वंशानुगत सौम्य अंतराउपकला केराटोसिस (HBID)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

एक नज़र में मुख्य बिंदु

• यह एक ऑटोसोमल डोमिनेंट आनुवंशिक रोग है जिसमें कंजंक्टिवा, कॉर्निया और मुख म्यूकोसा पर सौम्य प्लाक बनते हैं।
• द्विपक्षीय स्पष्ट कंजंक्टिवल हाइपरिमिया इसकी विशेषता है, और इसे ‘रेड आई रोग’ भी कहा जाता है।
• बचपन में शुरू होता है और जीवन भर बढ़ता और घटता रहता है। वसंत-गर्मियों में बिगड़ने की मौसमी प्रवृत्ति होती है।
• कारण के रूप में गुणसूत्र 4 की लंबी भुजा (4q35) का दोहराव या गुणसूत्र 17 की छोटी भुजा पर NLRP1 जीन उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।
• कोई प्रभावी उपचार नहीं है; शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने के बाद भी उच्च दर से पुनरावृत्ति होती है।

1. वंशानुगत सौम्य अंतराउपकला डिस्केराटोसिस (HBID) क्या है?

वंशानुगत सौम्य अंतराउपकला डिस्केराटोसिस (hereditary benign intraepithelial dyskeratosis: HBID) एक दुर्लभ आनुवंशिक रोग है जिसमें कंजंक्टिवा, कॉर्निया और मुख म्यूकोसा पर सौम्य प्लाक बनते हैं। यह उच्च पैनेट्रेंस के साथ ऑटोसोमल डोमिनेंट वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है।

द्विपक्षीय स्पष्ट कंजंक्टिवल हाइपरिमिया सबसे प्रमुख नैदानिक चित्र है; इस रोग को ‘रेड आई (लाल आँख) रोग’ भी कहा जाता है।

इतिहास

1959 में, वॉन सालमैन, पैटन और विटकोप ने पूर्वी उत्तरी कैरोलिना, संयुक्त राज्य अमेरिका में हलिवा-सपोनी जनजाति के सर्वेक्षण के दौरान पहली बार इसकी सूचना दी। उन्होंने हलिवा वंश के 300 से अधिक लोगों की जांच की और 74 में नेत्र सतह या मुख म्यूकोसा के नैदानिक लक्षण पाए।

1981 में, टेक्सास के वाको में दो मामले सामने आए जिनमें कोई ज्ञात हलिवा-सपोनी पूर्वज नहीं थे। इसके बाद, उत्तरी अमेरिका, दक्षिण अमेरिका, यूरोप और एशिया में छिटपुट मामले पाए गए हैं।

महामारी विज्ञान

• वंशानुक्रम पैटर्न: ऑटोसोमल डोमिनेंट (उच्च पैनेट्रेंस)
• शुरुआत की आयु: बचपन। जन्म के समय मौजूद नहीं होता।
• प्रभावित जनसंख्या : मूल रूप से हरिवा-सपोनी जनजाति में अधिक पाया जाता था, लेकिन अब दुनिया भर में रिपोर्ट किया जाता है।
• दुर्दमता में परिवर्तन : साहित्य में कोई रिपोर्ट नहीं। सौम्य पाठ्यक्रम।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

द्विपक्षीय स्पष्ट नेत्रश्लेष्मला लालिमा (लाल आँख) सबसे आम शिकायत है।

• लालिमा : बल्बर कंजंक्टिवा की स्पष्ट लालिमा। दवा या शराब के दुरुपयोग से भ्रमित हो सकती है, जिससे सामाजिक कलंक हो सकता है।
• असुविधा और विदेशी शरीर सनसनी : कॉर्नियल प्लाक के कारण विदेशी शरीर सनसनी या जलन।
• अश्रुपात : नेत्र सतह की जलन से संबंधित।
• फोटोफोबिया : प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता।
• दृष्टि में कमी : जब कॉर्नियल प्लाक दृश्य अक्ष को प्रभावित करते हैं तब होता है।
• मौसमी भिन्नता : वसंत-गर्मियों में लक्षण बिगड़ते हैं, ठंडे मौसम में कम होते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पुष्टि)

