맥락망막 열공
분포: 양측성. 시신경 유두 주변과 후극부에 밀집하지만, 주변부까지 확장됩니다.
외관: 원형에서 타원형의 황백색에서 분홍색 병변. 유병률은 70~90%입니다1).
조직학: 망막색소상피(RPE)의 결손이 맥락막층에서 노출된 공막층까지 이어집니다2).
경과: 수술 후 시간이 지남에 따라 크기와 수가 증가할 수 있습니다2).
에카르디 증후군 (Aicardi 증후군)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 아이카르디 증후군이란?
섹션 제목: “1. 아이카르디 증후군이란?”아이카르디 증후군(Aicardi syndrome)은 1967년 프랑스 신경과 의사 Jean Aicardi가 처음 기술한 선천성 희귀 질환입니다. X-연관 우성 유전으로 추정되며, 거의 모든 환자가 여아입니다. 남아에서는 반접합자 치사이므로, XXY 핵형(클라인펠터 증후군)의 남아에서 몇 예만 보고되었습니다.
발생률은 약 1:110,000 출생으로 추정되며, 전 세계 환자 수는 약 4,000명입니다1). 모든 증례는 de novo 돌연변이이며, 부모에서 자녀로의 전파 예는 없고, 형제에 대한 재발 위험은 1% 미만입니다1).
고전적 삼징후로는 다음 세 가지가 알려져 있습니다1):
- 영아 연축(infantile spasms): 생후 3~4개월경에 처음 발생합니다.
- 맥락망막열공(chorioretinal lacunae): 양측성 원형 안저 병변. 이 질환에 특이적인 소견.
- 뇌량무형성(agenesis of the corpus callosum): 부분적 또는 완전 결손.
예후는 불량합니다. 평균 생존 연령은 18세이며, 27세까지 생존할 확률은 0.62%로 보고되었습니다 1).
Q
에카르디 증후군은 남아에게도 발생합니까?
A
이 질환은 거의 여아에서만 발생합니다. X-연관 우성 유전으로 추정되며, 남아에서는 반접합형으로 치명적이기 때문입니다. 그러나 XXY 핵형(클라인펠터 증후군)을 가진 남아에서 전 세계적으로 몇몇 사례가 보고되었습니다.
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”
Parag K Shah; V Narendran; N Kalpana. Aicardi syndrome: The importance of an ophthalmologist in its diagnosis. Indian J Ophthalmol. 2009 May-Jun; 57(3):234-236 Figure 1. PMCID: PMC2683450. License: CC BY.
자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”이 질환의 초발 증상은 일반적으로 생후 3-4개월경에 나타나는 영아 연축입니다. 간질은 종종 약물 저항성으로 이행되며 다양한 발작 유형을 동반합니다.
- 간질 발작: 영아 연축으로 시작하여 약물 저항성으로 진행됩니다. 한 증례에서는 생후 4개월에 전신 경련이 하루 3-4회(1회 20-25분 지속) 발생했습니다 1). 다른 증례에서는 생후 1개월부터 빈번한 눈 깜빡임 간질 발작이 관찰되었습니다 2).
- 정신운동 발달 지연: 중증 지적 장애를 동반하며 독립적인 이동이나 언어 습득이 어려운 경우가 많습니다.
- 위장관 기능 장애: 변비 등의 소화기 증상이 90% 이상에서 나타납니다 1).
- 시각 장애: 안저 병변, 뇌량무형성, 피질 기형으로 인한 시력 장애가 발생합니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”안과적 소견
섹션 제목: “안과적 소견”본 질환의 안과적 소견 중 맥락망막 열공은 이 질환에 병리학적으로 특이적인(pathognomonic) 소견으로 간주됩니다.
기타 안 소견
증례 보고에서는 우안에 망막전 출혈과 360도 주변부 무혈관대, 좌안에 stalk tissue(섬유혈관 줄기)와 견인성 망막박리가 관찰된 예가 기록되어 있습니다2). 또한 피질 시각 장애(CVI)의 원인이 될 수 있습니다3).
신경 및 전신 소견
섹션 제목: “신경 및 전신 소견”- 뇌량 무형성증: 부분적 또는 완전한 결손이 모든 증례에 존재합니다1). 뇌량의 얇아짐(형성부전)도 변이형으로 보고되었습니다2).
- 대뇌 피질 기형: MRI에서 다소회증(polymicrogyria, Barkovich 분류 2형), 뇌실주위 회백질 결절, 다방성 낭종이 확인됨1).
- 뇌파 소견: 고전압 다형성 리듬에 다초점 극파 및 서파 방전을 동반하는 특징적인 패턴을 보임1).
- 골격 이상: 40
60%에서 흉추 유합(T9T10) 및 나비형 척추체(T8) 등이 관찰됨1).
Q
맥락망막 열공은 시간이 지남에 따라 변화합니까?
