A síndrome de Sanjad-Sakati (Sanjad-Sakati syndrome; SSS) é uma doença autossômica recessiva também conhecida como síndrome de hipoparatireoidismo congênito, retardo de crescimento e malformações (síndrome HRD). Classificada sob OMIM #241410.
Em 1988, Sanjad et al. relataram o primeiro caso na Arábia Saudita e, em 1991, publicaram uma série de 12 casos. O gene causador é o TBCE, localizado no braço longo do cromossomo 1 (1q42-43), e a deleção de 12 pares de bases (c.155-166del12) é a mutação mais frequente 2).
A doença ocorre principalmente em pessoas com raízes genéticas da Península Arábica, sendo mais comum em descendentes de casamentos consanguíneos. A incidência no Kuwait é de 7 a 18 por 100.000 nascimentos 3), e na Arábia Saudita estima-se 1 por 40.000 a 100.000 nascimentos 5). Em algumas populações do Oriente Médio, relata-se 1 por 5.000 nascimentos. Casos também foram relatados em países não árabes (Bélgica, Índia) e no Marrocos, Egito, Tunísia, Jordânia, Omã e Catar 2)5). Mais de 56 casos foram compilados na literatura 5).
QEm qual região a síndrome de Sanjad-Sakati é mais comum?
A
Essa síndrome é mais comum em populações com raízes genéticas na Península Arábica, com frequência relativamente alta na Arábia Saudita e no Kuwait. Acredita-se que o costume de casamentos consanguíneos contribua para a alta frequência. No entanto, há relatos de países não árabes, como Bélgica e Índia, indicando que também pode ocorrer em populações não árabes.
Microftalmia e Microcórnea: Achado ocular mais frequente. Relatado em 52 olhos de 34 pacientes. Na série de 17 pacientes de Al Dhoyan et al., todos apresentavam microcórnea bilateral (diâmetro corneano horizontal 7,5–10,5 mm). O comprimento axial foi de 15,93–17,8 mm (4–10 anos).
Lesões da Córnea: Degeneração corneana em faixa, pannus corneano, edema do estroma corneano e outras opacidades corneanas (20 olhos de 16 pacientes). A correção excessiva da hipocalcemia pode contribuir para a degeneração corneana em faixa.
Catarata: Relatada em 6 pacientes. A cirurgia de catarata associada à microftalmia é frequentemente difícil devido à deficiência zonular e má dilatação pupilar.
Segmento Posterior e Outros
Tortuosidade dos vasos retinianos: 21 pacientes (42 olhos). Na série de 17 pacientes de Al Dhoyan et al., foi encontrada bilateralmente em todos os pacientes.
Lesão do nervo óptico: Edema do nervo óptico, atrofia do nervo óptico, anormalidade do nervo óptico não classificada (12 pacientes, 7 olhos). A possibilidade de drusas de disco óptico enterradas também foi sugerida.
QQuão bem preservada está a acuidade visual em pacientes com síndrome de Sanjad-Sakati?
A
Na série de 17 pacientes de Al Dhoyan et al., todos os pacientes apresentaram fixação normal. Por outro lado, em casos de degeneração em banda da córnea, a acuidade visual foi relatada como 20/100 a 20/125, e em casos de opacidade corneana grave, foi relatada fixação pobre, indicando que a acuidade visual varia amplamente dependendo da presença de complicações. A avaliação oftalmológica regular é importante.
O gene causador da síndrome de Sanjad-Sakati é o gene TBCE (tubulin-specific chaperone E), localizado no braço longo do cromossomo 1 (1q42-43). A proteína TBCE é uma chaperona necessária para o dobramento adequado da α-tubulina e a formação do heterodímero α/β-tubulina.
A mutação mais frequente é a deleção de 12 pares de bases no éxon 3 (c.155-166del12)2)6). Acredita-se ser uma mutação fundadora comum entre populações árabes, possivelmente disseminada para a Tunísia durante a conquista do Norte da África pelos Banu Hilal no século VII6).
Os microtúbulos são componentes de cílios, flagelos e fusos mitóticos, estando presentes em quase todas as células do corpo. A falha na montagem dos microtúbulos prejudica amplamente o desenvolvimento embrionário, explicando o fenótipo multiorgânico2).
O casamento consanguíneo é o principal fator para a alta frequência desta doença na população árabe5)6).
