Fibrosis kistik (CF) adalah penyakit sistemik resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi gen CFTR pada kromosom 7. Protein CFTR bertanggung jawab untuk transportasi ion klorida, natrium, dan bikarbonat di permukaan apikal jaringan eksokrin, dan disfungsinya menghasilkan sekresi yang kental dan lengket. Penyakit ini memengaruhi saluran napas atas dan bawah, saluran pencernaan, sistem reproduksi, sistem endokrin, dan mata.
Lebih dari 2.000 mutasi telah diidentifikasi, dengan mutasi F508del mencakup lebih dari 70% pasien di Amerika Utara dan Eropa Utara. Di AS, sekitar 40.000 orang menderita penyakit ini, dengan insidensi berdasarkan ras: 1:3.200 pada kulit putih, 1:10.000 pada Hispanik, 1:15.000 pada kulit hitam, dan 1:30.000 pada Asia.
Lebih dari 75% didiagnosis sebelum usia 2 tahun, dan pada data tahun 2021, 93,8% bayi di bawah 6 bulan didiagnosis melalui skrining bayi baru lahir. Harapan hidup pasien yang menerima terapi ETI (elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor) mencapai 72 tahun.
Saluran CFTR diekspresikan di konjungtiva, kornea, dan kelenjar lakrimal, dan secara langsung terlibat dalam sekresi cairan permukaan mata. Selain itu, malabsorpsi vitamin yang larut dalam lemak akibat insufisiensi pankreas eksokrin (pada 85% pasien) menyebabkan mata kering, rabun senja, dan kekeruhan kornea.
Temuan Segmen Anterior
Xerophthalmia: Mulai dari konjungtiva kering hingga kekeruhan kornea, dengan berbagai tingkat keparahan.
Penyakit Kelenjar Meibom (MGD) dan Blefaritis: Sering ditemukan pada pasien CF.
Keratitis Superfisial Punctata dan Keratitis Filamen: Mencerminkan kerusakan kronis pada permukaan okular.
Penurunan Kepadatan Sel Endotel Kornea: Lebih rendah pada pasien CF dibandingkan kelompok kontrol.
Temuan Segmen Posterior
Retinopati terkait CFRD: Frekuensi diperkirakan 17–42%. Mungkin memerlukan fotokoagulasi panretinal atau injeksi anti-VEGF.
Penurunan ketebalan lapisan serabut saraf retina (RNFL): Terutama menonjol di bagian inferior.
Oklusi vena retina: Kasus telah dilaporkan.
Temuan terkait HEMT
Farahbakhsh dkk. (2022) melaporkan seorang anak laki-laki berusia 2,5 tahun dengan kekeruhan kornea bilateral sebagai gejala awal fibrosis kistik. Kadar vitamin A serum rendah yaitu 25,2 mg/dL (normal 30-60), dan klorida keringat 80, 95 mmol/L yang memastikan CF. Penyebabnya adalah gangguan penyerapan vitamin larut lemak akibat insufisiensi pankreas eksokrin (85% pasien CF) 2).
Meskipun jarang, kekeruhan kornea akibat defisiensi vitamin A telah dilaporkan sebagai gejala awal CF. Perbaikan dapat dicapai dengan terapi penggantian enzim pankreas dan pemberian vitamin A dosis tinggi (dosis tunggal 200.000 IU + dosis pemeliharaan 1.500 IU/hari) 2).
Penyebab CF adalah mutasi pada kedua alel gen CFTR. Mutasi diklasifikasikan ke dalam beberapa kelas termasuk gangguan sintesis protein, gangguan pemrosesan, gangguan gating, gangguan konduksi, defisiensi kuantitas, dan penurunan stabilitas; satu mutasi dapat mencakup lebih dari satu kelas.
Faktor risiko komplikasi oftalmologis:
Diagnosis ditegakkan dengan tes klorida keringat (≥60 mmol/L) dan tes gen CFTR, yang dipicu oleh skrining neonatus positif, gambaran klinis, atau riwayat keluarga.
FDA merekomendasikan pemeriksaan oftalmologi sebelum dan sesudah memulai terapi modulator CFTR yang mengandung ivakaftor.
| Populasi Skrining | Pemeriksaan yang Direkomendasikan |
|---|---|
| Anak yang mendapat terapi modulator CFTR | Skrining katarak |
| Bayi lahir dari ibu yang mengonsumsi HEMT | Skrining katarak |
| Kasus dengan CFRD | Skrining retinopati |
| Semua pasien CF | Tes lapangan pandang, analisis RNFL |
| Saat mempertimbangkan operasi koreksi refraksi | MGD, ketebalan kornea, volume bilik anterior, evaluasi mata kering |
FDA merekomendasikan pemeriksaan mata sebelum dan sesudah memulai terapi yang mengandung ivacaftor. Pembentukan katarak non-kongenital (katarak kortikal dan subkapsular posterior) telah dilaporkan pada 0,57–4,17% anak-anak. Bayi yang lahir dari ibu yang mengonsumsi HEMT juga memerlukan skrining katarak.
Pasien CF memiliki insiden tinggi penyakit kelenjar Meibom, penipisan kornea, penurunan volume bilik mata depan, dan mata kering, sehingga indikasi operasi refraktif harus dipertimbangkan secara hati-hati. Risiko meningkat jika temuan ini menonjol.
Protein CFTR adalah saluran klorida yang diekspresikan pada permukaan apikal jaringan eksokrin, mengatur transportasi ion klorida, natrium, dan bikarbonat. Disfungsi CFTR menyebabkan transportasi ion dan air abnormal, menghasilkan sekresi kental dan pekat.
Secara oftalmologis, mekanisme berikut berperan:
Shah dkk. (2023) melaporkan bahwa pensinyalan Sonic Hedgehog (SHH) pada ionosit epitel saluran napas (sel dengan ekspresi CFTR tertinggi) meningkat pada epitel CF, menyebabkan peningkatan jumlah ionosit dan peningkatan arus CFTR. Disarankan bahwa sel punca basal saluran napas mungkin mempertahankan memori “status CF” 1).
Shah dkk. (2023) mengajukan konsep baru yang disebut “ionosit modulator”. Dengan manipulasi farmakologis sinyal SHH untuk meningkatkan jumlah ionosit hingga dua kali lipat, diperoleh peningkatan arus CFTR yang bermakna secara fisiologis. Ini diharapkan menjadi strategi komplementer untuk varian mutasi yang tidak dapat diselamatkan secara memadai oleh modulator CFTR 1).
Namun, aktivasi SHH berpotensi mengganggu transportasi mukosiliar melalui penurunan frekuensi denyut silia dan pengasaman pH cairan permukaan saluran napas, sehingga memerlukan pertimbangan hati-hati untuk aplikasi terapeutik 1).
Pada model tikus, penghambat reseptor penginderaan kalsium telah menunjukkan peningkatan volume air mata, namun uji klinis pada manusia masih dalam tahap pengembangan.
Seiring perpanjangan harapan hidup (diperkirakan 72 tahun) dengan terapi ETI, manajemen jangka panjang komplikasi oftalmologis pada pasien CF menjadi semakin penting.
