जेरोडर्मा पिगमेंटोसम एक ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुगत रोग है, जो न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर (NER) मार्ग में शामिल प्रोटीन्स की आनुवंशिक खराबियों के कारण होता है. इसे पहली बार 1874 में Moritz Kaposi ने वर्णित किया था. इसकी विशेषता अत्यधिक पराबैंगनी संवेदनशीलता और कम उम्र में त्वचा कैंसर है; त्वचा के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और बेसल सेल कार्सिनोमा का जोखिम सामान्य जनसंख्या की तुलना में 10,000 गुना तक और मेलेनोमा का जोखिम 2,000 गुना तक होता है. कहा जाता है कि त्वचा कैंसर औसतन 8 वर्ष की आयु में होता है.
घटना दर: संयुक्त राज्य अमेरिका और पश्चिमी यूरोप में प्रति 10 लाख में 19). जापान और उत्तरी अफ्रीका में, निकट संबंध विवाह के कारण, यह प्रति 22,000 से 100,000 में 1 है. विश्व स्तर पर अनुमानित दर प्रति 250,000 में 1 है6).
जेरोडर्मा पिगमेंटोसम के 8 कॉम्प्लिमेंटेशन समूह होते हैं. A से G तक के सात समूह न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर की कमी के कारण होते हैं, जबकि V समूह DNA polymerase eta (POLH) के निष्क्रिय होने के कारण होता है, जिससे क्षतिग्रस्त DNA की प्रतिकृति गलत हो जाती है. C और E समूह सबसे सामान्य हैं, जो सभी मामलों के लगभग 50% और 20% का प्रतिनिधित्व करते हैं8).
नेत्र लक्षणों की आवृत्ति: Lim आदि के अध्ययन में जेरोडर्मा पिगमेंटोसम वाले 89 रोगियों में से 93% (83/89) में नेत्र संबंधी असामान्यताएँ पाई गईं. नेत्र लक्षण 40% से 80% मामलों में भी बताए गए हैं6). आँख की अग्र सतह (कंजंक्टाइवा, कॉर्निया, पलकें, लेंस) पराबैंगनी प्रकाश के प्रति संवेदनशील होती है, और न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर की कमी के कारण बिना मरम्मत हुई क्षति जमा होती जाती है.
पूर्वानुमान: मृत्यु की मध्य आयु 32 वर्ष है, और कहा जाता है कि 60% की मृत्यु 20 वर्ष की आयु से पहले हो जाती है4)। तंत्रिका संबंधी लक्षण न होने वाले मरीजों में मध्य आयु 37 वर्ष, और तंत्रिका संबंधी लक्षण वाले मरीजों में 29 वर्ष बताई गई है।
आंख का आगे का भाग (कंजंक्टाइवा, कॉर्निया और पलकों) पर पराबैंगनी प्रकाश आसानी से पड़ता है, और न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर की कमी के कारण पराबैंगनी से हुई DNA क्षति की मरम्मत नहीं हो पाती, जिससे सूजन, निशान और ट्यूमर जैसे परिवर्तन जमा होते जाते हैं। Lim et al. के अध्ययन में जेरोडर्मा पिगमेंटोसम के 93% मरीजों में आंखों के लक्षण बताए गए।
जेरोडर्मा पिगमेंटोसम के 209 मरीजों (418 आंखें) पर किए गए एक अध्ययन में निम्न मुख्य शिकायतें बताई गईं।
Brooks et al. द्वारा अध्ययन किए गए जेरोडर्मा पिगमेंटोसम के 87 मरीजों में नेत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति नीचे दी गई है।
| नेत्र संबंधी असामान्यताएँ | आवृत्ति (87 रोगी) |
|---|---|
| कंजंक्टिवाइटिस | 51% |
| कॉर्निया में नई रक्त वाहिकाएँ बनना | 44% |
