ODC
视盘表现：下方为主的边界清晰的碗状凹陷。视盘上方边缘残留，巩膜呈白色透见。
血管走行：视网膜中央动脉在视盘后方分支，因此许多动脉看起来从视盘边缘发出。
并发症：扩展至脉络膜缺损、小眼球形成。合并浆液性视网膜脱离。
视神经缺损谱系
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是视神经缺损谱系？
Section titled “1. 什么是视神经缺损谱系？”视神经缺损谱系是一组以视神经乳头凹陷为特征的先天性疾病的统称。“缺损”一词源自希腊语 kolobōma（意为切断或缺失的部分）。
近年来，提出了**先天性视盘异常（CODA）**的统一概念。6)
谱系中包含的主要疾病有以下五种：
- 视神经乳头缺损（ODC）：由于胚胎裂近端不完全闭合导致的乳头凹陷。患病率为3～8/100,000。
- 晨光综合征（MGD/MGDA）：特征为漏斗状凹陷和中央胶质团。患病率为2.6/100,000，多见于女性和白人。4)
- 视乳头周围巩膜葡萄肿（PPS）：乳头周围的深漏斗状凹陷。有时可见自发性收缩运动。4)
- 佩德勒缺损（PC）：伴有异位脂肪组织和平滑肌的乳头异常。有被误认为眼肿瘤的风险。
- 视神经乳头凹陷（ODP）：乳头上的火山口样凹陷。发生率为1/11,000，无性别差异，85～90%为单侧单发。5)
ODC单眼和双眼的比例大致相同。没有种族或性别差异。
Q
视神经缺损谱系包括哪些疾病？
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”视力和症状因疾病和严重程度而异。
- ODC：矫正视力从1.0以上到不良不等。即使没有黄斑病变，也可能出现视力下降。视力不良者可出现废用性斜视。
- MGD：视力通常不良（20/200至指数）。仅约30%能维持20/40或以上。4)
- PPS：视力从正常到显著下降，取决于黄斑受累程度。可能出现一过性视力丧失。
- ODP：在合并黄斑病变前通常无症状。合并黄斑病变时出现视力下降。
每种疾病的视盘表现不同。请参见下方比较。
MGD
视盘表现：漏斗状凹陷。中央可见胶质组织块。伴有从视盘周围放射状分布的众多视网膜血管（annulus）。通常单侧。4)
并发症：经典已知与基底脑膨出相关。也需注意脑血管异常的合并。
PPS/ODP
Q
如何区分视盘缺损与青光眼性视盘凹陷？
A
ODC引起的凹陷为下方偏心性、非进行性，不伴有眼压升高或视野进行性变化，这是与青光眼的主要鉴别点。OCT、视野检查以及随时间追踪凹陷的变化有助于鉴别。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”所有谱系疾病的共同根本原因是胚胎裂闭合不全。
眼的发育始于妊娠22-25天视沟的形成，分化为视泡和视茎（→视神经）。如果胚胎裂在妊娠第7周前未能正常闭合，则发生缺损。
每种疾病的病因如下。
- ODC：妊娠6周时胚胎裂近端闭合不全。PAX2基因（在星形胶质细胞中表达）参与其中。
- MGD：确切病因尚不清楚。推测存在类似胚胎裂闭合不全的病理状态。也有报道与PAX6突变相关。4)
- PPS：妊娠5个月时后神经嵴细胞巩膜分化不全→视乳头周围结构支撑减弱→在正常眼压下脱出。
- ODP：胚胎裂上缘闭合不全。
大多数为散发病例，但也有家族性病例的报道。
- PAX2基因：视茎发育异常→乳头肾综合征（肾发育不全、高血压、肾衰竭）的致病基因。
- CHD7基因（第8染色体）：CHARGE综合征的致病基因。
- FOXC1基因：在Axenfeld-Rieger异常（ARA）与ODC合并的病例中发现了突变。8)
- 黏膜类天疱疮19基因（12q染色体）：家族性视盘凹陷异常中已有6kbp三重复制的报道。6)
- ODP的遗传方式：提示常染色体显性遗传的可能性。全外显子组分析报道了一些家系在PAX2、PAX6和黏膜类天疱疮19中未发现突变。6)
相关全身性疾病
Section titled “相关全身性疾病”谱系疾病可能与严重的全身性疾病相关。下表总结了主要的相关疾病。
| 全身性疾病 | 主要特征 | 相关基因 |
|---|---|---|
| CHARGE综合征 | 心脏畸形、后鼻孔闭锁、生长障碍 | CHD7 |
| 乳头肾综合征 | 肾发育不全、高血压、感音神经性耳聋 | PAX2 |
| Aicardi综合征 | 胼胝体缺如、婴儿痉挛症 | — |
| Meckel综合征 | 多指（趾）畸形、肾囊肿 | — |
MGD与基底脑膨出有经典关联。
Q
这种疾病会遗传吗？
A
大多数病例是散发性的。但也有家族性病例的报道，提示可能存在黏膜类天疱疮19基因的三倍重复或ODP的常染色体显性遗传。6) PAX2突变导致的乳头肾综合征是一种遗传性疾病，需要进行肾脏并发症筛查。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”检眼镜与裂隙灯显微镜检查
