Das Optikusneuritis-Kolobom-Spektrum ist ein Sammelbegriff für eine Gruppe angeborener Erkrankungen mit einer Exkavation der Papille. Der Begriff „Kolobom“ stammt vom griechischen kolobōma (abgeschnitten, defekt).
In den letzten Jahren wurde das einheitliche Konzept der congenital optic disc anomaly (CODA) vorgeschlagen. 6)
Die wichtigsten Erkrankungen im Spektrum sind die folgenden fünf:
ODC tritt in etwa gleichen Anteilen ein- und beidseitig auf. Es gibt keine Bevorzugung von Rasse oder Geschlecht.
Das Spektrum umfasst fünf Krankheitsgruppen: Optikusdiskuskolobom (ODC), Morning-Glory-Syndrom (MGD), peripapilläres Sklerastaphylom (PPS), Pedler-Kolobom (PC) und Optikusdiskuspit (ODP). In letzter Zeit wurde das Konzept der CODA (angeborene Optikusdiskusanomalie) zur Vereinheitlichung vorgeschlagen. 6)
Sehschärfe und Symptome variieren stark je nach Erkrankung und Schweregrad.
Die Papillenbefunde unterscheiden sich je nach Erkrankung. Bitte beachten Sie den untenstehenden Vergleich.
ODC
Papillenbefund: Nach unten betonte, scharf begrenzte napfförmige Exkavation. Der obere Papillenrand ist erhalten, und die Sklera erscheint weiß durchscheinend.
Gefäßverlauf: Die Arteria centralis retinae teilt sich hinter der Papille, sodass zahlreiche Arterien am Papillenrand zu entspringen scheinen.
Komplikationen : Ausdehnung auf Aderhautkolobom, Mikrophthalmie. Begleitende seröse Netzhautablösung.
MGD
Papillenbefund : trichterförmige Vertiefung. Zentraler Gliazellklumpen. Zahlreiche radiär von der Papille ausgehende Netzhautgefäße (Annulus). Meist einseitig. 4)
Komplikationen : klassischerweise Assoziation mit basaler Enzephalozele. Auch auf zerebrale Gefäßanomalien achten.
PPS·ODP
PPS : Sehnervpapille meist normal. Tiefe trichterförmige peripapilläre Vertiefung. Atrophische Pigmentveränderungen. Spontane kontraktile Bewegungen (kontraktiles Staphylom) wurden berichtet. 4)
ODP : meist temporal gelegene, grau-weiße runde bis ovale kraterförmige Vertiefung. Im OCT: Lamina-cribrosa-Defekt, subpapilläre Flüssigkeitsansammlung, intrapapilläre Septenstruktur. 5)
Die durch ODC verursachte Exkavation ist nach unten exzentrisch und nicht progredient, ohne Erhöhung des Augeninnendrucks oder progressive Gesichtsfeldveränderungen – das sind die Hauptunterschiede zum Glaukom. OCT, Gesichtsfelduntersuchung und Verlaufsbeobachtung der Exkavation sind für die Differenzierung hilfreich.
Die gemeinsame Grundursache aller Spektrumerkrankungen ist der unvollständige Verschluss der embryonalen Spalte.
Die Augenentwicklung beginnt mit der Bildung der Sehnervenrinne am 22.–25. Schwangerschaftstag, die sich zu Augenbläschen und Augenbecherstiel (→ Sehnerv) differenziert. Schließt sich die embryonale Spalte bis zur 7. Schwangerschaftswoche nicht normal, entsteht ein Kolobom.
Die Ätiologie der einzelnen Erkrankungen ist wie folgt.
Die meisten Fälle sind sporadisch, aber es wurden auch familiäre Fälle berichtet.
Spektrumerkrankungen können mit schweren systemischen Erkrankungen einhergehen. Die folgende Tabelle fasst die wichtigsten assoziierten Erkrankungen zusammen.
| Systemische Erkrankung | Hauptmerkmale | Assoziiertes Gen |
|---|---|---|
| CHARGE-Syndrom | Herzfehler, Choanalatresie, Wachstumsstörung | CHD7 |
| Papillen-Nieren-Syndrom | Nierenhypoplasie, Bluthochdruck, Schallempfindungsschwerhörigkeit | PAX2 |
| Aicardi-Syndrom | Balkenmangel, BNS-Krämpfe | — |
| Meckel-Syndrom | Polydaktylie, Nierenzysten | — |
Bei MGD ist eine klassische Assoziation mit basaler Enzephalozele bekannt.
Die meisten Fälle sind sporadisch. Es wurden jedoch auch familiäre Fälle berichtet, die auf eine mögliche Triplikation des Mukosa-Pemphigoid-19-Gens oder einen autosomal-dominanten Erbgang bei ODP hindeuten. 6) Das durch PAX2-Mutation verursachte Papillorenal-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die ein Screening auf Nierenkomplikationen erfordert.
ODC kann allein durch ophthalmoskopische Befunde diagnostiziert werden. Charakteristische Befunde sind eine nach unten exzentrische, scharf begrenzte becherförmige Vertiefung, ein erhaltener oberer Papillenrand und eine weiße Skleradurchscheinung. Die definitive Diagnose erfolgt mittels Ultraschall, MRT, CT und OCT.
Besonders nützlich zur Beurteilung der Pathologie der ODP.
