Hormona de crecimiento
Frecuencia: Necesaria en aproximadamente el 70% de los pacientes con ONH.
Indicación: Iniciar cuando se confirme la deficiencia de hormona de crecimiento.
Hipoplasia del nervio óptico (ONH)
Puntos clave de un vistazo
Sección titulada «Puntos clave de un vistazo»1. ¿Qué es la hipoplasia del nervio óptico?
Sección titulada «1. ¿Qué es la hipoplasia del nervio óptico?»La hipoplasia del nervio óptico (ONH) es la anomalía congénita del nervio óptico más frecuente, caracterizada por una reducción en el número de axones del nervio óptico. Puede ocurrir unilateral o bilateralmente y puede asociarse con defectos estructurales de la línea media cerebral.
Briere la describió histológicamente por primera vez en 1877, y Reeves proporcionó una descripción clínica en 1941. En 1956, de Morsier informó su asociación con la ausencia del septum pellucidum, dando lugar al término síndrome de de Morsier (displasia septo-óptica, SOD). En 1970, Hoyt et al. informaron características clínicas detalladas, aumentando el conocimiento de esta afección.
La SOD se diagnostica cuando están presentes dos o más de los siguientes tres hallazgos3)6):
- ONH (unilateral o bilateral)
- Deficiencia de hormona pituitaria
- Anomalías estructurales de la línea media cerebral (ausencia del septum pellucidum, agenesia del cuerpo calloso, etc.)
La prevalencia de SOD se estima en aproximadamente 1 de cada 10,000 nacimientos2)6). Epidemiológicamente, es la tercera causa más común de discapacidad visual en niños menores de 3 años. Se han reportado tasas de 10.9 por 100,000 habitantes en Inglaterra y 17.3 en Suecia.
En un estudio de 16 casos en la Universidad de Niigata en Japón, la mediana de edad en la primera visita fue de 2.4 años, 12/16 (75%) eran mujeres y 11/16 (69%) eran bilaterales 1).
Una forma grave es la aplasia del nervio óptico (optic nerve aplasia). La papila y los vasos retinianos están completamente ausentes, y no hay percepción de luz.
La hipoplasia segmentaria superior del nervio óptico (superior segmental optic hypoplasia; SSOH) es un tipo especial en el que solo las fibras del nervio óptico superiores son hipoplásicas, y se ha señalado una asociación con diabetes materna. La prevalencia en Japón se reporta en aproximadamente 0.3%. No hay diferencia de sexo.
Q
¿Cuál es la diferencia entre ONH y SOD?
A
ONH se refiere a una anomalía morfológica del nervio óptico solo. SOD es un síndrome que cumple dos o más de la tríada de ONH, disfunción hipofisaria y anomalías estructurales del cerebro medio; ONH es uno de los componentes de SOD. Se ha reportado que aproximadamente el 37.5% de los pacientes con ONH cumplen los criterios diagnósticos de SOD 1).
2. Síntomas principales y hallazgos clínicos
Sección titulada «2. Síntomas principales y hallazgos clínicos»
Mujahid M, et al. Superior Segmental Optic Nerve Hypoplasia: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2026. Figure 1. PMCID: PMC12906824. License: CC BY.
Imagen comparativa de fotografías de fondo de ojo: en el panel izquierdo, la papila óptica es pequeña y se observa un halo peripapilar en forma de doble anillo. Se representa la hipoplasia de la papila y el signo del doble anillo, especialmente en el tipo segmentario.
Síntomas subjetivos
Sección titulada «Síntomas subjetivos»La agudeza visual en ONH varía desde normal hasta ausencia de percepción de luz. Muchos casos tienen agudeza de 0.1 o menos, y la agudeza visual depende de la densidad del haz papilomacular. La hipoplasia del nervio óptico difiere de otras anomalías congénitas de la papila en este aspecto: incluso si la mácula está formada, el grado de desarrollo del haz de fibras nerviosas papilomaculares varía, por lo que la agudeza visual varía desde 1.0 hasta extremadamente baja.
- Disminución de la agudeza visual: El grado varía; algunos casos mantienen una agudeza visual normal.
- Defectos del campo visual: Pueden ocurrir defectos localizados nasales o inferiores. En casos con agudeza visual relativamente buena, ya sea unilaterales o bilaterales, a veces se puede detectar una tendencia a la hemianopsia bitemporal.
- RAPD (defecto pupilar aferente relativo): Presente en casos unilaterales o asimétricos.
- Nistagmo: En casos bilaterales, el inicio ocurre a los 1–3 meses de edad. A menudo se acompaña de nistagmo pendular o nistagmo en balancín.
