젤라틴 모양
반투명 융기성 종괴: 가장 흔한 형태. 결막 혈관이 머리핀 모양의 주행을 보입니다.
영양 혈관: 비정상적으로 확장되고 구불구불한 영양 동맥이 악성 증식을 시사합니다 1).
안표면 편평상피 신생물 (OSSN)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 안표면 편평상피 신생물(OSSN)이란?
섹션 제목: “1. 안표면 편평상피 신생물(OSSN)이란?”1995년 Lee 등이 제안한 용어로, 각막, 결막, 윤부에서 발생하는 비복합형 편평상피 종양을 포괄합니다1). 안표면의 비색소성 종양으로 가장 빈도가 높으며, 단일 기관 연구에서 771예의 비멜라닌세포성 결막 종양 중 23%(179예)가 OSSN이었습니다1).
OSSN은 다음 병변을 포함합니다.
- 결막 상피내 종양(CIN): 비침윤성 상피내 병변. 이형성 정도에 따라 CIN I(경도), CIN II(중등도), CIN III(고도/상피내암)로 분류됩니다1)
- 편평세포암종(SCC): OSSN의 가장 진행된 형태. 이형성 세포가 기저막을 관통하여 실질 내로 침윤합니다1)
- 점막표피양 암종: SCC의 드물고 침습성이 높은 아형. 고령자에 많으며, 황색 낭성 성분을 가집니다1)
발생률은 지역적 차이가 큽니다. 고위도 지역에서는 0.02/10만인 반면, 적도 근처 저위도 지역에서는 3.5/10만에 이릅니다1). 전 세계 연령표준화 발생률은 0.26/10만/년이며 증가 추세에 있습니다1). 아프리카가 가장 높은 비율(3.4/10만/년)을 보이며, HIV 및 HPV 감염의 높은 빈도가 기여합니다1).
서반구에서는 60세 이상의 백인 남성에게 호발하지만, 아프리카와 아시아 일부 지역에서는 HIV 감염을 배경으로 젊은 성인에게도 발생하며 더 침습적인 경과를 보입니다1).
병기 분류 (AJCC 제8판 TNM 분류)
섹션 제목: “병기 분류 (AJCC 제8판 TNM 분류)”AJCC 제8판은 원발 종양(T), 지역 림프절(N), 원격 전이(M)에 기반하여 OSSN을 분류합니다1).
| 분류 | 정의 |
|---|---|
| Tis | 상피내암 (상피에 국한) |
| T1 | 결막에 국한, 인접 구조 침범 없음 |
| T2 | 인접 안구 구조 (각막, 원개, 눈물언덕, 공막, 안구) 침범 |
| T3 | 안와, 부비동 또는 눈꺼풀 침범 |
| T4 | 중추신경계 또는 원격 부위 침범 |
치료되지 않은 SCC는 안와 침범(약 10%), 국소 림프절 전이, 드물게 원격 전이를 일으킬 수 있으며, 사망률은 8~24%로 보고됩니다 1).
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”
Al Bayyat G, Arreaza-Kaufman D, Venkateswaran N, Galor A, et al. Update on pharmacotherapy for ocular surface squamous neoplasia. Eye Vis (Lond). 2019 Aug 12;6:24. Figure 2. PMCID: PMC6689886. License: CC BY.
전안부 사진에서 각막윤부에서 각막 표면으로 퍼지는 젤라틴 모양의 흰색 융기 병변이 보입니다. 불규칙한 표면과 경계를 동반한 결막-각막 병변이 안표면 편평상피 종양의 외양을 보여줍니다.
자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”OSSN 병변은 종종 무증상으로 우연히 발견됩니다. 증상이 있는 경우 충혈, 이물감, 안자극 증상이 주를 이룹니다 2). 통증을 동반할 수도 있습니다. 시력 저하는 종양이 각막에 파급되거나 안내 침범이 있는 경우에 나타납니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”일측성 혈관을 동반한 종괴가 가장 흔하며, 눈꺼풀 틈새(코쪽 또는 귀쪽)의 각막윤부 근처에 호발합니다 1). 각막 및 구결막에 많이 발생하며, 눈꺼풀 결막 발생은 드뭅니다 1). 백인에서는 황분홍색, 유색 인종에서는 색소 침착을 동반할 수 있습니다 1)3).
백반 모양
표면의 백색화 및 비후: 과각화로 인한 종양 표면의 각화.
건조한 외관: 젤라틴 모양과 대조적으로 불투명한 흰색을 띱니다.
유두상
유두상 증식: HPV 관련 형태로 알려져 있습니다 4).
결절상 표면: 사마귀 모양의 외관을 보일 수 있습니다.
