Синдром Санджада-Сакати (SSS) — это аутосомно-рецессивное заболевание, также известное как врожденный гипопаратиреоз, задержка развития и синдром пороков развития (синдром HRD). Он классифицируется под OMIM #241410.
В 1988 году Санджад и соавторы сообщили о первом случае в Саудовской Аравии, а в 1991 году опубликовали серию из 12 случаев. Ген-причина — TBCE, расположенный на длинном плече хромосомы 1 (1q42-43), а делеция 12 пар оснований (c.155-166del12) является наиболее частой мутацией 2).
Заболевание в основном встречается у людей с генетическими корнями на Аравийском полуострове и часто у потомков близкородственных браков. В Кувейте заболеваемость составляет от 7 до 18 на 100 000 рождений 3), в Саудовской Аравии оценивается как 1 на 40 000–100 000 рождений 5). В некоторых популяциях Ближнего Востока сообщается о 1 случае на 5 000 рождений. Также имеются сообщения из неарабских стран (Бельгия, Индия), а также из Марокко, Египта, Туниса, Иордании, Омана и Катара 2)5). В литературе собрано более 56 случаев 5).
QВ каком регионе чаще всего встречается синдром Санджада-Сакати?
A
Этот синдром в основном встречается у групп населения, имеющих генетические корни на Аравийском полуострове, и относительно часто наблюдается в Саудовской Аравии и Кувейте. Практика близкородственных браков считается одной из причин высокой частоты. Однако сообщения поступают и из неарабских стран, таких как Бельгия и Индия, поэтому он может возникать и у неарабского населения.
Гипокальциемические судороги : возникают в течение первых недель жизни. Часто проявляются в виде фебрильных генерализованных тонико-клонических приступов2)
Задержка развития : значительное снижение массы тела и роста, начиная с внутриутробной задержки роста
Рецидивирующие инфекции : восприимчивость к инфекциям вследствие функциональной асплении
Клинические находки (признаки, выявляемые врачом при осмотре)
Стоматологические находки : гипоплазия эмали, недостаточное количество зубов, микродентия, аномалии формы зубов5)6)
Телосложение : крайне низкий рост и вес. Сообщается о весе 5,80 кг (SD -23,05) и росте 69,00 см (SD -13,11) в возрасте 6 лет1)
Эндокринные нарушения : гипокальциемия и гиперфосфатемия вследствие дефицита/снижения ПТГ. Низкий уровень ИФР-12), гипотиреоз (распространенность 36%)2)
Микрофтальмия и микрокорнеа : наиболее частые глазные признаки. Сообщается у 34 пациентов (52 глаза). В серии из 17 пациентов Аль Дхояна и соавт. у всех была двусторонняя микрокорнеа (горизонтальный диаметр роговицы 7,5–10,5 мм). Длина переднезадней оси составляла 15,93–17,8 мм (возраст 4–10 лет).
Поражения роговицы: лентовидная дистрофия роговицы, паннус роговицы, отек стромы роговицы, другие помутнения роговицы (16 пациентов, 20 глаз). Чрезмерная коррекция гипокальциемии может способствовать развитию лентовидной дистрофии роговицы.
Катаракта : зарегистрирована у 6 пациентов. Операция по удалению катаракты при микрофтальме часто затруднена из-за дефекта цинновой связки и плохого расширения зрачка.
Задний отрезок и другое
Извитость сосудов сетчатки: 21 пациент, 42 глаза. В серии из 17 пациентов Al Dhoyan et al. это было двусторонним у всех.
Поражения зрительного нерва: отек зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, неклассифицируемая аномалия зрительного нерва (12 пациентов, 7 глаз). Также предполагается возможность погруженных друз диска зрительного нерва.
QНасколько сохраняется зрение у пациентов с синдромом Санджада-Сакати?
A
В серии из 17 пациентов Al Dhoyan et al. у всех была нормальная фиксация. С другой стороны, в случаях лентовидной дегенерации роговицы острота зрения составляла от 20/100 до 20/125, а в случаях тяжелого помутнения роговицы сообщалось о плохой фиксации, что показывает, что зрение значительно варьируется в зависимости от наличия осложнений. Регулярная офтальмологическая оценка важна.
Ген, ответственный за синдром Санджада-Сакати, — это ген TBCE (тубулин-специфический шаперон E), расположенный на длинном плече хромосомы 1 в локусе 1q42-43. Белок TBCE является шапероном, необходимым для правильного сворачивания α-тубулина и образования α/β-тубулиновых гетеродимеров.
Наиболее частой мутацией является делеция 12 пар оснований в экзоне 3 (c.155-166del12)2)6). Считается, что это мутация-основатель, общая для арабских этнических групп, и предполагается, что мутация могла распространиться в Тунисе во время завоевания Северной Африки племенем Бану Хилаль в VII веке6).
Микротрубочки являются компонентами ресничек, жгутиков и веретена деления и присутствуют почти во всех клетках организма. Нарушение сборки микротрубочек широко нарушает эмбриональное развитие и объясняет мультиорганный фенотип 2).
