เนื้องอกเยื่อบุผิวสความัสผิวตา (OSSN)

ภาพรวมโดยย่อ

เนื้องอกเยื่อบุผิวสความัสผิวตา (OSSN) เป็นคำที่ครอบคลุมเนื้องอกผิวตาตั้งแต่ระดับ dysplasia เล็กน้อยไปจนถึงมะเร็งเซลล์สความัสชนิดลุกลาม (SCC)
เป็นเนื้องอกชนิดไม่สร้างเม็ดสีที่พบบ่อยที่สุดบนผิวตา
ปัจจัยเสี่ยงหลักคือการได้รับรังสีอัลตราไวโอเลต การติดเชื้อเอชไอวี (เพิ่มความเสี่ยง 10-13 เท่า) และการติดเชื้อ HPV ชนิด 16/18
การวินิจฉัยที่แน่นอนคือการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาจากชิ้นเนื้อ โดยใช้ HR-OCT และเซลล์วิทยาแบบประทับเป็นเครื่องมือช่วย
การรักษามาตรฐานคือการตัดออกด้วยเทคนิคไม่สัมผัสร่วมกับการจี้เย็น และเคมีบำบัดเฉพาะที่ เช่น ไมโตมัยซิน C, 5-FU และ IFNα-2b แสดงประสิทธิภาพเทียบเท่า
SCC ที่ไม่ได้รับการรักษาอาจนำไปสู่การลุกลามเข้าสู่เบ้าตา (ประมาณ 10%) หรือการแพร่กระจายระยะไกล โดยมีอัตราการเสียชีวิต 8-24%

1. เนื้องอกเยื่อบุผิวสความัสผิวตา (OSSN) คืออะไร?

คำศัพท์ที่เสนอโดย Lee และคณะในปี 1995 ครอบคลุมเนื้องอกเยื่อบุผิวสความัสชนิดไม่ซับซ้อนที่เกิดจากกระจกตา เยื่อบุตา และลิมบัส ¹⁾ เป็นเนื้องอกชนิดไม่สร้างเม็ดสีที่พบบ่อยที่สุดบนผิวตา ในการศึกษาในสถาบันเดียว OSSN คิดเป็น 23% (179 ราย) จากเนื้องอกเยื่อบุตาที่ไม่ใช่เมลาโนไซต์ 771 ราย ¹⁾

OSSN รวมถึงรอยโรคต่อไปนี้:

เนื้องอกภายในเยื่อบุตา (CIN): รอยโรคภายในเยื่อบุผิวชนิดไม่ลุกลาม แบ่งตามระดับ dysplasia เป็น CIN I (เล็กน้อย), CIN II (ปานกลาง), CIN III (รุนแรง/มะเร็งระยะเริ่มต้น) ¹⁾
มะเร็งเซลล์สความัส (SCC): รูปแบบที่ลุกลามที่สุดของ OSSN เซลล์ dysplasia ทะลุผ่านเยื่อฐานและบุกรุกสโตรมา ¹⁾
มะเร็งเมือกเอพิเดอร์มอยด์: ชนิดย่อยที่หายากและรุนแรงของ SCC พบมากในผู้สูงอายุ มีส่วนประกอบของถุงน้ำสีเหลือง ¹⁾

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์แตกต่างกันอย่างมากตามพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ ในพื้นที่ละติจูดสูง อุบัติการณ์อยู่ที่ 0.02 ต่อ 100,000 ในขณะที่ใกล้เส้นศูนย์สูตรสูงถึง 3.5 ต่อ 100,000 ¹⁾ อุบัติการณ์มาตรฐานตามอายุทั่วโลกอยู่ที่ 0.26 ต่อ 100,000 ต่อปี และมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น ¹⁾ แอฟริกามีอัตราสูงสุด (3.4 ต่อ 100,000 ต่อปี) โดยมีปัจจัยจากการติดเชื้อ HIV และ HPV ที่สูง ¹⁾

ในซีกโลกตะวันตก โรคนี้พบบ่อยในชายผิวขาวอายุมากกว่า 60 ปี แต่ในบางส่วนของแอฟริกาและเอเชีย โรคนี้ยังเกิดในคนหนุ่มสาวที่มีการติดเชื้อ HIV และมีแนวทางที่รุกรานมากกว่า ¹⁾