Section titled “检眼镜与裂隙灯显微镜检查”ODC仅凭检眼镜检查即可诊断。特征性表现包括：下方偏心的边界清晰的碗状凹陷、视盘上方边缘保留、巩膜白色透见。确诊需使用超声、MRI、CT和OCT。
OCT（光学相干断层扫描）
Section titled “OCT（光学相干断层扫描）”对评估ODP的病理特别有用。
- 视盘下方的低反射区域（液体聚集）
- 视盘内间隔结构
- 筛板缺损及视网膜组织疝出 7)
- 与蛛网膜下腔相通 7)
扫频源OCT（SS-OCT）可显示ODC中稀疏而不规则的巩膜纤维以及凹陷底部后方的蛛网膜下腔开口。
其他检查方法
Section titled “其他检查方法”- 荧光素眼底血管造影（FA）：ODP在动脉期呈低荧光，静脉期呈高荧光，晚期有荧光渗漏。7)
- B超扫描：在PPS中确认后极的锥形凹陷。4)
- 视野检查：ODP表现为弓形暗点、盲点扩大。因大小和位置而异。5)
- 头部MRI/CT：所有病例均需排除颅内畸形。MGD必须确认基底脑膨出。
| 鉴别疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 青光眼性视盘凹陷 | 进行性、眼压升高、视野变化 |
| 视盘周围葡萄肿 | 视盘本身正常 |
| 牵牛花综合征（MGD的别名） | 放射状血管、胶质团 |
| 视盘PFV/PHPV | 胚胎玻璃体动脉残留 |
ODC多偏于鼻下侧，ODP多偏于颞下侧，这也有助于鉴别。5)
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”没有根本性的治疗方法或预防措施。治疗的主要方向是弱视管理和并发症处理。
视网膜脱离的管理
Section titled “视网膜脱离的管理”与ODC相关的浆液性视网膜脱离（serous RD）的管理如下：
- 没有确定的治疗方法，也有自然消退的病例。可以观察数月。
- 视盘颞侧边缘的激光光凝术是一个选择。
- 对于孔源性视网膜脱离，进行手术（按照孔源性RD的手术方式）。
- 有报告称，PPV（玻璃体切除术）和硅油填充比巩膜扣带术获得更好的预后。3)
视神经乳头凹陷（ODP）黄斑病变的治疗
Section titled “视神经乳头凹陷（ODP）黄斑病变的治疗”ODP黄斑病变的主要治疗方法如下。目前尚无统一意见，治疗选择因机构和病例而异。
- 激光光凝术：旨在在视盘和黄斑之间形成屏障。
- 经平坦部玻璃体切除术（PPV）：被认为成功率高于光凝术。
- 气体填塞：通常与PPV联合使用。
- 黄斑扣带术：选择之一。
- 使用人羊膜：据报道是伴有神经感觉层脱离的ODP的新治疗方法。
Nadig & Ratra（2024）报告了一例42岁男性双重视盘凹陷病例，行PPV + ILM瓣反转术 + 纤维蛋白胶 + SF6气体填塞，术后3个月最佳矫正视力从20/60提高到20/30，中心凹厚度从879 μm降至482 μm。1)
在PPS与ODP合并的病例中，有报告称PPV + PPS边缘激光光凝 + SF6气体填塞可改善视力（最佳矫正视力0.2→0.7）。7)
Q
视盘凹陷相关的黄斑病变有哪些治疗方法？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”胚胎发育概述
Section titled “胚胎发育概述”眼的发育始于妊娠22-25天视沟的形成。正常过程为视泡→视茎（→视神经）分化，并在妊娠7周前闭合胚裂。该闭合不完全构成各疾病发生的基础。
PAX2基因在星形胶质细胞中表达，参与前体星形胶质细胞的正常分化和迁移。PAX2突变导致视盘形成障碍，并通过异常血管新生抑制视网膜和脉络膜的发育。
ODP黄斑病变的病理生理
Section titled “ODP黄斑病变的病理生理”ODP的视网膜下和视网膜内液体积聚有多种途径被提出。
- 玻璃体液的流入（主要途径之一）
- 来自蛛网膜下腔的脑脊液（CSF）流入
- 来自视盘底部渗漏血管的液体
- 经脉络膜途径（通过Bruch膜渗漏）9)
作为压力梯度机制，有假说认为当颅内压降低时，玻璃体液被吸入ODP，而当颅内压升高时，液体被推回眼内，从而分离视网膜下和视网膜内间隙。9)
病变进展（Lincoff序列）如下：
- 内层视网膜劈裂（劈裂样改变）
- 外层板层黄斑裂孔形成
- 进展为外层视网膜脱离 9)
组织学上，ODP是视网膜组织通过筛板缺损处向蛛网膜下腔的疝出。7,9)
ODC中硅油迁移的机制
