惡性淋巴瘤
頻率：佔惡性眼眶腫瘤的55%，佔所有眼眶腫瘤的10%～15%。
特徵：單側輕度眼球突出。最常見部位為上外側（肌錐外）。
生長方式：沿眼眶結構塑形生長，但不伴有骨侵蝕。
眼眶腫瘤
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是眼眶腫瘤
Section titled “1. 什麼是眼眶腫瘤”眼眶腫瘤（orbital masses）是發生在容納眼球的骨性眼眶內部的腫瘤和腫塊性病變的總稱。包括從良性囊腫、血管瘤到危及生命的惡性腫瘤和感染性腫塊等多種病變。
眼腫瘤約佔眼科新患者總數的1-5%。在日本，眼眶腫瘤的類型頻率中，淋巴增殖性疾病（包括惡性淋巴瘤、反應性淋巴組織增生、IgG4相關眼病、特發性眼眶發炎）最為常見，佔全部病例的50-60%，其次是血管瘤、囊性病變、淚腺多形性腺瘤。
下表總結了主要疾病的頻率。
| 疾病 | 病例數（比例） |
|---|---|
| 特發性眼眶炎症 | 150例（20%） |
| 多形性腺瘤/海綿狀血管瘤 | 各98例（各13%） |
| 皮樣囊腫 | 71例（10%） |
| 反應性淋巴增生 | 70例（10%） |
| 神經鞘瘤 | 38例（5%） |
年齡相關的特徵也很重要。成人多見特發性眼眶炎症、海綿狀血管瘤、淚腺多形性腺瘤和囊腫，而兒童則以囊腫、毛細血管血管瘤、淋巴管瘤和視神經膠質瘤為主。惡性腫瘤方面，成人以惡性淋巴瘤多見，兒童則以橫紋肌肉瘤和白血病相關的綠色瘤為重要。
腫瘤的發生部位也是診斷的有用線索。
- 肌錐內：海綿狀血管瘤、神經鞘瘤、視神經鞘腦膜瘤
- 淚腺區：淋巴增殖性疾病、多形性腺瘤、腺樣囊性癌
- 肌錐外：淋巴增殖性疾病、鼻竇腫瘤浸潤、轉移性腫瘤
- 眼眶外側緣：皮樣囊腫、表皮樣囊腫
Q
眼眶腫瘤中最常見的類型是什麼？
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”- 眼球突出：最常見的症狀。球後腫瘤表現為向前突出，淚腺腫瘤表現為向內下方突出。硬癌（硬化型轉移癌）可表現為眼球凹陷。
- 複視和眼球運動障礙：腫瘤佔據眼眶空間，限制眼球運動。眶尖部腫瘤可伴有動眼、滑車和外展神經麻痺，並出現眼瞼下垂。
- 視力下降和視野異常：腫瘤壓迫視神經可導致視乳頭水腫或蒼白，相對性傳入性瞳孔障礙（RAPD）陽性。
- 疼痛：引起眶尖症候群的腫瘤或快速增大的腫瘤可導致明顯的眼痛。
- 眼瞼腫脹：常由淚腺腫脹引起。觸診發現硬塊很重要。
- 結膜充血和水腫：見於快速增大的腫瘤或明顯的眼球突出。
- 鮭魚粉色結膜下腫塊：惡性淋巴瘤向結膜下擴展時的特徵性表現。
- 視網膜脈絡膜皺襞：腫瘤從外部壓迫眼球時發生。
- 浸潤性惡性腫瘤的表現：觸診時整個眼眶堅硬有抵抗感（壓迫試驗陽性），眼球運動嚴重受限。
- 轉移性腫瘤的表現：眼球運動受限最常見，其次為眼球偏位/突出、眼瞼下垂、可觸及的腫塊、視力變化、疼痛、眼球凹陷（硬性乳癌特有），依頻率遞減排列。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”眼眶腫瘤根據病因和組織學類型大致分為良性腫瘤、惡性腫瘤、感染性腫塊、發炎性腫塊和血管性病變。
- 海綿狀靜脈畸形（舊稱海綿狀血管瘤）：眼眶最常見的血管性腫瘤。中年女性表現為無痛性眼球突出。單發、有包膜，動態MRI顯示顯影劑「延遲強化」為其特徵。
- 毛細血管血管瘤：嬰兒期最常見的眼眶腫瘤。出生後6個月內出現，約10個月時增殖達高峰，之後消退。完全消退可能需要長達10年。1歲後顯示自然消退趨勢。
- 視神經鞘腦膜瘤：好發於中年女性（30-50歲）。佔所有腦膜瘤的約1-2%，所有眼眶腫瘤的約10%，視神經腫瘤的約33%。約60%出現視神經睫狀分流血管（視盤周圍側支循環），MRI和CT上可見「電車軌道徵」。
