Optikusnerv-Hypoplasie (ONH)

Auf einen Blick: Wichtige Punkte

Wesentliche Punkte dieser Erkrankung

• Die Optikushypoplasie (ONH) ist die häufigste angeborene Anomalie des Sehnervs, gekennzeichnet durch eine verminderte Anzahl von Sehnervenaxonen.
• Ein- oder beidseitig, häufig vergesellschaftet mit strukturellen ZNS-Anomalien (ca. 90%) und neurologischen Entwicklungsstörungen (ca. 70%).
• Die septo-optische Dysplasie (SOD, de-Morsier-Syndrom) wird diagnostiziert bei Vorliegen von mindestens zwei der drei Merkmale: ONH, Hypophyseninsuffizienz und Fehlen des Septum pellucidum.
• Das Doppelringzeichen in der Ophthalmoskopie ist ein diagnostischer Hinweis; eine MRT des Gehirns und ein endokrinologisches Screening sind unerlässlich.
• Die Sehschärfe reicht von normal bis zu keiner Lichtwahrnehmung, abhängig von der Dichte des papillomakulären Bündels.
• Endokrine Störungen können sich erst später manifestieren und erfordern eine langfristige Substitution von Wachstumshormon, Schilddrüsenhormonen und Nebennierenrindenhormonen.
• Die Optikushypoplasie selbst ist ohne begleitendes Glaukom nicht progredient, aber eine langfristige multidisziplinäre Nachsorge ist wichtig.

1. Was ist eine Optikushypoplasie?

Die Optikushypoplasie (ONH) ist die häufigste angeborene Anomalie des Sehnervs, gekennzeichnet durch eine verminderte Anzahl von Sehnervenaxonen. Sie kann ein- oder beidseitig auftreten und mit Defekten der Mittellinienstrukturen des Gehirns einhergehen.

Erstmals 1877 von Briere histologisch beschrieben, erfolgte die klinische Beschreibung 1941 durch Reeves. 1956 berichtete de Morsier über die Assoziation mit dem Fehlen des Septum pellucidum, bekannt als de-Morsier-Syndrom (septo-optische Dysplasie, SOD). 1970 veröffentlichten Hoyt et al. detaillierte klinische Beschreibungen, die zur weiteren Anerkennung dieser Erkrankung führten.

Die SOD wird diagnostiziert, wenn mindestens zwei der folgenden drei Kriterien erfüllt sind³⁾⁶⁾:

• ONH (ein- oder beidseitig)
• Hypophyseninsuffizienz
• Anomalien der Mittellinienstrukturen des Gehirns (Fehlen des Septum pellucidum, Balkenmangel usw.)

Die Prävalenz der SOD wird auf etwa 1/10.000 Geburten geschätzt²⁾⁶⁾. Epidemiologisch ist sie die dritthäufigste Ursache für Sehbehinderung bei Kindern unter 3 Jahren. In England wird eine Rate von 10,9 pro 100.000 Einwohner berichtet, in Schweden von 17,3.

In einer Studie mit 16 Fällen an der Universität Niigata in Japan betrug das mediane Alter bei Erstdiagnose 2,4 Jahre, 12/16 (75 %) waren weiblich und 11/16 (69 %) waren bilateral ¹⁾.

Eine schwere Form ist die Optikusaplasie (optic nerve aplasia). Die Papille und die Netzhautgefäße fehlen vollständig, und es besteht keine Lichtwahrnehmung.

Die superiore segmentale Optikushypoplasie (superior segmental optic hypoplasia; SSOH) ist eine Sonderform, bei der nur die oberen Sehnervenfasern hypoplastisch sind, und es wurde ein Zusammenhang mit mütterlichem Diabetes festgestellt. Die Prävalenz in Japan beträgt etwa 0,3 %. Es gibt keine Geschlechterunterschiede.

Q Was ist der Unterschied zwischen ONH und SOD?

A

ONH bezeichnet eine isolierte morphologische Anomalie des Sehnervs. SOD ist ein Syndrom, das mindestens zwei der drei Kriterien erfüllt: ONH, Hypophyseninsuffizienz und Mittellinien-Hirnanomalien. ONH ist eine Komponente der SOD. Einem Bericht zufolge erfüllen etwa 37,5 % der ONH-Patienten die diagnostischen Kriterien für SOD ¹⁾.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Fundusfoto einer Optikushypoplasie. Linkes Auge mit kleiner Papille und peripapillärem Doppelring-Halo.

