초기·표재성 소견
색소성 건피증의 안과적 증상
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”색소성 건피증의 눈 증상은 무엇인가?
섹션 제목: “색소성 건피증의 눈 증상은 무엇인가?”색소성 건피증은 뉴클레오타이드 절제 복구(NER) 경로에 관여하는 단백질의 유전적 결함으로 인해 생기는 상염색체 열성 유전 질환이다. 1874년에 Moritz Kaposi가 처음 기술했다. 극심한 자외선 과민성과 어린 나이의 피부암이 특징이며, 피부의 편평세포암과 기저세포암 위험은 일반 인구의 10,000배, 흑색종 위험은 2,000배에 이른다. 피부암은 평균 8세에 발생한다고 한다.
발생률: 미국과 서유럽에서는 100만 명당 1명9). 일본과 북아프리카에서는 근친혼의 영향으로 2만 2,000명에서 10만 명당 1명이다. 전 세계적으로는 25만 명당 1명으로 추정된다6).
색소성 건피증에는 8개의 상보성 그룹이 있다. A~G의 7개 그룹은 뉴클레오타이드 절제 복구 결함 때문이며, V형은 DNA polymerase eta (POLH)의 비활성화로 인해 손상된 DNA 복제가 부정확해지는 데서 비롯된다. C형과 E형이 가장 흔하며, 전체 사례의 약 50%와 20%를 차지한다8).
눈 증상의 빈도: Lim 등의 연구에서 색소성 건피증 환자 89명 중 93%(83명)에서 안과적 이상이 관찰되었다. 눈 증상은 40%에서 80%의 사례에서 나타난다고도 보고된다6). 눈의 앞쪽 표면(결막, 각막, 눈꺼풀, 수정체)은 자외선에 취약하며, 뉴클레오타이드 절제 복구 결함으로 인해 복구되지 않은 손상이 축적된다.
예후: 사망 중앙 연령은 32세이며, 60%는 20세 이전에 사망하는 것으로 알려져 있다4). 신경 증상이 없는 환자에서는 중앙값이 37세, 신경 증상이 있는 환자에서는 29세로 보고되었다.
Q
색소성 건피증에서 왜 눈 이상이 생기나요?
A
눈의 앞부분(결막, 각막, 눈꺼풀)은 자외선에 쉽게 노출되며, 뉴클레오타이드 절제 복구 결함 때문에 자외선으로 생긴 DNA 손상이 복구되지 않아 염증, 흉터, 종양성 변화가 쌓인다. Lim 등의 연구에서 색소성 건피증 환자의 93%에서 눈 증상이 보고되었다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”색소성 건피증 환자 209명(418안)을 대상으로 한 연구에서 다음과 같은 주요 호소가 보고되었다.
- 눈부심(photophobia): 47.1%(197/418안). 가장 흔한 증상. 영아기에는 울거나 빛을 피하는 행동으로 나타난다.
- 눈 불편감: 45.1%(179/418안). 이물감과 건조감을 포함한다.
- 시력 저하: 36.6%(153/418안). 각막 혼탁, 백내장, 망막 병변이 원인이다.
- 충혈과 이물감: 결막염과 안구건조증에 동반되어 나타난다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”Brooks 등이 연구한 색소성 건피증 환자 87명의 안과적 이상 빈도는 아래와 같다.
| 안과적 이상 | 빈도(87명) |
|---|---|
| 결막염 | 51% |
| 각막 신생혈관 | 44% |
| 안구건조증 | 38% |
| 각막 반흔 | 26% |
| 안검외반 | 25% |
| 안검염 | 23% |
| 결막 멜라노시스 | 20% |
| 백내장 | 14% |
| 안검폐쇄부전 | 10% |
후기·중증 소견
안구 종양:
209명을 대상으로 한 연구에서 안구 표면 종양은 44%(185/418안), 안검 종양은 4%(18/418안)에서 관찰되었다.
