जन्मजात कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी (CSCD)
1. जन्मजात कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी (CSCD) क्या है?
Section titled “1. जन्मजात कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी (CSCD) क्या है?”जन्मजात कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी (CSCD) डेकोरिन जीन (DCN, 12q22) के उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी कॉर्नियल डिस्ट्रोफी है। यह जन्म से ही गैर-प्रगतिशील या धीमी गति से प्रगतिशील कॉर्नियल स्ट्रोमल अपारदर्शिता प्रस्तुत करता है।
IC3D वर्गीकरण (2015 संशोधन) में इसे स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी के अंतर्गत रखा गया है। कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी में TGFBI जीन उत्परिवर्तन से संबंधित लैटिस और ग्रैन्युलर डिस्ट्रोफी शामिल हैं, लेकिन CSCD डेकोरिन जीन असामान्यता के कारण एक स्वतंत्र रोग इकाई है।
महामारी विज्ञान
Section titled “महामारी विज्ञान”CSCD अत्यंत दुर्लभ है, अब तक दुनिया भर में केवल 5 परिवारों (फ्रांस, अमेरिका में 2 परिवार, नॉर्वे, बेल्जियम) और पूर्वी एशिया के एक परिवार में रिपोर्ट किया गया है। घटना या प्रसार के सटीक सांख्यिकीय डेटा मौजूद नहीं हैं। वंशानुक्रम पूर्ण प्रवेश के साथ ऑटोसोमल प्रभावी है।
दोनों रोग जन्मजात कॉर्नियल अपारदर्शिता उत्पन्न करते हैं, लेकिन कारण जीन और क्षति स्थल भिन्न होते हैं। CSCD डेकोरिन जीन (12q22) के ऑटोसोमल प्रभावी उत्परिवर्तन के कारण कॉर्नियल स्ट्रोमा को क्षति पहुँचाता है, जिसमें गुच्छेदार अपारदर्शिता होती है। CHED SLC4A11 जीन (20p13) के ऑटोसोमल अप्रभावी उत्परिवर्तन के कारण कॉर्नियल एंडोथेलियम को क्षति पहुँचाता है, जिसमें फैली हुई कॉर्नियल एडिमा होती है। CHED में एडिमा विशिष्ट होती है, जबकि CSCD में एडिमा स्पष्ट नहीं होती।
2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष
Section titled “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष”व्यक्तिपरक लक्षण
Section titled “व्यक्तिपरक लक्षण”जन्म के कुछ महीनों के भीतर कॉर्नियल अपारदर्शिता स्पष्ट हो जाती है। अपारदर्शिता के कारण दृष्टि में कमी के अलावा, एम्ब्लियोपिया और स्ट्रैबिस्मस भी आमतौर पर जुड़े होते हैं। सजातीय विवाह वाले परिवारों में गंभीर फोटोफोबिया और खोजी निस्टागमस की भी रिपोर्टें हैं। 2012 में एक नए उत्परिवर्तन मामले में, 30 वर्ष की आयु के बाद दृष्टि में कमी के कारण पहली बार चिकित्सा परामर्श लेने वाले एक हल्के प्रकार की भी रिपोर्ट की गई है।
नैदानिक निष्कर्ष
Section titled “नैदानिक निष्कर्ष”स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से कॉर्निया की पूरी मोटाई में अनेक छोटी अपारदर्शिताएं दिखाई देती हैं। ‘गुच्छेदार’ या ‘धब्बेदार’ के रूप में वर्णित उपस्थिति विशिष्ट होती है, जो धुंधली सी दिखती है।
कॉर्नियल मोटाई बढ़ जाती है, नॉर्वेजियन परिवार के 11 सदस्यों में औसत 673 μm (सीमा 658-704 μm) थी1)। कॉर्नियल व्यास सामान्य है, फ्लोरेसिन धुंधलापन नकारात्मक है, और कोई नव संवहनीकरण नहीं है। अंतःनेत्र दबाव सामान्य है, और कॉर्नियल संवेदना सामान्य या थोड़ी कम होती है2)।
3. कारण और जोखिम कारक
Section titled “3. कारण और जोखिम कारक”डेकोरिन जीन उत्परिवर्तन
Section titled “डेकोरिन जीन उत्परिवर्तन”कारण जीन गुणसूत्र 12 (12q21.33) पर डेकोरिन (DCN) जीन है1,2)। अधिकांश मामलों में, डेकोरिन जीन में फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन के कारण C-टर्मिनल के 33 अमीनो एसिड कटे हुए उत्परिवर्ती डेकोरिन का उत्पादन होता है (उदाहरण: c.967delT, p.S323fsX5)1)। माउस मॉडल में दिखाया गया है कि कटे हुए डेकोरिन का बाह्यकोशिकीय परिवहन और जमाव CSCD फेनोटाइप निर्माण के लिए आवश्यक है3)। दूसरी ओर, c.1036 T>G (p.Cys346Gly) प्रतिस्थापन में हल्के प्रकार की सूचना दी गई है, जिसमें कोलेजन क्रॉस-लिंकिंग बनी रहती है और रोगियों को मध्य आयु तक महत्वपूर्ण दृष्टि हानि नहीं होती है।
