Saethre-Chotzen sendromu (SCS), akrosefalosindaktili tip III olarak da adlandırılır. Kraniyofasiyal anormalliklere ek olarak nörolojik, iskeletsel ve kalp defektleri ile karakterize bir sendromdur. ICD-10 kodu Q87.0’dır.
Prevalansın 25.000-50.000 doğumda 1 olduğu tahmin edilmektedir. Cinsiyet farkı yoktur ve otozomal dominant kalıtım gösterir. Fenotipik çeşitlilik fazla olduğu için gerçekte olduğundan daha az rapor ediliyor olabilir.
Etkilenen ebeveynlere sahip bireyler sık görülmekle birlikte, yeni mutasyonlar (de novo mutasyon) da gözlenir. Zeka genellikle normaldir, ancak hafif ila orta derecede zihinsel engellilik, epilepsi ve şizofreni bildirilmiştir.
QSezary-Chotzen sendromu kalıtsal bir hastalık mıdır?
A
Otozomal dominant kalıtım gösterir; etkilenen bir ebeveyne sahip olan çocukta genetik risk %50’dir. Ancak de novo mutasyon nedeniyle aile öyküsü olmadan da ortaya çıkabilir. Genetik danışmanlık önerilir.
Doğuştan gelen bir hastalık olduğu için, belirtiler genellikle bebeklik ve erken çocukluk döneminde ebeveynler tarafından fark edilir.
Göz kapağı düşüklüğüne bağlı görme alanı kısıtlanması: Üst taraftan gelen görüş alanı engellenir ve kişi çenesini yukarı kaldırarak başını telafi edici bir pozisyona sokabilir.
Görme azalması: Ambliyopi ve kırma kusurlarına bağlı.
Şaşılığa bağlı baş pozisyonu anormalliği : Çift görmeyi önlemek için anormal baş pozisyonu.
Pitoz (göz kapağı düşüklüğü): Prevalans %59-82 (çalışmalara göre değişir). Üst göz kapağını kaldıran kasın işlev bozukluğu veya yokluğundan (agenezi) kaynaklanır.
Şaşılık: %50’den fazlasında görülür. V tipi şaşılık (yukarı bakışta dışa kayma artar) sıktır. Dikey şaşılık yaklaşık %60’ında görülür. İçe bakışta aşırı yukarı kayma (yalancı alt oblik hiperfonksiyonu) sıklıkla eşlik eder.
Kırma kusuru ve ambliyopi: Miyopi, hipermetropi, astigmatizma. Pitoz, şaşılık ve kırma kusuruna sekonder gelişen ambliyopiye dikkat edilmelidir.
Hipertelorizm: İnterpupiller mesafenin %65’inden fazla olan iç kantus mesafesi (oküler hipertelorizm).
Sistemik bulgular
Kraniyosinostoz: En sık koronal sütür etkilenir (%74 brakisefali), yüz asimetrisine neden olur.
Kulak anormalliği: Geriye dönük, küçük ve düşük yerleşimli, helix kıvrımı belirgin kulak. İletim tipi, mikst ve sensörinöral işitme kaybı eşlik eder.
Yüz bulguları: Geniş ve basık burun kökü (%65), yüksek alın (%56), maksiller hipoplazi.
Diğer oftalmolojik bulgular arasında tek gözde yukarı bakış felci, rotatuvar nistagmus, ekstraoküler kas defekti, alt kapak entropiyonu, lakrimal kanal stenozu, aşağı eğimli palpebral fissür ve epikantus yer alır. Kaynaşmış koronal sütür ile aynı tarafta superior oblik kas disfonksiyonu görülebilir.
QSezary-Chotzen sendromunda en sık görülen göz anormalliği nedir?
A
Pitozis en sık görülen bulgudur ve vakaların %90’ına kadarında saptanır. Bunu sıklıkla şaşılık (%50’den fazla) takip eder ve V tipi şaşılık karakteristiktir. Bunlar ambliyopiye neden olabileceğinden erken oftalmolojik değerlendirme ve müdahale önemlidir.
Neden olan gen TWIST1 (7p21.1) olup, 100’den fazla mutasyon tanımlanmıştır. Haplo-yetersizlik (bir alelin işlev kaybı) patogenezden sorumludur ve yanlış anlamlı mutasyonlar, nokta mutasyonları gibi çeşitli mutasyon türleri bulunmaktadır.
TWIST1, baş mezenkiminin (head mesenchyme) oluşumu için gerekli bir transkripsiyon faktörüdür. Ürününün niteliksel ve niceliksel bozuklukları kraniyal sütürlerin erken kaynaşmasına neden olur.
Mutasyonların belirgin çeşitliliği, fenotipik çeşitliliği yansıtır. TWIST1 geninde delesyon olan hastalarda, nokta mutasyonu olan hastalara göre zihinsel engellilik sıklığı daha yüksektir.
