سندرم سانجید-ساکاتی (Sanjad-Sakati syndrome; SSS) یک بیماری اتوزومال مغلوب است که به عنوان سندرم هیپوپاراتیروئیدیسم مادرزادی، تأخیر رشد و ناهنجاری (سندرم HRD) نیز شناخته میشود. در OMIM #241410 طبقهبندی شده است.
در سال 1988، سنجاد و همکاران اولین مورد را در عربستان سعودی گزارش کردند و در سال 1991 مجموعهای از 12 مورد را منتشر کردند. ژن عامل، ژن TBCE است که در بازوی بلند کروموزوم 1 (1q42-43) قرار دارد و حذف 12 جفت باز (c.155-166del12) شایعترین جهش است2).
این سندرم عمدتاً در افرادی با ریشههای ژنتیکی از شبهجزیره عربستان بروز میکند و در فرزندان ازدواجهای فامیلی شایعتر است. میزان بروز در کویت ۷ تا ۱۸ نفر در هر ۱۰۰٬۰۰۰ تولد 3) و در عربستان سعودی یک نفر در هر ۴۰٬۰۰۰ تا ۱۰۰٬۰۰۰ تولد تخمین زده شده است 5). در برخی جمعیتهای خاورمیانه، یک نفر در هر ۵٬۰۰۰ تولد گزارش شده است. مواردی از کشورهای غیرعرب (بلژیک، هند) و همچنین مراکش، مصر، تونس، اردن، عمان و قطر نیز گزارش شده است 2)5). در متون پزشکی، بیش از ۵۶ مورد جمعآوری شده است 5).
Qسندرم سانجاد-ساکاتی در کدام مناطق شایعتر است؟
A
این سندرم عمدتاً در جمعیتهایی با ریشه ژنتیکی در شبهجزیره عربستان شایع است و در عربستان سعودی و کویت نسبتاً فراوان دیده میشود. رسم ازدواج فامیلی یکی از دلایل شیوع بالای آن محسوب میشود. با این حال، گزارشهایی از کشورهای غیرعرب مانند بلژیک و هند نیز وجود دارد و این سندرم میتواند در جمعیتهای غیرعرب نیز بروز کند.
میکروفتالمی و میکروقرنیه: شایعترین یافته چشمی. در ۵۲ چشم از ۳۴ بیمار گزارش شده است. در سری ۱۷ نفری Al Dhoyan، همه بیماران میکروقرنیه دوطرفه (قطر افقی قرنیه ۷.۵ تا ۱۰.۵ میلیمتر) داشتند. طول محوری چشم ۱۵.۹۳ تا ۱۷.۸ میلیمتر (سن ۴ تا ۱۰ سال) بود.
ضایعات قرنیه: دژنراسیون نواری قرنیه، پانوس قرنیه، ادم استرومای قرنیه و سایر کدورتهای قرنیه (۲۰ چشم از ۱۶ بیمار). اصلاح بیش از حد هیپوکلسمی میتواند به دژنراسیون نواری قرنیه کمک کند.
آب مروارید: در ۶ بیمار گزارش شده است. جراحی آب مروارید همراه با میکروفتالمی اغلب به دلیل فقدان زونولهای Zinn و میدریاز ضعیف دشوار است.
بخش خلفی چشم و سایر موارد
پیچخوردگی عروق شبکیه: ۲۱ بیمار (۴۲ چشم). در سری ۱۷ نفری Al Dhoyan، در همه به صورت دوطرفه مشاهده شد.
آسیب عصب بینایی: تورم عصب بینایی، آتروفی عصب بینایی، ناهنجاری عصب بینایی غیرقابل طبقهبندی (۱۲ بیمار، ۷ چشم). احتمال درروزنهای مدفون سر عصب بینایی نیز مطرح شده است.
Qمیزان بینایی بیماران مبتلا به سندرم سنجد ساکاتی چقدر حفظ میشود؟
A
در سری ۱۷ نفری Al Dhoyan، همه بیماران تثبیت بینایی طبیعی داشتند. در مقابل، در موارد دژنراسیون نواری قرنیه، دید ۲۰/۱۰۰ تا ۲۰/۱۲۵ و در موارد کدورت شدید قرنیه، تثبیت بینایی ضعیف گزارش شده است؛ بنابراین دید به شدت به وجود عوارض بستگی دارد. ارزیابی منظم چشمپزشکی اهمیت دارد.
ژن عامل سندرم سنجد ساکاتی، ژن TBCE (chaperone E اختصاصی توبولین) است که در بازوی بلند کروموزوم 1 (1q42-43) قرار دارد. پروتئین TBCE یک شپرون است که برای تاخوردگی صحیح α-توبولین و تشکیل هترودایمر α/β-توبولین ضروری است.
شایعترین جهش، حذف 12 جفت باز در اگزون 3 (c.155-166del12) است2)6). این جهش به عنوان یک جهش بنیانگذار در میان جمعیت عرب در نظر گرفته میشود و احتمال دارد که در زمان فتح شمال آفریقا توسط بنی هلال در قرن هفتم به تونس منتقل شده باشد6).