Die Swept-Source-OCT (SS-OCT) zeigt bei ODC spärliche und unregelmäßige Sklerafasern sowie eine Öffnung des Subarachnoidalraums direkt unter dem Boden der Vertiefung.
| Differenzialdiagnose | Differenzierungsmerkmale |
|---|---|
| Glaukomatöse Papillenexkavation | Progressiv, erhöhter Augeninnendruck, Gesichtsfeldveränderungen |
| Peripapilläres Staphylom | Papille selbst normal |
| Morning-Glory-Syndrom (anderer Name für MGD) | Radiale Gefäße, Gliawulst |
| Papilläres PFV/PHPV | Persistierende fetale hyaloide Arterie |
ODC ist häufiger nach unten-nasal, ODP nach unten-temporal verlagert, was ebenfalls zur Differenzierung beiträgt. 5)
Es gibt keine kurative Behandlung oder Prävention. Der Schwerpunkt der Behandlung liegt auf der Behandlung der Amblyopie und dem Management von Komplikationen.
Das Management der mit ODC assoziierten serösen Netzhautablösung (seröse RD) ist wie folgt:
Die wichtigsten Behandlungen der mit einer Optikusdiskuspapille (ODP) assoziierten Makulopathie sind wie folgt. Es besteht kein Konsens über die Behandlung; die Wahl variiert je nach Einrichtung und Fall.
Nadig & Ratra (2024) berichteten über einen Fall einer doppelten Optikusdiskuspapille bei einem 42-jährigen Mann, der mit PPV + ILM-Flap-Inversion + Fibrinkleber + SF6-Gastamponade behandelt wurde. Drei Monate postoperativ verbesserte sich der bestkorrigierte Visus von 20/60 auf 20/30 und die foveale Dicke nahm von 879 μm auf 482 μm ab. 1)
Bei einem kombinierten Fall von PPS und ODP wurde eine Visusverbesserung nach PPV + Laserphotokoagulation des PPS-Randes + SF6-Gastamponade berichtet (bestkorrigierter Visus 0,2→0,7). 7)
Es gibt mehrere Optionen wie PPV (Vitrektomie), Laserphotokoagulation, Gastamponade, Makulabuckelchirurgie und Verwendung von humaner Amnionmembran, aber es gibt keine etablierte Standardbehandlung. PPV gilt als erfolgreicher als Laserphotokoagulation, und es gibt Berichte über PPV + ILM-Flap-Inversion. 1)
Die Augenentwicklung beginnt mit der Bildung der Sehnervenrinne am 22.–25. Tag der Schwangerschaft. Die Augenblase differenziert sich zum Augenbecherstiel (→ Sehnerv), und die embryonale Spalte schließt sich normalerweise bis zur 7. Schwangerschaftswoche. Ein unvollständiger Verschluss ist die Grundlage für verschiedene Erkrankungen.
Das PAX2-Gen wird in Astrozyten exprimiert und ist an der normalen Differenzierung und Migration von Vorläuferastrozyten beteiligt. Bei PAX2-Mutationen ist die Papillenbildung gestört, und über abnorme Angiogenese wird die Entwicklung von Netzhaut und Aderhaut beeinträchtigt.
Für die Flüssigkeitsansammlung unter und in der Netzhaut bei ODP werden mehrere Wege vermutet.
Als Druckgradientenmechanismus wird vorgeschlagen, dass bei niedrigem Hirndruck Glaskörperflüssigkeit in den ODP gezogen wird und bei erhöhtem Hirndruck Flüssigkeit in das Auge zurückgedrückt wird, wodurch sub- und intraretinale Räume gespalten werden. 9)
Die Läsionsprogression (Lincoff-Sequenz) ist wie folgt:
Histologisch ist der ODP eine Hernie von Netzhautgewebe, die sich durch einen Defekt in der Lamina cribrosa in den Subarachnoidalraum erstreckt. 7,9)
Wenn bei einem Auge mit ODC Silikonöl verwendet wird, dient das Kolobom bei erhöhtem Augeninnendruck als Weg, und das Öl wandert aufgrund des Druckgradienten von der Glaskörperhöhle in den subretinalen Raum. Es wurden Fälle berichtet, die 14 Monate nach der Operation auftraten, was die Bedeutung eines langfristigen Augeninnendruckmanagements unterstreicht. 3)
Betsch et al. (2021) berichteten über zwei familiäre ODP-Fälle bei zwei Vater-Sohn-Paaren und zeigten, dass die Exom-Sequenzierung keine Mutationen in PAX2, PAX6 und Schleimhautpemphigoid 19 nachweisen konnte. 6) Als Kandidatengene werden IGSF9, MPP4, SDHA, HMCN1 und SCN3A genannt, aber der kausale Zusammenhang ist nicht bestätigt.
Das CODA-Konzept, das ODC, MGD und ODP als Erkrankungen desselben Spektrums behandelt, etabliert sich zunehmend. Zudem wurde in einer CODA-Familie eine 6-kbp-Triplikation des Schleimhautpemphigoid-19-Gens (Chromosom 12q) identifiziert (Fingert 2007 → Hazlewood 2015 bestätigte die Triplikation), und in einer anderen CODA-Familie wurde 14q12-q22.1 als neuer Locus berichtet. 6)
Nach dem Bericht von Hodgkins et al. wiesen alle Fälle von frontonasaler Dysplasie und basaler Enzephalozele PPS oder MGDA auf, was auf einen gemeinsamen embryologischen Ursprung beider Erkrankungen hindeutet. 4)
Die Hypothese, dass MGDA und PPS unterschiedliche Formen im phänotypischen Spektrum derselben Erkrankung sind, wird durch die zunehmende Anzahl von Fallberichten gestützt.
Die PPV mit ILM (innere Grenzmembran)-Flap-Inversion bei ODP-Makulopathie ist ein neuer chirurgischer Ansatz, der Aufmerksamkeit erregt. 1) Auch die Verwendung von humanem Amnion bei ODP mit neurosensorischer Ablösung wurde berichtet, aber beide Verfahren befinden sich in einem Stadium mit begrenzter Fallzahl.