| ड्राई आई | 38% |
| कॉर्नियल दाग | 26% |
| एक्ट्रोपियन | 25% |
| ब्लेफेराइटिस | 23% |
| कंजंक्टाइवल मेलानोसिस | 20% |
| मोतियाबिंद | 14% |
| लैगोफ्थैल्मोस | 10% |
प्रारंभिक और सतही लक्षण
कंजंक्टाइवल हाइपरेमिया: पराबैंगनी किरणों के संपर्क से होने वाली दीर्घकालिक सूजन। शुरुआती चरण से दिखती है।
प्टेरिजियम: लिंबस से कॉर्निया पर बढ़ने वाला कंजंक्टाइवल ऊतक।
कंजंक्टाइवल पिग्मेंटेशन: पराबैंगनी किरणों से प्रेरित मेलानिन का जमाव। एक विशिष्ट लक्षण।
कॉर्नियल धुंधलापन (हल्का): शुरुआती चरण में बिंदुनुमा धुंधलापन या सतही धुंधलापन दिखाई देता है।
देर से और गंभीर निष्कर्ष
कॉर्निया का सूखना और निशान बनना: ड्राई आई बढ़ने पर कॉर्नियल स्ट्रोमा में निशान बनता है।
एक्ट्रोपियन (ectropion): Brooks आदि के अध्ययन में 25% में पाया गया। इससे एक्सपोज़र केरैटोपैथी का जोखिम बढ़ता है।
लिम्बल स्टेम सेल की कमी (limbal stem cell deficiency, LSCD): दुर्लभ लेकिन गंभीर जटिलता। इसमें 360 डिग्री Vogt palisades का नष्ट होना, कॉर्नियल स्ट्रोमा में सूजन, धब्बेदार निशान और सतही नई रक्त वाहिकाओं का बनना देखा जाता है2)।
मोतियाबिंद: Brooks आदि के अध्ययन में 14% में पाया गया।
नेत्र ट्यूमर:
209 रोगियों के एक अध्ययन में, 44% (185/418 आँखें) में नेत्र सतह के ट्यूमर और 4% (18/418 आँखें) में पलकों के ट्यूमर पाए गए।
न्यूरो-नेत्र संबंधी निष्कर्ष (Lim et al. के 89 मरीज):
Xeroderma pigmentosum समूह G/कॉकायन सिंड्रोम ओवरलैप में दोनों आँखों की निचली कॉर्नियल स्कारिंग के साथ पैनस, कॉर्नियल अल्सर, ट्राइकियासिस, बिखरे हुए रेटिनल पिगमेंटरी बदलाव, पतली रेटिनल रक्त वाहिकाएं, किशोर मोतियाबिंद, और ऑप्टिक एट्रॉफी जैसी गंभीर नेत्र-समस्याएं रिपोर्ट की गई हैं5).
लिम्बल स्टेम सेल की कमी का मामला: 12 वर्षीय लड़के में दोनों आँखों में लिम्बल स्टेम सेल की कमी थी, और 4 साल से बार-बार दर्द, लालिमा और दृष्टि में कमी होती रही; सर्वोत्तम सुधारी गई दृष्टि तीक्ष्णता दाईं आँख में 20/1200 और बाईं आँख में 20/200 थी2).
नेत्र सतह पर कंजंक्टाइवल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा सबसे आम है। पलकों में बेसल सेल कार्सिनोमा सबसे आम है, जैसा कि कई अध्ययनों में लगातार बताया गया है। 209 मरीजों के एक अध्ययन में नेत्र सतह के ट्यूमर 44% (185/418 आँखें) में पाए गए।
Xeroderma pigmentosum न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर मार्ग में आनुवंशिक दोष के कारण होता है, जो UV-प्रेरित DNA क्षति की मरम्मत करता है। UV संपर्क से पाइरीमिडीन डाइमर बनते हैं, और यदि न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर दोष बना रहता है, तो उत्परिवर्तन जमा होते हैं और त्वचा व आँखों के ट्यूमर विकसित होते हैं।
प्रकार C और E
आनुवंशिक पृष्ठभूमि: पूरे जीनोम की न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर (GG-NER) में दोष। उत्परिवर्तन गैर-प्रतिलिखित स्ट्रैंड में प्राथमिकता से जमा होते हैं4).