- 결막 편평세포암: 안구 표면에서 가장 흔한 악성 종양이다. 안구 표면암은 색소성 건피증의 안과적 이상 중 약 2%에서 발생한다6).
- 기저세포암: 안검에서 가장 흔한 종양이다.
- 양측 안구 표면 편평상피종양(ocular surface squamous neoplasia, OSSN): 색소성 건피증 환자와 면역저하 환자에서 흔히 보인다6).
- 맥락막 흑색종: 드물게 발생하는 안구내 종양이다.
- 안와 종양: 진행된 경우 거대한 종괴가 형성될 수 있다. 26세 남성에서 오른쪽 안와의 육종양 암(15×12×10cm)이 보고되었고, 종양 감량 수술과 안와 내용 제거술이 시행되었다3).
신경안과학적 소견(Lim 등 89명):
- 동공 빛반사 지연: 22/89예
- 사시: 7/89예
- 비정상적인 안구 운동: 6/89예
색소성 건피증 G형/코케인 증후군 중복에서는 양측 하부 각막 반흔과 판누스, 각막궤양, 속눈썹난생, 산재성 망막 색소 변화, 가는 망막혈관, 소아 백내장, 시신경 위축 같은 심한 눈 소견이 보고되었다5).
윤부 줄기세포 결핍 증례: 양측 윤부 줄기세포 결핍이 있는 12세 남아에서 4년간 반복되는 통증, 충혈, 시력 저하가 있었고, 최대교정시력은 오른쪽 눈 20/1200, 왼쪽 눈 20/200이었다2).
Q
색소성 건피증의 눈에서 가장 흔한 악성 종양은 무엇인가?
A
안구 표면에서는 결막 편평세포암이 가장 흔하다. 눈꺼풀에서는 기저세포암이 가장 흔하며, 여러 연구에서 일관되게 보고되었다. 안구 표면 종양은 209명 연구에서 44%(185/418안)에서 발견되었다.
3. 원인과 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인과 위험 요인”색소성 건피증은 자외선으로 유발된 DNA 손상을 복구하는 뉴클레오타이드 절제 복구 경로의 유전적 결함으로 발생한다. 자외선 노출로 피리미딘 다이머가 형성되며, 뉴클레오타이드 절제 복구 결함이 지속되면 돌연변이가 축적되어 피부와 눈 종양이 생긴다.
C형과 E형
유전적 배경: 전장 유전체 뉴클레오타이드 절제 복구(GG-NER) 결함. 돌연변이가 비전사 가닥에 우선적으로 축적된다4).
종양 돌연변이 부담: E형 350변이/Mb, C형 162변이/Mb(산발성 암 130변이/Mb)4).
안과적 증상: 모든 아형 중 C형에서 눈 손상이 가장 흔하다.
임상적 특징: 피부암이 많이 발생한다. 햇볕 화상 반응이 정상일 수 있다.
A형과 D형
유전적 배경: 전장 유전체 뉴클레오타이드 절제 복구와 전사 연계 뉴클레오타이드 절제 복구(TC-NER) 모두 결함4). 돌연변이가 게놈 전체에 고르게 분포한다.
신경 증상: A형, B형, D형, F형, G형은 신경 증상을 동반하기 쉽다4).
임상적 특징: 청력 저하, 구음 장애, 시야 장애, 후천성 소두증이 나타날 수 있다.
V형
환경 요인 및 위험 요인:
- 색소성 건피증 가족력, 근친혼(주요 위험 요인)
- 자외선 노출(주요 환경 요인)
- 벤조[a]피렌, 방향족 아민, 다환 방향족 탄화수소 등의 환경성 발암물질8)
- 색소성 건피증 C형에서는 방광암 위험도 증가함(담배 노출 하에서 방광 세포 DNA 복구 결함)8)
신경 증상: 색소성 건피증 전체의 17~25%에서 신경 합병증이 나타난다5). 여기에는 청력 저하, 구음장애, 시야 장애, 심부건반사 감소, 후천성 소두증, 시신경병증이 포함된다. 유전적 변이가 있는 경우 발병을 예방할 방법은 없다.