Mujahid M, et al. Superior Segmental Optic Nerve Hypoplasia: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2026. Figure 1. PMCID: PMC12906824. License: CC BY.

Vergleichsbild von Fundusfotos: Die linke Tafel zeigt eine kleine Papille mit einem peripapillären Doppelring-Halo. Dargestellt sind die Papillenverkleinerung und der Doppelring-Halo, wie sie bei der Optikushypoplasie, insbesondere der segmentalen Form, vorkommen.

Subjektive Symptome

Die Sehschärfe bei ONH reicht von normal bis zu keiner Lichtwahrnehmung. In den meisten Fällen liegt sie unter 0,1 und hängt von der Dichte des papillomakulären Bündels ab. Die Optikushypoplasie unterscheidet sich in diesem Punkt von anderen angeborenen Papillenanomalien: Auch wenn die Makula ausgebildet ist, variiert der Entwicklungsgrad des papillomakulären Nervenfaserbündels, was zu einer breiten Spanne der Sehschärfe von 1,0 bis sehr niedrig führt.

• Sehschärfeminderung : Der Grad variiert, einige Fälle behalten eine normale Sehschärfe.
• Gesichtsfeldausfälle : Es können lokalisierte nasale und untere Ausfälle auftreten. Bei einseitigen oder beidseitigen Fällen mit relativ guter Sehschärfe kann eine Tendenz zur bitemporalen Hemianopsie nachweisbar sein.
• RAPD (relativer afferenter Pupillendefekt) : Tritt bei einseitigen oder asymmetrischen Fällen auf.
• Nystagmus : Bei bilateralen Fällen beginnt er 1–3 Monate nach der Geburt. Er geht oft mit Pendelnystagmus oder Schaukelnystagmus einher.
• Strabismus : Bei bilateralen Fällen tritt er oft vor dem 1. Lebensjahr auf.

Nach japanischen Daten lag eine Sehschwäche bei 11/16 Fällen (69 %) vor, Strabismus bei 8/16 Fällen (50 %) und Nystagmus bei 5/16 Fällen (31 %)¹⁾.

Klinische Befunde (vom Arzt bei der Untersuchung bestätigte Befunde)

Ophthalmoskopisch zeigen sich charakteristische Befunde.

• Sehnervenkopf : blass oder grau, etwa halb so groß wie normal.
• Double-Ring-Zeichen (Pigmentring) : Doppelring um eine kleine Papille mit einem blassen inneren Ring (Lamina cribrosa) und einem äußeren Ring (Aderhautpigmentschicht). Dieses Zeichen ist für diese Erkrankung spezifisch. Es entsteht durch die Verkleinerung der Papille infolge einer Abnahme der Nervenfaserbündel, sodass der Bereich, der ursprünglich die Papille sein sollte, ringförmig erscheint.
• DM/DD-Verhältnis : Verhältnis von Papillen-Fovea-Abstand (DM) zu Papillendurchmesser (DD). ≥ 3 ist verdächtig, ≥ 4 ist hoch. ≥ 3,2 wird als Mikropapille gewertet. Beim DD/DM-Verhältnis ist < 0,35 ein Richtwert.
• Netzhautvenenschlängelung : Falls vorhanden, deutet dies auf eine begleitende endokrine Anomalie hin.
• OCT-Befunde : Ausdünnung der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL), der Ganglienzellschicht (GCL) und der inneren plexiformen Schicht (IPL).
• Netzhautgefäße : Der Verlauf ist nahezu normal, aber in einigen Fällen ist der Gefäßdurchmesser verengt.

Die wichtigsten Augenmerkmale und die Häufigkeit systemischer Komplikationen sind unten aufgeführt.

Befund	Häufigkeit
Strukturelle ZNS-Anomalien	Etwa 90 %
Neurologische Entwicklungsstörungen	Etwa 70 %
Hypothalamische Dysfunktion (beidseitig)	81%
Hypothalamische Dysfunktion (einseitig)	69%
Entwicklungsverzögerung (beidseitig)	78%

Q Ist eine systemische Untersuchung auch bei einseitiger ONH erforderlich?

A

Auch bei einseitigem Befund liegt in 69% eine hypothalamische Dysfunktion vor, und bei 18,2% der asymptomatischen Patienten bestehen Hirnanomalien¹⁾. MRT und endokrinologisches Screening sind auch bei einseitigem Befund obligat.