ट्यूमर उत्परिवर्तन भार: E प्रकार 350 उत्परिवर्तन/Mb, C प्रकार 162 उत्परिवर्तन/Mb (छिटपुट कैंसर 130 उत्परिवर्तन/Mb)4).
नेत्र संबंधी लक्षण: सभी उपप्रकारों में C प्रकार में नेत्र क्षति सबसे अधिक होती है.
नैदानिक विशेषताएँ: त्वचा के कैंसर अक्सर होते हैं। धूप की झुलसन प्रतिक्रिया सामान्य हो सकती है.
A और D प्रकार
आनुवंशिक पृष्ठभूमि: पूरे जीनोम की न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर और ट्रांसक्रिप्शन-कपल्ड न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर (TC-NER) दोनों में दोष4). उत्परिवर्तन पूरे जीनोम में समान रूप से वितरित होते हैं.
तंत्रिका संबंधी लक्षण: A, B, D, F और G प्रकारों में अक्सर तंत्रिका संबंधी लक्षण साथ होते हैं4).
नैदानिक विशेषताएँ: सुनने में कमी, उच्चारण विकार, दृष्टि-क्षेत्र दोष और अर्जित माइक्रोसेफली हो सकती है.
V प्रकार
आनुवंशिक पृष्ठभूमि: DNA polymerase eta (POLH जीन, 6p21.1) का निष्क्रिय होना। न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर स्वयं काम करता है, लेकिन क्षतिग्रस्त DNA की प्रतिकृति सटीक नहीं होती9).
ट्यूमर उत्परिवर्तन भार: 248 उत्परिवर्तन/Mb4).
नैदानिक विशेषताएँ: धूप के प्रति असामान्य तीव्र प्रतिक्रिया नहीं होती। इसलिए सुरक्षा उपायों का पालन करना कठिन हो जाता है, और रंजकता तथा प्रारंभिक त्वचा कैंसर हो सकते हैं। नेत्र संबंधी लक्षण: फोटोफोबिया, शुष्क केराटोकंजंक्टिवाइटिस, कंजंक्टाइवल हाइपरिमिया, एक्ट्रोपियन, केराटाइटिस9).
पर्यावरणीय कारक और जोखिम कारक:
तंत्रिका संबंधी लक्षण: ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम वाले कुल लोगों में से 17–25% में तंत्रिका संबंधी जटिलताएँ होती हैं5)। इनमें सुनने की कमी, डिसआर्थ्रिया, दृष्टि-क्षेत्र दोष, गहरे टेंडन रिफ्लेक्स का कम होना, अर्जित सूक्ष्मशीर्षता और ऑप्टिक न्यूरोपैथी शामिल हैं। यदि आनुवंशिक परिवर्तन मौजूद हो, तो शुरुआत को रोकने का कोई तरीका नहीं है।
C प्रकार में आंखों को होने वाला नुकसान सबसे अधिक पाया जाता है। C, E और V प्रकार में त्वचा कैंसर का जोखिम अधिक होता है, जबकि तंत्रिका संबंधी लक्षण अपेक्षाकृत कम होते हैं। A और D प्रकार में तंत्रिका जटिलताएँ होने की संभावना अधिक रहती है, और optic neuropathy या visual field defects भी हो सकते हैं।
कम उम्र में photophobia, धूप से नुकसान, और त्वचा कैंसर का साथ होना xeroderma pigmentosum की ओर बहुत संकेत करता है। त्वचा के महत्वपूर्ण संकेतों में 2 वर्ष से पहले धूप वाले हिस्सों पर झाइयाँ और बिना धूप वाले हिस्सों में घावों का न होना शामिल है। लगभग आधे मामलों में sunburn के बजाय tanning जैसा रूप दिखाई देता है। आमतौर पर photophobia होता है।
| जांच विधि | विवरण |
|---|---|
