कंजंक्टिवल एपिथीलियल ट्यूमर कंजंक्टिवा के एपिथीलियम से उत्पन्न होने वाले ट्यूमर के लिए एक सामान्य शब्द है। इन्हें सौम्य ट्यूमर (पैपिलोमा, एपिथीलियल सिस्ट आदि), पूर्व-कैंसरयुक्त घाव (कंजंक्टिवल इंट्राएपिथीलियल नियोप्लासिया, CIN) और घातक ट्यूमर (आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, SCC) में वर्गीकृत किया जाता है।
ओकुलर सरफेस स्क्वैमस नियोप्लासिया की अवधारणा भी व्यापक रूप से उपयोग की जाती है। यह डिसप्लेसिया से लेकर कंजंक्टिवल इंट्राएपिथीलियल नियोप्लासिया और आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा तक के एपिथीलियल ट्यूमर स्पेक्ट्रम के लिए एक सामान्य शब्द है।
कंजंक्टिवल इंट्राएपिथीलियल नियोप्लासिया को आगे गंभीरता के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है।
कंजंक्टिवल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की घटना भौगोलिक रूप से काफी भिन्न होती है। प्रति 100,000 व्यक्तियों पर 0.02 से 3.5 (अक्षांश और यूवी जोखिम के अनुसार अंतर) बताई गई है1)। 75% रोगी पुरुष हैं, 75% 60 वर्ष से अधिक आयु के हैं, और 75% कॉर्नियल लिंबस से उत्पन्न होते हैं1)।
शील्ड्स एट अल. के 771 गैर-मेलानोसाइटिक कंजंक्टिवल ट्यूमर के अध्ययन में, ओकुलर सरफेस स्क्वैमस नियोप्लासिया 23% (179 मामले) था, जो सबसे आम गैर-वर्णित ट्यूमर था1)। ओकुलर सरफेस स्क्वैमस नियोप्लासिया की विश्व आयु-मानकीकृत दर प्रति 100,000 व्यक्तियों पर 0.26 प्रति वर्ष है, जिसमें अफ्रीका में सबसे अधिक दर (प्रति 100,000 व्यक्तियों पर 3.4 प्रति वर्ष) है1)।
कंजंक्टिवल एपिथेलियल ट्यूमर का वर्गीकरण नीचे दिया गया है।
स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की घटना प्रति 100,000 व्यक्तियों पर 0.02 से 3.5 तक भिन्न होती है, जो क्षेत्रीय अंतर दर्शाती है1)। ओकुलर सतह स्क्वैमस नियोप्लासिया की आयु-मानकीकृत दर विश्व औसत 0.26 प्रति 100,000 प्रति वर्ष है, लेकिन अफ्रीका में यह 3.4 प्रति 100,000 प्रति वर्ष है, जो काफी अधिक है1)।
Bolek B, et al. Treatment of conjunctival papilloma with topical interferon alpha-2b - case report. Medicine (Baltimore). 2020. Figure 1. PMCID: PMC7035065. License: CC BY.