3. Ursachen und Risikofaktoren

Die Pathologie der ONH ist eine Dysgenesie retinaler Ganglienzellen (RGC) und Nervenfasern. Es gibt zwei Hypothesen: die Dysgenesie-Hypothese und die retrograde Degenerationshypothese. Auch eine Hypothese, die eine Ischämie des Chiasmas und des Sehnervs durch vaskuläre Störungen der vorderen Hirnarterie als Ursache vorschlägt, wurde aufgestellt.

Die meisten Fälle sind sporadisch²⁾³⁾.

Genetische Faktoren

Folgende Genmutationen können beteiligt sein.

• HESX1: Beteiligt an der Entwicklung des Vorderhirns und der Hypophyse. Mutationsträger machen weniger als 1% aller SOD-Fälle aus⁷⁾.
• PAX6, SOX2, OTX2: Transkriptionsfaktoren, die an der Entwicklung von Auge und Gehirn beteiligt sind.

Umweltfaktoren

• Junge Mutterschaft (insbesondere Erstgeburt bei jungen Müttern)
• Mütterlicher Diabetes: besonders stark mit SSOH assoziiert
• Frühgeburt
• Medikamentenexposition: Phenytoin, Chinin, LSD, Alkohol

Hinweis zu angeborenen Erkrankungen

Die Ursache der ONH ist oft unklar, und nur in wenigen Fällen werden genetische Faktoren nachgewiesen. Es wurden Umweltrisikofaktoren berichtet, aber es gibt keine etablierte Methode, um das Auftreten der ONH vollständig zu verhindern. Eine angemessene Blutzuckerkontrolle während der Schwangerschaft und die Vermeidung von Medikamenten werden empfohlen.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Die Diagnose der ONH basiert auf ophthalmoskopischen Befunden und wird mit Bildgebung und endokrinologischem Screening kombiniert.

Ophthalmoskopie

Die Bestätigung des Doppelringzeichens ist der erste Schritt der Diagnose. Ein DM/DD-Verhältnis ≥ 3 (≥ 3,2 für kleine Papille) ist ein Richtwert.

Bildgebende Diagnostik

• MRT: für alle ONH-Patienten empfohlen. Beurteilt das Fehlen des Septum pellucidum, die Morphologie des Corpus callosum und die Größe und Form der Hypophyse.
  • Pointing-down-Zeichen: Abweichung des Chiasma opticum nach unten. Charakteristisch für SOD³⁾.
  • Die normale Breite des Chiasma opticum beträgt 11,13–16,92 mm, und ein Querschnitt des Sehnervs ≤ 4,0 mm² gilt als Atrophie³⁾.
• OCT: Messung der cpRNFL-Dicke (peripapilläre retinale Nervenfaserschichtdicke). Ermöglicht eine objektive Quantifizierung der Ausdünnung.

In einer Studie mit japanischen Patienten wurden bei 43,8 % Hirnanomalien und bei 37,5 % SOD festgestellt. Bemerkenswert ist, dass bei 18,2 % der asymptomatischen Patienten Hirnanomalien vorlagen ¹⁾. Darüber hinaus war bei 2 von 3 Patienten mit Hypophysenunterfunktion die Hypophysenmorphologie im MRT normal ¹⁾.

Endokrinologisches Screening

Bei allen ONH-Patienten werden die folgenden Untersuchungen empfohlen.

• Cortisol
• TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon), FT4 (freies Thyroxin)
• IGF-1 (Insulin-like Growth Factor-1), IGFBP-3
• LH (Luteinisierendes Hormon), FSH (Follikelstimulierendes Hormon)

Differenzialdiagnose

Eine Abgrenzung zu folgenden Erkrankungen ist erforderlich.

• Optikusatrophie: Erworbene axonale Degeneration. Zeigt eine Papillenblässe, aber kein Doppelringzeichen.
• Optikuskolobom: Papillenexkavation durch unvollständigen Verschluss der embryonalen Spalte.
• Morning-Glory-Syndrom: Blütenblattförmig erweiterte Papille.
• Tilted-Disc-Syndrom: Asymmetrische Neigung der Papille.
• Glaukomatöse Optikusneuropathie: Gekennzeichnet durch eine Vergrößerung der Papillenexkavation. Differenzialdiagnostisch entscheidend ist, dass bei ONH im Verlauf keine Gesichtsfeldveränderungen auftreten und das Muster des RNFL-Defekts unterschiedlich ist. Falls möglich, sollte die RNFL-Dicke regelmäßig mittels OCT gemessen werden, um Veränderungen festzustellen.