| Unscheduled DNA synthesis test | पराबैंगनी किरणों के बाद रोगी की कोशिकाओं में DNA repair synthesis मापता है। xeroderma pigmentosum के रोगियों में यह सामान्य के 10–20% तक घट जाता है7) |
| Whole-exome sequencing | xeroderma pigmentosum जीन उत्परिवर्तनों की तेज पहचान। genotype-phenotype संबंध समझने में भी उपयोगी7, 8) |
| MTT परीक्षण | पराबैंगनी विकिरण के बाद रोगी की कोशिकाओं की जीवितता मापने के लिए कार्यात्मक परीक्षण |
| होस्ट सेल रि-एक्टिवेशन परीक्षण | पराबैंगनी विकिरणित प्लास्मिड की मरम्मत क्षमता की जाँच करने के लिए कार्यात्मक परीक्षण |
नेत्र सतह के स्क्वैमस ट्यूमर के निदान के लिए निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है।
नेत्र सतह के स्क्वैमस ट्यूमर का चरण वर्गीकरण (नेत्र सतह पर उत्पन्न होने वाले एपिथीलियल ट्यूमर, जो अक्सर लिम्बस में पाए जाते हैं):
वर्तमान में कोई उपचारात्मक इलाज उपलब्ध नहीं है; जीवनभर UV सुरक्षा और नियमित जांच उपचार का मुख्य आधार हैं।
नेत्र सतह के ट्यूमर के लिए स्थानीय उपचार:
सिस्टमिक औषधि उपचार:
ज़ेरोडर्मा पिग्मेंटोसम के 36 रोगियों पर किए गए एक अध्ययन में समग्र दृष्टि-पूर्वानुमान बेहतर हुआ, लेकिन 54 में से 15 आँखों (35.7%) में ग्राफ्ट फेल्योर हुआ। मुख्य कारण नववाहिकीयकरण के साथ रिजेक्शन और बढ़ता हुआ स्कारिंग था, इसलिए ज़ेरोडर्मा पिग्मेंटोसम में ट्रांसप्लांट के बाद लंबी अवधि की देखभाल विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर वह प्रमुख DNA मरम्मत तंत्र है जो पराबैंगनी किरणों से उत्पन्न साइक्लोब्यूटेन पाइरीमिडीन डाइमर और (6-4) फोटोप्रोडक्ट्स को हटाता है। इसे मोटे तौर पर दो उपमार्गों में बांटा जाता है।
TFIIH कॉम्प्लेक्स: न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर और ट्रांसक्रिप्शन दोनों में शामिल एक बहुक्रियात्मक कॉम्प्लेक्स। XPB (ERCC3) और XPD (ERCC2) उपइकाइयों के रूप में कार्य करते हैं। इस कॉम्प्लेक्स की कमी से xeroderma pigmentosum/Cockayne syndrome ओवरलैप (52 वर्षों में 43 मामले) होता है, जिससे DNA मरम्मत और ट्रांसक्रिप्शन दोनों बाधित होते हैं5)।
प्रकार V में, न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर स्वयं तो कार्य करता है, लेकिन DNA पॉलिमरेज़ eta (POLH) निष्क्रिय हो जाता है। पॉलिमरेज़ eta वह एंजाइम है जो थाइमिन डाइमर को टेम्पलेट के रूप में लेकर ट्रांसलेशन संश्लेषण करता है, और इसकी कमी से प्रतिकृति की शुद्धता घटती है तथा उत्परिवर्तन जमा होते हैं।
ट्यूमर म्यूटेशनल बर्डन इम्यून चेकपॉइंट इन्हिबिटर उपचार के प्रति संवेदनशीलता का एक महत्वपूर्ण पूर्वानुमानक है। xeroderma pigmentosum में निम्न ट्यूमर म्यूटेशनल बर्डन रिपोर्ट किए गए हैं4)।
मुख्य उत्परिवर्तन प्रकार C>T संक्रमण (डायपाइरिमिडीन स्थलों पर) है, और xeroderma pigmentosum के प्रत्येक उपसमूह में विशिष्ट उत्परिवर्तन हस्ताक्षर होते हैं4).