प्रभावित रोगियों में नेत्र लक्षण, मौखिक लक्षण, या दोनों होते हैं।

नेत्र निष्कर्ष

• नेत्रश्लेष्मला लालिमा : द्विपक्षीय स्पष्ट लालिमा। HBID का सबसे विशिष्ट निष्कर्ष।
• कॉर्नियल प्लाक : लिंबस के आसपास (विशेषकर नाक और कान की ओर) सफेद-भूरे रंग की उभरी हुई जिलेटिनस प्लाक बनती है। द्विपक्षीय या एकपक्षीय।
• कॉर्नियल नव संवहन : प्लाक के आसपास सतही नई रक्त वाहिकाएँ दिखाई देती हैं। कुछ मामलों में ये मध्य से गहरे स्ट्रोमा तक फैल जाती हैं।
• दृश्य अक्ष में विस्तार : जब कॉर्नियल प्लाक केंद्र की ओर बढ़ता है, तो यह दृष्टिवैषम्य और दृश्य हानि का कारण बन सकता है।

मौखिक निष्कर्ष

• सफेद स्पंजी प्लाक : गाल की श्लेष्मा, जीभ और होंठों पर सफेद प्लाक दिखाई देते हैं।

लक्षण बचपन में शुरू होते हैं और जीवन भर बढ़ते और घटते रहते हैं। कुछ रिपोर्टों में प्लाक के स्वतः गिरने का उल्लेख है, लेकिन कोई चित्र दस्तावेज मौजूद नहीं है।

Q क्या HBID के लक्षण मौसम के अनुसार बदलते हैं?

A

HBID के लक्षणों में स्पष्ट मौसमीता होती है। वसंत से गर्मियों तक लक्षण बिगड़ जाते हैं और ठंड के मौसम में कम हो जाते हैं। गर्म जलवायु में वृद्धि के कारण, रोगियों को गर्मियों में विशेष रूप से अधिक असुविधा होती है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक कारण

HBID के लिए दो अलग-अलग आनुवंशिक स्थानों की पहचान की गई है।

| आनुवंशिक स्थान | गुणसूत्र स्थिति | उत्परिवर्तन का प्रकार | रिपोर्ट वर्ष | विशेषताएँ | |---|---|---|---| | 4q35 द्विगुणन | गुणसूत्र 4 की लंबी भुजा | जीनोमिक द्विगुणन | 2001 | हलिवा-सपोनी जनजाति में पहचाना गया | | NLRP1 उत्परिवर्तन | गुणसूत्र 17 की छोटी भुजा (17p13.2) | मिसेंस उत्परिवर्तन (M77T) | 2013 | फ्रांसीसी मूल के श्वेत परिवार में पहचाना गया |

4q35 द्विगुणन: 2001 में, Allingham और सहकर्मियों ने उत्तरी कैरोलिना के दो बड़े परिवारों का अध्ययन किया और गुणसूत्र 4 की लंबी भुजा (4q35) पर जीनोमिक द्विगुणन पाया (lod स्कोर 8.97)¹⁾। इस क्षेत्र में FAT जीन (ट्यूमर दमन जीन) के मानव समजात को उम्मीदवार जीन के रूप में प्रस्तावित किया गया है। बाद के अध्ययनों में ऊतकवैज्ञानिक निदान और 4q35 द्विगुणन के बीच संबंध की जांच की गई²⁾।

