안과적 소견
세트레-초첸 증후군
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 세트레-초첸 증후군이란?
섹션 제목: “1. 세트레-초첸 증후군이란?”세트레-초첸 증후군(Saethre-Chotzen Syndrome; SCS)은 첨두합지증 III형(acrocephalosyndactyly type III)이라고도 불립니다. 두개안면 이상과 함께 신경학적, 골격적, 심장 결손을 특징으로 하는 증후군입니다. ICD-10 코드는 Q87.0입니다.
유병률은 출생 25,000~50,000명당 1명으로 추정됩니다. 성별 차이는 없으며, 상염색체 우성 유전 양식을 따릅니다. 표현형의 다양성이 크기 때문에 실제로는 과소평가되었을 가능성이 있습니다.
영향을 받은 부모를 둔 개인이 많지만, 새로운 돌연변이(de novo mutation)도 관찰됩니다. 지능은 일반적으로 정상이지만, 경도에서 중등도의 지적 장애, 간질, 정신분열증이 보고된 바 있습니다.
Q
세트레-초첸 증후군은 유전 질환인가요?
A
상염색체 우성 유전으로, 영향을 받은 부모가 있는 경우 자녀에게 유전될 위험은 50%입니다. 그러나 새로운 돌연변이(de novo mutation)에 의한 발병도 관찰되므로 가족력이 없어도 발생할 수 있습니다. 유전 상담 활용이 권장됩니다.
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”선천성 질환이므로 자각 증상은 영유아기에 보호자가 알아차리는 경우가 많습니다.
- 안검하수로 인한 시야 제한: 위쪽 시야가 가려져 턱을 드는 보상적 두위를 취할 수 있습니다.
- 시력 저하: 약시, 굴절 이상에 동반됩니다.
- 사시에 동반된 두위 이상: 복시를 피하기 위한 비정상적인 두위입니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”전신적 소견
두개봉합 조기유합증: 관상봉합이 가장 흔하며(74%가 단두증), 안면 비대칭을 유발합니다.
귀 이상: 후방 회전되고 이륜각이 돌출된 작고 낮은 위치의 귀. 전음성, 혼합성, 감각신경성 난청이 동반될 수 있습니다.
골격 이상: 피부성 합지증(특히 제2지간), 단지증, 외반모지.
안면 소견: 넓고 낮은 비근부(65%), 높은 전두부(56%), 상악골 형성부전.
기타 안과 소견으로 단안 상방주시마비, 회전안진, 외안근 결손, 하안검 내반, 누도 협착, 안검열 하사, 내안각주름이 관찰됩니다. 유합된 관상봉합과 같은 쪽에 상사근 기능부전이 발생할 수 있습니다.
Q
Saethre-Chotzen 증후군에서 가장 흔한 안구 이상은 무엇입니까?
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”원인 유전자는 TWIST1(7p21.1)이며, 100개 이상의 변이가 확인되었습니다. 반수체 불충분(한쪽 대립유전자의 기능 상실)이 병인이며, 미스센스 변이, 점돌연변이 등 변이 유형이 다양합니다.
TWIST1은 두부 중간엽 형성에 필수적인 전사 인자입니다. 그 산물의 질적 또는 양적 결함이 두개골 봉합 조기 유합을 유발합니다.
변이의 현저한 다양성은 표현형의 다양성을 반영합니다. TWIST1 유전자 결실을 가진 환자는 점돌연변이를 가진 환자보다 지적 장애의 빈도가 높습니다.
Saethre-Chotzen 증후군 환자의 여러 가족에서 호지킨병, 고환암, 비인두암 진단이 보고되었습니다.
Q
TWIST1 유전자의 결실과 돌연변이에 따라 중증도가 다른가요?
A
TWIST1 유전자 결실(큰 염색체 결손)을 가진 환자는 점돌연변이를 가진 환자에 비해 지적 장애의 빈도가 높은 것으로 알려져 있습니다. 돌연변이 유형과 표현형의 연관성은 복잡하며, 유전자 검사와 유전 상담을 통한 개별 평가가 중요합니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”진단은 병력 청취와 신체 검진으로 시작됩니다. 그러나 단일한 병적 특징(pathognomonic feature)은 존재하지 않으며, 임상적 특징만으로 확진은 어렵습니다.
유전자 검사는 확진에 필수적이며, 대부분의 환자에서 TWIST1 유전자에 돌연변이가 있습니다. 두개골 조기 유합증에 합지증·사지증이 동반된 환자는 완전한 유전자 정밀 검사를 시행해야 합니다. 분자 표적 검사가 정상이고 임상 소견과 일치하지 않는 경우 핵형 분석을 고려합니다.
산전 진단: 초음파 검사는 19주부터 이용 가능하지만(불규칙한 모양의 태아 두개골 평가) 확진은 불가능합니다. 가족력이나 의심스러운 소견이 있는 경우 유전자 검사를 제안합니다.
영상 진단: 안와 MRI(T2 고속 스핀 에코법, 직접 관상면)로 외안근을 가시화하여 수술 계획의 지침으로 삼습니다. 두개내압 항진이 우려되는 경우 뇌 MRI도 시행합니다.
안과적 진찰: 감각운동 기능 검사, 기본 안위에서의 사시 검사(V형 사시 확인), MRD1과 안검거근 기능 측정, 산동 하 안저 검사(시신경 유두 부종 확인)를 시행합니다.