- 神經鞘瘤：佔眼眶腫瘤的約1-2%。多起源於三叉神經第一支，40-60%發生於上象限。16-24%延伸至眶上裂。
- 神經纖維瘤：與神經纖維瘤病第1型（NF1）相關。約1/3的局限性病例延伸至眶上裂。
- 淋巴管瘤：多見於兒童，呈浸潤性跨間隙生長模式。CT上可見靜脈石。
- 皮樣囊腫和表皮樣囊腫：發育異常導致的迷芽瘤，自幼出現。好發於眶外側緣。
- 淚腺多形性腺瘤：首次手術未能完全切除時易復發，數十年後可能惡變。
- 眼眶黏液瘤：極為罕見的良性腫瘤。文獻21例回顧顯示男12例、女9例，中位發病年齡50歲（10-75歲）。主要首發症狀為眼球突出（14例），發生部位以球後（8例）、上方（6例）、外側（4例）多見。因生長極為緩慢，部分切除也可接受1)。
- 毛黴菌病（鼻眶腦毛黴菌病：ROCM）：糖尿病（尤其是酮酸中毒）是最大的危險因子。Rhizopus oryzae等真菌菌絲侵襲血管，導致血栓形成、組織缺血和黑色壞死焦痂。死亡率為40%～80%，顱內播散時可達80%2)。
- 眼眶麴菌症：Aspergillus fumigatus從鼻竇擴散至眼眶。也可發生於免疫功能正常者。易被誤診為特發性眼眶炎症（IOI）；CT上出現鈣化幾乎可確診麴菌症5)。
- 細菌性眼眶蜂窩組織炎：最常見的致病菌是金黃色葡萄球菌、鏈球菌和流感嗜血桿菌（HiB）。最常見的途徑是鼻竇感染蔓延。
- 寄生蟲性：囊蟲病和棘球蚴病在開發中國家常見。
- 特發性眼眶炎症（IOI）：約佔眼眶腫瘤的8%～10%。特徵為急性發作的深部眼眶刺痛和頭痛。成人多為單側，兒童常為雙側。
- IgG4相關硬化性疾病：特徵為血清IgG4升高和受累組織中IgG4陽性漿細胞浸潤。眼眶內淚腺是最常見部位；組織學特徵為蓆紋狀纖維化和閉塞性靜脈炎。
橫紋肌肉瘤
頻率：兒童期最常見的原發性眼眶惡性腫瘤。佔兒童惡性腫瘤的5%～8%。好發於8歲以下。
預後：胚胎型5年存活率94%，肺泡型74%7)。
相關疾病：已知與Li-Fraumeni症候群、NF1、Noonan症候群相關7)。
轉移性腫瘤
成人原發灶：乳癌（53%）、前列腺癌（12%）、肺癌（8%）、黑色素瘤（6%）、腎癌（5%）依序遞減。
兒童：神經母細胞瘤最常見。11%~56%的神經母細胞瘤發生眼眶轉移。
特徵性表現：眼瞼瘀斑是神經母細胞瘤和白血病的特徵。
鼻竇惡性腫瘤的眼眶侵犯也很重要。90%的鼻竇腫瘤為惡性，80%為鱗狀細胞癌。上頷竇原發佔92.5%，因其浸潤性，早期即出現功能障礙。
- 眼眶靜脈曲張：低壓靜脈叢擴張，在Valsalva動作（憋氣或頭低位）時出現間歇性眼球突出。
- 頸動脈海綿竇瘻管（CCF）：高達75%為外傷性。三聯徵為搏動性眼球突出、眼眶雜音、結膜充血。DSA為黃金標準，首選血管內栓塞治療。
- 海綿竇血栓症（CST）：罕見且致命。約70%的致病菌為金黃色葡萄球菌，高達90%出現結膜水腫和眼球突出。48小時內可波及對側。
Q
兒童眼眶腫瘤有哪些特徵？
A
兒童良性腫瘤常見的有囊腫、微血管血管瘤和淋巴管瘤，多數可自然消退或觀察追蹤。而惡性腫瘤中，橫紋肌肉瘤是兒童期最常見的原發性眼眶惡性腫瘤，好發於8歲以下兒童。出現快速進展的眼球突出時，需要緊急專科評估。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”病史與臨床檢查
Section titled “病史與臨床檢查”發病時間、生長速度及其他器官腫瘤病史是重要線索。觸診硬度（壓迫試驗）、眼球突出方向及眼球運動受限程度也與診斷直接相關。
- CT檢查：實性腫瘤呈等密度（與腦實質相比），囊性病變呈低密度。鈣化和出血呈高密度。CT在評估骨破壞方面具有優勢，3D CT有助於三維評估骨改變。