결절궤양형
드물지만 침습적: 침윤성 신생물을 강력히 시사하는 형태입니다 1).
궤양 형성: 다른 형태보다 예후가 나쁩니다.
각막 침범 시 반투명하고 회색빛의 젖빛 유리 모양을 보이며, 술가장자리 또는 위족 모양의 진행 형태를 보입니다.
안내 침윤은 드물지만 전방 내 백색 종괴, 전방 염증, 또는 속발성 녹내장으로 나타날 수 있습니다 2).
Q
OSSN이 색소성 병변으로 나타날 수 있습니까?
A
네. 특히 HIV 양성인 유색 인종에서 CIN이 색소성 병변을 모방하는 것으로 보고되었습니다 3). 전형적인 OSSN 소견이 부족하더라도 HIV 양성자의 결막 색소성 병변은 OSSN을 감별 진단에 포함해야 합니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”OSSN의 병인은 다인자적입니다. 주요 위험 요인은 다음과 같습니다 1).
- 자외선 노출: 가장 큰 위험 요인입니다. 적도에서 위도 30도 이내에서 높은 비율을 보입니다. 또한 눈꺼풀 틈새에 호발하는 이유이기도 합니다.
- 연령 및 성별: 60세 이상 남성에게 흔합니다. 야외 직업도 위험 요인입니다.
- HIV/AIDS：면역억제로 인해 위험이 10~13배 증가합니다3). 아프리카에서는 HIV 감염을 배경으로 젊은 여성에서도 높은 발병률을 보입니다1). OSSN은 진단되지 않은 HIV의 초기 지표가 될 수 있습니다3)
- HPV 감염: HPV 16, 18형과의 연관성이 보고되었으나 논란의 여지가 있습니다1)
- 기타: 흡연, 색소성 건피증, 비타민 A 결핍, 화학 물질 노출, 안구 표면 외상1)
Q
HIV 감염자는 왜 OSSN에 걸리기 쉬운가요?
A
HIV 감염으로 인한 면역억제가 종양 면역 감시 기능을 저하시키기 때문입니다. HIV 양성인에서는 OSSN 위험이 10~13배 증가하며3), 젊은 나이에도 발병할 수 있습니다. 아프리카에서는 HIV와 HPV의 중복 감염이 질환 증가의 한 원인으로 간주됩니다1).
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”OSSN의 확진은 절제 생검 또는 절개 생검을 통한 조직학적 검사입니다(표준 검사)1). 4시간 미만의 작은 종양은 절제 생검, 4시간 이상의 큰 종양은 절개 생검이 적응됩니다.
보조 진단법
섹션 제목: “보조 진단법”- 고해상도 전안부 OCT(HR-OCT): 상피 비후, 고반사, 정상 조직에서 비정상 조직으로의 급격한 이행이 특징적인 소견입니다. 비침습적으로 종양 범위를 평가할 수 있으며 치료 효과 모니터링에도 유용합니다1)4)
- 생체 공초점 현미경(IVCM): 세포 수준의 세부 사항을 비침습적으로 평가할 수 있습니다1)
- 인상 세포검사 및 박리 세포검사: 표면의 이형성 세포를 평가하지만 침윤 깊이 판단은 불가능합니다1)
특수 염색
섹션 제목: “특수 염색”진단 보조로 로즈벵갈, 리사민 그린, 메틸렌 블루, 톨루이딘 블루 등의 특수 염색이 사용됩니다1). 로즈벵갈은 세포사멸이나 대사적으로 비활성인 상피 세포를 선명한 분홍색으로 염색하여 종양의 경계를 명확히 합니다1).
주요 진단 방법은 아래와 같이 요약됩니다.
| 검사법 | 특징 |
|---|---|
| 생검 (조직검사) | 표준 검사. 침윤 깊이 평가 가능. |
| HR-OCT | 비침습적. 상피 비후 및 고반사가 특징. |
| IVCM | 세포 수준 평가. 조작이 복잡함. |
| 인상 세포검사 | 비침습적이나 표면 조직만 평가. |
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”OSSN은 특히 익상편 및 검열반과의 감별이 중요합니다1). 이들이 동반될 수 있어 진단이 어려울 수 있습니다. 그 외 각막 판누스, 광선각화증, 화농성 육아종, 결막 모반, 악성 흑색종 등이 감별 진단에 포함됩니다.
Q
OSSN과 익상편을 어떻게 구별하나요?
