एकार्डी सिंड्रोम एक जन्मजात दुर्लभ रोग है जिसका वर्णन पहली बार 1967 में फ्रांसीसी न्यूरोलॉजिस्ट जीन एकार्डी ने किया था। यह X-लिंक्ड प्रभावी माना जाता है, जो लगभग केवल लड़कियों को प्रभावित करता है। लड़कों में, यह हेमिज़ाइगस अवस्था में घातक है, केवल XXY कैरियोटाइप (क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम) वाले लड़कों में कुछ रिपोर्टें हैं।
घटना लगभग 1:110,000 जन्मों में अनुमानित है, दुनिया भर में लगभग 4,000 लोग प्रभावित हैं 1)। सभी मामले डी नोवो उत्परिवर्तन हैं, माता-पिता से बच्चे में संचरण का कोई उदाहरण नहीं है, और भाई-बहनों में पुनरावृत्ति का जोखिम 1% से कम है 1)।
शास्त्रीय त्रय में निम्नलिखित तीन शामिल हैं 1):
पूर्वानुमान खराब है। औसत जीवित रहने की आयु 18 वर्ष है, और 27 वर्ष तक जीवित रहने की संभावना 0.62% बताई गई है 1)।
यह रोग लगभग केवल लड़कियों में होता है। यह X-लिंक्ड प्रभावी वंशानुक्रम माना जाता है, क्योंकि लड़कों में हेमिज़ाइगस अवस्था में यह घातक होता है। हालांकि, XXY कैरियोटाइप (क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम) वाले लड़कों में दुनिया भर में कुछ मामले सामने आए हैं।
इस रोग का प्रारंभिक लक्षण आमतौर पर जन्म के 3-4 महीने बाद शुरू होने वाली शिशु ऐंठन (infantile spasms) है। मिर्गी अक्सर दवा-प्रतिरोधी हो जाती है और विभिन्न प्रकार के दौरे पड़ते हैं।
इस रोग के नेत्र संबंधी निष्कर्षों में, कोरॉइडल-रेटिनल लैकुने को रोग-विशिष्ट (पैथोग्नोमोनिक) माना जाता है।
कोरॉइडल-रेटिनल लैकुने
वितरण : द्विपक्षीय। ऑप्टिक डिस्क के आसपास और पश्च ध्रुव पर सघन, लेकिन परिधि तक भी फैला हुआ।
दिखावट : गोल से अंडाकार, पीले-सफेद से गुलाबी रंग के घाव। व्यापकता 70-90%1)।
ऊतक विज्ञान : रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) का दोष कोरॉइडल परत से नंगी स्क्लेरा तक फैला होता है2)।
प्रगति : सर्जरी के बाद समय के साथ आकार और संख्या बढ़ सकती है2)।
अन्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष
ऑप्टिक नर्व कोलोबोमा : लगभग 44% मामलों में सहवर्ती।
माइक्रोफ्थैल्मिया : लगभग 20% में पाया जाता है।
परिधीय अवास्कुलर रेटिना : 360 डिग्री का अवास्कुलर ज़ोन बन सकता है2)।
ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट (TRD) : स्टॉक टिश्यू (पेडिकल ऊतक) के साथ उत्पन्न हो सकता है2)।
केस रिपोर्ट में, दाहिनी आंख में प्रीरेटिनल हेमरेज और 360 डिग्री परिधीय अवास्कुलर ज़ोन, और बाईं आंख में स्टॉक टिश्यू (फाइब्रोवास्कुलर पेडिकल) और ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट का उदाहरण दर्ज किया गया है2)। यह कॉर्टिकल विज़ुअल इम्पेयरमेंट (CVI) का कारण भी हो सकता है3)।
वे प्रगति कर सकते हैं। नेत्र शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप के बाद नए लैकुने दिखाई देने या समय के साथ उनके आकार और संख्या में वृद्धि होने की सूचना मिली है2)। नियमित फंडस परीक्षा द्वारा अनुवर्ती कार्रवाई महत्वपूर्ण है।
एकार्डी सिंड्रोम को X-लिंक्ड डोमिनेंट माना जाता है, लेकिन कारण जीन अभी तक पहचाना नहीं गया है1)। सभी मामले डी नोवो उत्परिवर्तन हैं, और पारिवारिक घटना आमतौर पर नहीं देखी जाती है। भाई-बहनों में पुनरावृत्ति का जोखिम 1% से कम है, और आनुवंशिक परामर्श के बाद अगले बच्चे की योजना पर विचार करने की सिफारिश की जाती है1)।