- MRI檢查：最適合評估軟組織。T1加權像上，大多數眼眶腫瘤相對於脂肪呈低訊號。T2訊號強度有助於鑑別腫瘤性質。
基於MRI T2訊號強度的主要腫瘤分類如下表所示。
| T2訊號 | 代表性疾病 |
|---|---|
| 低至等訊號（實性、纖維成分豐富） | 惡性淋巴瘤、反應性淋巴增生、鱗狀細胞癌、淚腺多形性腺瘤、橫紋肌肉瘤、轉移性腫瘤 |
| 高訊號（水樣、囊性） | 海綿狀血管瘤、淋巴管瘤、血性囊腫、囊性神經鞘瘤 |
- 動態MRI：海綿狀血管瘤在顯影劑注入後的特徵是「延遲增強」，有助於與其他腫瘤鑑別。
- PET/CT：用於惡性腫瘤的全身轉移篩查以及轉移性腫瘤原發灶的確認。
- 腫瘤標記：CEA超過5.0 ng/mL時，轉移性腫瘤的可能性高。原發灶不明時，檢查肺癌和乳癌的腫瘤標記。
- 惡性淋巴瘤標記：sIL-2R、β2微球蛋白、LDH。眼眶侷限病例多處於正常範圍。
- IgG4相關疾病：測定血清IgG4。
- 感染性腫塊標記：麴菌症中血清β-D-葡聚糖陽性（半乳甘露聚糖可能陰性）5)。毛黴菌症中，透過次世代定序（NGS）進行病原體宏基因組檢測有用，需與傳統真菌培養和病理檢查結合2)。
病理組織學檢查
Section titled “病理組織學檢查”確診依賴病理組織學診斷。切除的腫瘤必須送病理檢查。淺層病變應積極進行切片檢查。深部腫瘤的切片檢查可能因視功能風險而困難。淚腺多形性腺瘤的切片操作本身會增加復發和惡變風險，因此需要充分權衡切片檢查的利弊。
PCR（AsperGenius試劑盒）可從石蠟包埋組織中高靈敏度、高特異度地檢測菸麴黴，並可同時檢測唑類抗藥性突變5)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”手術完全切除是基本原則。根據腫瘤部位選擇前方、側方、淚囊切開、經顱、經鼻竇等入路。
- 淚腺多形性腺瘤：僅切除包膜內部的核出術易復發，長期後可能惡變。需要包括包膜的完全切除。
- 神經鞘瘤：以完全外科切除為主，嘗試保持包膜完整性。最常用前方眼眶切開術。
- 眼眶黏液瘤：因屬良性且生長緩慢，若完全切除困難，可接受部分切除1)。
由於完全切除困難，在切片確診後開始放射治療與化學治療。
- 低惡性度淋巴瘤：約30 Gy的放射治療。
- 中度或以上惡性度：約40 Gy的放射治療合併化學治療。
- 超過30 Gy會增加放射性白內障、視網膜病變及視神經病變的風險。
幾乎不適用完全切除。以對原發癌有效的治療（如化學治療、放射治療）為基礎。乳癌、前列腺癌可採用荷爾蒙治療。在ER陽性導管癌（神經內分泌分化、CK7陰性）中，有報告指出使用白蛋白結合型紫杉醇誘導後，合併來曲唑與阿貝西利（CDK4/6抑制劑）可顯著縮小腫瘤並改善視力6)。
標準治療為化學治療合併放射治療。化學治療採用VAC療法（長春新鹼+放線菌素D+環磷醯胺）7)。
上皮性惡性腫瘤（如鼻竇癌、淚腺腺樣囊性癌）
Section titled “上皮性惡性腫瘤（如鼻竇癌、淚腺腺樣囊性癌）”早期完全切除可根治。進展期病例有顱內浸潤傾向，需早期積極治療。碳離子（重粒子）放射治療可能非常有效。若判斷無法切除，應積極考慮眼眶內容物剜除術。
- 毛黴菌病（ROCM）：早期診斷和外科清創術決定預後。根據ESCMID和ECMM指引，脂質體兩性黴素B和艾沙康唑為一線藥物（B級推薦），泊沙康唑用於維持治療（C級推薦）2)。
- 眼眶麴菌症：伏立康唑為一線藥物。即使在免疫功能正常的患者中，也有口服伏立康唑單獨治療2年完全緩解的報告，治療趨勢從以往的根治性手術切除轉向保守的抗真菌治療5)。
- 特發性眼眶發炎（IOI）：皮質類固醇（潑尼松龍）為一線藥物。無效病例可使用甲氨蝶呤、環孢素、英夫利西單抗等免疫抑制劑。
- IgG4相關疾病：使用類固醇、利妥昔單抗和放射治療。