Q
색소성건피증의 상보군 중 안구 증상이 나타나기 쉬운 유형이 있나요?
A
C형에서 안구 손상이 가장 흔한 것으로 알려져 있다. C형, E형, V형은 피부암 위험이 높은 반면 신경계 증상은 적은 경향이 있다. A형, D형은 신경 합병증을 동반하기 쉬우며 시신경병증이나 시야 장애가 더해질 수 있다.
4. 진단과 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단과 검사 방법”임상 진단
섹션 제목: “임상 진단”어린 나이에 광과민, 햇빛 손상, 피부암이 함께 보이면 색소성건피증을 강하게 의심한다. 중요한 피부 소견으로는 2세 이전의 주근깨(햇빛 노출 부위)와 비노출 부위의 병변 부재가 있다. 약 절반은 햇볕에 탄 것(sunburn)보다 검게 그을린 것(tanning) 양상을 보인다. 광과민은 보통 동반된다.
유전자 및 기능 검사
섹션 제목: “유전자 및 기능 검사”| 검사법 | 내용 |
|---|---|
| 비정기 DNA 합성 검사 | 자외선 조사 후 환자 세포의 DNA 복구 합성을 측정한다. 색소성건피증 환자에서는 정상의 10~20%로 감소한다7) |
| 전장 엑솜 시퀀싱 | 색소성건피증 유전자 변이를 신속하게 확인할 수 있다. 유전자형-표현형 상관관계를 밝히는 데도 유용하다7, 8) |
| MTT 분석 | 자외선 조사 후 환자 세포 생존율을 측정하는 기능 검사 |
| 숙주세포 회복 시험 | 자외선 조사 플라스미드의 복구 능력을 검사하는 기능 검사 |
안구 표면 종양의 진단
섹션 제목: “안구 표면 종양의 진단”안구 표면 편평상피종양의 진단에는 다음이 사용된다.
- 플루오레세인 염색: 비정상 상피의 투과성 증가를 확인할 수 있어 병변과 정상 부위의 경계가 더 뚜렷해진다.
- 더모스코피: 흰색 고리 모양 구조와 흰색 무구조 영역이 편평세포암의 지표가 된다6).
안구 표면 편평상피종양의 병기 분류(안구 표면에 생기는 상피성 종양. 윤부에 호발):
- 경도 이형성: 비정상 증식이 상피층의 일부에만 국한된다.
- 상피내암: 비정상 증식이 상피 전체층에 이르지만 기저막은 보존된다.
- 침윤성 편평세포암: 기저막을 넘어 결막하 조직으로 침윤한다. 전이는 드물지만 진행하면 눈꺼풀 결막, 피부, 안와, 누낭, 공막으로 침윤할 수 있다.
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”- 코카인 증후군: 신경 증상, 광과민증, 소두증을 동반한다. 색소성 건피증과 겹치는 형태가 있다5).
- 황결핍성 모발이영양증(Trichothiodystrophy): 부서지기 쉬운 모발, 광과민증, 지적 장애를 동반한다.
- 대뇌-안구-안면-골격 증후군(COFS), 로스문드-톰슨 증후군: 유아기 및 초기 소아기의 조로증과 일광과민증. 로스문드-톰슨 증후군에서는 3~6세 아동의 약 절반에서 백내장이 발생한다.
- 하트너프병, 카니 복합체: 광과민증을 보이는 다른 유전 질환이다.
표준 치료
섹션 제목: “표준 치료”일반적 관리(치료의 핵심)
섹션 제목: “일반적 관리(치료의 핵심)”현재 근치적 치료는 없으며, 평생 자외선 차단과 정기 검진이 치료의 핵심이다.
- 자외선 차단제: SPF 45 이상, PA++6)를 사용한다. 노출된 모든 부위에 바른다.