हाल के एक केस रिपोर्ट में, एक रोगी में TREX1 जीन उत्परिवर्तन (c.292_293insA, p.(Cys99Metfs)) पाया गया2)। TREX1 गुणसूत्र 3 पर स्थित है, जो X-लिंक्ड परिकल्पना का आंशिक रूप से खंडन करता है, और कारण जीन के स्थान पर बहस जारी है।
एकार्डी सिंड्रोम का निदान मुख्य रूप से नैदानिक निदान पर आधारित है, क्योंकि कारण जीन अज्ञात है। निम्नलिखित शास्त्रीय त्रय की पुष्टि निदान का केंद्र है1)।
भले ही तीन में से केवल दो लक्षण मौजूद हों, 1999 में स्थापित विस्तारित निदान मानदंडों के अनुसार निदान संभव है।
विस्तारित निदान मानदंडों की संरचना नीचे दी गई है।
| वर्गीकरण | मुख्य आइटम |
|---|---|
| प्रमुख विशेषताएं | ऑप्टिक तंत्रिका कोलोबोमा, कॉर्टिकल विकृति, ग्रे मैटर हेटरोटोपिया, इंट्राक्रैनील सिस्ट, कोरॉइड प्लेक्सस पैपिलोमा |
| सहायक विशेषताएं | वर्टेब्रल-रिब असामान्यताएं, माइक्रोफथाल्मिया, पृथक मस्तिष्क ईईजी, गोलार्ध विषमता, संवहनी विकृति |
तीन में से दो लक्षण + कम से कम दो प्रमुख या सहायक विशेषताएं निदान की पुष्टि कर सकती हैं।
वर्तमान में, निश्चित निदान के लिए कोई कारण जीन की पहचान नहीं की गई है, इसलिए केवल आनुवंशिक परीक्षण से निश्चित निदान संभव नहीं है 1)। नैदानिक निदान नैदानिक लक्षणों, फंडस निष्कर्षों और इमेजिंग निष्कर्षों के संयोजन पर आधारित है। व्यापक जीनोमिक विश्लेषण में प्रगति से भविष्य में कारण जीन की पहचान होने की उम्मीद है।
कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। उपचार के लक्ष्य तीन स्तंभों पर आधारित हैं: मिर्गी नियंत्रण, नेत्र संबंधी जटिलताओं का प्रबंधन, और पुनर्वास के माध्यम से विकासात्मक सहायता।
मिर्गी प्रबंधन
प्रथम-पंक्ति दवाएं : फ़ेनिटोइन, लेवेटिरासेटम, क्लोबाज़म आदि का उपयोग किया जाता है 1)।
दुर्दम्य मामले : कैनाबिडियोल (CBD), कीटोजेनिक आहार, कॉर्पस कैलोसोटॉमी, वेगस तंत्रिका उत्तेजना का प्रयास किया जा सकता है 1)।
नेत्र संबंधी हस्तक्षेप
लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन : परिधीय अवास्कुलर रेटिना पर किया जाता है ताकि प्रोलिफेरेटिव रेटिनोपैथी की प्रगति को रोका जा सके 2)।
विट्रेक्टॉमी : ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट (TRD) के लिए 23G विट्रेक्टॉमी की जाती है 2)।
पुनर्वास
शीघ्र शुरुआत : निदान के तुरंत बाद फिजियोथेरेपी, ऑक्यूपेशनल थेरेपी, स्पीच थेरेपी और विज़न थेरेपी शुरू करें 1)।
लो विज़न केयर : दृष्टि दोष के लिए सहायक उपकरण और पर्यावरणीय समायोजन प्रदान करना।
नेत्र संबंधी जटिलताओं के लिए शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप के रिपोर्ट किए गए उदाहरण प्रस्तुत किए गए हैं।
| नेत्र | निष्कर्ष | उपचार |
|---|---|---|
| दायाँ नेत्र | प्रीरेटिनल रक्तस्राव, 360 डिग्री अवास्कुलर ज़ोन | लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन |
| बायाँ नेत्र | स्टॉक टिशू, टीआरडी | 23जी विट्रेक्टॉमी |
विट्रेक्टॉमी के बाद अक्षीय लंबाई की वृद्धि में सुधार की पुष्टि हुई है: बाएँ नेत्र में जन्म के 1 महीने बाद 17.45 मिमी की अक्षीय लंबाई 26 महीने में बढ़कर 24.41 मिमी हो गई 2)। इसके अलावा, ऐसे मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं जहाँ शल्य चिकित्सा के बाद कोरॉइडल रेटिनल लैकुने नए सिरे से दिखाई दिए, जिससे निदान की पुष्टि में मदद मिली 2)।
हाँ, संभव है। परिधीय अवास्कुलर रेटिना के लिए लेज़र फोटोकोएग्यूलेशन और ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट के लिए 23G विट्रेक्टॉमी कुछ मामलों में प्रभावी हो सकती है 2)। शल्य चिकित्सा के बाद नेत्र वृद्धि में तेजी की रिपोर्टें भी हैं। हालांकि मामलों की संख्या कम है और विशेषज्ञ संस्थान में सावधानीपूर्वक प्रबंधन आवश्यक है।