Q Kann eine endokrine Anomalie vorliegen, auch wenn das MRT normal ist?

A

Ja, das ist möglich. In einer Studie mit japanischen Patienten hatten 2 von 3 Patienten mit Hypophyseninsuffizienz normale MRT-Befunde ¹⁾. Unabhängig vom MRT-Ergebnis sollte bei allen Patienten ein endokrines Screening durchgeführt werden.

5. Standardbehandlung

Es gibt keine kurative Behandlung für ONH selbst. Der Schwerpunkt der Behandlung liegt auf der Optimierung der Sehfunktion und der Behandlung systemischer Komplikationen (insbesondere endokriner Anomalien). Eine multidisziplinäre Zusammenarbeit (Augenheilkunde, Endokrinologie, Pädiatrie, Neurologie, Rehabilitation) ist unerlässlich. Eine Beurteilung des Wachstums alle sechs Monate und der Sehfunktion einmal jährlich wird empfohlen.

Management der Sehfunktion

• Refraktionskorrektur : Bei Kindern ist die frühzeitige Korrektur von Refraktionsfehlern wichtig. Bei Nystagmus sollte eine Refraktionskorrektur mit Brille oder Kontaktlinsen versucht werden.
• Schieloperation : Bei begleitendem Schielen wird eine auf Rücklagerung zentrierte Schieloperation durchgeführt. Auch eine Augenmuskeloperation bei Nystagmus kann in Betracht gezogen werden.

Endokrine Substitutionstherapie

Wachstumshormon

Häufigkeit : Bei etwa 70 % der ONH-Patienten erforderlich.

Indikation : Beginn bei bestätigtem Wachstumshormonmangel.

Schilddrüsenhormon

Häufigkeit : Bei etwa 43 % erforderlich.

Indikation : Beginn bei TSH- und FT4-Anomalien.

Nebennierenrindenhormon (Kortikosteroid)

Häufigkeit: In etwa 27 % der Fälle erforderlich.

Achtung: Eine Nebenniereninsuffizienz kann in Stresssituationen tödlich sein. Die Anleitung zum Stress-Dosing (Dosiserhöhung bei Fieber/Operationen) ist unerlässlich ⁵⁾.

Antidiuretisches Hormon

Häufigkeit: Etwa 5 % entwickeln einen Diabetes insipidus.

Achtung: Eine schnelle Korrektur des Natriums kann Krampfanfälle auslösen. Die Korrekturgeschwindigkeit sollte unter 0,5 mEq/L/h liegen ⁴⁾.

Bei Erwachsenen wurden Substitutionsschemata wie Levothyroxin 137 µg, Desmopressin, Hydrocortison 10 mg (morgens)/7,5 mg (abends) berichtet ²⁾.

Wichtige Hinweise zum endokrinen Management

• Endokrine Anomalien können im Säuglingsalter asymptomatisch sein, sich aber mit dem Wachstum später manifestieren. Eine langfristige regelmäßige Beurteilung ist obligatorisch ¹⁾.
• Bei Nebenniereninsuffizienz kann die Erhöhung von Hydrocortison (Stress-Dosing) bei Stress wie Infektionen, Traumata oder Operationen lebensrettend sein ⁵⁾.
• Bei der Behandlung von Diabetes insipidus ist die Korrekturgeschwindigkeit der Hypernatriämie strikt einzuhalten. Eine schnelle Korrektur kann Krampfanfälle oder Hirnödem verursachen ⁴⁾.

Prognose

Die Optikushypoplasie selbst ist ohne begleitendes Glaukom nicht progredient. Ohne Glaukom sollte auf eine leichtfertige augendrucksenkende Augentropfen- oder Operationstherapie verzichtet werden. Endokrine Anomalien können jedoch im Laufe der Zeit auftreten oder sich verschlechtern, daher ist eine langfristige Nachsorge unerlässlich ¹⁾. Eine frühzeitige Diagnose und der Beginn einer Hormonersatztherapie vor dem 3. Lebensjahr in notwendigen Fällen verhindern Folgeschäden, daher ist es wichtig, diese Erkrankung auch bei einseitigem Befall im Hinterkopf zu behalten und nicht zu übersehen.

Q Wird sich das Sehvermögen in Zukunft verschlechtern?

A

Die Optikushypoplasie selbst ist nicht progredient, und ohne Glaukom bleibt das Sehvermögen oft stabil. Allerdings können endokrine Anomalien später auftreten, daher ist eine regelmäßige systemische Beurteilung wichtig.