- 보호복과 선글라스: 자외선 차단 능력이 높은 소재(UPF 의류와 후드)를 사용한다5).
- 창문 자외선 차단 필름: 학교와 주택의 창문에 시공한다.
- 휴대용 자외선 측정기: 일상적인 노출 관리를 위해 사용한다5).
- 비타민 D 보충: 햇빛을 피하면서 생길 수 있는 결핍을 예방하기 위해1).
- 안과 및 피부과 정기 검진: 3~6개월마다 시행한다6).
- 안구건조증 치료: 안과용 윤활제(인공눈물)를 정기적으로 사용한다. 카복시메틸셀룰로오스 1% 점안액을 하루 4회 사용한 보고가 있다2).
약물 치료
섹션 제목: “약물 치료”안구 표면 종양에 대한 국소 치료:
- 국소 인터페론 알파-2b: 여러 안구 표면 편평상피 종양의 병력이 있는 색소성 건피증 환자에서 종양이 원래 표면적의 49%까지 줄었다는 보고가 있다.
- 국소 5-플루오로우라실: 색소성 건피증 환자에서 시도된 약물 치료이다.
- 이미퀴모드: 색소성 건피증 환자에서 시도된 면역조절 약물이다.
- 마이토마이신: 결막 병변에 사용된 보고가 있다(21일 처방)3).
전신 약물 치료:
- 경구 이소트레티노인: 전암성 병변과 피부암의 예방 및 관리에 사용된다.
- 나이아신아마이드 200 mg, 하루 2회: 보조 치료로 투여되었다는 보고가 있다4).
수술 치료
섹션 제목: “수술 치료”- 안구 표면 병변: 익상편, 검열반, 판누스, 각막 혼탁에 대해 수술적 치료를 시행한다.
- 안구 표면 종양(편평세포암, 기저세포암, 흑색종): 수술적 절제가 기본이다. 절제 후 재발 모니터링이 중요하다.
- 안와 내용 제거술: 진행성 안와 종양에 시행한다3).
- 각막이식술: 색소성 건피증 환자 36명을 대상으로 한 연구에서 전반적인 시력 예후는 개선되었다. 그러나 54안 중 15안(35.7%)에서 이식편 실패가 발생했으며, 주된 원인은 혈관신생을 동반한 거부반응 또는 진행성 반흔화였다.
- 윤부 줄기세포 결핍 치료: 모시플록사신 0.5%와 덱사메타손 0.1% 점안액(점차 감량) 및 윤활제 점안액으로 2주 후 기질 부종이 호전되고 시력이 20/120까지 회복되었다는 보고가 있다2). 향후 단순 윤부 상피 이식(simple limbal epithelial transplantation, SLET)과 전층 각막이식을 계획하였다2).
Q
색소성 건피증 환자의 각막이식 성공률은 어느 정도인가?
A
색소성 건피증 환자 36명을 대상으로 한 연구에서 전반적인 시력 예후는 개선되었지만, 54안 중 15안(35.7%)에서 이식편 실패가 발생했다. 혈관신생을 동반한 거부반응과 진행성 반흔화가 주요 원인이었으며, 색소성 건피증에서는 이식 후 장기 관리가 특히 중요하다.
6. 병태생리와 자세한 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리와 자세한 발병 기전”뉴클레오타이드 절제 복구 경로의 기능과 결함
섹션 제목: “뉴클레오타이드 절제 복구 경로의 기능과 결함”뉴클레오타이드 절제 복구는 자외선으로 유발된 시클로부탄 피리미딘 이량체와 (6-4) 광생성물을 제거하는 주요 DNA 복구 기전이다. 크게 두 하위 경로로 나뉜다.
- 전장 유전체 뉴클레오타이드 절제 복구(GG-NER): 유전체 전체의 DNA 손상을 인식하고 복구한다. 색소성 건피증 C형(XPC 단백질 + HHR23B 이량체 복합체)과 E형(DDB1/DDB2)이 손상 인식에 관여한다8). 결손되면 비전사 가닥에 변이가 우선적으로 축적된다4).