A
진행할 수 있습니다. 안과적 수술 중재 후 새로운 열공이 가시화되거나 시간이 지남에 따라 크기나 수가 증가하는 것으로 보고되었습니다2). 정기적인 안저 검사를 통한 추적 관찰이 중요합니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”에이카르디 증후군은 X-연관 우성 유전으로 추정되지만, 현재까지 원인 유전자는 확인되지 않았습니다1). 모든 증례는 de novo 돌연변이이며, 가족 내 발병은 기본적으로 나타나지 않습니다. 형제자매에 대한 재발 위험은 1% 미만이며, 유전 상담 후 다음 자녀 계획을 고려하는 것이 권장됩니다1).
최근 증례 보고에서 1명의 환자에서 TREX1 유전자 돌연변이(c.292_293insA, p.(Cys99Metfs))가 검출되었습니다2). TREX1은 3번 염색체에 위치하며, X-연관 가설과 일부 모순되므로 원인 유전자의 위치에 대해서는 논쟁이 계속되고 있습니다.
- 유전 양식: X-연관 우성(추정). 반접합 남성은 태아기 치명적.
- 돌연변이의 성격: 모두 de novo 돌연변이. 유전성(부모에서 자식으로 전달)은 없음.
- 재발 위험: 형제자매에 대한 재발은 1% 미만1).
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”에이카르디 증후군의 진단은 원인 유전자가 확인되지 않았기 때문에 임상 진단이 주를 이룹니다. 다음 고전적 삼징후의 확인이 진단의 중심이 됩니다1).
- 영아 연축 (infantile spasms)
- 맥락망막 열공 (chorioretinal lacunae)
- 뇌량 무형성 (agenesis of the corpus callosum)
세 가지 주요 징후 중 두 가지만 충족하더라도 1999년에 제정된 확장 진단 기준으로 진단이 가능합니다.
확장 진단 기준의 구성은 아래와 같습니다.
| 분류 | 주요 항목 |
|---|---|
| 주요 특징 | 시신경 결손, 피질 기형, 이소성 회백질, 두개내 낭종, 맥락총 유두종 |
| 지지 특징 | 척추 늑골 이상, 소안구증, 분리 뇌파, 반구 비대칭, 혈관 기형 |
세 가지 주요 징후 중 두 가지 + 주요 특징 또는 지지 특징 2개 이상으로 진단을 확정할 수 있습니다.
주요 검사
섹션 제목: “주요 검사”- MRI (머리): 뇌량 무형성 확인. 다소회증, 이소성 회백질, 측뇌실 확장, 양측 시상 선조체 낭종, 해마 저형성 등을 평가합니다1)2).
- EEG (뇌파): 고전압 다형성 리듬과 다초점 극서파 방전 패턴을 확인합니다1).
- 안저검사 : 맥락망막 열공의 존재 확인. 형광안저조영술(FA)이 무혈관 영역 평가에 유용함 2).
- 흉추 X선(AP) : 골격 이상(융합 척추체, 나비형 척추체) 확인 1).
- 다분야 협력 : 신경과, 안과, 정형외과, 유전과가 협력하여 진단해야 함 1).
Q
유전자 검사로 확진할 수 있나요?
A
현재로서는 확진 가능한 원인 유전자가 특정되지 않았으므로 유전자 검사만으로는 확진할 수 없습니다 1). 임상 증상, 안저 소견, 영상 소견을 종합한 임상 진단이 주가 됩니다. 포괄적 게놈 분석의 발전으로 향후 원인 유전자가 특정될 것으로 기대됩니다.
5. 표준적 치료법
섹션 제목: “5. 표준적 치료법”근치적 치료법은 존재하지 않습니다. 치료의 목표는 간질 조절, 안과 합병증 대처, 재활을 통한 발달 지원의 세 가지 기둥으로 구성됩니다.
간질 관리
1차 선택약 : 페니토인, 레베티라세탐, 클로바잠 등을 사용합니다 1).
난치성 예 : 칸나비디올(CBD), 케톤식이요법, 뇌량절단술, 미주신경자극술이 시도됩니다 1).
안과적 중재
레이저 광응고술 : 주변부 무혈관 망막에 대해 시행하여 증식성 망막병증의 진행을 예방합니다 2).
유리체절제술 : 견인성 망막박리(TRD)에 대해 23G 유리체절제술을 시행합니다 2).
재활
조기 시작 : 진단 직후부터 물리치료, 작업치료, 언어치료, 시각치료를 시작합니다 1).
저시력 관리: 시각 장애에 대한 보조 기구 및 환경 조정을 제공합니다.
안과적 중재의 세부 사항
섹션 제목: “안과적 중재의 세부 사항”안과적 합병증에 대한 수술적 중재의 보고 사례를 제시합니다.
| 눈 | 소견 | 치료 |
|---|---|---|
| 우안 | 망막전 출혈, 무혈관대 360도 | 레이저 광응고술 |
| 좌안 | stalk 조직, TRD | 23G 유리체절제술 |
유리체절제술 후 안축장 성장 회복이 확인되었으며, 좌안에서 생후 1개월 시 17.45mm였던 안축장이 26개월 시 24.41mm까지 성장했습니다2). 또한, 수술 후 맥락망막 열공이 새롭게 가시화되어 진단 확정에 기여한 사례도 보고되었습니다2).