- Estrabismo: En casos bilaterales, a menudo aparece antes del año de edad.
En datos japoneses, la mala visión se encontró en 11/16 casos (69%), estrabismo en 8/16 casos (50%) y nistagmo en 5/16 casos (31%)1).
Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico en el examen)
Sección titulada «Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico en el examen)»Se observan hallazgos característicos en la oftalmoscopia.
- Disco óptico: Pálido o gris, aproximadamente la mitad del tamaño normal.
- Signo del doble anillo: Un anillo doble alrededor del disco pequeño, con un anillo interno pálido (lámina cribosa) y un anillo externo (capa de pigmento coroideo). Es específico de esta enfermedad. Resulta de la disminución del tamaño del disco debido a la reducción de los haces de fibras nerviosas, haciendo que el área que debería haber sido el disco aparezca como un anillo.
- Relación DM/DD: Relación entre la distancia disco-fóvea (DM) y el diámetro del disco (DD). Una relación de 3 o más es sospechosa, y de 4 o más es altamente sugestiva. Una relación de 3.2 o más indica un disco pequeño. Para la relación DD/DM, menos de 0.35 es un punto de referencia.
- Tortuosidad venosa retiniana: Si está presente, sugiere una anomalía endocrina asociada.
- Hallazgos de OCT: Adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR), la capa de células ganglionares (CCG) y la capa plexiforme interna (CPI).
- Vasos retinianos: El curso es casi normal, pero algunos casos presentan diámetro vascular estrecho.
Las frecuencias de los principales hallazgos oculares y complicaciones sistémicas se muestran a continuación.
| Hallazgo | Frecuencia |
|---|---|
| Anomalías estructurales del SNC | Aproximadamente 90% |
| Trastornos del neurodesarrollo | Aproximadamente 70% |
| Disfunción hipotalámica (bilateral) | 81% |
| Disfunción hipotalámica (unilateral) | 69% |
| Retraso del desarrollo (bilateral) | 78% |
Q
¿Es necesaria la evaluación sistémica incluso en ONH unilateral?
A
Incluso en casos unilaterales, se encuentra disfunción hipotalámica en el 69%, y existen anomalías cerebrales en el 18.2% de los pacientes asintomáticos1). La resonancia magnética y el cribado endocrino son esenciales incluso en casos unilaterales.
3. Causas y factores de riesgo
Sección titulada «3. Causas y factores de riesgo»La patología de la ONH es un fallo en el desarrollo de las células ganglionares de la retina (CGR) y las fibras nerviosas. Existen dos hipótesis: la teoría de la anomalía del desarrollo y la teoría de la degeneración retrógrada. También se ha propuesto la hipótesis de que la isquemia del quiasma óptico y del nervio óptico debida a trastornos vasculares de la arteria cerebral anterior es la causa.
La mayoría de los casos son esporádicos2)3).
Factores genéticos
Sección titulada «Factores genéticos»Las siguientes mutaciones genéticas pueden estar implicadas.
- HESX1: Implicado en el desarrollo del prosencéfalo y la hipófisis. Los portadores de mutaciones representan menos del 1% de todos los casos de SOD7).
- PAX6, SOX2, OTX2: Factores de transcripción implicados en el desarrollo del ojo y el cerebro.
Factores ambientales
Sección titulada «Factores ambientales»- Parto a edad temprana (especialmente primer parto en madre joven)
- Diabetes materna: especialmente asociada fuertemente con SSOH
- Parto prematuro
- Exposición a fármacos: fenitoína, quinina, LSD, alcohol
4. Diagnóstico y métodos de exploración
Sección titulada «4. Diagnóstico y métodos de exploración»El diagnóstico de ONH se basa en los hallazgos oftalmoscópicos, combinados con diagnóstico por imagen y cribado endocrino.
Oftalmoscopia
Sección titulada «Oftalmoscopia»La confirmación del signo del doble anillo es el primer paso del diagnóstico. Una relación DM/DD de 3 o más (3.2 o más indica papila pequeña) sirve como referencia.
Diagnóstico por imagen
Sección titulada «Diagnóstico por imagen»- RM: Recomendada en todos los pacientes con ONH. Evalúa la ausencia del septum pellucidum, la morfología del cuerpo calloso y el tamaño y la forma de la glándula pituitaria.
- Signo de pointing down: Un hallazgo donde el quiasma óptico está desplazado hacia abajo. Es característico de SOD 3).