การจำแนกระยะ (AJCC ฉบับที่ 8 การจำแนก TNM)

ใน AJCC ฉบับที่ 8 OSSN ถูกจำแนกตามเนื้องอกปฐมภูมิ (T) ต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค (N) และการแพร่กระจายระยะไกล (M) ¹⁾

การจำแนก	คำจำกัดความ
Tis	มะเร็งในระยะเริ่มต้น (จำกัดอยู่ที่เยื่อบุผิว)
T1	จำกัดอยู่ที่เยื่อบุตา ไม่มีการลุกลามไปยังโครงสร้างข้างเคียง
T2	ลุกลามไปยังโครงสร้างตาข้างเคียง (กระจกตา, ฟอร์นิกซ์, คารันเคิล, ตาขาว, ลูกตา)
T3	ลุกลามไปยังเบ้าตา, โพรงอากาศข้างจมูก หรือเปลือกตา
T4	การลุกลามสู่ระบบประสาทส่วนกลางหรือตำแหน่งที่ห่างไกล

SCC ที่ไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้เกิดการลุกลามเข้าสู่เบ้าตา (ประมาณ 10%) การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณใกล้เคียง และไม่ค่อยพบการแพร่กระจายไปยังตำแหน่งที่ห่างไกล โดยมีอัตราการเสียชีวิตที่รายงานไว้ที่ 8–24% ¹⁾

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

Al Bayyat G, Arreaza-Kaufman D, Venkateswaran N, Galor A, et al. Update on pharmacotherapy for ocular surface squamous neoplasia. Eye Vis (Lond). 2019 Aug 12;6:24. Figure 2. PMCID: PMC6689886. License: CC BY.

ภาพถ่ายส่วนหน้าของตาแสดงรอยโรคสีขาวนูนคล้ายวุ้นที่แผ่จากลิมบัสไปยังผิวกระจกตา การแพร่กระจายของรอยโรคเยื่อบุตา-กระจกตาที่มีพื้นผิวไม่เรียบและขอบเขตแสดงให้เห็นลักษณะของเนื้องอกเยื่อบุผิวที่ผิวตา

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

รอยโรค OSSN มักถูกพบโดยบังเอิญโดยไม่มีอาการ หากมีอาการ มักเป็นอาการตาแดง รู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม และระคายเคืองตา ²⁾ อาจมีอาการปวดร่วมด้วย การมองเห็นลดลงเกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกแผ่ไปยังกระจกตาหรือในกรณีที่มีการแทรกซึมเข้าไปในลูกตา

อาการแสดงทางคลินิก

ก้อนเนื้อข้างเดียวที่มีหลอดเลือดเป็นลักษณะที่พบบ่อยที่สุด มักเกิดใกล้ลิมบัสบริเวณรอยแยกเปลือกตา (ด้านจมูกหรือด้านขมับ) ¹⁾ พบมากที่กระจกตาและเยื่อบุตาลูกตา พบน้อยที่เยื่อบุตาเปลือกตา ¹⁾ ในคนผิวขาวจะมีสีเหลืองอมชมพู ในคนผิวสีอาจมีเม็ดสีร่วมด้วย ¹⁾³⁾

ลักษณะคล้ายวุ้น

ก้อนนูนกึ่งโปร่งใส: รูปแบบที่พบบ่อยที่สุด หลอดเลือดเยื่อบุตาจะมีลักษณะเป็นเส้นโค้งคล้ายกิ๊บ

หลอดเลือดเลี้ยง: หลอดเลือดแดงเลี้ยงที่ขยายและคดเคี้ยวผิดปกติบ่งชี้ถึงการเจริญเติบโตแบบร้าย ¹⁾

ลักษณะแผ่นขาว

พื้นผิวขาวและหนาขึ้น: การกลายเป็นเคราตินของผิวเนื้องอกเนื่องจากภาวะเคราตินเกิน

ลักษณะแห้ง: มีสีขาวขุ่น ตรงกันข้ามกับลักษณะคล้ายวุ้น

แบบตุ่ม

การเจริญแบบตุ่ม: รูปแบบที่รู้จักกันว่าเกี่ยวข้องกับ HPV ⁴⁾

ผิวแบบก้อน: อาจมีลักษณะคล้ายหูด

แบบก้อนและแผล

พบได้ยากแต่ลุกลาม: รูปแบบที่บ่งชี้ถึงเนื้องอกที่แทรกซึมได้สูง ¹⁾

การเป็นแผล: การพยากรณ์โรคแย่กว่ารูปแบบอื่น

เมื่อลุกลามไปยังกระจกตา จะมีลักษณะขุ่นมัวสีเทาโปร่งแสง คล้ายกระจกฝ้า โดยมีรูปแบบการลุกลามแบบเป็นขุยหรือแบบเทียม