Близкородственные браки являются основным фактором высокой частоты этого заболевания среди арабского населения5)6).
Клиническое подозрение возникает при сочетании характерных лицевых аномалий, врожденного гипопаратиреоза (низкий Ca, высокий P, низкий/отсутствующий ПТГ), внутриутробной задержки роста и задержки развития.
Анализ крови : гипокальциемия, гиперфосфатемия, низкий/дефицит ПТГ1)2)
Генетическое тестирование : скрининг делеции 12 п.н. в гене TBCE является окончательным диагнозом.
КТ/МРТ головы : подтверждение кальцификации базальных ганглиев
ОАК : Т-клетки в норме → полезно для дифференциальной диагностики с синдромом ДиДжорджи
Эндокринная оценка : функция щитовидной железы, ИФР-1, тест стимуляции ГР2)
Офтальмологическое обследование: рекомендуется полная оценка, включая осмотр под наркозом. Измерение горизонтального диаметра роговицы (микрокорнеа), измерение длины оси, осмотр глазного дна.
Отсутствие характерных лицевых аномалий синдрома Санджада-Сакати
Синдром Бараката
Почечная аномалия и нейросенсорная тугоухость 2)
QКак отличить синдром Санджада-Сакати от синдрома Кенни-Каффи?
A
Оба заболевания вызваны одной и той же мутацией гена TBCE и имеют значительное клиническое сходство. Синдром Кенни-Каффи 1 типа отличается наличием остеосклероза (сужение костномозгового канала длинных трубчатых костей), однако для точной дифференциации важны генетическое тестирование и визуализация. KCS 2 типа наследуется аутосомно-доминантно, проявляется нормальным интеллектом и макроцефалией, и его тип наследования отличается от синдрома Санджада-Сакати.
Хелатная терапия ЭДТА при ленточной дистрофии роговицы
Операция по удалению катаракты при микрофтальме может быть затруднена из-за дефекта цинновой связки и плохого расширения зрачка.
Индивидуальное лечение косоглазия, катаракты, глаукомы и отслойки сетчатки
QКакие осложнения следует учитывать при лечении гипокальциемии?
A
Высокие дозы кальция и витамина D могут вызвать гиперкальциурию, что увеличивает риск нефрокальциноза и камней в почках. Необходим регулярный ультразвуковой мониторинг почек. Постоянная подкожная инфузия ПТГ с помощью помпы может снизить потребность в кальции и витамине D, что позволяет уменьшить риск почечных осложнений.
6. Патофизиология и подробные механизмы развития заболевания
Ген TBCE расположен на длинном плече хромосомы 1 (1q42-43) и кодирует тубулин-специфический шаперон E (TBCE). Белок TBCE помогает сворачиванию α-тубулина и образованию гетеродимеров α/β-тубулина.
Делеция 12 п.н. (c.155-166del12, экзон 3) является наиболее распространенной мутацией 6); потеря функции TBCE приводит к нарушению сборки микротрубочек 2).
Паращитовидная железа : TBCE и микротрубочки играют важную роль в развитии паращитовидных желез, что приводит к гипопаратиреозу 2)
Щитовидная железа : Микротрубочки также необходимы для эпителиального морфогенеза щитовидной железы (Yap & Manley 2001), что приводит к гипотиреозу 2)
Кости и хрящи : Также нарушается созревание хондроцитов, что приводит к нарушению роста длинных трубчатых костей 2)
Гипофиз : Сообщается о гипоплазии гипофиза и гипоплазии мозолистого тела, что является механизмом дефицита гормонов гипофиза2)
Глазное яблоко : Предполагается, что нарушения развития вследствие дефекта сборки микротрубочек являются причиной офтальмологических аномалий, включая микрофтальмию
7. Новейшие исследования и перспективы на будущее (отчёты на стадии исследований)
Бали и Аль Халифа (2024) сообщили об использовании постоянной подкожной инфузии ПТГ у новорожденного с синдромом Санджада-Сакати и рефрактерной гипокальциемией, что позволило снизить потребность в кальции и витамине D более чем на 50% и ускорить выписку из больницы 1). Однако необходимо следить за ятрогенной гиперкальциемией.
В рандомизированном перекрестном исследовании Вайнера и соавт. (7–20 лет) введение с помощью помпы снизило суточную дозу ПТГ на 62% по сравнению с инъекциями (помпа 0,32±0,04 мкг/кг/сут против инъекции 0,85±0,11 мкг/кг/сут) и показало меньшие колебания уровня кальция в сыворотке и моче 1).
Лингларт и соавт. проводили непрерывную подкожную инфузию ПТГ трем детям с тяжелым гипопаратиреозом, начиная с дозы 1–2,6 мкг/кг/сут и поддерживая дозу 0,1–0,5 мкг/кг/сут, что позволило поддерживать нормальный уровень кальция в течение 3 лет 1).
rhPTH 1-84 одобрен FDA для лечения хронического гипопаратиреоза у взрослых, и сообщается о многообещающих результатах его применения у детей 1). Однако хроническое применение терипаратида у детей еще не одобрено 2).
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.