जोखिम कारक
Section titled “जोखिम कारक”पूर्ण पैनेट्रेंस के साथ ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम होने के कारण, प्रभावित व्यक्ति की संतानों में 50% संभावना रोग विकसित होने की होती है। संबंधित पारिवारिक इतिहास सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है।
4. निदान और जांच विधियाँ
Section titled “4. निदान और जांच विधियाँ”स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी
Section titled “स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी”कॉर्निया की पूरी मोटाई में गुच्छेदार अपारदर्शिता की पुष्टि करें। कॉर्नियल सतह थोड़ी अनियमित या सामान्य हो सकती है। गंभीर अपारदर्शिता के मामलों में, एंडोथेलियम का मूल्यांकन कठिन होता है।
ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (TEM)
Section titled “ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (TEM)”इलेक्ट्रॉन-पारदर्शी मैट्रिक्स में कोलेजन फाइबर लैमेली का पृथक्करण विशेषता है। कोलेजन फाइबर स्वयं सामान्य होते हैं, लेकिन वे पतले, अत्यधिक संरेखित और घनीभूत रूप से भरे होते हैं। डेसीमेट झिल्ली और कॉर्नियल एपिथेलियम सामान्य होते हैं।
आनुवंशिक परीक्षण
Section titled “आनुवंशिक परीक्षण”DCN जीन के लक्षित अनुक्रमण द्वारा निश्चित निदान संभव है। यदि पारिवारिक इतिहास सकारात्मक है और प्रोबैंड का उत्परिवर्तन ज्ञात है, तो वाहक निदान भी किया जा सकता है।
विभेदक निदान
Section titled “विभेदक निदान”| विभेदक रोग | मुख्य अंतर |
|---|---|
| CHED | AR वंशानुक्रम, कॉर्नियल एडिमा उपस्थित |
| PPCD | डेसीमेट झिल्ली और एंडोथेलियम को प्रभावित करता है |
| मैक्यूलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी | AR वंशानुक्रम, प्रगतिशील |
विशिष्ट पारिवारिक इतिहास, स्लिट लैंप निष्कर्ष और TEM निष्कर्षों के साथ नैदानिक निदान संभव है, लेकिन आनुवंशिक परीक्षण (DCN जीन विश्लेषण) निश्चित निदान के लिए उपयोगी है। विशेष रूप से अस्पष्ट पारिवारिक इतिहास वाले छिटपुट मामलों या विभेदन कठिन होने पर आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
5. मानक उपचार
Section titled “5. मानक उपचार”चिकित्सा उपचार
Section titled “चिकित्सा उपचार”अपवर्तन सुधार के लिए चश्मा या कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग किया जाता है। जन्मजात रोग होने के कारण एम्ब्लियोपिया का शीघ्र पता लगाना और उपचार (जैसे आई पैच) महत्वपूर्ण है। कॉर्नियल अपारदर्शिता को स्वयं सुधारने के लिए वर्तमान में कोई दवा उपचार मौजूद नहीं है।
शल्य चिकित्सा उपचार
Section titled “शल्य चिकित्सा उपचार”दृष्टि सुधार के उद्देश्य से कॉर्निया प्रत्यारोपण मुख्य शल्य चिकित्सा उपचार है। 7 वर्ष से कम आयु में प्रारंभिक हस्तक्षेप एम्ब्लियोपिया की घटनाओं को कम करने में योगदान कर सकता है।
पूर्ण-मोटाई कॉर्निया प्रत्यारोपण (PK): यह पारंपरिक मानक प्रक्रिया है। 18 आँखों के दीर्घकालिक अध्ययन (औसत अनुवर्ती 19.5 वर्ष, सीमा 3-36 वर्ष) में बताया गया कि 56% में पूरी तरह से पारदर्शी ग्राफ्ट बना रहा2)। हालांकि, बच्चों में अस्वीकृति प्रतिक्रिया और सिवनी प्रबंधन चुनौतीपूर्ण हैं।
गहरी पूर्वकाल लैमेलर कॉर्निया प्रत्यारोपण (DALK): CSCD में कॉर्नियल एंडोथेलियम सामान्य होता है, इसलिए DALK सैद्धांतिक रूप से उपयुक्त है2)। DALK एंडोथेलियल अस्वीकृति के जोखिम से बचने का लाभ प्रदान करता है, और स्वस्थ एंडोथेलियम वाले CSCD में PK की तुलना में DALK को बेहतर उपचार विकल्प के रूप में अनुशंसित किया जाता है।