Sezary sendromlu hastaların birçok ailesinde Hodgkin hastalığı, testis kanseri ve nazofarenks kanseri tanıları rapor edilmiştir.
QTWIST1 genindeki delesyon ve mutasyonlar şiddeti farklılaştırır mı?
A
TWIST1 geninde delesyon (büyük kromozom kaybı) olan hastalarda, TWIST1 nokta mutasyonu olan hastalara kıyasla zihinsel engellilik sıklığının daha yüksek olduğu bilinmektedir. Mutasyon türü ile fenotip arasındaki ilişki karmaşıktır ve genetik test ile genetik danışmanlık yoluyla bireysel değerlendirme önemlidir.
Tanı, öykü alma ve fizik muayene ile başlar. Ancak patognomonik bir bulgu yoktur ve yalnızca klinik özelliklere dayanarak kesin tanı koymak zordur.
Genetik testler kesin tanı için vazgeçilmezdir ve çoğu hastada TWIST1 geninde mutasyon bulunur. Kafatası sütürlerinin erken kapanmasına eşlik eden sindaktili ve klinodaktili olan hastalarda tam bir genetik detaylı inceleme yapılmalıdır. Moleküler hedef testleri normal olup klinik bulgularla uyumlu değilse karyotip analizi (karyotyping) düşünülmelidir.
Doğum öncesi tanı için, ultrasonografi 19. haftadan itibaren kullanılabilir (düzensiz şekilli fetal kafatasının değerlendirilmesi) ancak kesin tanı koyulamaz. Aile öyküsü veya şüpheli bulgular varsa genetik test önerilir.
Görüntüleme: Orbital MRG (T2 hızlı spin eko, direkt koronal kesit) ile ekstraoküler kaslar görüntülenir ve cerrahi planlamaya rehberlik eder. Kafa içi basınç artışı şüphesi varsa beyin MRG’si de yapılır.
Göz muayenesi: Duyusal-motor fonksiyon testleri, primer pozisyonda şaşılık muayenesi (V tipi şaşılığın doğrulanması), MRD1 ve levator fonksiyonunun ölçümü, dilatasyonlu fundus muayenesi (optik disk ödeminin doğrulanması) yapılır.
Düzenli kapsamlı oftalmolojik değerlendirme için önerilen takvim aşağıdaki gibidir.
Tanı anı: İlk kapsamlı değerlendirme yapılır
Kraniyofasiyal cerrahi öncesi ve sonrası: Her aşamada oftalmolojik değerlendirme
7-9 yaşına kadar: altı ayda bir
Ergenlik dönemine kadar: Her yıl
Değerlendirme parametreleri şaşılık, ambliyopi, refraksiyon kusurları, keratopati, optik nöropati, nazolakrimal kanal tıkanıklığı, optik disk ödemi ve pitozu içerir. Dilate fundus muayenesi, intrakraniyal hipertansiyon prevalansının yüksek olması nedeniyle zorunludur.
Ambliyopi önleme: Klinik olarak anlamlı pitoz veya şaşılığı olan çocuklarda erken tedavi (oklüzyon veya cerrahi) uygulanır.
Şaşılık cerrahisinin zamanlaması konusunda iki farklı görüş bulunmaktadır. Bir çalışma, kraniyofasiyal cerrahi sonrasına kadar beklemenin ek düzeltme cerrahisi olasılığını azalttığını gösterirken, erken şaşılık cerrahisi ile binoküler görme fonksiyonunun iyileştirilmesinin, gelecekteki anatomik değişiklik riskinden daha ağır basabileceği de belirtilmektedir. Bireysel duruma göre karar verilmesi gerekmektedir.
Pitozis (göz kapağı düşüklüğü): Üst göz kapağını kaldıran kasın işlev bozukluğu/eksikliğinden kaynaklandığı için, fonksiyonel değerlendirmeye (MRD1 ve levator fonksiyonu) dayalı olarak cerrahi endikasyonun belirlenmesi önemlidir.
Kraniyal genişletme ameliyatı: Doğumdan 9-12 ay sonra uygulanır. Kafa içi basınç artışını tedavi eder ve beyin büyümesini sağlar.
Hava yolu ve beslenme yönetimi: Yüz anomalilerine bağlı oral alım bozukluğuna doğumdan hemen sonra müdahale edilir.
Çocukluk dönemi ve sonrası
Tam katmanlı kafatası defektinin kapatılması: 3-4 yaşına kadar cerrahi.
Orta yüz hipoplazisinin düzeltilmesi: Çocukluğun sonlarından ergenliğin başlarına kadar uygulanır.
Ek kafatası hacmi genişletme: Kafatası hacminde daha fazla artış gerektiğinde uygulanır.
