眼腫瘤的風險。
- 視神經乳頭凹（ODP）：乳頭上的火山口樣凹陷。發生率為1/11,000，無性別差異，85～90%為單側單發。5)
ODC單眼和雙眼的比例大致相同。沒有種族或性別差異。
Q
視神經缺損譜系包括哪些疾病？
2. 主要症狀和臨床發現
Section titled “2. 主要症狀和臨床發現”視力和症狀因疾病和嚴重程度而異。
- ODC：矯正視力從1.0以上到不良不等。即使沒有黃斑病變，也可能出現視力下降。視力不良者可出現廢用性斜視。
- MGD：視力通常不良（20/200至指數）。僅約30%能維持20/40或以上。4)
- PPS：視力從正常到顯著下降，取決於黃斑受累程度。可能出現一過性視力喪失。
- ODP：在合併黃斑病變前通常無症狀。合併黃斑病變時出現視力下降。
每種疾病的視盤表現不同。請參見下方比較。
MGD
視盤表現：漏斗狀凹陷。中央可見神經膠質組織塊。伴有從視盤周圍放射狀分佈的眾多視網膜血管（annulus）。通常單側。4)
併發症：經典已知與基底腦膨出相關。也需注意腦血管異常的合併。
PPS/ODP
PPS：視盤本身通常正常。視盤周圍深漏斗狀凹陷。萎縮性色素變化。有自發性收縮運動（contractile staphyloma）的報告。4)
ODP：顳側多見灰白色圓形至橢圓形火山口樣凹陷。OCT顯示篩板缺損、視盤下液體蓄積、視盤內隔膜結構。5)
Q
如何區分視盤缺損與青光眼性視盤凹陷？
A
ODC引起的凹陷為下方偏心性、非進行性，不伴有眼壓升高或視野進行性變化，這是與青光眼的主要鑑別點。OCT、視野檢查以及隨時間追蹤凹陷的變化有助於鑑別。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”所有譜系疾病的共同根本原因是胚胎裂閉合不全。
眼的發育始於妊娠22-25天視溝的形成，分化為視泡和視莖（→視神經）。如果胚胎裂在妊娠第7週前未能正常閉合，則發生缺損。
每種疾病的病因如下。
- ODC：妊娠6週時胚胎裂近端閉合不全。PAX2基因（在星狀膠質細胞中表現）參與其中。
- MGD：確切病因尚不清楚。推測存在類似胚胎裂閉合不全的病理狀態。也有報導與PAX6突變相關。4)
- PPS：妊娠5個月時後神經嵴細胞鞏膜分化不全→視乳頭周圍結構支撐減弱→在正常眼壓下脫出。
- ODP：胚胎裂上緣閉合不全。
大多數為散發病例，但也有家族性病例的報導。
- PAX2基因：視莖發育異常→乳頭腎症候群（腎發育不全、高血壓、腎衰竭）的致病基因。
- CHD7基因（第8染色體）：CHARGE症候群的致病基因。
- FOXC1基因：在Axenfeld-Rieger異常（ARA）與ODC合併的病例中發現了突變。8)
- 黏膜類天疱瘡19基因（12q染色體）：家族性視盤凹陷異常中已有6kbp三重複的報導。6)
- ODP的遺傳方式：提示常染色體顯性遺傳的可能性。全外顯子組分析報導了一些家系在PAX2、PAX6和黏膜類天疱瘡19中未發現突變。6)
相關全身性疾病
Section titled “相關全身性疾病”譜系疾病可能與嚴重的全身性疾病相關。下表總結了主要的相关疾病。
| 全身性疾病 | 主要特徵 | 相關基因 |
|---|---|---|
| CHARGE症候群 | 心臟畸形、後鼻孔閉鎖、生長障礙 | CHD7 |
| 乳頭腎症候群 | 腎發育不全、高血壓、感音神經性聽力損失 | PAX2 |
| Aicardi症候群 | 胼胝體缺損、點頭癲癇 | — |
| Meckel症候群 | 多指趾症、腎囊腫 | — |
MGD與基底腦膨出有經典關聯。
Q
這種疾病會遺傳嗎？
A
大多數病例是散發性的。但也有家族性病例的報告，提示可能存在黏膜類天皰瘡19基因的三倍重複或ODP的體染色體顯性遺傳。6) PAX2突變導致的乳頭腎症候群是一種遺傳性疾病，需要進行腎臟併發症篩檢。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”檢眼鏡與裂隙燈顯微鏡檢查
Section titled “檢眼鏡與裂隙燈顯微鏡檢查”ODC僅憑檢眼鏡檢查即可診斷。特徵性表現包括：下方偏心的邊界清晰的碗狀凹陷、視盤上方邊緣保留、鞏膜白色透見。確診需使用超音波、MRI、CT和OCT。
OCT（光學同調斷層掃描）
Section titled “OCT（光學同調斷層掃描）”對評估ODP的病理特別有用。
- 視盤下方的低反射區域（液體積聚）
- 視盤內間隔結構
- 篩板缺損及視網膜組織疝出 7)
- 與蜘蛛膜下腔相通 7)
掃頻源OCT（SS-OCT）可顯示ODC中稀疏而不規則的鞏膜纖維以及凹陷底部後方的蜘蛛膜下腔開口。