- 전사 결합 뉴클레오타이드 절제 복구(TC-NER): 전사 중인 DNA 가닥의 손상을 우선적으로 복구한다. 색소성 건피증/코케인 증후군 중복(TFIIH 복합체 결함)에서는 전장 유전체형과 전사 결합형이 모두 장애를 받는다5).
TFIIH 복합체: 뉴클레오타이드 절제 복구와 전사 모두에 관여하는 다기능 복합체. XPB(ERCC3)와 XPD(ERCC2)가 소단위체로 기능한다. 이 복합체의 결함은 색소성 건피증/코케인 증후군 중복(52년 동안 43례)을 일으키며, DNA 복구와 전사 모두가 장애를 받는다5).
V형(폴리머레이스 η 결핍)
섹션 제목: “V형(폴리머레이스 η 결핍)”V형에서는 뉴클레오타이드 절제 복구 자체는 기능하지만, DNA 폴리머레이스 η(POLH)가 비활성화된다. 폴리머레이스 η는 티민 이량체를 주형으로 손상 우회 복제를 수행하는 효소이며, 이 결핍으로 복제 정확도가 떨어지고 돌연변이가 축적된다.
종양 변이 부담과 하위군
섹션 제목: “종양 변이 부담과 하위군”종양 변이 부담은 면역관문억제제 치료 감수성을 예측하는 중요한 지표이다. 색소성 건피증에서 다음과 같은 종양 변이 부담이 보고되었다4).
- E형: 350 변이/Mb
- V형: 248 변이/Mb
- C형: 162개 변이/Mb
- 산발성 피부암: 130개 변이/Mb (비교)
주요 변이 유형은 C>T 전이(디피리미딘 부위)이며, 색소성 건피증의 각 아형마다 특이적인 변이 시그니처가 있다4).
안구 침범 기전
섹션 제목: “안구 침범 기전”눈의 앞부분(결막, 각막, 공막, 눈꺼풀, 수정체)은 자외선에 쉽게 노출되는 반면, 뒤쪽은 앞쪽 조직의 보호를 받는다. 뉴클레오타이드 절제 복구 결함 상태에서는 눈 표면의 자외선 유발 돌연변이가 복구되지 않고 축적되어 악성 전환이 일어난다. 각막에서는 만성 자외선 노출로 혈관 신생, 반흔 형성, 윤부 줄기세포 손상이 생길 수 있으며 윤부 줄기세포 결핍이 발생할 수 있다2).
7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)”면역관문억제제
섹션 제목: “면역관문억제제”색소성 건피증 피부암은 종양 돌연변이 부담이 높아 면역관문억제제에 대한 반응이 기대된다. 2025년 기준 전 세계적으로 색소성 건피증 환자 10명이 면역관문억제제 치료를 받았으며, 모든 사례에서 종양 축소가 확인되었다4).
Gambichler 등(2025)은 거대 안면 피부 편평세포암과 경부 림프절 전이를 가진 7세 남아(C형)에게 cemiplimab 3 mg/kg(2주마다 정맥 투여)을 투여했다4). 첫 투여 1주 후 극적인 종양 감소가 나타났고, 3주기 후 완전 반응에 도달했으며, 경부 림프절 전이도 17주기(8개월) 후 완전히 소실되었다. 치료 중 각막 혼탁과 안검외반의 호전도 확인되었다.
소아 색소성 건피증 환자 3례 보고4):
- 니볼루맙: 6세 여자아동(육종양 피부 편평세포암, 두피), 16주기 후 완전관해.
- 니볼루맙: 6세 남자아동(C형), 완전반응.
- 펨브롤리주맙: 7세 여자아동(전이성 피부 편평세포암, 왼쪽 아래눈꺼풀 및 오른쪽 결막/각막), 9주기 투여. 각막 병변에는 국소 5-플루오로우라실을 추가함.