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”주요 감별 질환은 다음과 같습니다.
| 질환명 | 주요 감별점 |
|---|---|
| 뮌케 증후군 | 지적 장애 빈도가 높음. Saethre-Chotzen 증후군은 두개내압 항진 및 안검하수가 많음 |
| 아페르트 증후군 | 중증 중안면 형성부전이 특징(Saethre-Chotzen 증후군에서는 드물게 나타남) |
| 크루존 증후군 | 조기 골유합, 안구돌출, 유두부종 |
| 발러-제롤드 증후군 | 양측 두개골 조기 유합 + 안구돌출 + 피부이색증 |
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”다학제 접근이 기본이며, 소아과 의사, 안과 의사, 이비인후과 의사, 정형외과 의사의 협력이 필요합니다.
안과적 관리
섹션 제목: “안과적 관리”정기적인 포괄적 안과 평가의 권장 일정은 다음과 같습니다.
- 진단 시: 첫 포괄적 평가 실시
- 두개안면 수술 전후: 각 시점에서 안과 평가
- 7~9세까지: 6개월에 한 번
- 사춘기까지: 매년
평가 항목에는 사시, 약시, 굴절 이상, 각막증, 시신경병증, 비루관 폐쇄, 시신경유두부종, 안검하수가 포함됩니다. 두개내압 항진의 유병률이 높으므로 산동하 안저검사가 필수적입니다.
약시 예방: 임상적으로 유의한 안검하수 또는 사시가 있는 소아는 가림치료 또는 수술로 조기 치료합니다.
사시 수술 시기: 두 가지 견해가 있습니다. 두개안면 수술 후까지 기다리면 추가 교정 수술 가능성이 낮아진다는 연구가 있는 반면, 조기 사시 수술로 인한 양안시 기능 개선이 향후 해부학적 변화 위험보다 클 수도 있습니다. 개별 상황에 따른 판단이 필요합니다.
안검하수: 상안검거근 기능 부전/결손에 기인하므로 기능 평가(MRD1 및 거근 기능)에 기반한 수술 적응증 판단이 중요합니다.
두개안면 수술
섹션 제목: “두개안면 수술”영아기
두개골 확장술: 생후 9~12개월에 시행합니다. 두개내압 상승을 해결하고 뇌 성장을 보장합니다.
기도 및 영양 관리: 안면 이상으로 인한 경구 섭취 장애에 대한 관리를 출생 직후부터 시작합니다.
소아기 이후
전층 두개골 결손의 폐쇄: 3~4세까지 수술을 시행합니다.
중안면부 형성 부전의 교정: 소아기 후반에서 사춘기 초기에 시행합니다.
추가 두개골 용적 확장: 두개골 용적의 추가 증가가 필요한 경우 시행합니다.
수술 후 2개월 후에 안과 추적 관찰을 시행하여 노출성 각막병증 및 안구돌출 유무를 확인합니다. 노출성 각막병증에 대해서는 점안약과 안연고를 사용하여 각막을 보호합니다. 토안이 심하고 자발적인 눈 감김이 불가능한 경우 야간 테이핑을 통한 눈 감김을 고려하며, 중증 사례에서는 일시적인 안검 봉합술도 고려합니다.
전반적 관리
섹션 제목: “전반적 관리”- 청각: 정기적인 청력 검사를 시행하고 양측 보청기 또는 인공와우 이식을 고려합니다.
- 심장: 정기적인 심장 검사.
- 수면: 수면 무호흡증 선별 검사.
- 발달: 근골격계 이상 및 발달 지연 선별 검사.
Q
사시나 안검하수 수술은 언제 하는 것이 좋은가요?
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”TWIST1 유전자는 bHLH(염기성 나선-고리-나선) 전사 인자를 코딩하며, 두부 간엽 형성에 필수적인 역할을 합니다.
반수체 불충분이 주요 병태 기전입니다. TWIST1의 한쪽 대립유전자 기능 상실로 단백질 산물의 질적·양적 장애가 발생합니다. 이는 두개 봉합의 조골세포 분화를 비정상적으로 촉진하여 두개 봉합 조기 유합을 유발합니다.
100개 이상의 돌연변이가 확인되었으며, 미스센스 돌연변이, 점돌연변이, 결실 등 다양합니다. 이러한 돌연변이의 다양성은 표현형의 다양성을 반영합니다. TWIST1 결실(큰 염색체 결손)은 TWIST1 점돌연변이보다 지적 장애의 빈도가 높아 유전자형과 표현형의 상관관계가 존재합니다.
사시의 기전: V형 사시가 많습니다. 유합된 관상 봉합과 동측의 상사근 기능 부전이 관련되어 있으며, 외안근의 무형성도 보고되었습니다. 내전 시 과상전은 가성 하사근 과다 작용(안구 도르래 위치 이상)에 기인하는 것으로 생각됩니다. 마우스 모델에서 TWIST1의 조건적 불활성화로 외안근의 조직 구조가 교란되고 정지부·기시부의 힘줄 형성 이상도 발생하는 것으로 나타나, TWIST1 돌연변이 환자의 사시는 외안근의 발생 이상 자체에 기인할 가능성이 지적되고 있습니다.
안검하수의 기전: 상안검거근의 기능 부전 또는 무형성에 기인합니다. 단순한 거근 기능 저하에서 완전한 근육 결손까지 중증도의 범위가 있습니다.
참고문헌
섹션 제목: “참고문헌”-
Gallagher ER, Ratisoontorn C, Cunningham ML. Saethre-Chotzen Syndrome. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2003 May 16 [updated 2019 Jan 24]. PMID: 20301368
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