NLRP1 उत्परिवर्तन: 2013 में, एक फ्रांसीसी समूह ने 7 फ्रांसीसी मूल के श्वेत व्यक्तियों के परिवार का अध्ययन किया और NLRP1 जीन में एक मिसेंस उत्परिवर्तन (M77T) पाया। यह उत्परिवर्तन प्रोटीन संरचना को अस्थिर करने का अनुमान है। इस परिवार में 4q35 द्विगुणन नहीं पाया गया²⁾। नैदानिक रूप से, अधिक गंभीर फेनोटाइप देखा गया, जिसमें पूर्ण कॉर्नियल अपारदर्शिता, स्वरयंत्र तक मौखिक घावों का विस्तार और पामोप्लांटर केराटोडर्मा शामिल थे। Bui और सहकर्मियों (2016) ने NLRP1 क्षेत्र में लोकस विषमता की पुनः जांच की और भौगोलिक और नस्लीय पृष्ठभूमि के अनुसार जीनोटाइपिक अंतर बताया²⁾। Seely और सहकर्मियों (2022) के 17 मामलों के संग्रह में, 52.9% मूल अमेरिकी वंश के थे, चिकित्सा उपचार से घावों में कमी नहीं हुई, और शल्य चिकित्सा के बाद पुनरावृत्ति अधिक थी³⁾।

जोखिम कारक

• आनुवंशिक प्रवृत्ति: 4q35 द्विगुणन या NLRP1 उत्परिवर्तन का वाहक होना
• हलिवा-सपोनी वंश: मूल रूप से उच्च जोखिम वाली जनसंख्या, लेकिन अब दुनिया भर में रिपोर्ट किए जाते हैं
• गर्म जलवायु : लक्षणों को बढ़ाने वाले कारक के रूप में जाना जाता है

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

HBID एक ऑटोसोमल प्रभावी विकार है, जिसमें प्रभावित माता-पिता से बच्चे में संचरण की संभावना 50% होती है। यदि आपके परिवार में किसी को HBID है, तो आनुवंशिक परामर्श पर विचार करने की सिफारिश की जाती है। चूंकि यह एक सौम्य बीमारी है, अत्यधिक चिंता की आवश्यकता नहीं है।

4. निदान और जांच के तरीके

निदान के मुख्य बिंदु

HBID की विशिष्ट नैदानिक तस्वीर के कारण, केवल स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से नैदानिक निदान संभव है। ऊतक विकृति विज्ञान और आनुवंशिक परीक्षण निदान की पुष्टि के लिए उपयोगी हैं लेकिन अनिवार्य नहीं हैं।

जांच के महत्वपूर्ण बिंदु

• स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : कंजंक्टिवल हाइपरमिया और कॉर्नियल प्लाक (सफेद-भूरे, जिलेटिनस, लिंबस के आसपास) की जांच करें। नियमित जांच और फोटोग्राफिक रिकॉर्डिंग की सिफारिश की जाती है।
• मौखिक जांच : गाल की श्लेष्मा, जीभ और होंठों पर सफेद स्पंजी प्लाक की जांच करें।
• पारिवारिक इतिहास लेना : ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के कारण, परिवार में प्रभावित सदस्यों की पहचान करें।

ऊतक विकृति विज्ञान जांच

प्लाक बायोप्सी से निश्चित निदान संभव है। विशिष्ट निष्कर्ष इस प्रकार हैं:

• एकैंथोसिस : स्तरीकृत स्क्वैमस एपिथेलियम का मोटा होना।
• डिस्केराटोसिस : संघनित साइटोप्लाज्म और पाइक्नोटिक नाभिक वाली विशिष्ट डिस्केराटोटिक कोशिकाएं।
• पैराकेराटोसिस : स्ट्रेटम कॉर्नियम में नाभिक के बने रहने के साथ अपूर्ण केराटिनाइजेशन।
• स्ट्रोमा की सूजन : उपउपकला पैरेन्काइमा में हल्की से मध्यम क्रोनिक लिम्फोसाइटिक सूजन