A
임상 소견만으로는 감별이 어려운 경우가 있습니다. HR-OCT에서의 상피 비후·고반사 소견, 로즈벵갈이나 메틸렌블루를 이용한 특수 염색이 감별의 단서가 됩니다1). 확진에는 생검이 필요합니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”OSSN의 치료는 종양의 크기, 침윤 정도, 환자 요인에 따라 개별화합니다1). 외과적 절제와 국소 화학요법의 유효성은 동등하다고 보고되었습니다1).
외과적 치료
섹션 제목: “외과적 치료”노터치 기법 + 냉동 요법이 표준 치료입니다1).
- 종양을 직접 잡지 않고, 임상적 정상 부위에서 3~4mm의 안전 여유를 확보하여 절제합니다.
- 각막 병변에는 무수 알코올을 도포하여 상피를 기저막에서 박리하고, 하부 보우만층을 보존합니다.
- 절제 변연, 윤부, 노출된 공막상에 이중~삼중 급속 동결 융해법에 의한 냉동 요법을 시행합니다.
- 절제 부위는 양막 이식으로 재건하기도 합니다.
절제 변연 양성인 경우 수술 후 보조 화학요법이 권장됩니다1)2). 냉동 요법 없이, 수술 후 화학요법 없이 진행되는 경우 안내 침윤의 위험이 높아집니다2).
Pike 등(2023)은 절제 후 냉동 요법이나 화학요법을 시행하지 않은 OSSN 증례에서, 전층 윤부 결손을 통한 안내 파종(전방 내 종괴 형성)이 발생하여 안구 적출에 이른 예를 보고했습니다2). 노터치 기법과 냉동 요법, 그리고 수술 후 화학요법의 중요성을 강조하고 있습니다.
약물 요법
섹션 제목: “약물 요법”국소 화학요법은 단독 요법으로도 수술 후 보조 요법으로도 사용됩니다1).
마이토마이신 C
5-FU
5-플루오로우라실: S기 DNA 및 RNA 합성을 억제하는 피리미딘 유사체1).
유효율: 높음. 재발률 최대 20%. 마이토마이신 C나 IFN보다 저렴함.
투여법: 1% 점안액을 1주 투여, 3주 휴약의 주기로 사용.
IFNα-2b
인터페론 α-2b: 항증식, 항바이러스, 면역조절 작용을 가짐1).
유효율: 80~100%. 결막하 주사(100만 IU/mL) 또는 점안액으로 투여.
특징: 부작용이 적지만 고가이며 냉장 보관 필요.
기타 약물 요법으로 항VEGF 약물(베바시주맙, 라니비주맙)은 결막 병변에 유망한 결과를 보이나 각막 병변에 대한 효과는 불명확하며 대규모 시험이 필요함1). HPV 관련 환자에서는 시도포비어가 사용될 수 있음1).
AJCC TNM 분류에 따른 치료 방침
섹션 제목: “AJCC TNM 분류에 따른 치료 방침”AJCC 제8판에 기반한 치료 접근법은 다음과 같음1).
- T1(≤5mm, 결막 국한): 절제 생검 + 냉동 요법, 또는 국소 화학 요법(MMC, 5-FU, IFNα-2b)
- T2(>5mm 또는 인접 구조 침윤): 광범위 절제 + 보조 화학 요법. 수술 전 화학 요법으로 종양 축소를 도모하기도 함.
- T3-T4(안와 또는 원격 침윤): 방사선 요법 병용; 고도 침윤 예에서는 안구적출술 또는 안와내용제거술.
재발 위험 인자
섹션 제목: “재발 위험 인자”다음 인자가 재발과 관련됩니다1).
- 큰 종양
- 고령
- 절제연 양성
- HIV 감염(재발률 3~43%)3)
- 고악성도
- 영양혈관 존재
- 높은 증식 지수
Q
OSSN의 수술과 약물 치료 중 어느 것이 더 효과적인가?
A
화학요법 단독(MMC, 5-FU, IFNα-2b)의 유효성은 수술과 동등하다고 보고되었습니다1). 종양의 크기와 침윤 정도, 환자의 전신 상태 및 순응도에 따라 선택합니다. 4시간 이상의 큰 병변이나 다발성·재발성 예에서는 국소 화학요법이 유리할 수 있습니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”발생 기원과 조직학
섹션 제목: “발생 기원과 조직학”OSSN은 각막윤부 줄기세포에서 발생하는 것으로 생각됩니다1). 대부분의 원발성 결막 악성 종양은 줄기세포 분열이 활발한 눈꺼풀 틈새의 각막윤부 근처에 나타납니다1).
조직학적으로, 침윤성 SCC에서는 악성 편평상피세포가 기저막을 관통하여 간질 내에서 증식합니다1). CIN I~III는 상피 내 이형성의 범위에 따라 분류됩니다. 상피 전층에 걸친 이형성(CIN III)은 상피내암종과 동의어입니다1).