การแทรกซึมเข้าในลูกตาพบได้ยาก แต่อาจปรากฏเป็นก้อนสีขาวในช่องหน้าลูกตา อักเสบในช่องหน้าลูกตา หรือต้อหินทุติยภูมิ ²⁾

Q OSSN สามารถปรากฏเป็นรอยโรคที่มีเม็ดสีได้หรือไม่

ได้ โดยเฉพาะในผู้ที่มีผิวสีและติดเชื้อ HIV มีรายงานว่า CIN เลียนแบบรอยโรคที่มีเม็ดสี ³⁾ แม้ไม่มีลักษณะทั่วไปของ OSSN รอยโรคที่เยื่อบุตาที่มีเม็ดสีในผู้ติดเชื้อ HIV ควรพิจารณา OSSN ในการวินิจฉัยแยกโรค

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ OSSN มีหลายปัจจัย ปัจจัยเสี่ยงหลักมีดังนี้ ¹⁾

การได้รับรังสีอัลตราไวโอเลต: ปัจจัยเสี่ยงสูงสุด พบอัตราสูงในระยะ 30 องศาจากเส้นศูนย์สูตร และเป็นสาเหตุที่พบบริเวณรอยแยกเปลือกตา
อายุและเพศ: พบมากในผู้ชายอายุมากกว่า 60 ปี อาชีพกลางแจ้งก็เป็นความเสี่ยงเช่นกัน
เอชไอวี/เอดส์: ภาวะกดภูมิคุ้มกันเพิ่มความเสี่ยง 10-13 เท่า ³⁾ ในแอฟริกา OSSN เกิดขึ้นบ่อยในหญิงสาวที่มีการติดเชื้อเอชไอวี ¹⁾ OSSN อาจเป็นตัวบ่งชี้แรกของเอชไอวีที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย ³⁾
การติดเชื้อ HPV: มีรายงานความสัมพันธ์กับ HPV ชนิด 16 และ 18 แต่ยังเป็นที่ถกเถียง ¹⁾
อื่นๆ: การสูบบุหรี่, โรคซีโรเดอร์มา พิกเมนโตซัม, การขาดวิตามินเอ, การสัมผัสสารเคมี, การบาดเจ็บที่ผิวตา ¹⁾

Q ทำไมผู้ติดเชื้อเอชไอวีถึงมีแนวโน้มเป็น OSSN มากขึ้น

เพราะภาวะกดภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อเอชไอวีทำให้กลไกการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกลดลง ความเสี่ยง OSSN เพิ่มขึ้น 10-13 เท่าในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวี ³⁾ และเกิดขึ้นแม้ในวัยหนุ่มสาว ในแอฟริกา การติดเชื้อร่วมเอชไอวีและ HPV ถือเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้โรคเพิ่มขึ้น ¹⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยที่แน่นอน

การวินิจฉัยที่แน่นอนของ OSSN คือการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาโดยการตัดชิ้นเนื้อแบบตัดออกหรือแบบกรีด (มาตรฐานทองคำ) ¹⁾ เนื้องอกขนาดเล็กน้อยกว่า 4 ชั่วโมงเหมาะสำหรับการตัดชิ้นเนื้อแบบตัดออก เนื้องอกขนาดใหญ่มากกว่า 4 ชั่วโมงเหมาะสำหรับการตัดชิ้นเนื้อแบบกรีด

