初期・表面所見
著色性乾皮症的眼部表現
一目了然的重點
Section titled “一目了然的重點”著色性乾皮症的眼部症狀是什麼？
Section titled “著色性乾皮症的眼部症狀是什麼？”著色性乾皮症是一種由參與核苷酸切除修復（NER）途徑的蛋白質發生遺傳缺陷所致的常染色體隱性遺傳病。1874年由Moritz Kaposi首次描述。其特徵是對紫外線極度敏感，並在年幼時發生皮膚癌；皮膚鱗狀細胞癌和基底細胞癌的風險是一般人群的10,000倍，黑色素瘤風險高2,000倍。皮膚癌據說平均在8歲發病。
發病率：美國和西歐為每100萬人1例9)。在日本和北非，由於近親婚配，發病率為每2.2萬至10萬人1例。全球估計為每25萬人1例6)。
著色性乾皮症有8個互補組。A至G這7組由核苷酸切除修復缺陷引起，而V型則由於DNA聚合酶η（POLH）失活，導致受損DNA複製不準確。C型和E型最常見，分別約佔全部病例的50%和20%8)。
眼部症狀的發生率：Lim等的研究顯示，89例著色性乾皮症患者中，93%（83例）有眼科異常。另有報告指出，40%至80%的病例會出現眼部症狀6)。眼前部（結膜、角膜、眼瞼、晶狀體）對紫外線十分脆弱，由於核苷酸切除修復缺陷，無法修復的損傷會不斷累積。
預後: 死亡年齡中位數為32歲，據稱60%會在20歲前死亡4)。無神經症狀患者的中位數為37歲，有神經症狀者為29歲。
Q
為什麼色素性乾皮症會出現眼部異常？
A
眼睛前部（結膜、角膜和眼瞼）很容易暴露於紫外線，而由於核苷酸切除修復缺損，紫外線造成的DNA損傷無法修復，因而累積發炎、疤痕和腫瘤性變化。Lim等人的研究中，93%的色素性乾皮症患者有眼部症狀。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”一項針對209名色素性乾皮症患者（418眼）的研究報告了以下主訴。
- 畏光（photophobia）: 47.1%（197/418眼）。最常見的症狀。嬰兒期可表現為哭鬧或躲避光源。
- 眼部不適: 45.1%（179/418眼）。包括異物感與乾燥感。
- 視力障礙: 36.6%（153/418眼）。由角膜混濁、白內障和視網膜病變引起。
- 充血與異物感: 會伴隨結膜炎和乾眼出現。
Brooks等人對87名色素性乾皮症患者的研究如下所示，眼科異常的發生頻率如下。
| 眼科異常 | 頻度（87人） |
|---|---|
| 結膜炎 | 51% |
| 角膜新生血管 | 44% |
| 乾眼 | 38% |
| 角膜瘢痕 | 26% |
| 眼瞼外翻 | 25% |
| 眼瞼炎 | 23% |
| 結膜黑變 | 20% |
| 白內障 | 14% |
| 兔眼 | 10% |
晚期與重症所見
眼部腫瘤：
在一項209名患者的研究中，眼表腫瘤佔44%（185/418眼），眼瞼腫瘤佔4%（18/418眼）。
- 結膜鱗狀細胞癌：眼表最常見的惡性腫瘤。眼表癌約見於色素性乾皮症眼部表現的2%6)。
- 基底細胞癌：眼瞼最常見的腫瘤。
- 雙側眼表鱗狀上皮腫瘤（ocular surface squamous neoplasia, OSSN）：在色素性乾皮症患者與免疫功能低下患者中常見6)。
- 脈絡膜黑色素瘤：罕見的眼內腫瘤。
- 眼窩腫瘤：在進展期可形成巨大腫塊。曾有一例26歲男性右眼窩肉瘤樣癌（15×12×10 cm），行減瘤手術加眼窩內容剜除術3)。
神經眼科所見（Lim等89名患者）：
- 瞳孔對光反射遲鈍：22/89例
- 斜視：7/89例
- 異常眼球運動：6/89例
在色素性乾皮症G型／科凱恩症候群重疊中，曾報告嚴重眼部表現，如雙側下方角膜瘢痕合併角膜血管翳、角膜潰瘍、睫毛亂生、散在性視網膜色素變化、視網膜血管變細、少年性白內障和視神經萎縮5)。
