โรคเคราตินผิดปกติชนิดไม่ร้ายของเยื่อบุผิวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (HBID)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นที่ทำให้เกิดแผ่นเนื้อเยื่อไม่ร้ายแรงที่เยื่อบุตา กระจกตา และเยื่อบุช่องปาก
มีลักษณะเด่นคือตาแดงอย่างชัดเจนในทั้งสองข้าง เรียกว่า “โรคตาแดง”
เริ่มในวัยเด็กตอนต้น และเป็นๆ หายๆ ตลอดชีวิต มีฤดูกาลที่แย่ลงในฤดูใบไม้ผลิถึงฤดูร้อน
สาเหตุถูกระบุว่ามาจากการซ้ำกันของแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 4 (4q35) หรือการกลายพันธุ์ของยีน NLRP1 บนแขนสั้นของโครโมโซมคู่ที่ 17
ไม่มีการรักษาที่ได้ผล และมีอัตราการกลับเป็นซ้ำสูงหลังการตัดออก

1. โรค Hereditary Benign Intraepithelial Dyskeratosis (HBID) คืออะไร?

โรค Hereditary benign intraepithelial dyskeratosis (HBID) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งทำให้เกิดแผ่นเนื้อเยื่อไม่ร้ายแรงที่เยื่อบุตา กระจกตา และเยื่อบุช่องปาก มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นที่มีการแทรกซึมสูง

ตาแดงอย่างชัดเจนในทั้งสองข้างเป็นลักษณะทางคลินิกที่เด่นชัดที่สุด และโรคนี้ยังเรียกว่า “โรคตาแดง”

ประวัติ

ในปี ค.ศ. 1959 มีรายงานครั้งแรกโดย Von Sallmann, Paton และ Witkop ระหว่างการสำรวจชนเผ่า Haliwa-Saponi ทางตะวันออกของรัฐนอร์ทแคโรไลนา สหรัฐอเมริกา พวกเขาตรวจผู้คนมากกว่า 300 คนจากครอบครัว Haliwa และพบสัญญาณทางคลินิกที่ผิวตาหรือเยื่อบุช่องปากใน 74 คน

ในปี ค.ศ. 1981 มีรายงานผู้ป่วยสองรายในเมืองเวโก รัฐเท็กซัส โดยไม่มีบรรพบุรุษที่รู้จักจากชนเผ่า Haliwa-Saponi ตั้งแต่นั้นมา มีการพบผู้ป่วยประปรายทั่วอเมริกาเหนือ อเมริกาใต้ ยุโรป และเอเชีย

ระบาดวิทยา

รูปแบบการถ่ายทอด: ออโตโซมเด่น (การแทรกซึมสูง)
อายุที่เริ่มมีอาการ: วัยเด็กตอนต้น ไม่มีเมื่อแรกเกิด
กลุ่มประชากรที่พบบ่อย: เดิมพบมากในชนเผ่าฮาริวา-ซาโปนี แต่ปัจจุบันมีรายงานทั่วโลก
การเปลี่ยนเป็นมะเร็ง: ไม่มีรายงานในเอกสารอ้างอิง ดำเนินโรคแบบไม่ร้ายแรง

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

ภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตาทั้งสองข้างอย่างเด่นชัด (ตาแดง) เป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด

เลือดคั่ง: เลือดคั่งอย่างชัดเจนของเยื่อบุตาส่วนลูกตา อาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็นการใช้ยาหรือแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด ทำให้เกิดการตีตราทางสังคม
ความรู้สึกไม่สบายและสิ่งแปลกปลอม: ความรู้สึกเหมือนมีสิ่งแปลกปลอมหรือแสบร้อนเนื่องจากแผ่นคราบที่กระจกตา
น้ำตาไหล: ร่วมกับการระคายเคืองผิวตาที่เกิดจาก
กลัวแสง: บ่นว่าไวต่อแสง
การมองเห็นลดลง: เกิดขึ้นเมื่อแผ่นคราบที่กระจกตาลามไปถึงแนวแกนสายตา
การเปลี่ยนแปลงตามฤดูกาล: อาการมักแย่ลงในฤดูใบไม้ผลิและฤดูร้อน และทุเลาลงในอากาศเย็น

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจ)

ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบอาจมีอาการทางตา อาการในช่องปาก หรือทั้งสองอย่าง

