सेथ्रे-चोट्ज़ेन सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• सेथ्रे-चोटज़ेन सिंड्रोम (SCS) TWIST1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी क्रैनियोफ़ेशियल सिंड्रोम है।
• इसकी व्यापकता प्रति 25,000-50,000 जन्मों में 1 होने का अनुमान है।
• 90% तक मामलों में पीटोसिस (पलक का गिरना) पाया जाता है, और 50% से अधिक में V-प्रकार का स्ट्रैबिस्मस (भेंगापन) सहित स्ट्रैबिस्मस होता है।
• निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है, क्योंकि एकल नैदानिक लक्षण से नैदानिक पुष्टि कठिन है।
• उपचार के लिए बाल रोग विशेषज्ञ, नेत्र रोग विशेषज्ञ, कान-नाक-गला विशेषज्ञ और आर्थोपेडिक सर्जन के बहु-विषयक सहयोग की आवश्यकता होती है।
• इंट्राक्रैनील दबाव बढ़ने से ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान का जोखिम होता है, इसलिए नियमित फंडस परीक्षा आवश्यक है।
• बुद्धि सामान्यतः सामान्य होती है, लेकिन TWIST1 विलोपन वाले रोगियों में बौद्धिक अक्षमता की आवृत्ति अधिक होती है।

1. सेथ्रे-चोट्ज़ेन सिंड्रोम क्या है?

सेथ्रे-चोट्ज़ेन सिंड्रोम (Saethre-Chotzen Syndrome; SCS) को एक्रोसेफेलोसिंडैक्टिली टाइप III (acrocephalosyndactyly type III) भी कहा जाता है। यह एक सिंड्रोम है जिसमें क्रैनियोफेशियल असामान्यताओं के साथ-साथ न्यूरोलॉजिकल, कंकालीय और हृदय संबंधी दोष होते हैं। ICD-10 कोड Q87.0 है।

इसकी व्यापकता 25,000 से 50,000 जन्मों में 1 होने का अनुमान है। लिंग भेद नहीं है और यह ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम पैटर्न का पालन करता है। फेनोटाइपिक विविधता अधिक होने के कारण, वास्तव में इसका कम आकलन हो सकता है।

अधिकांश व्यक्तियों के माता-पिता में से एक प्रभावित होता है, लेकिन डी नोवो उत्परिवर्तन (de novo mutation) भी देखे जाते हैं। बुद्धि सामान्यतः सामान्य होती है, लेकिन हल्के से मध्यम बौद्धिक अक्षमता, मिर्गी और सिज़ोफ्रेनिया की रिपोर्टें भी हैं।

Q क्या सेथ्रे-चोट्ज़ेन सिंड्रोम एक वंशानुगत रोग है?

A

यह ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम है; यदि माता-पिता में से एक प्रभावित है, तो संतान में जोखिम 50% होता है। हालांकि, डी नोवो उत्परिवर्तन (de novo mutation) के कारण भी रोग हो सकता है, भले ही पारिवारिक इतिहास न हो। आनुवंशिक परामर्श का उपयोग अनुशंसित है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

जन्मजात रोग होने के कारण, व्यक्तिपरक लक्षण अक्सर शैशवावस्था में माता-पिता द्वारा देखे जाते हैं।

• पीटोसिस (पलक का गिरना) के कारण दृष्टि क्षेत्र की सीमा : ऊपर से दृष्टि क्षेत्र अवरुद्ध हो जाता है, जिससे ठुड्डी ऊपर उठाकर क्षतिपूर्ति करने वाली सिर की स्थिति हो सकती है।
• दृष्टि में कमी : एम्ब्लियोपिया (आलसी आँख) या अपवर्तन दोष से संबंधित।
• भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस) से जुड़ी असामान्य सिर की स्थिति : दोहरी दृष्टि से बचने के लिए असामान्य सिर की स्थिति।

नैदानिक निष्कर्ष

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

प्टोसिस (पलक का गिरना) : व्यापकता 59-82% (अध्ययन के अनुसार भिन्न)। ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी की शिथिलता या अनुपस्थिति (एजेनेसिस) के कारण।