Section titled “ODC中硅油迁移的机制”在ODC眼中使用硅油时，如果眼压升高，缺损处作为通道，压力梯度导致油从玻璃体腔迁移到视网膜下腔。已有术后14个月发生病例的报道，强调了长期眼压管理的重要性。3)
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”CODA（先天性视盘异常）的统一概念
Section titled “CODA（先天性视盘异常）的统一概念”Betsch等人（2021）报告了两对父子家族性ODP病例，全外显子组测序未检测到PAX2、PAX6或XVII型胶原蛋白α1的突变。6) 候选基因包括IGSF9、MPP4、SDHA、HMCN1和SCN3A，但因果关系尚未确定。
将ODC、MGD和ODP视为同一谱系疾病的CODA概念正在建立中。此外，在一个CODA家系中发现了XVII型胶原蛋白α1基因（12q染色体）的6kbp三重复制（Fingert 2007→Hazlewood 2015确认为三重复制），另一个CODA家系中14q12-q22.1被报告为新位点。6)
PPS与MGDA的连续体假说
Section titled “PPS与MGDA的连续体假说”Hodgkins等人的报告指出，所有伴有额鼻发育不良和基底脑膨出的病例均伴有PPS或MGDA，提示这两种疾病具有共同的胚胎学起源。4)
MGDA和PPS是同一疾病表型谱中不同形态的假说正得到病例报告积累的支持。
ILM瓣反转术及人羊膜使用
Section titled “ILM瓣反转术及人羊膜使用”针对ODP黄斑病变的PPV联合ILM（内界膜）瓣反转术作为一种新的手术方法受到关注。1) 此外，也有报告使用人羊膜治疗伴有神经感觉层脱离的ODP，但两者均处于病例数有限的阶段。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Nadig RR, Ratra D. Surgical management of a case of double optic disc pits with maculopathy. Indian J Ophthalmol. 2024. (Video article)
- Tilak I, Kizhakkekara VV, Nagrajan S, Chakkaravarthy N. Optic disc coloboma - A hidden masquerader. Arq Bras Oftalmol. 2024;87(5):e2024-0105.
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- Ceylan OM, Yılmaz AC, Durukan AH, Köylü MT, Mutlu FM. A Case of Multiple Optic Disc Pits: 21-Year Follow-up. Turkish journal of ophthalmology. 2021;51(2):123-126. doi:10.4274/tjo.galenos.2020.66909. PMID:33951902; PMCID:PMC8109039.
- Betsch D, Orr A, Nightingale M, Gaston D, Gupta R. Familial Optic Disc Pits in 2 Father-Son Pairs: Clinical Features and Genetic Analysis. Case reports in ophthalmology. 2021;12(2):603-610. doi:10.1159/000515972. PMID:34326760; PMCID:PMC8299373.
- Okano K, Ishida T, Inoue M, Hirakata A. Retinal detachment and retinoschisis associated with optic disc pit in peripapillary staphyloma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101468.
- Ramesh PV, Devadas AK, Varsha V, et al. A rare case of unilateral Axenfeld-Rieger anomaly associated with optic disc coloboma: A multimodal imaging canvas. Indian J Ophthalmol. 2022;70:2645-2647.
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