อาการทางตา

เลือดคั่งของเยื่อบุตา: เลือดคั่งทั้งสองข้างอย่างเด่นชัด เป็นอาการแสดงที่จำเพาะที่สุดของ HBID
แผ่นกระจกตา: เกิดแผ่นนูนคล้ายวุ้นสีขาวเทาบริเวณรอบลิมบัส (โดยเฉพาะด้านจมูกและขมับ) อาจเป็นสองตาหรือข้างเดียว
เส้นเลือดใหม่ที่กระจกตา: มีเส้นเลือดใหม่ชั้นผิวรอบแผ่น ในบางรายอาจลามถึงชั้นสโตรมาชั้นกลางถึงลึก
การลุกลามสู่แนวแกนสายตา: หากแผ่นกระจกตาลุกลามสู่ศูนย์กลาง อาจทำให้เกิดสายตาเอียงและความบกพร่องทางการมองเห็น

อาการในช่องปาก

แผ่นขาวฟู: มีแผ่นสีขาวปรากฏบนเยื่อบุกระพุ้งแก้ม ลิ้น และริมฝีปาก

อาการเริ่มในวัยเด็กตอนต้นและดำเนินไปตลอดชีวิต โดยมีช่วงที่อาการกำเริบและทุเลาสลับกัน มีรายงานว่าแผ่นอาจหลุดเองได้ แต่ไม่มีบันทึกภาพ

Q อาการของ HBID เปลี่ยนแปลงตามฤดูกาลหรือไม่?

อาการของ HBID มีรูปแบบตามฤดูกาลที่ชัดเจน อาการมักแย่ลงตั้งแต่ฤดูใบไม้ผลิถึงฤดูร้อน และดีขึ้นในอากาศเย็น เนื่องจากอากาศอบอุ่นทำให้อาการแย่ลง ผู้ป่วยจึงมักรู้สึกไม่สบายอย่างมากในฤดูร้อน

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุทางพันธุกรรม

มีการระบุตำแหน่งยีนที่แตกต่างกันสองตำแหน่งสำหรับ HBID

| ตำแหน่งยีน | ตำแหน่งบนโครโมโซม | ชนิดของการกลายพันธุ์ | ปีที่รายงาน | ลักษณะเฉพาะ | |---|---|---|---| | การซ้ำ 4q35 | แขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 4 | การซ้ำของจีโนม | 2001 | พบในเผ่าฮาลิวา-ซาโปนี | | การกลายพันธุ์ NLRP1 | แขนสั้นของโครโมโซมคู่ที่ 17 (17p13.2) | การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ (M77T) | 2013 | พบในครอบครัวเชื้อสายฝรั่งเศสผิวขาว |

การซ้ำ 4q35: ในปี 2001 Allingham และคณะได้ตรวจสอบครอบครัวใหญ่สองครอบครัวในนอร์ทแคโรไลนา และพบการซ้ำของจีโนมบนแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 4 (4q35) (lod score 8.97)¹⁾ ยีนที่คล้ายคลึงกันในมนุษย์ของยีน FAT (ยีนยับยั้งเนื้องอก) ได้รับการเสนอให้เป็นยีนตัวเลือกในบริเวณนี้ การศึกษาต่อมาได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการวินิจฉัยทางจุลพยาธิวิทยาและการซ้ำ 4q35²⁾

การกลายพันธุ์ NLRP1: ในปี 2013 กลุ่มวิจัยฝรั่งเศสได้ตรวจสอบครอบครัวที่มีสมาชิก 7 คนเชื้อสายฝรั่งเศสผิวขาว และพบการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ (M77T) ในยีน NLRP1 การกลายพันธุ์นี้คาดว่าทำให้โครงสร้างโปรตีนไม่เสถียร ไม่พบการซ้ำ 4q35 ในครอบครัวนี้²⁾ ทางคลินิกพบฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่า โดยมีตาขุ่นทั้งลูกตา การแพร่กระจายของรอยโรคในช่องปากไปยังกล่องเสียง และภาวะผิวหนังหนาที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า Bui และคณะ (2016) ได้ทบทวนความแตกต่างของตำแหน่งยีนในบริเวณ NLRP1 และชี้ให้เห็นถึงความแตกต่างของจีโนไทป์ตามภูมิหลังทางภูมิศาสตร์และเชื้อชาติ²⁾ ในชุดผู้ป่วย 17 รายโดย Seely และคณะ (2022) พบว่า 52.9% มีเชื้อสายชนพื้นเมืองอเมริกัน การรักษาทางการแพทย์มีประสิทธิภาพน้อยในการทำให้รอยโรคเล็กลง และการกลับเป็นซ้ำเกิดขึ้นบ่อยหลังการตัดออก³⁾