स्ट्रैबिस्मस (भेंगापन) : 50% से अधिक में पाया जाता है। V-पैटर्न स्ट्रैबिस्मस (ऊपर देखने पर बाहर की ओर भेंगापन बढ़ना) सामान्य है। लगभग 60% में ऊर्ध्वाधर स्ट्रैबिस्मस पाया जाता है। अक्सर अंतर्वर्तन के दौरान अतिऊर्ध्वगमन (स्यूडो-अवर तिर्यक पेशी अतिसक्रियता) के साथ होता है।

अपवर्तन दोष और एम्ब्लियोपिया (मंददृष्टि) : निकट दृष्टि, दूर दृष्टि, दृष्टिवैषम्य। प्टोसिस, स्ट्रैबिस्मस या अपवर्तन दोष के कारण होने वाले एम्ब्लियोपिया पर ध्यान देना आवश्यक है।

हाइपरटेलोरिज्म (नेत्र दूरी का बढ़ना) : अंतर-पुतली दूरी के 65% से अधिक अंतर-कैंथल दूरी (टेलिकैंथस)।

प्रणालीगत निष्कर्ष

कपालीय सिवनी का समय से पहले जुड़ना : कोरोनल सिवनी सबसे अधिक प्रभावित होती है (74% मामलों में ब्रैकीसेफली), जिससे चेहरे की विषमता उत्पन्न होती है।

कान की असामान्यता : छोटा, नीचे स्थित कान जो पीछे की ओर मुड़ा हुआ होता है और कर्णपालि उभरी हुई होती है। इसमें संवाहक, मिश्रित और संवेदी-तंत्रिकीय श्रवण हानि का संयोजन होता है।

कंकाल संबंधी असामान्यताएं : त्वचीय सिंडैक्टली (विशेषकर दूसरी अंगुलियों के बीच), ब्रैकीडैक्टली, हॉलक्स वैल्गस।

चेहरे के लक्षण : चौड़ी और नीची नाक की जड़ (65%), ऊंचा माथा (56%), मैक्सिलरी हाइपोप्लासिया।

अन्य नेत्र संबंधी निष्कर्षों में एकल नेत्र ऊपर की ओर देखने में पक्षाघात, घूर्णी निस्टागमस, बाह्य नेत्र पेशियों की कमी, निचली पलक का अंतःवर्तन, अश्रु वाहिनी का संकुचन, तिरछी पलक विदर, और आंतरिक कैंथल तह शामिल हैं। संलयित कोरोनल सिवनी के समान पक्ष पर श्रेष्ठ तिरछी पेशी की शिथिलता हो सकती है।

Q सेज़री-चोटज़ेन सिंड्रोम में सबसे आम आंख की असामान्यता क्या है?

A

पलक का गिरना (ptosis) 90% तक मामलों में सबसे आम लक्षण है। इसके बाद भेंगापन (strabismus) 50% से अधिक में होता है, जिसमें V-प्रकार का भेंगापन विशेषता है। ये कमजोर दृष्टि (amblyopia) का कारण बन सकते हैं, इसलिए प्रारंभिक नेत्र मूल्यांकन और हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण जीन TWIST1 (7p21.1) है, जिसमें 100 से अधिक उत्परिवर्तन पहचाने गए हैं। हेप्लोइन्सफिशिएंसी (एक एलील की कार्यक्षमता का नुकसान) रोगजनन है, और उत्परिवर्तन के प्रकार विविध हैं, जिनमें मिसेंस और बिंदु उत्परिवर्तन शामिल हैं।

TWIST1 एक प्रतिलेखन कारक है जो सिर के मेसेनकाइम के निर्माण के लिए आवश्यक है। इसके उत्पाद में गुणात्मक या मात्रात्मक दोष कपाल टांके के समय से पहले जुड़ने का कारण बनता है।

उत्परिवर्तनों की विविधता फेनोटाइपिक विविधता को दर्शाती है। TWIST1 जीन में विलोपन वाले रोगियों में बिंदु उत्परिवर्तन वाले रोगियों की तुलना में बौद्धिक अक्षमता की आवृत्ति अधिक होती है।

सेथ्रे-चोटज़ेन सिंड्रोम वाले रोगियों के कई परिवारों में हॉजकिन रोग, वृषण कैंसर और नासोफैरिंजियल कैंसर के निदान की सूचना मिली है।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

यह एक वंशानुगत बीमारी है, इसलिए कोई रोकथाम नहीं है, लेकिन परिवार नियोजन में आनुवंशिक परामर्श का उपयोग महत्वपूर्ण है। यदि माता-पिता में से कोई प्रभावित है, तो बच्चे में आनुवंशिक जोखिम 50% है। प्रसवपूर्व निदान (अल्ट्रासाउंड, आनुवंशिक परीक्षण) के लिए कृपया किसी विशेषज्ञ से सलाह लें।

Q क्या TWIST1 जीन के विलोपन और उत्परिवर्तन से गंभीरता में अंतर होता है?