- El ancho normal del quiasma óptico es de 11.13 a 16.92 mm, y un área transversal del nervio óptico ≤4.0 mm² se considera atrofia 3).
- OCT: Medición del grosor de cpRNFL (grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina peripapilar). Es posible la cuantificación objetiva del adelgazamiento.
En un estudio de pacientes japoneses, se encontraron anomalías cerebrales en el 43.8% y SOD en el 37.5%. Es de destacar que, incluso en pacientes asintomáticos, el 18.2% presentaba anomalías cerebrales 1). Además, en 2 de 3 pacientes con disfunción hipofisaria, la resonancia magnética mostró una morfología hipofisaria normal 1).
Cribado endocrino
Sección titulada «Cribado endocrino»Se recomiendan las siguientes pruebas para todos los pacientes con ONH:
- Cortisol
- TSH (hormona estimulante de la tiroides), FT4 (tiroxina libre)
- IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1), IGFBP-3
- LH (hormona luteinizante), FSH (hormona folículo estimulante)
Diagnóstico diferencial
Sección titulada «Diagnóstico diferencial»Es necesario el diagnóstico diferencial con las siguientes enfermedades:
- Atrofia óptica: Degeneración axonal adquirida. Presenta palidez del disco óptico pero no signo del doble anillo.
- Coloboma del nervio óptico: Excavación del disco óptico por cierre incompleto de la fisura embrionaria.
- Síndrome de morning glory: Disco óptico agrandado con apariencia de pétalos.
- Síndrome del disco inclinado: Inclinación asimétrica del disco óptico.
- Neuropatía óptica glaucomatosa: Caracterizada por agrandamiento de la excavación del disco óptico. Los puntos clave para el diagnóstico diferencial son: en la ONH, no se producen cambios en el campo visual a lo largo del tiempo, y el patrón de los defectos de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL) es diferente. Si es posible, mida periódicamente el grosor de la RNFL con OCT para verificar si hay cambios.
Q
¿Pueden ocurrir anomalías endocrinas incluso si la resonancia magnética es normal?
A
Sí. En un estudio de pacientes japoneses, 2 de cada 3 pacientes con hipopituitarismo tenían hallazgos normales en la RM1). Se debe realizar un cribado endocrino en todos los pacientes independientemente de los resultados de la RM.
5. Tratamiento estándar
Sección titulada «5. Tratamiento estándar»No existe un tratamiento curativo para la ONH en sí. El manejo se centra en optimizar la función visual y abordar las complicaciones sistémicas (especialmente las anomalías endocrinas). Es esencial la colaboración de un equipo multidisciplinario (oftalmología, endocrinología, pediatría, neurología, rehabilitación). Se recomienda evaluar el crecimiento cada seis meses y la función visual anualmente.
Manejo de la función visual
Sección titulada «Manejo de la función visual»- Corrección refractiva: La corrección temprana de los errores refractivos es importante en niños. Si hay nistagmo, intente la corrección refractiva con gafas o lentes de contacto.
- Cirugía de estrabismo: Si hay estrabismo, realice cirugía de estrabismo, principalmente de recesión. También se puede considerar la cirugía de los músculos extraoculares para el nistagmo.
Terapia de reemplazo endocrino
Sección titulada «Terapia de reemplazo endocrino»Hormona tiroidea
Frecuencia: Necesaria en aproximadamente el 43%.
Indicación: Iniciar el reemplazo cuando TSH/FT4 sean anormales.
Corticosteroides suprarrenales
Frecuencia: Requerida en aproximadamente el 27% de los casos.
Precaución: La insuficiencia suprarrenal puede ser mortal durante el estrés. Es esencial instruir sobre la dosificación de estrés (aumento de la dosis durante fiebre o cirugía)5).
Hormona antidiurética
Frecuencia: Aproximadamente el 5% presenta diabetes insípida.
Precaución: La corrección rápida del sodio puede provocar convulsiones. La velocidad de corrección debe ser inferior a 0.5 mEq/L/hora4).
En casos de manejo en adultos, se han reportado regímenes de reemplazo como levotiroxina 137 μg, desmopresina e hidrocortisona 10 mg (mañana)/7.5 mg (tarde)2).
Pronóstico
Sección titulada «Pronóstico»La hipoplasia del nervio óptico en sí misma no es progresiva a menos que se desarrolle glaucoma. En casos sin glaucoma, se deben evitar gotas oftálmicas o tratamientos quirúrgicos innecesarios para reducir la presión intraocular. Sin embargo, las anomalías endocrinas pueden aparecer o empeorar con el tiempo, por lo que el seguimiento a largo plazo es esencial1). El diagnóstico temprano y el inicio de la terapia de reemplazo hormonal antes de los 3 años en casos necesarios pueden prevenir secuelas, por lo que es importante tener en cuenta esta enfermedad incluso en casos unilaterales y no pasarla por alto.