วิธีการวินิจฉัยเสริม

OCT ส่วนหน้าความละเอียดสูง (HR-OCT): เยื่อบุผิวหนาขึ้น, การสะท้อนแสงสูง, และการเปลี่ยนผ่านอย่างฉับพลันจากเนื้อเยื่อปกติไปผิดปกติเป็นลักษณะเฉพาะ สามารถประเมินขอบเขตของเนื้องอกแบบไม่รุกล้ำ และมีประโยชน์ในการติดตามการตอบสนองต่อการรักษา ¹⁾⁴⁾
กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลในร่างกาย (IVCM): สามารถประเมินรายละเอียดในระดับเซลล์แบบไม่รุกล้ำ ¹⁾
เซลล์วิทยาแบบประทับและเซลล์วิทยาแบบขูด: ประเมินเซลล์ผิดปกติบนผิว แต่ไม่สามารถระบุความลึกของการลุกลาม ¹⁾

การย้อมสีพิเศษ

การย้อมสีพิเศษ เช่น โรสเบงกอล ลิสซามีนกรีน เมทิลีนบลู และโทลูอิดีนบลู ใช้เพื่อช่วยในการวินิจฉัย ¹⁾ โรสเบงกอลจะย้อมเซลล์เยื่อบุผิวที่ตายแบบอะพอพโทซิสหรือไม่มีการทำงานทางเมตาบอลิซึมให้เป็นสีชมพูสดใส ทำให้เห็นขอบเขตของเนื้องอกชัดเจนขึ้น ¹⁾

วิธีการวินิจฉัยหลักสรุปได้ดังนี้

วิธีการตรวจ	ลักษณะเฉพาะ
การตัดชิ้นเนื้อ (การตรวจเนื้อเยื่อ)	มาตรฐานทองคำ สามารถประเมินความลึกของการลุกลามได้
HR-OCT	ไม่รุกล้ำ ลักษณะเด่นคือเยื่อบุผิวหนาขึ้นและสะท้อนแสงสูง
IVCM	การประเมินระดับเซลล์ ขั้นตอนซับซ้อน
เซลล์วิทยาแบบประทับ	ไม่รุกล้ำ แต่ประเมินได้เฉพาะเนื้อเยื่อผิว

การวินิจฉัยแยกโรค

OSSN ต้องแยกจากต้อเนื้อและต้อลิปิดโดยเฉพาะ ¹⁾ อาจเกิดร่วมกันได้ ทำให้การวินิจฉัยยาก การวินิจฉัยแยกโรคอื่นๆ ได้แก่ กระจกตาพานนัส แอคทินิกเคอราโทซิส แกรนูโลมาหนอง ปานเยื่อบุตา และมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา

Q OSSN กับต้อเนื้อแตกต่างกันอย่างไร

ในบางกรณี การแยกโรคจากลักษณะทางคลินิกเพียงอย่างเดียวอาจทำได้ยาก การพบเยื่อบุผิวหนาตัวและสะท้อนแสงสูงจาก HR-OCT และการย้อมสีพิเศษด้วยโรสเบงกอลหรือเมทิลีนบลูสามารถเป็นแนวทางในการวินิจฉัยแยกโรค¹⁾ การตรวจชิ้นเนื้อจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่แน่ชัด

5. การรักษามาตรฐาน

การรักษา OSSN จะปรับให้เฉพาะบุคคลตามขนาดของเนื้องอก ระดับการลุกลาม และปัจจัยของผู้ป่วย¹⁾ มีรายงานว่าการตัดออกโดยการผ่าตัดและการให้เคมีบำบัดเฉพาะที่มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกัน¹⁾

การรักษาด้วยการผ่าตัด

เทคนิคไม่สัมผัส (no-touch technique) ร่วมกับการรักษาด้วยความเย็น (cryotherapy) เป็นมาตรฐานทองคำ¹⁾

ไม่จับเนื้องอกโดยตรง และตัดโดยเว้นขอบปลอดภัย 3-4 มม. จากบริเวณปกติทางคลินิก
สำหรับรอยโรคที่กระจกตา ให้ทาแอลกอฮอล์ปราศจากน้ำเพื่อลอกเยื่อบุผิวออกจากเยื่อฐาน และรักษาชั้นโบว์แมนที่อยู่ด้านล่างไว้
ทำการรักษาด้วยความเย็นแบบแช่แข็งและละลายอย่างรวดเร็ว 2-3 รอบ ที่ขอบตัด ลิมบัส และพื้นผิวตาขาวที่เปิดออก
บริเวณที่ตัดอาจสร้างใหม่ด้วยการปลูกถ่ายเยื่อหุ้มแอมเนียน