其他檢查方法
Section titled “其他檢查方法”- 螢光眼底血管攝影（FA）：ODP在動脈期呈低螢光，靜脈期呈高螢光，晚期有螢光滲漏。7)
- B超掃描：在PPS中確認後極的錐形凹陷。4)
- 視野檢查：ODP出現弓狀暗點、盲點擴大。因大小和位置而異。5)
- 頭部MRI/CT：所有病例均需排除顱內畸形。MGD必須確認基底腦膨出。
| 鑑別疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 青光眼性視盤凹陷 | 進行性、眼壓升高、視野變化 |
| 視盤周圍葡萄腫 | 視盤本身正常 |
| 牽牛花症候群（MGD的別名） | 放射狀血管、神經膠質團 |
| 視盤PFV/PHPV | 胚胎玻璃體動脈殘留 |
ODC多偏於鼻下側，ODP多偏於顳下側，這也有助於鑑別。5)
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”沒有根本性的治療或預防方法。治療主軸為弱視管理與併發症的處理。
視網膜剝離的管理
Section titled “視網膜剝離的管理”與ODC相關的漿液性視網膜剝離（serous RD）管理如下：
- 沒有確定的治療方法，也有自然消退的病例。可以觀察數月。
- 視盤顳側邊緣的雷射光凝固術是一個選擇。
- 對於裂孔源性視網膜剝離，進行手術（按照裂孔源性RD的手術方式）。
- 有報告指出，PPV（玻璃體切除術）和矽油填充比鞏膜扣帶術獲得更好的預後。3)
視神經乳頭凹陷（ODP）黃斑病變的治療
Section titled “視神經乳頭凹陷（ODP）黃斑病變的治療”ODP黃斑病變的主要治療方法如下。目前尚無統一見解，治療選擇因機構和病例而異。
- 雷射光凝固術：旨在於視神經盤和黃斑之間形成屏障。
- 經平坦部玻璃體切除術（PPV）：被認為成功率高於光凝固術。
- 氣體填充術：通常與PPV合併使用。
- 黃斑扣帶術：選項之一。
- 使用人類羊膜：據報導是伴有神經感覺層剝離的ODP的新治療方法。
Nadig & Ratra（2024）報告了一例42歲男性雙重視神經盤凹陷病例，施行PPV + ILM瓣反轉術 + 纖維蛋白膠 + SF6氣體填充，術後3個月最佳矯正視力從20/60改善至20/30，中心凹厚度從879 μm降至482 μm。1)
在PPS與ODP合併的病例中，有報告稱PPV + PPS邊緣雷射光凝固 + SF6氣體填充可改善視力（最佳矯正視力0.2→0.7）。7)
Q
視神經盤凹陷相關的黃斑病變有哪些治療方法？
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”胚胎發育概述
Section titled “胚胎發育概述”眼睛的發育始於妊娠22-25天視溝的形成。正常過程為視泡→視莖（→視神經）分化，並在妊娠7週前閉合胚裂。此閉合不完全構成各疾病發生的基礎。
PAX2基因在星狀膠質細胞中表現，參與前驅星狀膠質細胞的正常分化和遷移。PAX2突變導致視神經盤形成障礙，並透過異常血管新生抑制視網膜和脈絡膜的發育。
ODP黃斑病變的病理生理
Section titled “ODP黃斑病變的病理生理”ODP的視網膜下和視網膜內液體積聚有多種途徑被提出。
- 玻璃體液的流入（主要途徑之一）
- 來自蜘蛛膜下腔的腦脊髓液（CSF）流入
- 來自視盤底部滲漏血管的液體
- 經脈絡膜途徑（通過Bruch膜滲漏）9)
作為壓力梯度機制，有假說認為當顱內壓降低時，玻璃體液被吸入ODP，而當顱內壓升高時，液體被推回眼內，從而分離視網膜下和視網膜內間隙。9)
病變進展（Lincoff序列）如下：
- 內層視網膜劈裂（劈裂樣變化）
- 外層板層黃斑裂孔形成
- 進展為外層視網膜剝離 9)
組織學上，ODP是視網膜組織通過篩板缺損處向蜘蛛膜下腔的疝出。7,9)
ODC中矽油遷移的機制
Section titled “ODC中矽油遷移的機制”在ODC眼中使用矽油時，如果眼壓升高，缺損處作為通道，壓力梯度導致油從玻璃體腔遷移到視網膜下腔。已有術後14個月發生病例的報導，強調了長期眼壓管理的重要性。3)
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”CODA（先天性視盤異常）的統一概念
Section titled “CODA（先天性視盤異常）的統一概念”Betsch等人（2021）報告了兩對父子家族性ODP病例，全外顯子組定序未檢測到PAX2、PAX6或XVII型膠原蛋白α1的突變。6) 候選基因包括IGSF9、MPP4、SDHA、HMCN1和SCN3A，但因果關係尚未確定。