A combinação de dismorfismo facial característico + hipoparatireoidismo congênito (Ca baixo, P alto, PTH baixo/deficiente) + retardo de crescimento intrauterino + atraso no desenvolvimento é suspeita clinicamente.
Exame de sangue: Hipocalcemia, hiperfosfatemia, PTH baixo/deficiente1)2)
Teste genético: A triagem da deleção de 12 pb no gene TBCE é o diagnóstico definitivo
TC/RM de crânio: confirmação de calcificação dos gânglios da base
CBC: Linfócitos T normais → útil para diferenciar da síndrome de DiGeorge
Avaliação endócrina: Função tireoidiana, IGF-1, teste de estímulo de GH2)
Exame Oftalmológico: Recomenda-se avaliação completa, incluindo exame sob anestesia. Medição do diâmetro corneano horizontal na microcórnea, medição do comprimento axial, exame de fundo de olho
Ultrassonografia Renal: Triagem de nefrocalcinose 4)
Ausência de dismorfismo facial característico da síndrome de Sanjad-Sakati
Síndrome de Barakat
com anomalia renal e perda auditiva neurossensorial2)
QComo diferenciar a síndrome de Sanjad-Sakati da síndrome de Kenny-Caffey?
A
Ambas as doenças são causadas pela mesma mutação no gene TBCE, com grande sobreposição clínica. A síndrome de Kenny-Caffey tipo 1 se distingue pela presença de osteosclerose (estreitamento do canal medular dos ossos longos), mas o diagnóstico preciso requer teste genético e imagem. O KCS tipo 2 é autossômico dominante, com inteligência normal e macrocefalia, diferindo da síndrome de Sanjad-Sakati no padrão de herança.
QQuais complicações devem ser observadas no tratamento da hipocalcemia?
A
A suplementação de altas doses de cálcio e vitamina D causa hipercalciúria, aumentando o risco de nefrocalcinose e cálculos renais. É necessário monitoramento ultrassonográfico renal regular. A infusão subcutânea contínua com bomba de PTH pode reduzir a necessidade de cálcio e vitamina D, diminuindo o risco de complicações renais.
O gene TBCE está localizado no braço longo do cromossomo 1, na posição 1q42-43, e codifica a chaperona específica da tubulina E (TBCE). A proteína TBCE auxilia no dobramento da α-tubulina e na formação de heterodímeros de α/β-tubulina.
A deleção de 12 pb (c.155-166del12, éxon 3) é a mutação mais comum 6), e a perda da função do TBCE causa falha na montagem dos microtúbulos 2).
Paratireoide: TBCE e microtúbulos desempenham um papel importante no desenvolvimento da paratireoide, levando ao hipoparatireoidismo 2)
Tireoide: Os microtúbulos também são essenciais para a morfogênese epitelial da tireoide (Yap & Manley 2001), causando hipotireoidismo 2)
Ossos e cartilagens: Também afeta a maturação dos condrócitos, resultando em comprometimento do crescimento dos ossos longos 2)
Hipófise: Foram relatadas hipoplasia hipofisária e hipoplasia do corpo caloso, que constituem o mecanismo de deficiência hormonal hipofisária 2)
Olho: Acredita-se que o distúrbio do desenvolvimento devido à falha na montagem dos microtúbulos cause anormalidades oftalmológicas, incluindo microftalmia
7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)
Bali & Al Khalifah (2024) relataram que o uso de infusão subcutânea contínua de PTH em neonatos com síndrome de Sanjad-Sakati e hipocalcemia refratária reduziu a necessidade de cálcio e vitamina D em mais de 50% e facilitou a alta hospitalar1). No entanto, deve-se atentar para hipercalcemia iatrogênica.
Em um ensaio clínico randomizado cruzado de Winer et al. (7–20 anos), a infusão comparada à injeção mostrou redução de 62% na dose diária de PTH (infusão 0,32±0,04 mcg/kg/dia vs injeção 0,85±0,11 mcg/kg/dia) e menor flutuação do cálcio sérico e urinário1).
Linglart et al. realizaram infusão subcutânea contínua de PTH em 3 crianças com hipoparatireoidismo grave, mantendo cálcio normal por 3 anos com dose inicial de 1–2,6 mcg/kg/dia e dose de manutenção de 0,1–0,5 mcg/kg/dia1).
O rhPTH 1-84 é aprovado pela FDA para hipoparatireoidismo crônico em adultos, e resultados promissores foram relatados para uso em crianças1). No entanto, o uso crônico de teriparatida em crianças ainda não é aprovado2).
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
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