輪部幹細胞缺乏病例：一名12歲男童患雙側輪部幹細胞缺乏，4年來反覆出現疼痛、發紅和視力下降，右眼最佳矯正視力為20/1200，左眼為20/2002)。
Q
色素性乾皮症患者眼部最常見的惡性腫瘤是什麼？
A
在眼表，結膜鱗狀細胞癌最常見。在眼瞼，基底細胞癌最常見，多項研究一致報告。209例研究中，44%（185/418眼）有眼表腫瘤。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”色素性乾皮症是由修復紫外線誘發DNA損傷的核苷酸切除修復路徑遺傳缺陷所致。紫外線照射會形成嘧啶二聚體；如果核苷酸切除修復缺陷持續存在，突變就會累積並導致皮膚和眼部腫瘤。
C型和E型
遺傳背景：全基因組核苷酸切除修復（GG-NER）缺陷。突變優先累積於非轉錄鏈4)。
腫瘤突變負荷：E型 350 突變/Mb、C型 162 突變/Mb（散發性癌症 130 突變/Mb）4)。
眼部表現：C型在所有亞型中眼部損傷最常見。
臨床特徵：皮膚癌較常發生。曬傷反應有時可正常。
A型與D型
遺傳背景：全基因組核苷酸切除修復與轉錄共軛核苷酸切除修復（TC-NER）均缺陷4)。突變均勻分布於整個基因組。
神經症狀：A型、B型、D型、F型、G型較容易伴有神經症狀4)。
臨床特徵：可出現聽力喪失、構音障礙、視野缺損、後天性小頭症。
V型
環境因子和風險因子:
- 色素性乾皮症家族史、近親婚配（主要風險因子）
- 紫外線照射（主要環境因子）
- 苯並[a]芘、芳香胺、多環芳香烴等環境致癌物8)
- 在色素性乾皮症C型中，膀胱癌風險也會上升（在菸草暴露下膀胱細胞DNA修復缺陷）8)
神經症狀：色素性乾皮症患者中有17%～25%會出現神經併發症5)。包括聽力下降、構音障礙、視野缺損、深部肌腱反射減弱、後天性小頭症，以及視神經病變。如果存在遺傳變異，就沒有辦法預防發病。
Q
色素性乾皮症有哪些互補群較容易出現眼部症狀？
A
已知C型最容易出現眼部傷害。C型、E型與V型的皮膚癌風險較高，而神經系統症狀則往往較少。A型、D型較容易伴隨神經併發症，也可能出現視神經病變或視野缺損。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”年幼時出現畏光、日曬損傷與皮膚癌的組合，很能提示色素性乾皮症。重要的皮膚線索包括：2歲前在日曬部位出現雀斑，以及未暴露部位沒有病灶。約一半患者呈現的是曬黑而非曬傷的表型。通常會有畏光。
基因與功能檢查
Section titled “基因與功能檢查”| 檢查方法 | 內容 |
|---|---|
| 不定期DNA合成試驗 | 測量紫外線照射後患者細胞的DNA修復合成。在色素性乾皮症患者中，會降至正常的10～20%7) |
| 全外顯子定序 | 可快速找出色素性乾皮症基因突變，也有助於釐清基因型與表型的關聯7, 8) |
| MTT檢測 | 用來測量紫外線照射後病人細胞存活率的功能檢測 |
| 宿主細胞回復試驗 | 用來檢測紫外線照射質體修復能力的功能檢測 |
眼表腫瘤的診斷
Section titled “眼表腫瘤的診斷”眼表鱗狀上皮腫瘤的診斷可使用以下方法。
- 螢光素染色：可見異常上皮通透性增加，使病灶與正常組織的邊界更清楚。
- 皮膚鏡檢查：白色環狀結構和白色無結構區是鱗狀細胞癌的指標6)。
眼表鱗狀上皮腫瘤的分期（發生於眼表的上皮性腫瘤，常見於角膜緣）：
- 輕度異生：異常增生僅侷限於上皮層的一部分。
- 原位癌：異常增生波及整個上皮層，但基底膜仍保持完整。
- 侵襲性鱗狀細胞癌：越過基底膜，侵入結膜下組織。轉移較少見，但進展後可侵入眼瞼結膜、皮膚、眼眶、淚囊和鞏膜。
- Cockayne症候群：伴有神經症狀、光敏感和小頭畸形。存在與著色性乾皮症重疊的型態5)。