หากขอบตัดเป็นบวก แนะนำให้ให้เคมีบำบัดเสริมหลังผ่าตัด¹⁾²⁾ ภายใต้เงื่อนไขที่ไม่มีการรักษาด้วยความเย็นและไม่มีการให้เคมีบำบัดหลังผ่าตัด ความเสี่ยงของการลุกลามเข้าสู่ลูกตาจะเพิ่มขึ้น²⁾

Pike และคณะ (2023) รายงานกรณี OSSN ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยความเย็นหรือเคมีบำบัดหลังการตัด เกิดการแพร่กระจายเข้าสู่ลูกตาผ่านข้อบกพร่องของลิมบัสแบบเต็มชั้น (เกิดก้อนในช่องหน้าม่านตา) และนำไปสู่การถอดลูกตา รายงานนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของเทคนิคไม่สัมผัส การรักษาด้วยความเย็น และเคมีบำบัดหลังผ่าตัด²⁾

การรักษาด้วยยา

เคมีบำบัดเฉพาะที่ใช้ได้ทั้งเป็นการรักษาเดี่ยวหรือเป็นการรักษาเสริมหลังผ่าตัด¹⁾

ไมโตมัยซิน ซี

ไมโตมัยซิน ซี: ยาหยอดตา 0.02-0.04% ทำให้เซลล์เนื้องอกตายโดยการเชื่อมขวางดีเอ็นเอ

อัตราประสิทธิผล: 80–100% เวลาจนกระทั่งหายไปมีแนวโน้มสั้นกว่า IFN ¹⁾

ผลข้างเคียง: ปวดตา, การสูญเสียเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัส, ความเสี่ยงของการตีบของจุดน้ำตา

5-FU

5-ฟลูออโรยูราซิล: สารอะนาล็อกไพริมิดีนที่ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA และ RNA ในระยะ S ¹⁾

อัตราประสิทธิผล: สูง อัตราการกลับเป็นซ้ำสูงถึง 20% ราคาถูกกว่าไมโตมัยซิน C และ IFN

วิธีการให้ยา: ยาหยอดตา 1% ให้เป็นเวลา 1 สัปดาห์ หยุด 3 สัปดาห์ในแต่ละรอบ

IFNα-2b

อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา-2b: มีฤทธิ์ต้านการเจริญเติบโต ต้านไวรัส และปรับภูมิคุ้มกัน ¹⁾

อัตราประสิทธิผล: 80–100% ให้โดยการฉีดใต้เยื่อบุตา (1 ล้าน IU/mL) หรือยาหยอดตา

ลักษณะเด่น: ผลข้างเคียงน้อย แต่มีราคาแพงและต้องเก็บในที่เย็น

การรักษาด้วยยาอื่นๆ ยาต้าน VEGF (เบวาซิซูแมบ, รานิบิซูแมบ) แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีสำหรับรอยโรคที่เยื่อบุตา แต่ผลต่อรอยโรคที่กระจกตายังไม่ชัดเจน จำเป็นต้องมีการทดลองขนาดใหญ่ ¹⁾ ซิโดโฟเวียร์ใช้ในผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับ HPV เป็นครั้งคราว ¹⁾

แนวทางการรักษาตามการจำแนก AJCC TNM

แนวทางการรักษาตาม AJCC ฉบับที่ 8 แสดงไว้ด้านล่าง ¹⁾

T1 (≤5 มม., จำกัดเฉพาะเยื่อบุตา): การตัดชิ้นเนื้อออก + การจี้เย็น, หรือเคมีบำบัดเฉพาะที่ (MMC, 5-FU, IFNα-2b)
T2 (>5 มม. หรือลุกลามโครงสร้างข้างเคียง): การตัดออกกว้าง + เคมีบำบัดเสริม อาจใช้เคมีบำบัดก่อนผ่าตัดเพื่อลดขนาดเนื้องอก
T3-T4 (การลุกลามเข้าสู่เบ้าตาหรือแพร่กระจายระยะไกล): การฉายรังสีร่วม ในกรณีที่มีการลุกลามมาก อาจต้องตัดลูกตาหรือเอาสิ่งในเบ้าตาออก