ปัจจัยเสี่ยง

ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม: การมีซ้ำ 4q35 หรือการกลายพันธุ์ NLRP1
สายเลือดเผ่าฮาลิวา-ซาโปนี: ประชากรดั้งเดิมที่พบมากที่สุด แต่ปัจจุบันมีรายงานทั่วโลก
สภาพอากาศอบอุ่น: เป็นที่รู้จักว่าเป็นปัจจัยที่ทำให้อาการแย่ลง

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

ประเด็นสำคัญในการวินิจฉัย

เนื่องจาก HBID มีลักษณะทางคลินิกที่โดดเด่น จึงสามารถวินิจฉัยทางคลินิกได้โดยใช้การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (slit-lamp) เพียงอย่างเดียว การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและการตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการยืนยันการวินิจฉัยแต่ไม่จำเป็น

ประเด็นในการตรวจร่างกาย

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด: ยืนยันภาวะเยื่อบุตาคั่งเลือดและแผ่นกระจกตา (สีขาวเทา ลักษณะคล้ายวุ้น รอบลิมบัส) แนะนำให้ตรวจเป็นประจำและบันทึกภาพถ่าย
การตรวจช่องปาก: ยืนยันแผ่นสีขาวคล้ายฟองน้ำที่เยื่อบุกระพุ้งแก้ม ลิ้น และริมฝีปาก
การซักประวัติครอบครัว: เนื่องจากการถ่ายทอดแบบ autosomal dominant ให้ยืนยันผู้ป่วยในครอบครัว

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยา

การวินิจฉัยที่แน่นอนสามารถทำได้โดยการตัดชิ้นเนื้อจากแผ่น (plaque biopsy) ผลการตรวจที่จำเพาะมีดังนี้:

อะแคนโทซิส (acanthosis): การหนาตัวของเยื่อบุผิว squamous แบบชั้น
ดิสเคราโทซิส (dyskeratosis): เซลล์เคราตินที่ผิดปกติลักษณะเฉพาะที่มีไซโทพลาซึมเข้มข้นและนิวเคลียสหดตัว (pyknotic nuclei)
พาราเคราโทซิส (parakeratosis): การสร้างเคราตินที่ไม่สมบูรณ์โดยมีนิวเคลียสเหลืออยู่ในชั้น stratum corneum
การอักเสบของสโตรมา: การอักเสบเรื้อรังของลิมโฟไซต์ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในเนื้อเยื่อใต้เยื่อบุผิว

การศึกษาโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของ Sadeghi และ Witkop ในปี 1977 รายงานการเปลี่ยนแปลงการแบ่งตัวของเซลล์ไปสู่การสร้างเคราติน โทโนฟิลาเมนต์ที่หนาแน่น การสูญเสียเดสโมโซมระหว่างเซลล์ และการประสานกันแบบนิ้วมือในผู้ป่วย HBID

การตรวจทางพันธุกรรม

การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการยืนยัน แต่ไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย การทำซ้ำของบริเวณ 4q35 สามารถตรวจพบได้ด้วย PCR หรือเทคนิคการสแกนอัลลีลแบบคงที่ด้วยฟลูออเรสเซนต์ (FASST) การกลายพันธุ์ของ NLRP1 ถูกระบุโดยการวิเคราะห์จีโนมทั้งหมด

การวินิจฉัยแยกโรค

โรค Darier

อะแคนโทไลซิส: พบในชั้นเบซัลตอนบนของหนังกำพร้า

เคราติโนไซต์ผิดปกติ: มีนิวเคลียสหดตัวล้อมรอบด้วยรัศมีใส

รอยโรคที่เยื่อบุตา: ไม่มี จุดสำคัญในการแยกจาก HBID

เนวัสฟองน้ำขาว

พาราเคอราโทซิสผิวเผิน: ร่วมกับเซลล์เยื่อบุผิวบวมน้ำ

อินคลูชันบอดี: มีลักษณะเป็นอินคลูชันบอดีอีโอซิโนฟิลิกหนาแน่นรอบนิวเคลียส

รอยโรคที่เยื่อบุตา: ไม่มี พบที่อวัยวะเพศภายนอกและทวารหนัก

โรคเคอราโทซิสเยื่อเมือกเยื่อบุผิวทางพันธุกรรม

การยึดเกาะผิดปกติ: การยึดเกาะของเยื่อบุผิวผิดปกติเนื่องจากความบกพร่องของเดสโมโซม

รอยโรคเยื่อเมือกหลายอวัยวะ: ผื่นแดงไม่เจ็บที่เยื่อบุตา ปาก จมูก ปากมดลูก และท่อปัสสาวะ

ผมร่วง: ไม่พบใน HBID

ภาวะขาดวิตามินเอ

จุดบิทอท: การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุตาเป็น keratin

ภาวะโภชนาการ: มีการวิเคราะห์ทางโภชนาการในการศึกษาดั้งเดิมของ Von Sallmann เพื่อแยกภาวะขาดสารอาหาร

Q จำเป็นต้องตรวจทางพันธุกรรมเพื่อวินิจฉัย HBID หรือไม่?

การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการยืนยัน HBID แต่ไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย เนื่องจาก HBID มีลักษณะทางคลินิกที่ชัดเจน (เยื่อบุตาอักเสบแดงทั้งสองข้าง, คราบจุลินทรีย์ที่กระจกตา, คราบจุลินทรีย์ที่เยื่อบุช่องปาก) จึงสามารถวินิจฉัยทางคลินิกได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดและประวัติครอบครัว นอกจากนี้ยังสามารถยืนยันได้ด้วยการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา (acanthosis, keratinization ผิดปกติ, parakeratosis)

5. การรักษามาตรฐาน

การรักษา HBID เป็นเรื่องยากมาก และจนถึงปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดได้

การรักษาทางยา

น้ำตาเทียม: ใช้เพื่อปกป้องผิวตาและบรรเทาอาการ
ยาหยอดตาสเตียรอยด์เฉพาะที่: ใช้เพื่อระงับการอักเสบ แต่ผลจำกัด
การรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันทั่วร่างกาย: พิจารณาเมื่อไม่ตอบสนองต่อการรักษาเฉพาะที่ แต่การปรับปรุงอาการมีน้อย

การจัดการเฉพาะที่เพียงอย่างเดียวไม่แสดงผลในการลดขนาดของคราบจุลินทรีย์

การรักษาทางศัลยกรรม

มีการลองใช้วิธีการผ่าตัดหลายวิธี แต่ทั้งหมดมีปัญหาการกลับเป็นซ้ำของแผ่นคราบหลังการตัดออก

การตัดแผ่นคราบออก: เป็นวิธีการผ่าตัดพื้นฐานที่สุด แต่อัตราการกลับเป็นซ้ำสูง แผ่นคราบที่กลับเป็นซ้ำอาจขยายวงกว้างขึ้นและทำให้อาการแย่ลง
การตัดออกร่วมกับการฉายรังสีบีตา: Reed และคณะได้ทดลอง แต่แผ่นคราบกลับเป็นซ้ำภายใน 5 สัปดาห์ และการทำงานของการมองเห็นแย่ลง
การปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้น (PKP): เนื้อเยื่อปลูกถ่ายส่วนกลางคงความใสได้นาน 10 เดือนหลังผ่าตัด แต่มีรายงานการกลับเป็นซ้ำของแผ่นคราบส่วนปลายร่วมกับเส้นเลือดใหม่ที่ขอบเนื้อเยื่อปลูกถ่าย
การปลูกถ่ายลิมบัสแบบอัลโล: ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดสเต็มเซลล์บริเวณลิมบัสของกระจกตา มีรายงานว่าไม่กลับเป็นซ้ำหลัง 1.5 ปี
การตัดกระจกตาชั้นผิว + ProKera: มีรายงานการปรับปรุงค่าสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วจากการรับรู้การเคลื่อนไหวของมือเป็น 0.1 หลังการตัดกระจกตาชั้นผิวร่วมกับคอนแทคเลนส์เยื่อหุ้มน้ำคร่ำ (ProKera)

แผ่นคราบกระจกตาใน HBID กลับเป็นซ้ำในอัตราสูงหลังการตัดออกด้วยการผ่าตัด แผ่นคราบที่กลับเป็นซ้ำอาจขยายวงกว้างขึ้นและอาจทำให้ความบกพร่องทางการมองเห็นแย่ลง ควรพิจารณาข้อบ่งชี้ในการผ่าตัดอย่างรอบคอบ และปรึกษาจักษุแพทย์ผู้เชี่ยวชาญอย่างเพียงพอ

Q แผ่นคราบกระจกตาจะกลับเป็นซ้ำหลังการตัดออกหรือไม่?