- Castleman病（淚腺）：單中心型（UCD）可透過手術切除治癒。多中心型（MCD）需要化療、類固醇、免疫調節劑和單株抗體等全身治療，預後不良3)。
Q
如果惡性淋巴瘤對類固醇有效，能否判斷為良性？
A
不能判斷為良性。惡性淋巴瘤可能因類固醇而暫時縮小，但根據縮小判斷為良性疾病是危險的。必須進行切片檢查以明確診斷。
Q
眼眶真菌感染如何治療？
A
根據病原體不同，一線藥物也不同。毛黴菌病：脂質體兩性黴素B和艾沙康唑為一線藥物（B級推薦），及時的外科清創術對生存至關重要2)。麴菌症：伏立康唑為一線藥物，即使在免疫功能正常的患者中，也有保守治療緩解的報告5)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”毛黴菌病的血管侵襲機制
Section titled “毛黴菌病的血管侵襲機制”根黴等接合菌的菌絲侵襲眼眶血管壁，引發纖維蛋白反應，形成血栓和動脈瘤。結果導致組織缺血和梗塞，表現為黑色壞死焦痂。血管閉塞阻礙抗真菌藥物滲透到病灶，形成治療抵抗的惡性循環。糖尿病患者易感性增加被認為是因為宿主血清中游離鐵增加促進了真菌生長2)。
麴菌症的病理
Section titled “麴菌症的病理”煙麴菌定植於上呼吸道和鼻竇後，擴展至眼眶。透過眶上裂或視神經管向顱內進展可能致命。CT上出現鈣化高度提示麴菌症。即使初次切片組織學陰性，PCR也可能陽性5)。
IgG4相關疾病的組織學特徵
Section titled “IgG4相關疾病的組織學特徵”三大主要特徵是富含IgG4陽性漿細胞的淋巴漿細胞浸潤、席紋狀纖維化和閉塞性靜脈炎（眼眶病變中較少見）。眼眶病變中，淚腺是最常見部位，伴有血清IgG4水平升高。
惡性淋巴瘤的鑄型生長模式
Section titled “惡性淋巴瘤的鑄型生長模式”腫瘤具有沿眼眶內結構（眼球、眼外肌、骨壁）形狀鑄型生長的特性（鑄型模式）。無骨侵蝕有助於與鼻竇癌浸潤鑑別。
Castleman病的病理
Section titled “Castleman病的病理”這是一種淋巴組織異常增殖性疾病。分為透明血管型（生發中心萎縮伴血管壁玻璃樣變，呈「棒棒糖」外觀）和漿細胞型（濾泡間區漿細胞片狀浸潤）。淚腺發生的漿細胞型Castleman病中，IgG4/IgG比值常低於40%，對鑑別IgG4相關疾病很重要3)。
黏液瘤的發生機制
Section titled “黏液瘤的發生機制”眼眶黏液瘤是起源於原始間葉細胞的良性腫瘤。黏液基質中散在CD34陽性梭形細胞，由於與神經嵴細胞的胚胎學關係，好發於心臟（心臟黏液瘤）和頭頸部。也有報導與Carney複合徵相關1)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”感染性腫塊的分子診斷
Section titled “感染性腫塊的分子診斷”Lever等人（2021）在一例78歲免疫功能正常女性的眼眶麴菌病中，通過將PCR（AsperGenius試劑盒）應用於石蠟包埋組織，成功鑑定了煙麴菌並同時檢測到唑類耐藥突變5)。初次活檢組織學誤診為IOI，表明PCR有助於組織學陰性病例的確診。
Ding等人（2023）報告了一例ROCM病例，通過使用次世代測序（NGS）的宏基因組學鑑定出米根黴2)。將NGS與傳統真菌培養和病理診斷相結合，可能有助於快速制定治療方案。
成釉細胞瘤的分子標靶治療
Section titled “成釉細胞瘤的分子標靶治療”Zhang等人（2025）報告了一例從下頷骨轉移到眼眶的復發性成釉細胞瘤，經兩次外科刮除術保留了視功能4)。下頷型成釉細胞瘤與BRAF突變相關，上頷型與SMO突變相關。BRAF/MEK抑制劑雙重抑制在8年追蹤中的有效性已有報告，其在預防術後復發中的應用備受關注。
針對乳癌眼眶轉移的新型藥物治療