1977 में Sadeghi और Witkop द्वारा इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययन में HBID रोगियों की कोशिकाओं में केराटिनाइजेशन की ओर विभेदन शिफ्ट, घने टोनोफिलामेंट्स, और अंतरकोशिकीय डेसमोसोम और फिंगर-लाइक इंटरडिजिटेशन का गायब होना बताया गया।

आनुवंशिक परीक्षण

आनुवंशिक परीक्षण पुष्टि के लिए उपयोगी है लेकिन निदान के लिए आवश्यक नहीं है। 4q35 क्षेत्र के दोहराव का पता PCR या फ्लोरोसेंट एलील स्टैटिक स्कैन तकनीक (FASST) द्वारा लगाया जा सकता है। NLRP1 उत्परिवर्तन पूरे जीनोम विश्लेषण द्वारा पहचाने जाते हैं।

विभेदक निदान

डैरियर रोग

एकैन्थोलिसिस : एपिडर्मिस की ऊपरी बेसल परत में देखा जाता है

असामान्य केराटिनोसाइट्स : स्पष्ट हेलो से घिरा हुआ केंद्रक संकुचन प्रस्तुत करते हैं

कंजंक्टिवल घाव : अनुपस्थित। HBID से महत्वपूर्ण विभेदन बिंदु

सफेद स्पंजी नेवस

सतही पैराकेराटोसिस : उपकला कोशिकाओं की एडेमेटस सूजन के साथ

समावेशन निकाय : पेरिन्यूक्लियर घने ईोसिनोफिलिक साइटोप्लाज्मिक समावेशन द्वारा विशेषता

कंजंक्टिवल घाव : अनुपस्थित। बाह्य जननांग और मलाशय को प्रभावित करता है

वंशानुगत म्यूकोसल एपिथेलियल डिस्केराटोसिस

आसंजन दोष : डेसमोसोम दोष के कारण उपकला आसंजन असामान्यता

बहु-अंग श्लेष्मा घाव : कंजंक्टिवा, मुंह, नाक, गर्भाशय ग्रीवा और मूत्रमार्ग का दर्द रहित एरिथेमा

खालित्य (एलोपेसिया) : HBID में नहीं पाया जाता

विटामिन A की कमी

बिटोट स्पॉट : कंजंक्टिवा में केराटोटिक परिवर्तन

पोषण स्थिति : वॉन सालमैन एट अल. के मूल अध्ययन में बहिष्कार के लिए पोषण विश्लेषण किया गया था

Q क्या HBID के निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है?

A

आनुवंशिक परीक्षण HBID की पुष्टि के लिए उपयोगी है, लेकिन निदान के लिए अनिवार्य नहीं है। HBID में विशिष्ट नैदानिक चित्र (द्विपक्षीय कंजंक्टिवल हाइपरिमिया, कॉर्नियल प्लाक, मौखिक श्लेष्मा प्लाक) होते हैं, जिससे स्लिट लैंप परीक्षा और पारिवारिक इतिहास द्वारा नैदानिक निदान संभव है। ऊतक विकृति विज्ञान परीक्षा (एकैन्थोसिस, डिस्केराटोसिस, पैराकेराटोसिस) द्वारा पुष्टि भी की जा सकती है।

5. मानक उपचार

HBID का उपचार अत्यंत कठिन है और आज तक कोई कारणात्मक उपचार स्थापित नहीं हुआ है।

चिकित्सा उपचार

• कृत्रिम आँसू : नेत्र सतह की सुरक्षा और लक्षणों से राहत के लिए उपयोग किए जाते हैं
• स्थानीय स्टेरॉयड आई ड्रॉप : सूजन को दबाने के लिए उपयोग किए जाते हैं, लेकिन प्रभाव सीमित है
• प्रणालीगत इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी : स्थानीय उपचार के प्रति अनुत्तरदायी मामलों में विचार किया जाता है, लेकिन लक्षणों में सुधार न्यूनतम होता है