발암의 분자 기전
섹션 제목: “발암의 분자 기전”- 자외선과 p53 돌연변이: UV-B 조사가 p53 유전자에 돌연변이를 유발하여 세포사멸 조절의 붕괴로 종양 발생에 이릅니다.
- HPV와 E6/E7 단백질: 고위험 HPV(16형 및 18형)의 E6 단백질이 p53을 분해하고, E7 단백질이 Rb 단백질을 불활성화하여 세포주기 조절을 상실시킵니다.
- 면역 억제: HIV 감염에 의한 종양 면역 감시 기능 저하가 OSSN 발생을 촉진합니다1).
안내 침윤의 기전
섹션 제목: “안내 침윤의 기전”안내 침윤은 드물지만 다음 경로를 통해 발생합니다2):
- 직접적인 공막 침윤
- 수술 창(절제 부위)을 통한 종양 세포 파종
- 전방 섬모체 혈관 경로를 통한 확산
Pike 등(2023)의 증례에서는 절제 생검 후 전층 각막윤부 결손이 형성되었고, 이를 경로로 종양 세포가 전방 내로 파종되어 각막 후면, 전방각, 홍채, 섬모체, 수정체까지 확산되었습니다2). 병리학적으로는 상피하증식(epithelial downgrowth)의 악성형과 유사한 소견이었습니다.
점막표피양암종에서는 뮤신 염색으로 이형성 편평상피세포와 악성 배상세포가 확인됩니다. 뮤신 성분이 우세한 경우 임상적 침습성이 상대적으로 낮은 것으로 알려져 있습니다.
7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)”방사선 요법
섹션 제목: “방사선 요법”방사선 요법은 OSSN 및 SCC의 치료 옵션으로 고려되고 있습니다 1).
- 외부 방사선 조사(EBRT): 양성자 빔 또는 전자 빔을 사용하며, 인접 정상 조직 보존에 우수합니다. 안내 침윤을 동반한 대형 종양에서 안구 적출을 피할 수 있었다는 보고가 있습니다 1)
- 근접 방사선 치료(brachytherapy): 스트론튬-90, 요오드-125, 루테늄-106 등의 동위원소를 사용한 방사성 플라크를 사용합니다. 절제연 양성인 경우에도 종양 제어가 달성되었다는 보고가 있습니다 1)
광역학 치료(PDT)
섹션 제목: “광역학 치료(PDT)”베르테포르핀과 레이저를 결합한 치료법입니다 1). 파일럿 연구에서는 결막 SCC의 100%에서 종양 소실이 나타났고, 관찰 기간 중 재발은 없었습니다 1). 그러나 높은 비용, 제한된 시설, 전문 훈련의 필요성이 보급의 장벽이 되고 있습니다.
HPV 백신을 이용한 치료
섹션 제목: “HPV 백신을 이용한 치료”Zein 등(2024)은 두 차례 절제 후 재발한 유두상 OSSN(HPV 양성, p16 양성) 환자에게 9가 HPV 백신(Gardasil-9)을 6주 간격으로 4회 근육 주사했습니다 4). 3회 주사 후 극적인 종양 축소가 관찰되었고, HR-OCT에서도 상피 비후와 고반사 개선이 확인되었습니다. 그러나 완치에는 이르지 못해 추가로 5-FU 및 마이토마이신 C 점안이 시행되었습니다.
HPV 백신의 OSSN 치료 적용은 세계 최초의 보고이며 4), 향후 치료 옵션으로 연구가 진행되고 있습니다. 백신의 치료 기전으로는 HPV 특이적 E6/E7 암 단백질 억제가 추정됩니다 4).
8. 참고 문헌
섹션 제목: “8. 참고 문헌”- Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, Ziakas N. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN). J Clin Med. 2025;14(5):1699.
- Pike S, Engelhard SB, Sibug Saber ME, et al. Intraocular Spread of Ocular Surface Squamous Neoplasia Presenting as a Postoperative Anterior Chamber Opacity after Excisional Biopsy. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:194-202.
- Ta J, Manade V, Kotecha MR, et al. Conjunctival Intraepithelial Neoplasia Mimicking a Pigmentary Lesion in an HIV-Seropositive Indian Male. Cureus. 2024;16(4):e58953.
- Zein M, De Arrigunaga S, Amer MM, et al. Therapeutic Response to Treatment of a Papillomatous Ocular Surface Squamous Neoplasia with Intramuscular Human Papillomavirus Vaccine. Cornea. 2024;43(8):1049-1052.