แผ่นคราบกระจกตาใน HBID กลับเป็นซ้ำในอัตราสูงหลังการตัดออก นอกจากนี้ แผ่นคราบที่กลับเป็นซ้ำอาจขยายวงกว้างกว่าแผ่นคราบเดิม ทำให้อาการแย่ลง แม้จะใช้การฉายรังสีบีตาก็มีรายงานการกลับเป็นซ้ำภายใน 5 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม มีรายงานผลลัพธ์ที่ดีในบางกรณีด้วยการปลูกถ่ายลิมบัสแบบอัลโลหรือการตัดกระจกตาชั้นผิวร่วมกับ ProKera ดังนั้นการเลือกเทคนิคการผ่าตัดจึงมีความสำคัญ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

การสร้างเคราตินผิดปกติของเยื่อบุผิว

ยังไม่มีการอธิบายพยาธิสรีรวิทยาที่แน่ชัดของ HBID กระบวนการของโรคเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้ในเยื่อบุผิวสความัสแบบชั้นของกระจกตาและเยื่อบุช่องปาก:

อะแคนโทซิส (acanthosis): การหนาตัวผิดปกติของเยื่อบุผิว
ดิสเคราโทซิส (dyskeratosis): ความผิดปกติของกระบวนการสร้างเคราติน
Parakeratosis: การคงอยู่ของนิวเคลียสในชั้น stratum corneum

การเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างระดับจุลภาค

การศึกษาโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของ Sadeghi และ Witkop ในปี 1977 รายงานผลการค้นพบดังต่อไปนี้

การเปลี่ยนทิศทางการแบ่งตัวไปสู่การสร้างเคราติน: เซลล์เยื่อบุผิวในผู้ป่วย HBID แสดงทิศทางการแบ่งตัวที่แตกต่างจากปกติ
การสะสมของโทโนฟิลาเมนต์: พบโทโนฟิลาเมนต์ที่อัดแน่นในไซโทพลาซึม
โครงสร้างคล้ายถุงจำนวนมาก: พบถุงผิดปกติในไซโทพลาซึม
การหายไปของเดสโมโซมและส่วนยื่นแบบนิ้ว: การสลายของโครงสร้างยึดเหนี่ยวระหว่างเซลล์

พื้นฐานทางพันธุกรรม

มีการระบุกลไกทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันสองแบบ: การซ้ำของ 4q35 และ การกลายพันธุ์ของ NLRP1 แต่กลไกระดับโมเลกุลโดยละเอียดว่าสิ่งเหล่านี้ทำให้เกิดการสร้างเคราตินผิดปกติของเยื่อบุผิวได้อย่างไรยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ยีนที่คล้ายคลึงกับ FAT ในบริเวณ 4q35 เป็นที่รู้จักในฐานะยีนต้านเนื้องอก และความผิดปกติของยีนนี้อาจส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุผิวที่ผิดปกติ การกลายพันธุ์ของ NLRP1 สันนิษฐานว่าทำให้โครงสร้างโปรตีนไม่เสถียร

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

ความก้าวหน้าในการวิจัยทางพันธุศาสตร์

นับตั้งแต่การระบุการซ้ำของ 4q35 โดย Allingham และคณะในปี 2001 ความเข้าใจทางพันธุกรรมของ HBID ก็ก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง ¹⁾

2008: มีการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการวินิจฉัยทางจุลพยาธิวิทยาและการซ้ำของ 4q35
2013: กลุ่มวิจัยชาวฝรั่งเศสระบุการกลายพันธุ์ของยีน NLRP1 (M77T) ซึ่งเผยให้เห็นความหลากหลายทางพันธุกรรมของ HBID

พบฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่า (ตาขุ่นทั้งกระจกตา, การลุกลามของรอยโรคไปยังกล่องเสียง, ภาวะหนังด้านที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า) ในครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ของ NLRP1 และการอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์เป็นความท้าทายในอนาคต

การพัฒนาวิธีการรักษา

การตัดออกด้วยการผ่าตัดแบบดั้งเดิมมีปัญหาเรื่องการกลับเป็นซ้ำของแผ่นเนื้อเยื่อ แต่มีรายงานผลลัพธ์ที่ดีด้วยการปลูกถ่ายขอบกระจกตาจากผู้บริจาคและการตัดชั้นผิวกระจกตาร่วมกับ ProKera หากมีการอธิบายกลไกระดับโมเลกุล อาจนำไปสู่การพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้า

เอกสารอ้างอิง

Allingham RR, Seo B, Rampersaud E, et al. A duplication in chromosome 4q35 is associated with hereditary benign intraepithelial dyskeratosis. Am J Hum Genet. 2001;68(2):491-494.
Bui T, Young JW, Frausto RF, Markello TC, Glasgow BJ, Aldave AJ. Hereditary benign intraepithelial dyskeratosis: report of a case and re-examination of the evidence for locus heterogeneity. Ophthalmic Genet. 2016;37(1):76-80.
Seely M, Jackson K, Meeker A, Daluvoy M. Case Series of Patients With Hereditary Benign Intraepithelial Dyskeratosis. Cornea. 2022;41(11):1451-1454. doi:10.1097/ICO.0000000000003085. PMID:36219214.