CSCD में कॉर्नियल एंडोथेलियम सामान्य होता है, इसलिए एंडोथेलियम को संरक्षित करने वाली गहरी पूर्वकाल लैमेलर कॉर्निया प्रत्यारोपण सैद्धांतिक रूप से बेहतर है। गहरी पूर्वकाल लैमेलर कॉर्निया प्रत्यारोपण में एंडोथेलियल अस्वीकृति का कोई जोखिम नहीं है, और दीर्घकालिक ग्राफ्ट उत्तरजीविता की उम्मीद की जा सकती है। हालांकि, CSCD में गहरी पूर्वकाल लैमेलर कॉर्निया प्रत्यारोपण का अनुप्रयोग अभी भी केस रिपोर्ट स्तर पर है, और PK के पास अधिक दीर्घकालिक डेटा है। प्रत्येक मामले में सर्जन के अनुभव और रोगी की स्थिति के आधार पर निर्णय लिया जाता है।
6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र
Section titled “6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र”डेकोरिन का कार्य
Section titled “डेकोरिन का कार्य”डेकोरिन एक डर्मेटन सल्फेट प्रोटीयोग्लाइकन है, जो कॉर्नियल स्ट्रोमा में कोलेजन फाइबर के अंतराल को बनाए रखने और लैमेल्ले के बीच आसंजन में शामिल होता है। टाइप I और IV कोलेजन, फाइब्रोनेक्टिन और TGF-β के साथ अंतःक्रिया के माध्यम से, यह कोलेजन फाइबर के पार्श्व विकास को रोकता है। इस अंतराल की एकरूपता कॉर्नियल पारदर्शिता बनाए रखने के लिए आवश्यक है।
कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी की पैथोफिजियोलॉजी विविध है, जिसमें TGFBI जीन उत्परिवर्तन के कारण लैटिस और ग्रैन्युलर डिस्ट्रोफी जैसी विभिन्न बीमारियों में अलग-अलग आणविक मार्ग शामिल हैं। CSCD में, डेकोरिन जीन के विलोपन के कारण कॉर्निया में असामान्य ट्रंकेटेड डेकोरिन उत्पाद जमा हो जाता है।
CSCD का विकास तंत्र
Section titled “CSCD का विकास तंत्र”कटे हुए डेकोरिन का संचय कोलेजन फाइबर के सामान्य अंतराल को बनाए रखने में बाधा डालता है और असामान्य फाइब्रिलोजेनेसिस को प्रेरित करता है। ऊतकीय रूप से, सामान्य कोलेजन लैमेला इलेक्ट्रॉन-पारदर्शी मैट्रिक्स द्वारा अलग हो जाती हैं और कॉर्नियल स्ट्रोमा काफी मोटा हो जाता है। डेसीमेट झिल्ली, कॉर्नियल एंडोथेलियम और कॉर्नियल एपिथेलियम सामान्य रहते हैं।
c.1036 G>T प्रतिस्थापन के कारण हल्के रूप में कोलेजन क्रॉस-लिंकिंग बनी रहती है, जो डेकोरिन उत्परिवर्तन के प्रकार और नैदानिक गंभीरता के बीच जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध की संभावना का सुझाव देती है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ
Section titled “7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ”CSCD एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी है जिसमें GeneReviews के अनुसार केवल 7 परिवारों की रिपोर्ट है, और कोई बड़े पैमाने पर नैदानिक अध्ययन या यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण मौजूद नहीं हैं2)। c.1036 T>G प्रतिस्थापन के कारण मिसेंस उत्परिवर्तन हल्के CSCD के अस्तित्व को इंगित करता है और फेनोटाइपिक स्पेक्ट्रम के विस्तार में योगदान देता है।
भविष्य के कार्यों में DCN जीन उत्परिवर्तन और नैदानिक गंभीरता के बीच सहसंबंध को स्पष्ट करना, DALK के दीर्घकालिक परिणामों का संचय, और जीन थेरेपी की संभावनाओं की खोज शामिल है। माउस मॉडल अध्ययनों से पता चलता है कि कटे हुए डेकोरिन के बाह्यकोशिकीय परिवहन का अवरोध एक चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है3)।
8. संदर्भ
Section titled “8. संदर्भ”- Bredrup C, Knappskog PM, Majewski J, Rødahl E, Boman H. Congenital stromal dystrophy of the cornea caused by a mutation in the decorin gene. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(2):420-426.
- Rødahl E, Knappskog PM, Bredrup C, Boman H. Congenital stromal corneal dystrophy. In: Adam MP, et al, eds. GeneReviews®. Seattle: University of Washington; updated 2018.
- Mellgren AEC, Bruland O, Vedeler A, et al. Development of congenital stromal corneal dystrophy is dependent on export and extracellular deposition of truncated decorin. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(5):2909-2915.