उपचार शुरू होने से पहले लिंबल कंजंक्टिवा का एक सेसाइल, गुलाबी पैपिलोमेटस घाव। यह अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में चर्चित कंजंक्टिवल पैपिलोमा से मेल खाता है।
कंजंक्टिवल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया एक सेसाइल, थोड़ा अपारदर्शी, सपाट उभरे हुए घाव के रूप में देखा जाता है। यह सफेद से हल्के गुलाबी रंग का होता है और इसमें “आतिशबाजी जैसा” असामान्य संवहनी पैटर्न होता है।
आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा विभिन्न रूप ले सकता है।
फूलगोभी जैसा पैपिलोमेटस घाव या सफेद उभरा हुआ घाव जिसकी सतह असमान होती है
सतह पर हाइपरकेराटोसिस के कारण ल्यूकोप्लाकिया (श्वेतशल्कता) हो सकता है।
हल्का लाल से गुलाबी-लाल, जिलेटिनस, असमान और अनियमित दिखावट
कभी-कभी केराटिन जमा हो सकता है।
घावों के रूपात्मक प्रकार और उनके नैदानिक महत्व नीचे दिए गए हैं।
जिलेटिनस : सबसे सामान्य रूप
ल्यूकोप्लाकिक : हाइपरकेराटोसिस को दर्शाता है
पैपिलरी/गांठदार : अधिक आक्रामक पैथोलॉजिक ग्रेड से संबंधित1)
गांठदार-अल्सरेटिव : दुर्लभ लेकिन आक्रामक ट्यूमर का मजबूत संकेत1)
ट्यूमर पर असामान्य रूप से टेढ़ी-मेढ़ी फैली हुई पोषक वाहिकाएँ : घातक वृद्धि का सुझाव देने वाला महत्वपूर्ण संकेत1)
उभरे हुए घाव सपाट घावों की तुलना में अधिक घातक होते हैं1)। सामान्य स्थान पैल्पेब्रल फिशर और कॉर्नियल लिंबस हैं, पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा कम प्रभावित होता है1)।
सौम्य ट्यूमर के नैदानिक लक्षण इस प्रकार हैं:
बचपन का पैपिलोमा : दानेदार लाल दिखावट, डंठलयुक्त या चौड़े आधार वाला, निचले फोर्निक्स और बल्बर कंजंक्टिवा में सामान्य। HPV टाइप 6/11 से संबंधित
वयस्क पैपिलोमा : हल्का गुलाबी, एकतरफा एकल, लिंबस, बल्बर कंजंक्टिवा और कैरुनकल में सामान्य। HPV से संबंधित
वंशानुगत सौम्य अंतराउपकला डिस्केराटोसिस (hereditary benign intraepithelial dyskeratosis, HBID) : द्विपक्षीय उभरी हुई घाव, V-आकार की प्लेक, मौखिक श्लेष्मा पर भी घाव। ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम।
पराबैंगनी विकिरण : सबसे बड़ा जोखिम कारक। p53 जीन उत्परिवर्तन के माध्यम से कैंसरजनन तंत्र1)।
ह्यूमन पैपिलोमावायरस : टाइप 16 और 18 की भागीदारी बताई गई है1)। पैपिलोमा HPV टाइप 6/11 से संबंधित हैं। हालांकि, HPV और नेत्र सतह स्क्वैमस सेल ट्यूमर के बीच संबंध में क्षेत्रीय अंतर और विवाद हैं1)।
पुरुष और वृद्धावस्था : औसत आयु 56 वर्ष1)।
प्रतिरक्षा की कमी : HIV/AIDS रोगियों में उच्च आवृत्ति पर होता है। अफ्रीका की युवा महिलाओं में उच्च प्रसार से संबंधित।
ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम : उच्च दर पर SCC विकसित होता है।
अन्य : धूम्रपान, रासायनिक पदार्थों के संपर्क (पेट्रोलियम उत्पाद, बेरिलियम, आर्सेनिक आदि), विटामिन A की कमी, नेत्र सतह आघात1)।
पुनरावृत्ति जोखिम कारक : बड़ा ट्यूमर आकार, सकारात्मक रिसेक्शन मार्जिन, HIV संक्रमण, उच्च ट्यूमर ग्रेड, पोषक वाहिकाओं की उपस्थिति, उच्च प्रसार सूचकांक1)।
Qपराबैंगनी विकिरण के अलावा अन्य जोखिम कारक क्या हैं?