면역관문억제제 치료의 이상반응 빈도와 종류는 일반 인구와 비슷한 것으로 여겨진다4).
Hedgehog 경로 억제제(비스모데깁)
섹션 제목: “Hedgehog 경로 억제제(비스모데깁)”수술 후 재발하는 기저세포암에 대해 Hedgehog 신호 억제제(비스모데깁)가 절제 불가능 또는 전이성 기저세포암의 치료 선택지로 검토되고 있다8).
T4 엔도뉴클레아제 V
섹션 제목: “T4 엔도뉴클레아제 V”세균 유래 DNA 복구 효소인 T4 엔도뉴클레아제 V의 리포좀 제형은 광선각화증과 기저세포암의 발생 억제에 효과가 있는 것으로 나타났다.
유전자 치료·광보호제
섹션 제목: “유전자 치료·광보호제”- 유전자 치료: 개발 중이지만 현재까지 임상 단계에는 도달하지 못했다.
- 녹차 폴리페놀: 동물 모델에서 피부암 발생 감소가 나타났다8).
- DNA 복구 효소와 항산화 물질이 들어 있는 자외선차단제: 광보호 효과를 높이기 위해 연구되고 있다8).
Q
면역관문억제제는 색소성 건피증의 안구 종양에도 효과가 있나요?
A
소아 색소성 건피증 C형 환자에서 펨브롤리주맙으로 왼쪽 아래눈꺼풀과 오른쪽 결막·각막의 전이성 피부 편평세포암이 치료된 보고가 있다(국소 5-플루오로우라실 추가)4). 세미플리맙 투여 예에서는 각막 혼탁과 눈꺼풀 외반의 호전도 확인되었다. 그러나 이는 연구 단계의 보고이며 표준 치료로는 확립되지 않았다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Gautam Srivastava, Govind Srivastava. Xeroderma Pigmentosum. Oxford Medical Case Reports. 2021;2021(11-12). doi:10.1093/omcr/omab107.
- Gurnani B, Kaur K. Bilateral limbal stem cell deficiency with xeroderma pigmentosum in a young Asian child. Clin Case Rep. 2023;11(7):e7719.
- Banjade P, Itani A, Kandel K, et al. Sarcomatoid Carcinoma of Orbit in a Patient With Xeroderma Pigmentosum. J Med Cases. 2023;14(6):203-209.
- Gambichler T, Hyun J, Oellig F, et al. Immune checkpoint inhibitors for children with xeroderma pigmentosum and advanced cutaneous squamous cell carcinoma: A case presentation and brief review. JDDG. 2025;23(3):350-358.
- William Christopher Stehnach, Aaron Cantor, Michelle Bongiorno. Characterisation of a novel missense mutation in the ERCC5 gene leading to group G xeroderma pigmentosum/Cockayne syndrome overlap. BMJ Case Rep. 2023;16(10):e253358. doi:10.1136/bcr-2022-253358.
- Effendi RMR, Fadhlih A, Diana IA, et al. Xeroderma Pigmentosum with Simultaneous Cutaneous and Ocular Squamous Cell Carcinoma. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:169-176.
- Seo JI, Nishigori C, Ahn JJ, et al. Whole Exome Sequencing of a Patient with a Milder Phenotype of Xeroderma Pigmentosum Group C. Medicina. 2023;59(4):765.
- Gao F, Huang R, Lu Y, Guo Z, Li M, Wu W, et al. Xeroderma pigmentosum with multiple skin carcinoma and a homogenous XPC mutation: A case report from China and literature review. J Int Med Res. 2026;54(1):3000605261416735. doi:10.1177/03000605261416735. PMID:41618758; PMCID:PMC12861359.
- Monte F, Garrido M, Pereira Guedes T, et al. Hemochromatosis and Xeroderma Pigmentosum: Two (Un)Suspicious Neighbors. GE Port J Gastroenterol. 2022;29(3):180-186.