Distrofi Kornea Bawaan (CSCD)
1. Apa itu Distrofi Kornea Stroma Kongenital (CSCD)?
Section titled “1. Apa itu Distrofi Kornea Stroma Kongenital (CSCD)?”Distrofi Kornea Stroma Kongenital (CSCD) adalah distrofi kornea dominan autosomal akibat mutasi gen dekorin (DCN, 12q22). Sejak lahir menunjukkan kekeruhan stroma kornea yang non-progresif atau progresif lambat.
Dalam klasifikasi IC3D (revisi 2015), diklasifikasikan sebagai distrofi stroma. Distrofi stroma termasuk distrofi kisi dan granular yang terkait mutasi gen TGFBI, tetapi CSCD adalah unit penyakit independen akibat kelainan gen dekorin.
Epidemiologi
Section titled “Epidemiologi”CSCD sangat jarang, hanya dilaporkan pada 5 keluarga di dunia (2 keluarga di Prancis, 2 di AS, 1 di Norwegia, 1 di Belgia) dan 1 keluarga di Asia Timur. Tidak ada data statistik pasti mengenai insidensi atau prevalensi. Pola pewarisan adalah dominan autosomal dengan penetrasi penuh.
Kedua penyakit menyebabkan kekeruhan kornea kongenital, tetapi gen penyebab dan lokasi kerusakan berbeda. Pada CSCD, mutasi dominan pada gen dekorin (12q22) merusak stroma kornea, menyebabkan kekeruhan seperti serpihan. Pada CHED, mutasi resesif pada gen SLC4A11 (20p13) merusak endotel kornea, menyebabkan edema kornea difus. CHED ditandai dengan edema kornea, sedangkan pada CSCD edema tidak menonjol.
2. Gejala Utama dan Temuan Klinis
Section titled “2. Gejala Utama dan Temuan Klinis”Gejala Subjektif
Section titled “Gejala Subjektif”Kekeruhan kornea menjadi nyata dalam beberapa bulan setelah lahir. Selain penurunan penglihatan akibat kekeruhan, sering disertai ambliopia dan strabismus. Pada keluarga dengan perkawinan sedarah, dilaporkan kasus fotofobia berat dan nistagmus pencarian. Pada tahun 2012, dilaporkan kasus ringan dengan mutasi baru yang pertama kali datang berobat karena penurunan penglihatan pada usia 30-an.
Temuan Klinis
Section titled “Temuan Klinis”Pemeriksaan slit-lamp menunjukkan banyak kekeruhan kecil di seluruh lapisan kornea. Penampilan yang digambarkan sebagai “serpihan” atau “berbintik” adalah karakteristik, memberikan gambaran seperti berkabut.
Ketebalan kornea meningkat, dengan rata-rata 673 μm (rentang 658–704 μm) pada 11 anggota keluarga Norwegia1). Diameter kornea normal, pewarnaan fluorescein negatif, dan tidak ada neovaskularisasi. Tekanan intraokular normal, dan sensasi kornea normal atau sedikit menurun2).
3. Penyebab dan Faktor Risiko
Section titled “3. Penyebab dan Faktor Risiko”Mutasi Gen Dekorin
Section titled “Mutasi Gen Dekorin”Gen penyebab adalah gen dekorin (DCN) pada kromosom 12 (12q21.33)1,2). Sebagian besar kasus disebabkan oleh mutasi frameshift dalam gen dekorin yang menghasilkan dekorin mutan dengan pemotongan 33 asam amino di ujung C (misalnya, c.967delT, p.S323fsX5)1). Model tikus menunjukkan bahwa transportasi ekstraseluler dan deposisi dekorin terpotong diperlukan untuk pembentukan fenotip CSCD3). Di sisi lain, mutasi substitusi c.1036 T>G (p.Cys346Gly) dilaporkan menyebabkan kasus ringan, di mana ikatan silang kolagen dipertahankan dan pasien tidak mengalami penurunan penglihatan signifikan hingga usia paruh baya.
Faktor Risiko
Section titled “Faktor Risiko”Karena merupakan pewarisan autosomal dominan dengan penetrasi penuh, anak dari individu yang terkena memiliki kemungkinan 50% untuk mengembangkan penyakit. Riwayat keluarga yang terkait adalah faktor risiko terpenting.
4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan
Section titled “4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan”Pemeriksaan Slit-lamp
Section titled “Pemeriksaan Slit-lamp”Konfirmasi adanya kekeruhan seperti serpihan di seluruh lapisan kornea. Permukaan kornea sedikit tidak teratur atau normal. Jika kekeruhan parah, evaluasi endotel menjadi sulit.
Mikroskop Elektron Transmisi (TEM)
Section titled “Mikroskop Elektron Transmisi (TEM)”Temuan khas adalah pemisahan lamela serat kolagen dalam matriks yang tembus elektron. Serat kolagen itu sendiri normal, tetapi berdiameter kecil, sangat teratur, dan padat. Membran Descemet dan epitel kornea normal.
Tes Genetik
Section titled “Tes Genetik”Diagnosis pasti dapat ditegakkan melalui sekuensing target gen DCN. Jika riwayat keluarga positif dan mutasi pada probandus diketahui, diagnosis karier juga dapat dilakukan.