- 硫缺乏性毛髮發育不良（Trichothiodystrophy）：伴有脆弱毛髮、光敏感和智能障礙。
- 腦眼面骨綜合徵（COFS）、Rothmund-Thomson症候群：嬰幼兒期早衰和日光敏感。Rothmund-Thomson症候群中，約一半3至6歲兒童會出現白內障。
- Hartnup病、Carney複合體：其他會出現光敏感的遺傳性疾病。
一般管理（治療主軸）
Section titled “一般管理（治療主軸）”目前尚無根治性治療；終身紫外線防護和定期追蹤是治療主軸。
- 防曬乳：使用SPF45以上、PA++6)。塗抹於所有暴露部位。
- 防護衣物與太陽眼鏡：使用具有高紫外線阻隔能力的材質（UPF衣物和帽兜）5)。
- 窗戶紫外線隔離膜：安裝於學校和住家的窗戶上。
- 隨身攜帶紫外線測量儀：用於日常曝露管理5)。
- 補充維生素D：用於預防因避免日照造成的缺乏1)。
- 眼科與皮膚科定期檢查：每3～6個月進行一次6)。
- 乾眼治療：定期使用眼部潤滑劑（人工淚液）。有報告使用羧甲基纖維素1%點眼液（每日4次）2)。
眼表腫瘤的局部治療：
- 局部干擾素α-2b：在有多發眼表鱗狀腫瘤病史的著色性乾皮症患者中，有報告顯示腫瘤縮小至原始表面積的49%。
- 局部5-氟尿嘧啶：已在著色性乾皮症患者中嘗試的藥物治療。
- 咪喹莫特：已在著色性乾皮症患者中嘗試的免疫調節藥。
- 絲裂黴素：有報告用於結膜病變（處方21天）3)。
全身藥物治療：
- 口服異維A酸：用於癌前病變和皮膚癌的預防與管理。
- 菸鹼醯胺 200 mg，每日2次：有報告作為輔助治療給予4)。
- 眼表病變：可進行翼狀胬肉、瞼裂斑、角膜血管翳和角膜混濁的手術處置。
- 眼表腫瘤（鱗狀細胞癌、基底細胞癌、黑色素瘤）：手術切除是基本治療。切除後監測復發很重要。
- 眼眶內容物摘除術：用於進展性眼眶腫瘤3)。
- 角膜移植術：一項針對36名著色性乾皮症患者的研究顯示，整體視力預後有所改善。但54眼中有15眼（35.7%）發生移植物失敗，主要原因為伴新生血管的排斥反應或進行性瘢痕化。
- 角膜緣幹細胞缺乏的治療：有報告指出，使用莫西沙星0.5%加地塞米松0.1%眼藥水（逐漸減量）和潤滑眼藥水2週後，基質水腫改善，視力恢復至20/1202)。未來計畫進行單純角膜緣上皮移植（simple limbal epithelial transplantation, SLET）加全層角膜移植2)。
Q
著色性乾皮症患者的角膜移植成功率有多高？
A
一項針對36名著色性乾皮症患者的研究顯示，整體視力預後有所改善，但54眼中有15眼（35.7%）發生移植物失敗。主要原因為伴新生血管的排斥反應與進行性瘢痕化，因此在著色性乾皮症中，移植後的長期管理尤其重要。
6. 病理生理學與詳細的發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細的發病機制”核苷酸切除修復路徑的功能與缺陷
Section titled “核苷酸切除修復路徑的功能與缺陷”核苷酸切除修復是清除紫外線誘發的環丁烷嘧啶二聚體和（6-4）光產物的主要DNA修復機制。它大致分為兩個子路徑。
- 全基因組核苷酸切除修復（GG-NER）：辨識並修復整個基因組中的DNA損傷。著色性乾皮症C型（XPC蛋白＋HHR23B二聚體複合體）和E型（DDB1/DDB2）參與損傷辨識8)。缺陷時，突變會優先在非轉錄股中累積4)。
- 轉錄偶聯核苷酸切除修復（TC-NER）：優先修復轉錄DNA股上的損傷。著色性乾皮症/柯凱恩症候群重疊（TFIIH複合體缺陷）中，全基因組型和轉錄偶聯型兩條路徑都受損5)。
TFIIH複合體：參與核苷酸切除修復和轉錄的多功能複合體。XPB（ERCC3）和XPD（ERCC2）作為亞基發揮作用。此複合體的缺陷會導致著色性乾皮症/柯凱恩症候群重疊（52年間43例），使DNA修復和轉錄都受損5)。