ยาหยอดตา mitomycin C อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อสเต็มเซลล์บริเวณลิมบัสหรือการตีบของจุดน้ำตา ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ปลั๊กอุดจุดน้ำตาร่วมด้วย หากขอบตัดเป็นบวก ต้องเพิ่มเคมีบำบัดเสริมหลังผ่าตัด การตรวจพบการกลับเป็นซ้ำตั้งแต่เนิ่นๆ โดยการติดตามผลอย่างสม่ำเสมอเป็นสิ่งสำคัญ

ปัจจัยเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำ

ปัจจัยต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการกลับเป็นซ้ำ¹⁾

ก้อนเนื้องอกขนาดใหญ่
อายุมาก
ขอบตัดเป็นบวก
การติดเชื้อเอชไอวี (อัตราการกลับเป็นซ้ำ 3–43%)³⁾
ระดับความร้ายแรงสูง
การมีหลอดเลือดเลี้ยงเนื้องอก
ดัชนีการเพิ่มจำนวนสูง

Q การผ่าตัดหรือการใช้ยาใดมีประสิทธิภาพมากกว่าสำหรับ OSSN?

มีรายงานว่าประสิทธิภาพของเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว (MMC, 5-FU, IFNα-2b) เทียบเท่ากับการผ่าตัด¹⁾ การเลือกขึ้นอยู่กับขนาดของเนื้องอก ระดับการลุกลาม สภาพร่างกายโดยรวม และความร่วมมือของผู้ป่วย ในรอยโรคขนาดใหญ่ (>4 ชั่วโมง) หลายตำแหน่ง หรือกลับเป็นซ้ำ การใช้เคมีบำบัดเฉพาะที่อาจได้เปรียบ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

แหล่งกำเนิดและเนื้อเยื่อวิทยา

เชื่อกันว่า OSSN เกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดบริเวณลิมบัส ¹⁾ เนื้องอกมะเร็งปฐมภูมิส่วนใหญ่ของเยื่อบุตาจะปรากฏใกล้ลิมบัสในบริเวณรอยแยกเปลือกตา ซึ่งการแบ่งตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเกิดขึ้นอย่างแข็งขัน ¹⁾

ทางเนื้อเยื่อวิทยา ใน SCC ที่มีการลุกลาม เซลล์สความัสเนื้อร้ายจะทะลุผ่านเยื่อฐานและเจริญเติบโตในสโตรมา ¹⁾ CIN I ถึง III จำแนกตามขอบเขตของ dysplasia ภายในเยื่อบุผิว dysplasia ที่เกี่ยวข้องกับความหนาทั้งหมดของเยื่อบุผิว (CIN III) มีความหมายเหมือนกับมะเร็งในที่เกิด ¹⁾

กลไกระดับโมเลกุลของการเกิดมะเร็ง

รังสี UV และการกลายพันธุ์ของ p53: รังสี UV-B เหนี่ยวนำให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีน p53 นำไปสู่การหยุดชะงักของการควบคุมอะพอพโทซิสและการเกิดเนื้องอก
HPV และโปรตีน E6/E7: โปรตีน E6 ของ HPV ความเสี่ยงสูง (ชนิด 16 และ 18) ย่อยสลาย p53 ในขณะที่โปรตีน E7 ทำให้โปรตีน Rb หมดฤทธิ์ ส่งผลให้สูญเสียการควบคุมวัฏจักรเซลล์
ภาวะกดภูมิคุ้มกัน: การเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกที่ลดลงเนื่องจากการติดเชื้อ HIV ส่งเสริมการพัฒนาของ OSSN ¹⁾

กลไกการลุกลามเข้าสู่ลูกตา

การลุกลามเข้าสู่ลูกตาพบได้น้อย แต่เกิดขึ้นผ่านทางเดินต่อไปนี้ ²⁾:

การลุกลามโดยตรงผ่านตาขาว
การกระจายเซลล์เนื้องอกผ่านแผลผ่าตัด (ตำแหน่งตัดออก)
การแพร่กระจายผ่านช่องทางหลอดเลือดซิลิอารีส่วนหน้า