Q
¿Empeorará la visión en el futuro?
A
La hipoplasia del nervio óptico en sí misma no es progresiva y la visión suele ser estable a menos que se desarrolle glaucoma. Sin embargo, las anomalías endocrinas pueden aparecer más tarde, por lo que es importante continuar con evaluaciones sistémicas periódicas.
6. Fisiopatología y mecanismo detallado
Sección titulada «6. Fisiopatología y mecanismo detallado»La esencia de la ONH es una reducción de la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR) y de las células ganglionares, con poco efecto sobre las capas externas de la retina. Hay dos hipótesis principales sobre el mecanismo de desarrollo.
- Hipótesis de anomalía del desarrollo: Formación insuficiente de axones del nervio óptico debido a una alteración en la diferenciación y migración de las células ganglionares de la retina durante el período embrionario.
- Hipótesis de degeneración retrógrada: Degeneración axonal retrógrada asociada a anomalías estructurales del sistema nervioso central (p. ej., ausencia del septum pellucidum, agenesia del cuerpo calloso).
También existe la hipótesis de que la isquemia en la región del quiasma óptico y el nervio óptico debida a trastornos vasculares de la arteria cerebral anterior puede estar involucrada.
Mecanismos de las complicaciones sistémicas
Sección titulada «Mecanismos de las complicaciones sistémicas»La disfunción hipotalámica se observa en el 69% de los casos unilaterales y en el 81% de los bilaterales. La glándula pituitaria y el nervio óptico están próximos embriológicamente, y se cree que el mismo trastorno del desarrollo afecta a ambos.
El retraso del desarrollo se observa en el 75% de todos los casos, con una tasa más alta en los bilaterales (78%) que en los unilaterales (39%).
SOD plus y su significado
Sección titulada «SOD plus y su significado»SOD plus es una condición que incluye malformaciones corticales (p. ej., polimicrogiria, esquizencefalia) además de la SOD clásica, y se ha informado que ocurre con mayor frecuencia que la SOD clásica 7). El pronóstico del neurodesarrollo es peor y el riesgo de epilepsia es mayor.
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (Informes en fase de investigación)
Sección titulada «7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (Informes en fase de investigación)»Ensayo clínico de setmelanotide
Sección titulada «Ensayo clínico de setmelanotide»Está en curso un ensayo clínico (NCT06760546) de setmelanotide, un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4R), como terapia farmacológica para la obesidad asociada a la SOD 2). La obesidad hipotalámica reduce significativamente la calidad de vida de los pacientes con SOD, por lo que se está prestando atención como una nueva opción de tratamiento.
Nuevos enfoques en la intervención endocrina
Sección titulada «Nuevos enfoques en la intervención endocrina»En neonatos con SOD diagnosticados con normoglucemia, se han reportado el manejo del micropene y criptorquidia con terapia de testosterona (25 mg intramuscular, una vez al mes durante 3 meses) y ensayos de terapia con FSH recombinante 5). Estos indican el potencial de la intervención endocrina temprana, pero la eficacia y seguridad a largo plazo aún no están establecidas.
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»- Kiyokawa M, Ueki S, Hatase T, Hanyu T, Fukuchi T. The Prevalence of Brain Abnormalities in Japanese Patients with Optic Nerve Hypoplasia. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(4):265-270.
- Swami A, Sharma M, VanDyke L. Hypopituitarism and Other Endocrinopathies as a Consequence of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2025;17(4):e82329.
- Suwal S, Khatiwada A, Lamichhane S, Ghimire P, KC S. Exploring the diverse imaging spectrum of Septo-optic dysplasia: A case series. Radiol Case Rep. 2025;20:384-390.
- Oyadiran OO, Gonzalez N, Khiami A. Hypernatremia in an Infant: A Case of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2021;13(1):e12450.
- Palorath A, Kharode I. Septo-Optic Dysplasia Diagnosed in a Newborn Infant with Normoglycemia. Case Rep Pediatr. 2021;2021:4836030.
- Aliu E, Musa J, Parisapogu A, et al. Septo-optic dysplasia in an infant. Radiol Case Rep. 2022;17:3147-3150.
- Reyes A, Galvis J, Estupinan Y. Septo-optic dysplasia plus: A case report. Biomedica. 2024;44:451-459.