अकेले स्थानीय प्रबंधन से प्लाक के आकार में कमी का प्रभाव नहीं दिखाया गया है।

शल्य चिकित्सा उपचार

विभिन्न शल्य चिकित्सा दृष्टिकोण आजमाए गए हैं, लेकिन उच्छेदन के बाद प्लाक का पुनरावर्तन एक समस्या बनी हुई है।

• प्लाक उच्छेदन : सबसे बुनियादी शल्य चिकित्सा दृष्टिकोण, लेकिन पुनरावर्तन दर अधिक है। पुनरावर्ती प्लाक अधिक व्यापक हो सकते हैं और लक्षणों को और खराब कर सकते हैं।
• बीटा विकिरण के साथ उच्छेदन : रीड एट अल द्वारा प्रयास किया गया, लेकिन 5 सप्ताह के भीतर प्लाक पुनरावर्तित हो गया और दृश्य कार्य और खराब हो गया।
• पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण (PKP) : केंद्रीय ग्राफ्ट सर्जरी के बाद 10 महीने तक पारदर्शी रहा, लेकिन ग्राफ्ट किनारे पर नववाहिकीकरण के साथ परिधीय प्लाक पुनरावर्तन की सूचना मिली है।
• लिंबल एलोग्राफ्ट : कॉर्नियल लिंबल स्टेम सेल की कमी वाले रोगियों में किया गया, 1.5 वर्षों के बाद भी पुनरावर्तन नहीं होने की सूचना है।
• सतही कॉर्नियल उच्छेदन + ProKera : एमनियोटिक कॉन्टैक्ट लेंस (ProKera) के साथ सतही कॉर्नियल उच्छेदन से सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता में अंगुलियों की गिनती से 0.1 तक सुधार की सूचना है।

शल्य चिकित्सा उपचार के लिए सावधानियां

HBID के कॉर्नियल प्लाक शल्य उच्छेदन के बाद उच्च दर पर पुनरावर्तित होते हैं। पुनरावर्ती प्लाक अधिक व्यापक हो सकते हैं और दृष्टि हानि को और खराब कर सकते हैं। सर्जरी के संकेत का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए, कृपया अपने विशेषज्ञ नेत्र चिकित्सक से पर्याप्त परामर्श लें।

Q क्या कॉर्नियल प्लाक को हटाने के बाद वे पुनरावर्तित होते हैं?

A

HBID के कॉर्नियल प्लाक उच्छेदन के बाद उच्च दर पर पुनरावर्तित होते हैं। इसके अलावा, पुनरावर्ती प्लाक मूल प्लाक से अधिक व्यापक हो सकते हैं, जिससे लक्षण बिगड़ सकते हैं। बीटा विकिरण के साथ भी 5 सप्ताह के भीतर पुनरावर्तन की सूचना मिली है। हालांकि, लिंबल एलोग्राफ्ट या ProKera के साथ सतही कॉर्नियल उच्छेदन से अच्छे परिणाम वाले मामले सामने आए हैं, इसलिए शल्य तकनीक का चुनाव महत्वपूर्ण है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

उपकला का असामान्य केराटिनीकरण

HBID का सटीक पैथोफिजियोलॉजी स्पष्ट नहीं है। रोग प्रक्रिया में कॉर्निया और मौखिक म्यूकोसा के स्तरीकृत स्क्वैमस उपकला में निम्नलिखित परिवर्तन शामिल हैं:

• एकैन्थोसिस : उपकला का असामान्य मोटा होना
• डिस्केराटोसिस : केराटिनीकरण प्रक्रिया में असामान्यता
• अपूर्ण केराटोसिस (पैराकेराटोसिस) : स्ट्रेटम कॉर्नियम में नाभिक का अवशेष

अति सूक्ष्म रूपात्मक परिवर्तन

1977 में सादेघी और विटकोप द्वारा इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययन में निम्नलिखित निष्कर्ष बताए गए।

