眼前段所見
Sanjad-Sakati症候群
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是Sanjad-Sakati症候群？
Section titled “1. 什麼是Sanjad-Sakati症候群？”Sanjad-Sakati症候群（SSS），也稱為先天性副甲狀腺功能低下症、生長遲緩與畸形症候群（HRD症候群），是一種體染色體隱性遺傳疾病。歸類於OMIM #241410。
1988年，Sanjad等人在沙烏地阿拉伯報告了首例病例，並於1991年發表了12例病例系列。致病基因是位於第1號染色體長臂1q42-43的TBCE基因，其中12個鹼基對缺失（c.155-166del12）是最常見的突變2)。
該病主要發生在具有阿拉伯半島遺傳背景的人群中，近親結婚的後代中較常見。科威特的發生率為每10萬出生人口7-18例3)，沙烏地阿拉伯估計為每4萬至10萬出生人口1例5)。在中東某些族群中，報告發生率為每5000出生人口1例。非阿拉伯國家（比利時、印度）以及摩洛哥、埃及、突尼西亞、約旦、阿曼和卡達也有病例報告2)5)。文獻中已累計超過56例5)。
Q
Sanjad-Sakati症候群在哪些地區較常見？
A
此疾病主要發生在具有阿拉伯半島遺傳根源的族群中，在沙烏地阿拉伯和科威特相對常見。近親結婚的習俗被認為是高發生率的原因之一。不過，比利時和印度等非阿拉伯國家也有報告，顯示非阿拉伯族群也可能發病。
2. 主要症狀與臨床發現
Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”- 低鈣血症性抽搐：出生後數週內發病。常表現為無熱性全身性強直-陣攣發作2)
- 發育遲緩：體重和身高均顯著下降。始於子宮內發育遲緩
- 反覆感染：因功能性無脾導致的易感染性
臨床所見（醫師檢查時確認的發現）
Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的發現）”- 顱顏畸形：小頭症、眼球凹陷、鉤狀鼻、鼻根凹陷、長人中、薄唇、小頜症、厚大下垂的耳垂
- 口腔所見：琺瑯質發育不全、牙齒數目不足、小牙症、牙齒形態異常5)6)
- 體格：極度矮小和低體重。有報告稱6歲時體重5.80 kg（SD -23.05），身高69.00 cm（SD -13.11）1)
- 內分泌異常：PTH缺乏/低下導致低鈣血症和高磷血症。IGF-1低值2)，甲狀腺功能低下症（盛行率36%）2)
眼科檢查所見
Section titled “眼科檢查所見”後段及其他
Q
Sanjad-Sakati症候群患者的視力能保持到什麼程度？
A
在Al Dhoyan等人的17名患者系列中，所有患者均表現出正常固視。另一方面，帶狀角膜變性病例的視力報告為20/100至20/125，嚴重角膜混濁病例則表現為不良固視，表明視力因併發症的有無而有很大差異。定期眼科評估很重要。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”Sanjad-Sakati症候群的致病基因是TBCE（微管蛋白特異性伴護蛋白E）基因，位於第1號染色體長臂1q42-43。TBCE蛋白是α-微管蛋白正確摺疊和α/β-微管蛋白異二聚體形成所需的伴護蛋白。
最常見的突變是外顯子3的12鹼基對缺失（c.155-166del12）2)6)。這被認為是阿拉伯族群共有的創始者突變，有研究指出該突變可能是在7世紀Banu Hilal征服北非時傳播到突尼西亞的6)。
微管是纖毛、鞭毛、有絲分裂紡錘體等的組成部分，幾乎存在於全身所有細胞中。微管組裝缺陷會廣泛損害胚胎發育，從而解釋多器官表現型2)。
近親結婚是阿拉伯人口中本病高發的主要因素5)6)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”根據特徵性臉部畸形、先天性副甲狀腺功能低下（低血鈣、高血磷、低/缺乏PTH）、子宮內生長遲滯及發展遲緩的組合進行臨床懷疑。
- 血液檢查：低血鈣、高血磷、PTH偏低/缺乏1)2)
- 基因檢查：篩檢TBCE基因的12bp缺失可確診
- 頭部CT/MRI：確認基底核鈣化
- CBC：T細胞正常→有助於與DiGeorge症候群鑑別
- 內分泌評估：甲狀腺功能、IGF-1、GH刺激試驗2)
- 眼科檢查：建議進行包括麻醉下檢查在內的完整評估。測量小角膜的水平角膜直徑、眼軸長度、眼底檢查
- 腎臟超音波：腎鈣質沉著症的篩檢4)
| 疾病 | 與Sanjad–Sakati症候群的差異 |
|---|---|
| DiGeorge症候群 | 伴隨心臟缺損和胸腺發育不全（T細胞免疫缺陷）。Sanjad–Sakati症候群無這些表現 |
| Kenny-Caffey症候群第1型 | 相同TBCE突變但伴有骨硬化症。臨床重疊顯著。 |
| Kenny-Caffey症候群第2型 | 體染色體顯性遺傳，智力正常，巨頭畸形 |
| 家族性副甲狀腺功能低下症 | 無Sanjad-Sakati症候群的特徵性面部畸形 |