V型（聚合酶η缺乏）
Section titled “V型（聚合酶η缺乏）”在V型中，核苷酸切除修復本身仍可運作，但DNA聚合酶η（POLH）失活。聚合酶η是一種以胸腺嘧啶二聚體為模板進行跨損傷合成的酶，其缺乏會降低複製保真度並導致突變累積。
腫瘤突變負荷與分群
Section titled “腫瘤突變負荷與分群”腫瘤突變負荷是預測免疫檢查點抑制劑治療敏感性的重要指標。著色性乾皮症中報告的腫瘤突變負荷如下4)。
- E型：350 個突變/Mb
- V型：248 個突變/Mb
- C型：162個突變/Mb
- 散發性皮膚癌：130個突變/Mb（比較）
主要突變類型為C>T轉變（嘧啶二聚體位點），色素性乾皮症各亞群存在特異性的突變特徵4)。
眼部影響機轉
Section titled “眼部影響機轉”眼的前部（結膜、角膜、鞏膜、眼瞼和水晶體）容易暴露於紫外線，而後部則受前方組織保護。在核苷酸切除修復缺陷狀態下，眼表因紫外線誘發的突變無法修復而累積，進而發生惡性轉化。角膜中，慢性紫外線暴露可造成新生血管、瘢痕形成和角膜緣幹細胞受損，並可能出現角膜緣幹細胞缺乏2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段的報導）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段的報導）”免疫檢查點抑制劑
Section titled “免疫檢查點抑制劑”色素性乾皮症皮膚癌具有較高的腫瘤突變負荷，因此有望對免疫檢查點抑制劑產生敏感反應。截至2025年，全球共有10名色素性乾皮症患者接受了免疫檢查點抑制劑治療，所有病例均確認腫瘤縮小4)。
Gambichler等人（2025）對一名7歲男童（C型）因巨大面部皮膚鱗狀細胞癌並頸部淋巴結轉移給予cemiplimab 3 mg/kg（每2週靜脈注射）治療4)。首次給藥1週後即獲得顯著腫瘤縮小；3個週期後達到完全緩解，17個週期（8個月）後頸部淋巴結轉移也完全消退。治療過程中還確認角膜混濁和眼瞼外翻得到改善。
兒童色素性乾皮症3例報告4)：
- 納武利尤單抗：6歲女童（肉瘤樣皮膚鱗狀細胞癌，頭皮），16個療程後完全緩解。
- 納武利尤單抗：6歲男童（C型），完全緩解。
- 帕博利珠單抗：7歲女童（轉移性皮膚鱗狀細胞癌，左下眼瞼和右結膜/角膜），治療9個療程。角膜病灶加用局部5-氟尿嘧啶。
免疫檢查點抑制劑治療的不良事件發生頻率和類型被認為與一般族群相當4)。
Hedgehog路徑抑制劑（維莫德吉布）
Section titled “Hedgehog路徑抑制劑（維莫德吉布）”對於手術後復發的基底細胞癌，Hedgehog信號抑制劑（維莫德吉布）正被視為不可切除或轉移性基底細胞癌的治療選擇8)。
T4內切核酸酶V
Section titled “T4內切核酸酶V”源自細菌的DNA修復酶T4內切核酸酶V的脂質體製劑已被證明可幫助抑制日光角化症和基底細胞癌的發生。
基因治療和光防護劑
Section titled “基因治療和光防護劑”- 基因治療：正在開發中，但目前尚未進入臨床階段。
- 綠茶多酚：已在動物模型中顯示可減少皮膚癌的發生8)。
- 含DNA修復酵素和抗氧化物質的防曬乳：作為增強光防護效果的研究對象8)。
Q
免疫檢查點抑制劑對色素性乾皮症的眼部腫瘤也有效嗎？
A
有報告稱，在一名患有C型色素性乾皮症的兒童中，派姆單抗治療了左下眼瞼和右結膜、角膜的轉移性皮膚鱗狀細胞癌（另加局部5-氟尿嘧啶）4)。在使用西米普利單抗的病例中，也觀察到角膜混濁和眼瞼外翻的改善。不過，這些都還是研究階段的報告，尚未確立為標準治療。
8. 參考文獻
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