ریزتوبولها اجزای سازنده مژکها، تاژکها و دوک میتوزی هستند و تقریباً در تمام سلولهای بدن یافت میشوند. نقص در مونتاژ ریزتوبولها به طور گستردهای رشد جنینی را مختل کرده و فنوتیپ چندعضوی را توضیح میدهد2).
ازدواج فامیلی عامل اصلی شیوع بالای این بیماری در جمعیت عرب است5)6).
ترکیب ناهنجاریهای صورت مشخصه + کمکاری مادرزادی غده پاراتیروئید (کلسیم پایین، فسفر بالا، PTH پایین/کمبود) + محدودیت رشد داخل رحمی + تأخیر رشدی، از نظر بالینی مشکوک به این سندرم است.
همراه با نقص قلبی و هیپوپلازی تیموس (کمبود ایمنی سلول T). این موارد در سندرم سنجاد-ساکاتی وجود ندارد.
سندرم کنی-کافی نوع 1
جهش TBCE یکسان اما با استئواسکلروز اضافی. همپوشانی بالینی قابل توجه
سندرم کنی-کافی نوع 2
اتوزومال غالب، هوش طبیعی، ماکروسفالی
هیپوپاراتیروئیدیسم خانوادگی
بدون ناهنجاری های صورت مشخصه سندرم سنجد-ساکاتی
سندرم باراکات
ناهنجاری کلیوی و کمشنوایی حسیعصبی همراه با 2)
Qچگونه سندرم سانجاد ساکاتی و سندرم کنی-کافی را از هم تشخیص دهیم؟
A
هر دو بیماری ناشی از جهش در ژن TBCE هستند و همپوشانی بالینی زیادی دارند. سندرم کنی-کافی نوع ۱ با استئواسکلروز (تنگی کانال مدولاری استخوانهای بلند) متمایز میشود، اما برای تشخیص دقیق، آزمایش ژنتیکی و تصویربرداری ضروری است. نوع KCS2 به صورت اتوزومال غالب به ارث میرسد و با هوش طبیعی و ماکروسفالی همراه است که از نظر الگوی وراثت با سندرم سانجاد ساکاتی متفاوت است.
Qعوارضی که در درمان هیپوکلسمی باید به آن توجه کرد چیست؟
A
مکملهای با دوز بالای کلسیم و ویتامین D باعث هیپرکلسیوری شده و خطر نفروکلسینوز و سنگ کلیه را افزایش میدهند. پایش منظم با سونوگرافی کلیه ضروری است. تزریق زیرجلدی مداوم پمپ PTH میتواند نیاز به کلسیم و ویتامین D را کاهش داده و انتظار میرود خطر عوارض کلیوی را کاهش دهد.
ژن TBCE در بازوی بلند کروموزوم 1 در موقعیت 1q42-43 قرار دارد و پروتئین شپرون اختصاصی توبولین E (TBCE) را کد میکند. پروتئین TBCE به تاخوردگی α-توبولین کمک کرده و دیمر هترو α/β-توبولین را تشکیل میدهد.
حذف 12 جفتبازی (c.155-166del12، اگزون 3) شایعترین جهش است 6) و از دست دادن عملکرد TBCE منجر به نقص در مونتاژ میکروتوبولها میشود 2).
بالی و آل خلیفه (2024) گزارش کردند که استفاده از تزریق زیرجلدی مداوم با پمپ PTH در نوزاد مبتلا به سندرم سنجاد ساکاتی با هیپوکلسمی مقاوم، نیاز به کلسیم و ویتامین D را بیش از 50% کاهش داد و ترخیص را تسریع کرد1). با این حال، باید مراقب هیپرکلسمی یاتروژنیک بود.
در یک کارآزمایی تصادفی متقاطع توسط واینر و همکاران (سن 7 تا 20 سال)، دوز روزانه PTH با پمپ 62% کمتر از تزریق بود (پمپ 0.32±0.04 میکروگرم/کیلوگرم/روز در مقابل تزریق 0.85±0.11 میکروگرم/کیلوگرم/روز) و نوسانات کلسیم سرم و ادرار کمتر بود1).
لینگلارت و همکاران در سه کودک مبتلا به هیپوپاراتیروئیدیسم شدید از تزریق زیرجلدی مداوم PTH استفاده کردند و با دوز شروع 1 تا 2.6 میکروگرم/کیلوگرم/روز و دوز نگهدارنده 0.1 تا 0.5 میکروگرم/کیلوگرم/روز به مدت 3 سال کلسیم طبیعی را حفظ کردند1).
rhPTH 1-84 برای هیپوپاراتیروئیدیسم مزمن در بزرگسالان توسط FDA تأیید شده است و نتایج امیدوارکنندهای برای استفاده در کودکان گزارش شده است1). با این حال، استفاده مزمن تریپاراتاید در کودکان هنوز تأیید نشده است2).
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