Diagnosis Banding
Section titled “Diagnosis Banding”| Penyakit Banding | Perbedaan Utama |
|---|---|
| CHED | Resesif autosomal, ada edema kornea |
| PPCD | Mengenai membran Descemet dan endotel |
| Distrofi kornea makula | Resesif autosomal, progresif |
Jika terdapat riwayat keluarga yang khas serta temuan slit-lamp dan TEM, diagnosis klinis dapat ditegakkan, namun tes genetik (analisis gen DCN) berguna untuk konfirmasi. Tes genetik direkomendasikan terutama pada kasus sporadis dengan riwayat keluarga tidak jelas atau ketika diagnosis banding sulit.
5. Terapi Standar
Section titled “5. Terapi Standar”Perawatan Medis
Section titled “Perawatan Medis”Kacamata dan lensa kontak digunakan untuk koreksi refraksi. Karena merupakan penyakit bawaan, deteksi dini dan pengobatan ambliopia (seperti penutup mata) sangat penting. Saat ini belum ada terapi obat untuk memperbaiki kekeruhan kornea itu sendiri.
Perawatan Bedah
Section titled “Perawatan Bedah”Transplantasi kornea untuk meningkatkan penglihatan adalah perawatan bedah utama. Intervensi dini sebelum usia 7 tahun dapat berkontribusi pada penurunan angka kejadian ambliopia.
Transplantasi Kornea Penetrating (PK): Ini adalah prosedur standar tradisional. Dalam studi jangka panjang pada 18 mata (rata-rata follow-up 19,5 tahun, rentang 3-36 tahun), dilaporkan bahwa 56% graft tetap jernih sempurna2). Namun, pada anak-anak, reaksi penolakan dan manajemen jahitan menjadi tantangan.
Transplantasi Kornea Lamellar Anterior Dalam (DALK): Karena endotel kornea normal pada CSCD, DALK secara teoritis sesuai2). DALK memiliki keuntungan menghindari risiko penolakan endotel, dan pada CSCD dengan endotel sehat, DALK direkomendasikan sebagai pilihan pengobatan yang lebih baik daripada PK.
Pada CSCD, karena endotel kornea normal, transplantasi kornea lamellar anterior dalam yang mempertahankan endotel secara teoritis lebih unggul. Transplantasi kornea lamellar anterior dalam tidak memiliki risiko penolakan endotel, dan diharapkan graft dapat bertahan jangka panjang. Namun, penerapan transplantasi kornea lamellar anterior dalam pada CSCD masih pada tingkat laporan kasus, sedangkan PK memiliki lebih banyak data jangka panjang. Keputusan dibuat per kasus berdasarkan pengalaman ahli bedah dan kondisi pasien.
6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci
Section titled “6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci”Fungsi Dekorin
Section titled “Fungsi Dekorin”Dekorin adalah proteoglikan dermatansulfat, yang berperan dalam menjaga jarak serat kolagen dan adhesi antar lamela di stroma kornea. Melalui interaksi dengan kolagen tipe I dan IV, fibronektin, dan TGF-β, dekorin menghambat pertumbuhan lateral serat kolagen. Keseragaman jarak ini penting untuk menjaga transparansi kornea.
Patologi distrofi stroma kornea beragam, dengan jalur molekuler berbeda untuk setiap penyakit, seperti distrofi kisi dan granular akibat mutasi gen TGFBI. Pada CSCD, delesi gen dekorin menyebabkan akumulasi produk dekorin terpotong abnormal di dalam kornea.
Mekanisme Terjadinya CSCD
Section titled “Mekanisme Terjadinya CSCD”Akumulasi dekorin terpotong mengganggu pemeliharaan jarak normal serat kolagen dan menyebabkan fibrillogenesis abnormal. Secara histologis, lempeng kolagen normal terpisah oleh matriks yang tembus elektron, dan stroma kornea menebal secara signifikan. Membran Descemet, endotel kornea, dan epitel kornea tetap normal.
Pada tipe ringan akibat substitusi c.1036 G>T, ikatan silang kolagen tetap terjaga, menunjukkan kemungkinan adanya korelasi genotipe-fenotipe antara jenis mutasi dekorin dan tingkat keparahan klinis.
7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan
Section titled “7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan”CSCD adalah penyakit sangat langka yang hanya dilaporkan pada 7 keluarga menurut GeneReviews, dan tidak ada studi klinis besar atau uji coba acak terkontrol2). Mutasi missense akibat substitusi c.1036 T>G menunjukkan adanya CSCD tipe ringan dan berkontribusi pada perluasan spektrum fenotipe.
Tantangan ke depan meliputi penjelasan korelasi antara mutasi gen DCN dan keparahan klinis, akumulasi hasil jangka panjang DALK, dan eksplorasi kemungkinan terapi gen. Studi model tikus menunjukkan bahwa penghambatan transportasi dekorin terpotong ke luar sel dapat menjadi target terapi3).
8. Referensi
Section titled “8. Referensi”- Bredrup C, Knappskog PM, Majewski J, Rødahl E, Boman H. Congenital stromal dystrophy of the cornea caused by a mutation in the decorin gene. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(2):420-426.
- Rødahl E, Knappskog PM, Bredrup C, Boman H. Congenital stromal corneal dystrophy. In: Adam MP, et al, eds. GeneReviews®. Seattle: University of Washington; updated 2018.
- Mellgren AEC, Bruland O, Vedeler A, et al. Development of congenital stromal corneal dystrophy is dependent on export and extracellular deposition of truncated decorin. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(5):2909-2915.