• केराटिनीकरण की ओर विभेदन शिफ्ट : HBID रोगियों की उपकला कोशिकाएं सामान्य से भिन्न विभेदन दिशा दिखाती हैं
• टोनोफिलामेंट का संचय : कोशिकाद्रव्य में सघन रूप से भरे टोनोफिलामेंट पाए जाते हैं
• अनेक पुटिका संरचनाएं : कोशिकाद्रव्य में असामान्य पुटिकाएं दिखाई देती हैं
• डेसमोसोम और अंगुली-आकृति प्रवेश का लोप : अंतरकोशिकीय आसंजन संरचनाओं का विघटन

आनुवंशिक आधार

4q35 द्विगुणन और NLRP1 उत्परिवर्तन दो अलग-अलग आनुवंशिक तंत्र पहचाने गए हैं, लेकिन ये उपकला के असामान्य केराटिनीकरण का कारण कैसे बनते हैं, इसका विस्तृत आणविक तंत्र अज्ञात है। 4q35 क्षेत्र में FAT जीन होमोलॉग एक ट्यूमर दमन जीन के रूप में जाना जाता है, और इसकी असामान्यता असामान्य उपकला कोशिका प्रसार को बढ़ावा दे सकती है। NLRP1 उत्परिवर्तन प्रोटीन संरचना की अस्थिरता का कारण माना जाता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

आनुवंशिक अनुसंधान में प्रगति

2001 में अलिंघम एट अल. द्वारा 4q35 द्विगुणन की पहचान के बाद से, HBID की आनुवंशिक समझ में लगातार प्रगति हुई है ¹⁾।

• 2008 : ऊतक रोगविज्ञान निदान और 4q35 द्विगुणन के बीच सहसंबंध की जांच की गई
• 2013 : फ्रांसीसी समूह ने NLRP1 जीन उत्परिवर्तन (M77T) की पहचान की, जिससे HBID की आनुवंशिक विषमता स्पष्ट हुई

NLRP1 उत्परिवर्तन वाले परिवारों में अधिक गंभीर फेनोटाइप (कॉर्निया का पूर्ण धुंधलापन, स्वरयंत्र में रोग का विस्तार, पामोप्लांटर केराटोडर्मा) देखा गया है, और जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध का स्पष्टीकरण भविष्य का कार्य है।

उपचार का विकास

पारंपरिक शल्य चिकित्सा द्वारा उच्छेदन में प्लाक पुनरावृत्ति की समस्या थी, लेकिन लिंबल एलोग्राफ़्ट और ProKera के साथ संयुक्त सतही कॉर्नियल उच्छेदन से अच्छे परिणाम बताए गए हैं। आणविक तंत्र के स्पष्टीकरण से लक्षित चिकित्सा के विकास की संभावना है।

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

इस लेख में वर्णित उपचार और जांच विधियों में चिकित्सा पेशेवरों के लिए जानकारी शामिल है। कृपया उपचार योजना हमेशा अपने इलाज करने वाले नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श करके तय करें। HBID एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी है और विशेषज्ञ केंद्र में रेफरल की आवश्यकता हो सकती है।

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संदर्भ

1. Allingham RR, Seo B, Rampersaud E, et al. A duplication in chromosome 4q35 is associated with hereditary benign intraepithelial dyskeratosis. Am J Hum Genet. 2001;68(2):491-494.
2. Bui T, Young JW, Frausto RF, Markello TC, Glasgow BJ, Aldave AJ. Hereditary benign intraepithelial dyskeratosis: report of a case and re-examination of the evidence for locus heterogeneity. Ophthalmic Genet. 2016;37(1):76-80.
3. Seely M, Jackson K, Meeker A, Daluvoy M. Case Series of Patients With Hereditary Benign Intraepithelial Dyskeratosis. Cornea. 2022;41(11):1451-1454. doi:10.1097/ICO.0000000000003085. PMID:36219214.