| Barakat症候群 | 伴有腎臟異常及感音神經性聽力損失2) |
Q
如何區分Sanjad-Sakati症候群與Kenny-Caffey症候群？
A
兩種疾病均由相同的TBCE基因突變引起，臨床重疊性高。Kenny-Caffey症候群第1型因伴有骨硬化症（長骨髓腔狹窄）而可區分，但準確鑑別需依賴基因檢測與影像學檢查。KCS2型為體染色體顯性遺傳，表現為正常智力與大頭症，與Sanjad-Sakati症候群的遺傳模式不同。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”需由遺傳學、內分泌學及眼科學等多專科團隊進行整合性管理。
副甲狀腺功能低下症的治療
Section titled “副甲狀腺功能低下症的治療”| 治療 | 內容 |
|---|---|
| 急性期 | 靜脈注射鈣劑快速矯正（若Ca <1.80 mmol/L）2) |
| 維持治療 | 口服鈣劑 + 活性維生素D（阿法骨化醇/骨化三醇）1) |
| 難治性病例 | 特立帕肽（PTH 1-34）皮下注射（每日1-2次）1) |
| 進一步難治性病例 | PTH泵持續皮下輸注（劑量可減少62%）1) |
其他全身管理
Section titled “其他全身管理”- 感染防控：預防性抗生素（阿莫西林）、肺炎鏈球菌疫苗2)
- 甲狀腺功能低下症：以左甲狀腺素治療2)
- 生長激素缺乏：GH治療對Sanjad-Sakati症候群患者通常無效2)
- 遺傳諮詢：透過帶因者診斷和胚胎著床前基因診斷進行預防
Q
低鈣血症治療中應注意哪些併發症？
A
高劑量鈣和維生素D補充可引起高鈣尿症，導致腎鈣質沉著症和腎結石。需要定期進行腎臟超音波監測。持續皮下PTH泵輸注可減少鈣和維生素D的需求量，有望降低腎臟併發症風險。
6. 病理生理學及詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學及詳細發病機制”TBCE基因位於第1號染色體長臂1q42-43，編碼微管蛋白特異性伴侶E（TBCE）。TBCE蛋白協助α-微管蛋白折疊，並形成α/β-微管蛋白異二聚體。
12bp缺失（c.155-166del12，外顯子3）是最常見的突變6)，TBCE功能喪失導致微管組裝缺陷2)。
對各器官的影響
Section titled “對各器官的影響”- 副甲狀腺：TBCE和微管在副甲狀腺發育中扮演重要角色，導致副甲狀腺功能低下症2)
- 甲狀腺：微管對甲狀腺上皮形態發生也至關重要（Yap & Manley 2001），導致甲狀腺功能低下症2)
- 骨骼和軟骨：軟骨細胞的成熟也受到影響，導致長管骨生長障礙2)
- 腦下垂體：有報告指出腦下垂體發育不全及胼胝體發育不全，為腦下垂體荷爾蒙缺乏的機轉2)
- 眼球：微管組裝缺陷導致的發育障礙被認為是小眼症等眼科異常的原因
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”PTH幫浦持續皮下輸注
Section titled “PTH幫浦持續皮下輸注”Bali & Al Khalifah（2024）報告，對一名患有Sanjad-Sakati症候群的新生兒難治性低血鈣使用PTH幫浦持續皮下輸注，使鈣和維生素D需求量減少50%以上，促進出院1)。但需注意醫源性高血鈣。
Winer等人的隨機交叉試驗（7-20歲）顯示，與注射相比，幫浦給藥使每日PTH劑量減少62%（幫浦0.32±0.04 mcg/kg/日 vs 注射0.85±0.11 mcg/kg/日），血清和尿鈣波動較小1)。
Linglart等人對3名嚴重副甲狀腺功能低下症兒童進行連續皮下PTH輸注，起始劑量1-2.6 mcg/kg/日，維持劑量0.1-0.5 mcg/kg/日，維持正常血鈣3年1)。
rhPTH 1-84（全長PTH）
Section titled “rhPTH 1-84（全長PTH）”rhPTH 1-84已獲FDA核准用於成人慢性副甲狀腺功能低下症，在兒童中的使用也有有希望的結果報導1)。但特立帕肽在兒童中的慢性使用尚未獲准2)。
- 口服磷酸鉀：據報導可作為Sanjad-Sakati症候群患者感染時低磷血症的應對措施3)
- 植入前遺傳診斷：正在探討攜帶者檢測和預防的可能性2)
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
- Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
- Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
- Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
- Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
- Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.