A
HPV टाइप 16/18, प्रतिरक्षा की कमी (HIV/AIDS), ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम, धूम्रपान, रासायनिक पदार्थों के संपर्क (पेट्रोलियम उत्पाद, बेरिलियम, आर्सेनिक आदि), और विटामिन A की कमी शामिल हैं1)। ट्यूमर की पुनरावृत्ति में HIV संक्रमण और सकारात्मक रिसेक्शन मार्जिन का मजबूत योगदान है1)।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : ट्यूमर के आकार, सीमा, रंग और अनियमितता का निरीक्षण करें। फोटोग्राफिक रिकॉर्ड वांछनीय है।
फ्लोरेसिन स्टेनिंग : असामान्य उपकला की बढ़ी हुई पारगम्यता का उपयोग करके घाव और स्वस्थ भाग के बीच की सीमा को स्पष्ट करता है। सपाट और छोटे घावों को अनदेखा करने से रोकने में उपयोगी। उभरे हुए घावों में भी आसपास के सपाट ट्यूमर भागों का पता लगाने में मदद करता है।
स्क्लेरल स्कैटरिंग (श्वेतपटल प्रकीर्णन विधि) : कॉर्निया पर सपाट घावों की सीमा को स्पष्ट करता है।
विशेष स्टेनिंग : रोज़ बंगाल, लिसामाइन ग्रीन और मेथिलीन ब्लू का उपयोग भी नेक्रोटिक स्क्वैमस एपिथेलियल कोशिकाओं को रंगने के लिए किया जाता है1)।
उच्च-रिज़ॉल्यूशन ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (HR-OCT) : गैर-आक्रामक उपकरण। उच्च-परावर्तनशील मोटी उपकला और सामान्य उपकला के बीच तीव्र संक्रमण इसकी विशेषता है। 140 μm से अधिक उपकला मोटाई संभावित ट्यूमर का संकेतक मानी जाती है। आक्रामक और गैर-आक्रामक प्रकारों के बीच अंतर करने में उपयोगी1)।
इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी : उपकला और उप-उपकला घावों के बीच अंतर करने में उपयोगी1)।
इंप्रेशन साइटोलॉजी और एक्सफ़ोलिएटिव साइटोलॉजी : न्यूनतम आक्रामक लेकिन आक्रमण की गहराई का आकलन करने में सीमित1)।
कंजंक्टिवल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया और आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का नैदानिक अंतर करना कठिन है, और निश्चित निदान के लिए हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा आवश्यक है1)।
एक्सिज़नल बायोप्सी : लिंबल ट्यूमर के लिए जो 4 घंटे की घड़ी से कम या आधार व्यास 15 मिमी से कम हो।
इंसिज़नल बायोप्सी : बड़े ट्यूमर के लिए, व्यापक सर्जरी से पहले प्रारंभिक मूल्यांकन।
हिस्टोपैथोलॉजिकल निदान 10-20% फॉर्मेलिन फिक्सेशन, पैराफिन एम्बेडिंग और H&E स्टेनिंग पर आधारित है।
Qक्या कंजंक्टिवल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया और आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा को चिकित्सकीय रूप से अलग किया जा सकता है?
A
कंजंक्टिवल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का चिकित्सकीय अंतर करना कठिन है, और निश्चित निदान के लिए पैथोहिस्टोलॉजिकल जांच आवश्यक है। उच्च-रिज़ॉल्यूशन ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी आक्रामक और गैर-आक्रामक प्रकारों के बीच अंतर करने में उपयोगी है1), लेकिन अंतिम निदान हिस्टोलॉजिकल जांच पर निर्भर करता है।
स्थानीय कीमोथेरेपी का उपयोग प्रथम पंक्ति या सहायक चिकित्सा के रूप में किया जाता है। सामान्य चक्र ‘1 सप्ताह उपचार, 1 सप्ताह आराम’ है।