將ODC、MGD和ODP視為同一譜系疾病的CODA概念正在建立中。此外，在一個CODA家系中發現了XVII型膠原蛋白α1基因（12q染色體）的6kbp三重複製（Fingert 2007→Hazlewood 2015確認為三重複製），另一個CODA家系中14q12-q22.1被報告為新位點。6)
PPS與MGDA的連續體假說
Section titled “PPS與MGDA的連續體假說”Hodgkins等人的報告指出，所有伴有額鼻發育不良和基底腦膨出的病例均伴有PPS或MGDA，提示這兩種疾病具有共同的胚胎學起源。4)
MGDA和PPS是同一疾病表型譜中不同形態的假說正得到病例報告積累的支持。
ILM瓣反轉術及人羊膜使用
Section titled “ILM瓣反轉術及人羊膜使用”針對ODP黃斑病變的PPV聯合ILM（內界膜）瓣反轉術作為一種新的手術方法受到關注。1) 此外，也有報告使用人羊膜治療伴有神經感覺層剝離的ODP，但兩者均處於病例數有限的階段。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Nadig RR, Ratra D. Surgical management of a case of double optic disc pits with maculopathy. Indian J Ophthalmol. 2024. (Video article)
- Tilak I, Kizhakkekara VV, Nagrajan S, Chakkaravarthy N. Optic disc coloboma - A hidden masquerader. Arq Bras Oftalmol. 2024;87(5):e2024-0105.
- Shmueli O, Jaouni T. Late-Onset Subretinal Silicone Oil Migration through Optic Disc Coloboma. Case Rep Ophthalmol. 2025;16:331-335.
- Trifonova K, Slaveykov K. Morning Glory Disc Anomaly with Contractile Peripapillary Staphyloma in an 18-Month-Old Girl. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(1):36-40.
- Ceylan OM, Yilmaz AC, Durukan AH, Köylü MT, Mutlu FM. A Case of Multiple Optic Disc Pits: 21-Year Follow-up. Turk J Ophthalmol. 2021;51:123-126.
- Betsch D, Orr A, Nightingale M, Gaston D, Gupta R. Familial Optic Disc Pits in 2 Father-Son Pairs: Clinical Features and Genetic Analysis. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:603-610.
- Okano K, Ishida T, Inoue M, Hirakata A. Retinal detachment and retinoschisis associated with optic disc pit in peripapillary staphyloma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101468.
- Ramesh PV, Devadas AK, Varsha V, et al. A rare case of unilateral Axenfeld-Rieger anomaly associated with optic disc coloboma: A multimodal imaging canvas. Indian J Ophthalmol. 2022;70:2645-2647.
- Rao SL, Thool AR. A Classical Presentation of Optic Disc Pits With Complex Maculopathy. Cureus. 2022;14(12):e32469.