Q
안과적 수술 치료가 가능한가요?
A
가능합니다. 주변부 무혈관 망막에 대한 레이저 광응고술이나 견인성 망막박리에 대한 23G 유리체절제술이 효과적일 수 있습니다2). 수술 후 안구 성장이 촉진되었다는 보고도 있습니다. 그러나 증례 수가 적어 전문 기관에서의 신중한 대응이 필요합니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”유전학적 기반
섹션 제목: “유전학적 기반”X 염색체의 de novo 돌연변이가 이 질환의 원인으로 추정됩니다. X 염색체 불활성화(라이오니제이션) 패턴에 따라 동일한 돌연변이라도 표현형에 다양성이 생길 수 있습니다. 남성에서는 반접합형이므로 태아기에 치명적이며, XXY 핵형을 가진 남성만 생존할 수 있습니다.
최근, 이 질환으로 진단된 1례에서 TREX1 유전자 돌연변이(c.292_293insA, p.(Cys99Metfs))가 검출되었습니다2). TREX1은 3번 염색체에 위치하므로 X-연관 가설과 모순될 가능성이 있으며, 비X-연관 원인 유전자가 존재할 가능성도 시사됩니다.
안과 병변의 기전
섹션 제목: “안과 병변의 기전”맥락망막 열공의 조직학적 특징으로 망막색소상피(RPE) 결손이 맥락모세혈관판에서 노출된 공막층까지 이어지는 것이 확인되었습니다2). 결손 부위에는 RPE와 맥락모세혈관판이 존재하지 않으며, 미분화 신경망막의 이형성이 관찰됩니다.
지속 태아 혈관계(persistent fetal vasculature)의 잔존이 섬유혈관 줄기 조직(stalk tissue) 및 주변부 무혈관 망막 형성에 관여하는 것으로 생각됩니다2). 이러한 비정상 혈관이 견인성 망막박리의 원인이 됩니다.
피질 시각 장애(CVI)는 다소회증, 이소성 회백질, 뇌량 결손 등의 뇌 구조 이상으로 인한 후천적 시각 기능 저하로 발생합니다3).
신경 병변의 기전
섹션 제목: “신경 병변의 기전”뇌 기형(다소회증, 뇌량 결손)은 태아기의 신경세포 이동 장애를 기반으로 합니다. 이 이동 장애의 분자 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았으며, 원인 유전자의 규명과 함께 향후 연구가 기다려집니다.
7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”원인 유전자 탐색
섹션 제목: “원인 유전자 탐색”원인 유전자는 아직 특정되지 않았지만, TREX1 유전자 돌연변이 검출2)은 비X-연관 돌연변이가 관여할 가능성을 시사하는 새로운 단서입니다. 전장외전체분석(WES) 및 전장유전체분석(WGS)의 보급으로 원인 유전자 규명이 가속화될 것으로 기대됩니다. X-연관 가설과 비X-연관 가설의 검증은 향후 주요 과제입니다.
변이형(비정형) 아이카르디 증후군의 인식
섹션 제목: “변이형(비정형) 아이카르디 증후군의 인식”뇌량이 완전히 결손되지 않고 얇아짐(dysgenesis)만 보이는 변이형 사례 보고가 축적되고 있습니다2). 세 가지 주요 특징을 모두 충족하지 않는 경우라도 상세한 안저 검사와 확장 진단 기준 적용을 통해 진단 정확도가 향상될 가능성이 있습니다.
안과적 조기 중재의 중요성
섹션 제목: “안과적 조기 중재의 중요성”Kang 등(2022)은 아이카르디 증후군의 양안 유리체망막병증 사례에 레이저 광응고술과 23G 유리체절제술을 시행하여 안구 성장 유지와 시각 기능 보호에 기여했다고 보고했습니다2). 또한 수술 후 맥락망막 열공이 새롭게 가시화된 것도 기록되어, 안과 수술이 진단 확정에도 기여할 수 있음을 보여주었습니다.
조기 안저 선별검사와 신속한 중재가 망막 기능 보호에 중요하다는 인식이 높아지고 있습니다2). 주변부 무혈관 영역에 대한 레이저 치료가 증식성 망막병증의 진행을 예방할 가능성이 있으며, 향후 증례 축적이 기대됩니다.
간질 관리의 새로운 전개
섹션 제목: “간질 관리의 새로운 전개”칸나비디올(CBD) 및 케톤식이요법의 간질 조절에 대한 응용 연구가 진행 중입니다1). 난치성 간질에 대한 새로운 치료 옵션 확립이 기대됩니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Jakhar S, Yadav D, Bhalla K, Jindal K, Acharya R. Aicardi syndrome: Clinical spectrum of a rare disorder. J Family Med Prim Care. 2025;14:1145-6.
- Kang EYC, Chong YJ, Lien R, Wu WC. A rare case of bilateral vitreoretinopathy of Aicardi syndrome. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101467.
- Chang MY, Borchert MS. Cortical visual impairment in children. Surv Ophthalmol. 2020;65:708-24.