Section titled “針對乳癌眼眶轉移的新型藥物治療”Togashi等人（2021）報告了一例伴有神經內分泌分化的CK7陰性導管癌眼眶轉移病例，在3個療程的nab-太平洋紫杉醇治療後，給予來曲唑聯合阿貝西利（CDK4/6抑制劑），結果腫瘤顯著縮小（Hertel值從22 mm降至17 mm），視力改善（logMAR 2.5恢復至正常範圍）6)。CDK4/6抑制劑可能成為眼眶轉移的治療選擇之一。
新生兒惡性眼眶腫瘤的預後
Section titled “新生兒惡性眼眶腫瘤的預後”Zhang Y等人（2021）報告的3例新生兒惡性眼眶腫瘤中，周邊性PNET（Ki-67 70-80%，CD99陽性）患者儘管接受了眼眶內容剜除術加VACA/VAC-IE化療，仍在3個月時死亡7)。而胎兒型橫紋肌肉瘤患者經過7個週期VAC化療後實現了1年無復發。PNET與胎兒型RMS的預後差異很大。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Matsuo T, Tanaka T. Resection of orbital myxoma with magnetic resonance imaging evidence of ethmoid sinus origin: case report and review of 20 patients in the literature. J Investig Med High Impact Case Rep. 2023;11:1-6.
- Ding JQ, Xie Y. A case report on clinical features, diagnosis, and treatment of rhino-orbito-cerebral mucormycosis. Immun Inflamm Dis. 2023;11:e1080.
- Xu L, Li J, Xu X, et al. Plasma cell type Castleman’s disease of lacrimal gland: a case report and literature review. BMC Ophthalmol. 2024;24:508.
- Zhang R, Huang X, Huo Y, et al. Metastatic recurrent giant orbital ameloblastoma: a rare case report and literature review. Medicine. 2025;104:e43348.
- Lever M, Wilde B, Pförtner R, et al. Orbital aspergillosis: a case report and review of the literature. BMC Ophthalmol. 2021;21:22.
- Togashi K, Nishitsuka K, Hayashi S, et al. Metastatic orbital tumor from breast ductal carcinoma with neuroendocrine differentiation initially presenting as ocular symptoms: a case report and literature review. Front Endocrinol. 2021;12:625663.
- Zhang Y, Li YY, Yu HY, et al. Rare neonatal malignant primary orbital tumors: three case reports. World J Clin Cases. 2021;9(26):7825-7832.