A

TWIST1 जीन के विलोपन (बड़े गुणसूत्रीय हानि) वाले रोगियों में TWIST1 के बिंदु उत्परिवर्तन वाले रोगियों की तुलना में बौद्धिक अक्षमता की आवृत्ति अधिक होती है। उत्परिवर्तन के प्रकार और फेनोटाइप के बीच संबंध जटिल है, और आनुवंशिक परीक्षण और आनुवंशिक परामर्श द्वारा व्यक्तिगत मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच के तरीके

निदान चिकित्सा इतिहास और शारीरिक परीक्षण से शुरू होता है। हालांकि, कोई एकल रोगसूचक लक्षण (पैथोग्नोमोनिक फीचर) मौजूद नहीं है, और केवल नैदानिक विशेषताओं के आधार पर निश्चित निदान कठिन है।

आनुवंशिक परीक्षण निश्चित निदान के लिए आवश्यक है, और अधिकांश रोगियों में TWIST1 जीन में उत्परिवर्तन होता है। क्रैनियोसिनोस्टोसिस के साथ सिंडैक्टली और क्लिनोडैक्टली वाले रोगियों में पूर्ण आनुवंशिक जांच की जानी चाहिए। यदि लक्षित आणविक परीक्षण सामान्य है और नैदानिक निष्कर्षों से मेल नहीं खाता है, तो कैरियोटाइपिंग पर विचार करें।

प्रसवपूर्व निदान: अल्ट्रासाउंड 19 सप्ताह से उपलब्ध है (अनियमित आकार की भ्रूण खोपड़ी का मूल्यांकन) लेकिन निश्चित निदान नहीं कर सकता। पारिवारिक इतिहास या संदिग्ध निष्कर्षों के मामले में, आनुवंशिक परीक्षण का सुझाव दें।

इमेजिंग: कक्षा का एमआरआई (T2 फास्ट स्पिन-इको, प्रत्यक्ष कोरोनल दृश्य) बाह्य नेत्र पेशियों को देखने और सर्जिकल योजना का मार्गदर्शन करने के लिए किया जाता है। यदि इंट्राक्रैनील दबाव बढ़ने का संदेह है, तो मस्तिष्क एमआरआई भी करें।

नेत्र परीक्षण: संवेदी-मोटर कार्य परीक्षण, प्राथमिक स्थिति में स्ट्रैबिस्मस परीक्षण (V-पैटर्न स्ट्रैबिस्मस की पुष्टि), MRD1 और लेवेटर फंक्शन का मापन, पुतली फैलाकर फंडस परीक्षण (ऑप्टिक डिस्क एडिमा की जांच)।

विभेदक निदान

मुख्य विभेदक निदान निम्नलिखित हैं।

रोग का नाम	मुख्य विभेदक बिंदु
मुएंके सिंड्रोम	बौद्धिक अक्षमता की उच्च आवृत्ति। सेथ्रे-चोटज़ेन सिंड्रोम में अक्सर इंट्राक्रैनील दबाव बढ़ना और पीटोसिस होता है
एपर्ट सिंड्रोम	गंभीर मध्य चेहरे का हाइपोप्लासिया (सेथ्रे-चोटज़ेन सिंड्रोम में दुर्लभ)
क्रूज़ॉन सिंड्रोम	प्रारंभिक हड्डी संलयन, नेत्रगोलक का उभार, ऑप्टिक डिस्क की सूजन
बैलर-जेरोल्ड सिंड्रोम	द्विपक्षीय कपाल सिवनी का जल्दी जुड़ना + नेत्रगोलक का उभार + पॉइकिलोडर्मा

5. मानक उपचार

बहु-विषयक दृष्टिकोण आवश्यक है, जिसमें बाल रोग विशेषज्ञ, नेत्र रोग विशेषज्ञ, कान-नाक-गला विशेषज्ञ और आर्थोपेडिक सर्जन का सहयोग शामिल है।