ในกรณีของ Pike และคณะ (2023) เกิดข้อบกพร่องของลิมบัสตลอดความหนาหลังจากการตัดชิ้นเนื้อ และผ่านทางเดินนี้ เซลล์เนื้องอกได้กระจายเข้าสู่ช่องหน้าลูกตาและแพร่กระจายไปยังผิวด้านหลังของกระจกตา มุมตา ม่านตา ซิลิอารีบอดี และเลนส์ ²⁾ ทางพยาธิวิทยา ผลการตรวจคล้ายคลึงกับชนิดร้ายของ epithelial downgrowth

ในมะเร็งชนิด mucoepidermoid การย้อมเมือกจะแสดงเซลล์สความัสผิดปกติและเซลล์กุณโฑมะเร็ง หากส่วนประกอบของเมือกเด่นชัด ความรุนแรงทางคลินิกถือว่าค่อนข้างต่ำ

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

การฉายรังสีรักษา

การฉายรังสีรักษากำลังถูกพิจารณาเป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับ OSSN และ SCC ¹⁾

การฉายรังสีจากภายนอก (EBRT): ใช้ลำแสงโปรตอนหรืออิเล็กตรอน ดีเลิศในการสงวนเนื้อเยื่อปกติข้างเคียง มีรายงานการหลีกเลี่ยงการตัดลูกตาออกในเนื้องอกขนาดใหญ่ที่มีการลุกลามเข้าในลูกตา ¹⁾
การฝังแร่รักษา (brachytherapy): ใช้แผ่นกัมมันตรังสีที่มีไอโซโทป เช่น สตรอนเชียม-90 ไอโอดีน-125 รูทีเนียม-106 มีรายงานการควบคุมเนื้องอกได้สำเร็จแม้ในกรณีที่มีขอบผ่าตัดเป็นบวก ¹⁾

การรักษาด้วยแสงไดนามิก (PDT)

เป็นการรักษาที่รวม verteporfin และเลเซอร์ ¹⁾ ในการศึกษานำร่อง 100% ของผู้ป่วย SCC เยื่อบุตาหายไปของเนื้องอก และไม่มีการกลับเป็นซ้ำในช่วงติดตามผล ¹⁾ อย่างไรก็ตาม ต้นทุนสูง ข้อจำกัดของสถานที่ และความจำเป็นในการฝึกอบรมเฉพาะทางเป็นอุปสรรคต่อการแพร่หลาย

การรักษาด้วยวัคซีน HPV

Zein และคณะ (2024) ฉีดวัคซีน HPV 9 สายพันธุ์ (Gardasil-9) เข้ากล้ามเนื้อ 4 ครั้ง ห่างกัน 6 สัปดาห์ ในผู้ป่วย OSSN ชนิด papillary ที่กลับเป็นซ้ำ (HPV-positive, p16-positive) หลังการตัดออกสองครั้ง ⁴⁾ หลังการฉีดครั้งที่สาม พบว่าเนื้องอกหดตัวอย่างมาก และการหนาตัวของเยื่อบุผิวและการสะท้อนแสงสูงใน HR-OCT ดีขึ้น อย่างไรก็ตาม ยังไม่หายขาด และต้องใช้ยาหยอดตา 5-FU และ mitomycin C เพิ่มเติม

การประยุกต์ใช้วัคซีน HPV ในการรักษา OSSN เป็นรายงานแรกของโลก ⁴⁾ และกำลังมีการวิจัยเป็นทางเลือกในการรักษาในอนาคต กลไกการรักษาสันนิษฐานว่าเกิดจากการยับยั้งโปรตีนก่อมะเร็ง E6/E7 ที่จำเพาะต่อ HPV ⁴⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, Ziakas N. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN). J Clin Med. 2025;14(5):1699.
Pike S, Engelhard SB, Sibug Saber ME, et al. Intraocular Spread of Ocular Surface Squamous Neoplasia Presenting as a Postoperative Anterior Chamber Opacity after Excisional Biopsy. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:194-202.
Ta J, Manade V, Kotecha MR, et al. Conjunctival Intraepithelial Neoplasia Mimicking a Pigmentary Lesion in an HIV-Seropositive Indian Male. Cureus. 2024;16(4):e58953.
Zein M, De Arrigunaga S, Amer MM, et al. Therapeutic Response to Treatment of a Papillomatous Ocular Surface Squamous Neoplasia with Intramuscular Human Papillomavirus Vaccine. Cornea. 2024;43(8):1049-1052.