आंख के सामने वाले भाग (कंजंक्टाइवा, कॉर्निया, स्क्लेरा, पलकें और लेंस) पर पराबैंगनी किरणों का आसानी से प्रभाव पड़ता है, जबकि पीछे का भाग आगे की संरचनाओं द्वारा सुरक्षित रहता है। न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर की कमी की स्थिति में, आंख की सतह पर पराबैंगनी-प्रेरित उत्परिवर्तन ठीक नहीं हो पाते और जमा होते रहते हैं, जिससे घातक परिवर्तन हो सकता है। कॉर्निया में, लंबे समय तक पराबैंगनी संपर्क से नई रक्त वाहिकाएं बन सकती हैं, दाग पड़ सकते हैं, और लिंबल स्टेम कोशिकाओं को नुकसान हो सकता है; लिंबल स्टेम सेल की कमी भी हो सकती है2).
xeroderma pigmentosum के त्वचा कैंसर में ट्यूमर म्यूटेशनल बर्डन अधिक होता है, इसलिए इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता की उम्मीद की जाती है। 2025 तक, दुनिया भर में xeroderma pigmentosum के 10 रोगियों ने इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक उपचार प्राप्त किया था, और सभी मामलों में ट्यूमर में कमी की पुष्टि हुई4).
Gambichler आदि (2025) ने 7 वर्षीय लड़के (प्रकार C) को, जिसे चेहरे का विशाल त्वचीय स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और ग्रीवा लसीका ग्रंथि मेटास्टेसिस था, cemiplimab 3 mg/kg (हर 2 सप्ताह अंत:शिरा) दिया4)। पहली खुराक के 1 सप्ताह बाद नाटकीय ट्यूमर संकुचन मिला; 3 चक्रों के बाद पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त हुई, और 17 चक्रों (8 महीने) के बाद ग्रीवा लसीका ग्रंथि मेटास्टेसिस भी पूरी तरह समाप्त हो गया। उपचार के दौरान कॉर्नियल अपारदर्शिता और एक्ट्रोपियन में सुधार भी पुष्टि हुआ।
बच्चों में ज़ेरोडर्मा पिग्मेंटोसम के 3 मामलों की रिपोर्ट4):
इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक उपचार के दुष्प्रभावों की आवृत्ति और प्रकार सामान्य जनसंख्या के समान माने जाते हैं4)।
सर्जरी के बाद बार-बार होने वाले बेसल सेल कार्सिनोमा के लिए, Hedgehog सिग्नल अवरोधक (विस्मोडेगिब) को शल्य-न हटाए जा सकने वाले या मेटास्टेटिक बेसल सेल कार्सिनोमा के उपचार विकल्प के रूप में देखा जा रहा है8)।
बैक्टीरिया-व्युत्पन्न DNA मरम्मत एंज़ाइम T4 एंडोन्यूक्लिएज़ V के लिपोसोमल रूप को एक्टिनिक केराटोसिस और बेसल सेल कार्सिनोमा की उत्पत्ति को दबाने में प्रभावी दिखाया गया है।
ज़ेरोडर्मा पिग्मेंटोसम टाइप C वाले एक बच्चे में पेम्ब्रोलिज़ुमैब से बाईं निचली पलक और दाईं कंजंक्टाइवा व कॉर्निया के मेटास्टेटिक त्वचा स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का इलाज किए जाने की रिपोर्ट है (साथ में स्थानीय 5-फ्लूरोयूरासिल भी दिया गया)4)। सेमिप्लिमैब दिए गए मामलों में कॉर्नियल धुंधलापन और एक्ट्रोपियन में सुधार भी देखा गया है। हालांकि, ये अभी शोध-स्तर की रिपोर्टें हैं और मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं हैं.