नेत्र प्रबंधन

नियमित व्यापक नेत्र मूल्यांकन के लिए अनुशंसित कार्यक्रम इस प्रकार है:

• निदान के समय : पहला व्यापक मूल्यांकन करें
• क्रैनियोफेशियल सर्जरी से पहले और बाद में : प्रत्येक चरण पर नेत्र मूल्यांकन
• 7-9 वर्ष की आयु तक : हर छह महीने में
• किशोरावस्था तक : प्रति वर्ष

मूल्यांकन मदों में स्ट्रैबिस्मस, एम्ब्लियोपिया, अपवर्तन दोष, कॉर्नियल रोग, ऑप्टिक न्यूरोपैथी, नासोलैक्रिमल डक्ट रुकावट, ऑप्टिक डिस्क एडिमा और पीटोसिस शामिल हैं। पुतली फैलाकर फंडस परीक्षा आवश्यक है क्योंकि इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने की उच्च प्रचलन है।

एम्ब्लियोपिया की रोकथाम : चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण पीटोसिस या स्ट्रैबिस्मस वाले बच्चों का ऑक्लूजन या सर्जरी द्वारा शीघ्र उपचार किया जाना चाहिए।

भेंगापन सर्जरी के समय के बारे में दो विचार हैं। कुछ अध्ययन बताते हैं कि क्रैनियोफेशियल सर्जरी के बाद तक प्रतीक्षा करने से अतिरिक्त सुधारात्मक सर्जरी की संभावना कम हो जाती है, जबकि अन्य कहते हैं कि प्रारंभिक भेंगापन सर्जरी से द्विनेत्री दृष्टि में सुधार भविष्य के शारीरिक परिवर्तनों के जोखिम से अधिक हो सकता है। व्यक्तिगत स्थिति के अनुसार निर्णय लेना आवश्यक है।

पलक का गिरना (प्टोसिस) : यह ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी (लेवेटर) की कार्यक्षमता में कमी/अभाव के कारण होता है, इसलिए कार्यात्मक मूल्यांकन (MRD1 और लेवेटर फंक्शन) के आधार पर सर्जरी की आवश्यकता का निर्णय महत्वपूर्ण है।

क्रैनियोफेशियल सर्जरी

शैशवावस्था

कपाल विस्तार सर्जरी : 9-12 महीने की उम्र में की जाती है। इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने से निपटती है और मस्तिष्क के विकास को सुनिश्चित करती है।

श्वास और पोषण प्रबंधन : चेहरे की असामान्यताओं के कारण मुंह से खाने में कठिनाई का जन्म के तुरंत बाद से उपचार किया जाता है।

बचपन और उसके बाद

पूर्ण मोटाई वाले कपाल दोष का बंद होना : 3-4 वर्ष की आयु तक सर्जरी।

मध्य चेहरे के अविकसितता का सुधार : बचपन के अंत या किशोरावस्था की शुरुआत में किया जाता है।

अतिरिक्त कपाल आयतन विस्तार : यदि कपाल आयतन में और वृद्धि की आवश्यकता हो तो किया जाता है।

सर्जरी के 2 महीने बाद नेत्र संबंधी अनुवर्ती जांच की जाती है, जिसमें एक्सपोज़र केराटोपैथी और एक्सोफ्थाल्मोस की जांच की जाती है। एक्सपोज़र केराटोपैथी के लिए, आई ड्रॉप और आई मलहम से कॉर्निया की सुरक्षा की जाती है। यदि लैगोफ्थाल्मोस गंभीर है और स्वतः पलक बंद नहीं होती है, तो रात में टेपिंग द्वारा पलक बंद करने पर विचार किया जाता है, और गंभीर मामलों में अस्थायी टार्सोरैफी पर भी विचार किया जाता है।

सामान्य प्रबंधन

• श्रवण : नियमित श्रवण परीक्षण करें और द्विकर्ण श्रवण यंत्र या कॉक्लियर इम्प्लांट पर विचार करें
• हृदय : नियमित हृदय जांच
• नींद : स्लीप एपनिया की जांच
• विकास : मस्कुलोस्केलेटल असामान्यताओं और विकासात्मक देरी की जांच

इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने और ऑप्टिक तंत्रिका क्षति पर ध्यान दें

इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने से ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान होने का खतरा होता है। पुतली को फैलाकर फंडस जांच के माध्यम से नियमित रूप से ऑप्टिक डिस्क एडिमा की जांच करना आवश्यक है। क्रैनियोफेशियल सर्जरी का समय रोगी की व्यक्तिगत क्रैनियल वॉल्यूम, इंट्राक्रैनियल दबाव और सामान्य स्थिति को ध्यान में रखते हुए बहु-विषयक टीम द्वारा तय किया जाना चाहिए।

Q भेंगापन या पलक झपकने की सर्जरी कब करना अच्छा होता है?

A

स्ट्रैबिस्मस सर्जरी के संबंध में, कुछ अध्ययन बताते हैं कि क्रैनियोफेशियल सर्जरी के बाद प्रतीक्षा करने से अतिरिक्त सुधारात्मक सर्जरी की संभावना कम हो जाती है, जबकि अन्य मानते हैं कि प्रारंभिक सर्जरी से द्विनेत्री दृष्टि में सुधार का लाभ भविष्य के शारीरिक परिवर्तनों के जोखिम से अधिक है; कोई एक समान मानदंड नहीं है। पीटोसिस सर्जरी ऊपरी पलक के लेवेटर मांसपेशी के कार्यात्मक मूल्यांकन (MRD1 और लेवेटर फंक्शन) पर आधारित होती है। एम्ब्लियोपिया की रोकथाम के दृष्टिकोण से, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण मामलों में प्रारंभिक हस्तक्षेप की सिफारिश की जाती है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

TWIST1 जीन bHLH (बेसिक हेलिक्स-लूप-हेलिक्स) ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर को एनकोड करता है और सिर के मेसेनकाइम के निर्माण में अपरिहार्य भूमिका निभाता है।

हैप्लोइन्सफिशिएंसी मुख्य रोग तंत्र है। TWIST1 के एक एलील के कार्य की हानि से प्रोटीन उत्पाद में गुणात्मक और मात्रात्मक कमी होती है। यह कपाल सीवनों में ऑस्टियोब्लास्ट विभेदन को असामान्य रूप से बढ़ावा देता है, जिससे कपाल सीवनों का समय से पहले जुड़ाव होता है।

100 से अधिक उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है, जिनमें मिसेंस उत्परिवर्तन, बिंदु उत्परिवर्तन और विलोपन शामिल हैं। उत्परिवर्तनों की यह विविधता फेनोटाइपिक विविधता को दर्शाती है। TWIST1 विलोपन (बड़े गुणसूत्रीय विलोपन) TWIST1 बिंदु उत्परिवर्तनों की तुलना में बौद्धिक अक्षमता की अधिक आवृत्ति से जुड़े हैं, जो जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध को दर्शाता है।

भेंगापन का तंत्र : V-प्रकार का भेंगापन आम है। जुड़े हुए कोरोनल सिवनी के समान पक्ष की बेहतर तिरछी मांसपेशी की शिथिलता इसमें शामिल होती है, और बाह्य नेत्र पेशियों की अनुपस्थिति (agenesis) भी रिपोर्ट की गई है। अंतर्वर्तन के दौरान अत्यधिक ऊर्ध्वगमन को छद्म अवर तिरछी मांसपेशी अतिसक्रियता (कक्षीय घिरनी की स्थिति असामान्यता) के कारण माना जाता है। माउस मॉडल में TWIST1 की सशर्त निष्क्रियता से बाह्य नेत्र पेशियों के ऊतक संगठन में गड़बड़ी होती है और सम्मिलन एवं उद्गम स्थलों पर कंडरा असामान्यताएं उत्पन्न होती हैं, जिससे संकेत मिलता है कि TWIST1 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में भेंगापन बाह्य नेत्र पेशियों के विकास संबंधी असामान्यता के कारण हो सकता है।

पलक झुकने का तंत्र : ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी (लेवेटर) की कार्यक्षमता में कमी या अनुपस्थिति (एजेनेसिस) के कारण। गंभीरता साधारण मांसपेशी कमजोरी से लेकर पूर्ण मांसपेशी अनुपस्थिति तक हो सकती है।

संदर्भ

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