X गुणसूत्र पर डी नोवो उत्परिवर्तन को इस रोग का कारण माना जाता है। X गुणसूत्र निष्क्रियता (लायोनाइज़ेशन) के पैटर्न के कारण समान उत्परिवर्तन के बावजूद फेनोटाइप में विविधता उत्पन्न होती है। पुरुषों में हेमिज़ाइगस अवस्था में यह भ्रूण काल में घातक होता है, केवल XXY कैरियोटाइप वाले पुरुष ही जीवित रह सकते हैं।
हाल ही में, इस रोग से निदान एक मामले में TREX1 जीन उत्परिवर्तन (c.292_293insA, p.(Cys99Metfs)) पाया गया 2)। TREX1 गुणसूत्र 3 पर स्थित है, इसलिए यह X-लिंक्ड परिकल्पना का खंडन कर सकता है, और गैर-X-लिंक्ड कारण जीन की संभावना का सुझाव देता है।
कोरॉइडल रेटिनल लैकुने की ऊतकीय विशेषताओं में रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) की कमी शामिल है जो कोरियोकैपिलारिस से नग्न श्वेतपटल तक फैली होती है 2)। कमी वाले क्षेत्रों में RPE और कोरियोकैपिलारिस अनुपस्थित होते हैं, और अविभेदित तंत्रिका रेटिना की डिसप्लेसिया देखी जाती है।
लगातार भ्रूण संवहनी तंत्र (persistent fetal vasculature) का अवशेष फाइब्रोवास्कुलर डंठल (stalk tissue) और परिधीय अवास्कुलर रेटिना के निर्माण में शामिल माना जाता है 2)। ये असामान्य वाहिकाएं ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट का कारण बनती हैं।
कॉर्टिकल विज़ुअल इम्पेयरमेंट (CVI) पॉलीमाइक्रोगाइरिया, एक्टोपिक ग्रे मैटर और कॉर्पस कैलोसम एजेनेसिस जैसी मस्तिष्क संरचनात्मक असामान्यताओं के कारण उत्पन्न अधिग्रहित दृश्य कार्य में कमी है 3)।
मस्तिष्क विकृतियाँ (पॉलीमाइक्रोगाइरिया, कॉर्पस कैलोसम एजेनेसिस) भ्रूण काल में तंत्रिका कोशिका प्रवास विकार पर आधारित हैं। इस प्रवास विकार के कारण आणविक तंत्र अज्ञात है, और कारण जीन की पहचान के साथ भविष्य के शोध की प्रतीक्षा है।
कारण जीन अभी भी अज्ञात है, लेकिन TREX1 जीन उत्परिवर्तन का पता लगना 2) एक नया सुराग है जो गैर-X-लिंक्ड उत्परिवर्तनों की संभावित भागीदारी का संकेत देता है। व्यापक जीनोम विश्लेषण (WES/WGS) के प्रसार से कारण जीन की पहचान में तेजी आने की उम्मीद है। X-लिंक्ड और गैर-X-लिंक्ड परिकल्पनाओं का सत्यापन भविष्य का प्रमुख कार्य है।
कॉर्पस कैलोसम की पूर्ण अनुपस्थिति के बजाय केवल पतलेपन (डिस्जेनेसिस) दिखाने वाले वेरिएंट के मामलों की रिपोर्टें संचित हो रही हैं 2)। तीनों लक्षणों को पूरा न करने वाले मामलों में भी, विस्तृत फंडस परीक्षण और विस्तारित निदान मानदंडों के आवेदन से निदान सटीकता में सुधार हो सकता है।
कांग एट अल. (2022) ने आइकार्डी सिंड्रोम के द्विपक्षीय विट्रियोरेटिनोपैथी के एक मामले में लेजर फोटोकोएग्यूलेशन और 23G विट्रेक्टॉमी किया, जिससे नेत्र वृद्धि के रखरखाव और दृश्य कार्य की सुरक्षा में योगदान हुआ 2)। उन्होंने यह भी दर्ज किया कि सर्जरी के बाद कोरियोरेटिनल लैकुने नए सिरे से दिखाई देने लगे, जो दर्शाता है कि नेत्र शल्य चिकित्सा निदान की पुष्टि में भी योगदान दे सकती है।
रेटिना कार्य की सुरक्षा के लिए प्रारंभिक फंडस स्क्रीनिंग और त्वरित हस्तक्षेप के महत्व को मान्यता मिल रही है 2)। परिधीय अवास्कुलर क्षेत्रों पर लेजर प्रोलिफेरेटिव रेटिनोपैथी की प्रगति को रोक सकता है, और भविष्य में मामलों के संचय की उम्मीद है।
मिर्गी नियंत्रण के लिए कैनाबिडिओल (CBD) और कीटोजेनिक आहार चिकित्सा के अनुप्रयोग पर शोध प्रगति पर है 1)। दुर्दम्य मिर्गी के लिए नए उपचार विकल्पों की स्थापना की उम्मीद है।