Ameliyattan 2 ay sonra oftalmolojik takip yapılmalı, maruziyet keratopatisi ve proptozis varlığı kontrol edilmelidir. Maruziyet keratopatisi için göz damlası ve göz merhemi ile kornea koruması sağlanır. Şiddetli lagoftalmi ve spontan göz kapağı kapanamaması durumunda gece bantlama ile kapama düşünülmeli, ciddi vakalarda geçici tarsorafi de değerlendirilmelidir.
İşitme: İşitme testleri düzenli olarak yapılmalı, iki kulak için işitme cihazı veya koklear implant düşünülmelidir.
Kalp: Düzenli kalp muayeneleri
Uyku: Uyku apnesi taraması
Gelişim: Kas-iskelet sistemi anormallikleri ve gelişimsel gecikme açısından tarama
QŞaşılık ve göz kapağı düşüklüğü ameliyatı ne zaman yapılmalıdır?
A
Şaşılık cerrahisi ile ilgili olarak, kraniyofasiyal cerrahi sonrasına kadar beklemenin ek düzeltme cerrahisi olasılığını azalttığını gösteren çalışmalar bulunurken, erken cerrahinin binoküler görme işlevini iyileştirme avantajının gelecekteki anatomik değişiklik riskinden daha ağır bastığı görüşü de mevcuttur; bu nedenle tek tip bir kriter yoktur. Pitozis cerrahisi, üst göz kapağı levator kasının işlev değerlendirmesine (MRD1 ve levator fonksiyonu) dayanarak kararlaştırılır. Ambliyopiyi önleme açısından, klinik olarak anlamlı olduğunda erken müdahale önerilir.
TWIST1 geni, bHLH (basic helix-loop-helix) transkripsiyon faktörünü kodlar ve baş mezankiminin oluşumunda temel bir rol oynar.
Haplo-yetersizlik ana patolojik mekanizmadır. TWIST1 geninin bir alelinin işlev kaybı, protein ürününde niteliksel ve niceliksel bozukluğa yol açar. Bu durum, kafatası süturlarındaki osteoblast farklılaşmasını anormal şekilde hızlandırarak kafatası süturlarının erken kaynaşmasına neden olur.
100’den fazla mutasyon tanımlanmış olup, bunlar yanlış anlamlı mutasyonlar, nokta mutasyonları ve delesyonlar gibi çeşitlilik gösterir. Bu mutasyon çeşitliliği, fenotipik çeşitliliği yansıtır. TWIST1 delesyonları (büyük kromozomal kayıplar), TWIST1 nokta mutasyonlarına göre daha yüksek zihinsel engellilik sıklığına sahiptir ve genotip-fenotip korelasyonu mevcuttur.
Şaşılık mekanizması: V tipi şaşılık sık görülür. Kaynaşmış koronal sütür ile aynı taraftaki superior oblik kas disfonksiyonu rol oynar ve ekstraoküler kas agenezisi de bildirilmiştir. Addüksiyonda aşırı elevasyon, psödoinferior oblik hiperaktivitesine (orbital pulley pozisyon anomalisi) bağlı olduğu düşünülmektedir. Fare modellerinde TWIST1’in koşullu inaktivasyonunun ekstraoküler kas doku mimarisini bozduğu ve tendon insersiyo/orijin anomalilerine yol açtığı gösterilmiştir; TWIST1 mutasyonlu hastalardaki şaşılığın doğrudan ekstraoküler kas gelişim anomalisinden kaynaklanabileceği belirtilmiştir.
Göz kapağı düşüklüğünün mekanizması: Üst göz kapağını kaldıran kasın işlev bozukluğu veya yokluğundan (agenezi) kaynaklanır. Basit kas fonksiyon azalmasından tam kas yokluğuna kadar değişen şiddette olabilir.
Gallagher ER, Ratisoontorn C, Cunningham ML. Saethre-Chotzen Syndrome. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2003 May 16 [updated 2019 Jan 24]. PMID: 20301368
Whitman MC, Gilette NM, Bell JL, Kim SA, Tischfield M, Engle EC. TWIST1, a gene associated with Saethre-Chotzen syndrome, regulates extraocular muscle organization in mouse. Dev Biol. 2022 Oct;490:126-133. PMID: 35944701
Woods RH, Ul-Haq E, Wilkie AOM, Jayamohan J, Richards PG, Johnson D, Lester T, Wall SA. Reoperation for intracranial hypertension in TWIST1-confirmed Saethre-Chotzen syndrome: a 15-year review. Plast Reconstr Surg. 2009 Jun;123(6):1801-1810. PMID: 19483581
Kress W, Schropp C, Lieb G, Petersen B, Büsse-Ratzka M, Kunz J, et al. Saethre-Chotzen syndrome caused by TWIST 1 gene mutations: functional differentiation from Muenke coronal synostosis syndrome. Eur J Hum Genet. 2006 Jan;14(1):39-48. PMID: 16251895
Ron Y, Dagi LR. The etiology of V pattern strabismus in patients with craniosynostosis. Int Ophthalmol Clin. 2008 Spring;48(2):215-23. PMID: 18427272
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