जापान में, कम सांद्रता वाले माइटोमाइसिन C या 5-फ्लूरोरासिल आई ड्रॉप से ट्यूमर के पूर्ण इलाज की रिपोर्टें हैं। हालांकि, कुछ रिपोर्टों के अनुसार यह केवल इंट्राएपिथेलियल घावों के लिए उपयोगी है, और दीर्घकालिक पुनरावृत्ति दर और जटिलताएं पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं।
इंटरफेरॉन अल्फा-2b का उपयोग आई ड्रॉप या सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन के रूप में किया जाता है। यह माइटोमाइसिन C या 5-फ्लूरोरासिल की तुलना में कम विषाक्त और अधिक सहनीय है, लेकिन इसकी लागत अधिक है।
बाल्यकालीन पैपिलोमा : क्रायोकोएग्यूलेशन + नो-टच तकनीक से उच्छेदन की सिफारिश की जाती है। अपूर्ण उच्छेदन से आक्रामक पुनरावृत्ति का खतरा होता है। विकल्प: इंटरफेरॉन अल्फा, मौखिक सिमेटिडाइन, 0.02% माइटोमाइसिन C स्थानीय कीमोथेरेपी।
वयस्क पैपिलोमा : शल्य चिकित्सा द्वारा उच्छेदन + क्रायोकोएग्यूलेशन।
वंशानुगत सौम्य इंट्राएपिथेलियल डिस्केराटोसिस : लक्षण होने पर कृत्रिम आंसू और अल्पकालिक स्टेरॉयड आई ड्रॉप। बड़े घावों के लिए उच्छेदन + एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण।
एपिथेलियल सिस्ट : लक्षण न होने पर निगरानी। बड़े होने पर पूर्ण उच्छेदन + प्राथमिक सिवनी।
घातक ट्यूमर (आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा) का अतिरिक्त उपचार
मेटास्टेसिस दुर्लभ है और जीवन का पूर्वानुमान अच्छा है। आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की स्थानीय पुनरावृत्ति दर 5% और क्षेत्रीय लिम्फ नोड मेटास्टेसिस दर 2% बताई गई है 1)। दूसरी ओर, अनुपचारित स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में मृत्यु दर 8-24% है, और लगभग 10% मामलों में ऑर्बिटल आक्रमण होता है 1)।
Qक्या सर्जरी के अलावा अन्य उपचार उपलब्ध हैं?
A
माइटोमाइसिन सी, 5-फ्लूरोरासिल और इंटरफेरॉन अल्फा-2बी जैसी स्थानीय कीमोथेरेपी का उपयोग प्रथम-पंक्ति उपचार या सहायक चिकित्सा के रूप में किया जाता है। हालांकि, केवल इंट्राएपिथेलियल घावों के लिए उपयोगी होने की रिपोर्टें हैं 1), और दीर्घकालिक परिणामों और जटिलताओं के बारे में पर्याप्त जानकारी नहीं है। विकिरण चिकित्सा का उपयोग अप्रेबल मामलों या पलक घुसपैठ वाले मामलों में सहायक रूप में किया जाता है।
कंजंक्टिवा तीन भागों से बनी होती है: बल्बर कंजंक्टिवा, कंजंक्टिवल फोर्निक्स और पैल्पेब्रल कंजंक्टिवा। विशेष क्षेत्रों में प्लिका सेमिलुनारिस (निक्टिटेटिंग झिल्ली का अवशेष) और कारुनकल (कंजंक्टिवा + त्वचा संरचना) शामिल हैं।
उपकला गैर-केराटिनाइज्ड 5-परत वाली होती है। कॉर्नियल लिंबस के पास यह स्तंभाकार होती है, फोर्निक्स में स्क्वैमस होती है।
गॉब्लेट कोशिकाएं आंतरिक परत में मौजूद होती हैं और आंसू फिल्म की म्यूसिन परत का स्राव करती हैं।
स्ट्रोमा में एडेनॉइड सतही परत (जन्म के 3 महीने बाद विकसित) और गहरी रेशेदार परत होती है।
म्यूकोसा-संबंधी लिम्फॉइड ऊतक (MALT): उपकला कोशिकाओं के बीच लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाएं।
गंभीर कंजंक्टिवल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया: उपकला की पूरी मोटाई परिपक्वता से रहित असामान्य कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित हो जाती है। उपकला कोशिकाएं पूरी मोटाई में ध्रुवीयता खो देती हैं और असामान्यता दर्शाती हैं।