6. Pathophysiologie und detaillierte Entstehungsmechanismen

Das Wesen der ONH ist eine Abnahme der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) und der Ganglienzellen, mit geringer Auswirkung auf die äußeren Netzhautschichten. Es gibt zwei Haupthypothesen zum Entstehungsmechanismus.

• Entwicklungsstörungshypothese: Eine Störung der Differenzierung und Migration retinaler Ganglienzellen während der Embryonalzeit führt dazu, dass sich die Axone des Sehnervs nicht ausreichend bilden.
• Retrograde Degenerationshypothese: Retrograde axonale Degeneration im Zusammenhang mit strukturellen Anomalien des Zentralnervensystems (Fehlen des Septum pellucidum, Balkenmangel usw.).

Es gibt auch die Hypothese, dass eine Ischämie der Sehnervenkreuzungs- und Sehnervenregion aufgrund einer vaskulären Störung der vorderen Hirnarterie beteiligt ist.

Mechanismus systemischer Komplikationen

Eine hypothalamische Dysfunktion tritt bei 69 % der einseitigen ONH und bei 81 % der beidseitigen ONH auf. Die Hypophyse und der Sehnerv liegen entwicklungsgeschichtlich nahe beieinander, und es wird angenommen, dass dieselbe Entwicklungsstörung beide betrifft.

Eine Entwicklungsverzögerung tritt bei 75 % aller Fälle auf, wobei die Rate bei beidseitigen Fällen (78 %) höher ist als bei einseitigen (39 %).

SOD plus und seine Bedeutung

SOD plus ist ein Zustand, der zusätzlich zur klassischen SOD kortikale Dysplasien (Polymikrogyrie, Schizenzephalie usw.) umfasst und laut einigen Berichten häufiger auftritt als die klassische SOD⁷⁾. Die neurologische Entwicklungsprognose ist schlechter und das Risiko für Epilepsie ist ebenfalls höher.

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7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven (Forschungsstadium)

Für Patienten: Bitte unbedingt lesen

Die folgenden Inhalte befinden sich derzeit im Forschungsstadium oder in klinischen Studien und sind keine Standardbehandlung, die in allgemeinen Krankenhäusern verfügbar ist. Es handelt sich um Referenzinformationen für Fachleute zur zukünftigen medizinischen Entwicklung.

Setmelanotid-Studie

Als medikamentöse Therapie für mit SOD verbundene Fettleibigkeit läuft eine klinische Studie (NCT06760546) mit Setmelanotid, einem Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)-Agonisten²⁾. Hypothalamische Fettleibigkeit beeinträchtigt die Lebensqualität von SOD-Patienten erheblich, daher wird sie als neue Behandlungsoption angesehen.

Neue Ansätze der endokrinen Intervention

Bei SOD-Neugeborenen mit normalem Blutzucker wurde über die Behandlung von Mikropenis und Kryptorchismus mit Testosterontherapie (25 mg i.m., einmal monatlich für 3 Monate) und Versuche mit rekombinanter FSH-Therapie berichtet ⁵⁾. Diese zeigen das Potenzial einer frühzeitigen endokrinen Substitution, jedoch sind die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht etabliert.

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8. Literatur

1. Kiyokawa M, Ueki S, Hatase T, Hanyu T, Fukuchi T. The Prevalence of Brain Abnormalities in Japanese Patients with Optic Nerve Hypoplasia. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(4):265-270.
2. Swami A, Sharma M, VanDyke L. Hypopituitarism and Other Endocrinopathies as a Consequence of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2025;17(4):e82329.
3. Suwal S, Khatiwada A, Lamichhane S, Ghimire P, KC S. Exploring the diverse imaging spectrum of Septo-optic dysplasia: A case series. Radiol Case Rep. 2025;20:384-390.
4. Oyadiran OO, Gonzalez N, Khiami A. Hypernatremia in an Infant: A Case of Septo-Optic Dysplasia. Cureus. 2021;13(1):e12450.
5. Palorath A, Kharode I. Septo-Optic Dysplasia Diagnosed in a Newborn Infant with Normoglycemia. Case Rep Pediatr. 2021;2021:4836030.
6. Aliu E, Musa J, Parisapogu A, et al. Septo-optic dysplasia in an infant. Radiol Case Rep. 2022;17:3147-3150.
7. Reyes A, Galvis J, Estupinan Y. Septo-optic dysplasia plus: A case report. Biomedica. 2024;44:451-459.