बेसमेंट झिल्ली सामान्य रहती है: यह आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा से निर्णायक अंतर है।
आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा
बेसमेंट झिल्ली का भेदन: घातक स्क्वैमस कोशिकाएं बेसमेंट झिल्ली को पार कर स्ट्रोमा में बढ़ती हैं1)।
ऊतक वैज्ञानिक विशेषताएं: असामान्यता और माइटोटिक आकृतियों सहित मोटी कोशिकाएं लैमिना प्रोप्रिया में घुसपैठ करती हैं।
म्यूकोएपिडर्मॉइड कार्सिनोमा: स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का आक्रामक उपप्रकार। बुजुर्गों में अधिक होता है, और बलगम स्रावित करने वाली कोशिकाओं के कारण पीले सिस्टिक घटकों के साथ होता है1)।
सौम्य ट्यूमर का ऊतक विकृति विज्ञान निम्नलिखित है:
पैपिलोमा: रक्त वाहिकाओं के साथ पैपिलरी प्रक्षेपण, बहुत कम केराटिनाइजेशन के साथ एकैन्थोटिक उपकला
स्यूडोएपिथेलियोमेटस हाइपरप्लासिया: स्पष्ट एकैन्थोसिस, हाइपरकेराटोसिस, पैराकेराटोसिस। कोई कोशिकीय असामान्यता नहीं
वंशानुगत सौम्य इंट्राएपिथेलियल डिस्केराटोसिस: बेसमेंट झिल्ली बरकरार, स्ट्रोमल कंजेशन, एकैन्थोसिस और हाइपरकेराटोसिस के फॉसी
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (शोध चरण की रिपोर्ट)
बेवैसिज़ुमैब और रैनिबिज़ुमैब के कंजंक्टिवल घावों पर अनुप्रयोग की सूचना दी गई है1)।
Tsatros एट अल. की समीक्षा के अनुसार, रैनिबिज़ुमैब (1.25-2.5 mg, महीने में 1-2 बार सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन) का उपयोग करने वाले एक अध्ययन में 34% में पूर्ण प्रतिगमन और 66% में आंशिक प्रतिगमन देखा गया, और 6 महीने के अनुवर्तन में कोई पुनरावृत्ति नहीं हुई1)। बेवैसिज़ुमैब कंजंक्टिवल घावों के लिए आशाजनक है, लेकिन कॉर्नियल घावों में इसकी प्रभावशीलता स्पष्ट नहीं है, और कॉर्नियल एपिथेलियल हीलिंग में देरी का जोखिम बताया गया है। दोनों के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन की आवश्यकता है।
बाह्य विकिरण चिकित्सा (external beam radiation therapy, EBRT) : प्रोटॉन या इलेक्ट्रॉन बीम से विकिरण। बड़े ट्यूमर या अंतःनेत्र घुसपैठ के मामलों में नेत्रगोलक निष्कासन से बचने में उपयोगी1)
पोस्टऑपरेटिव प्रोटॉन थेरेपी : स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की पुनरावृत्ति में कमी की सूचना दी गई है1)
ब्रैकीथेरेपी : Sr-90, I-125, Ru-106। रिसेक्शन मार्जिन पॉजिटिव होने पर भी अच्छे ट्यूमर नियंत्रण की रिपोर्ट है1)
Tsatros एट अल. की समीक्षा के अनुसार, वर्टेपोर्फिन और लेजर के संयोजन वाले एक पायलट अध्ययन में कंजंक्टिवल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में 100% ट्यूमर प्रतिगमन और कोई पुनरावृत्ति नहीं होने की सूचना दी गई1)। उच्च लागत, विशेष प्रशिक्षण की आवश्यकता और दुर्लभता इसके प्रसार में बाधाएँ हैं।
HPV टाइप 16 पॉजिटिव कंजंक्टिवल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया पर HPV वैक्सीन के उल्लेखनीय प्रभाव का एक केस रिपोर्ट है। बड़े पैमाने पर अध्ययन द्वारा सत्यापन की आवश्यकता है।