膠狀
半透明隆起性腫塊：最常見的形態。結膜血管呈髮夾樣走向。
營養血管：異常擴張迂曲的營養動脈提示惡性增生 1)。
眼表面鱗狀上皮腫瘤（OSSN）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是眼表鱗狀上皮腫瘤（OSSN）？
Section titled “1. 什麼是眼表鱗狀上皮腫瘤（OSSN）？”該術語由Lee等人於1995年提出，涵蓋起源於角膜、結膜和角膜緣的非複合型鱗狀上皮腫瘤1)。它是眼表最常見的非色素性腫瘤；在一項單中心研究中，OSSN佔771例非黑色素細胞性結膜腫瘤的23%（179例）1)。
OSSN包括以下病變：
- 結膜上皮內瘤變（CIN）：非浸潤性上皮內病變。根據異型增生程度分為CIN I（輕度）、CIN II（中度）和CIN III（重度/原位癌）1)
- 鱗狀細胞癌（SCC）：OSSN的最晚期形式。異型細胞穿透基底膜並浸潤基質1)
- 黏液表皮樣癌：SCC的一種罕見且侵襲性強的亞型。多見於老年人，含有黃色囊性成分1)
發生率的地理差異很大。在高緯度地區為0.02/10萬，而在赤道附近的低緯度地區則達到3.5/10萬1)。全球年齡標準化發生率為0.26/10萬/年，且呈增加趨勢1)。非洲發生率最高（3.4/10萬/年），HIV和HPV感染的高頻率是原因之一1)。
在西半球，好發於60歲以上的白人男性，但在非洲和亞洲部分地區，HIV感染者中的年輕人也會發病，且病程更具侵襲性1)。
分期（AJCC第8版TNM分類）
Section titled “分期（AJCC第8版TNM分類）”AJCC第8版根據原發腫瘤（T）、區域淋巴結（N）和遠端轉移（M）對OSSN進行分類1)。
| 分類 | 定義 |
|---|---|
| Tis | 原位癌（侷限於上皮內） |
| T1 | 侷限於結膜，未侵犯鄰近結構 |
| T2 | 侵犯鄰近眼部結構（角膜、穹窿、淚阜、鞏膜、眼球） |
| T3 | 侵犯眼眶、鼻竇或眼瞼 |
| T4 | 侵犯中樞神經系統或遠端部位 |
未治療的SCC可能導致眼眶侵犯（約10%）、區域淋巴結轉移，罕見遠端轉移，死亡率報告為8%至24% 1)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Al Bayyat G, Arreaza-Kaufman D, Venkateswaran N, Galor A, et al. Update on pharmacotherapy for ocular surface squamous neoplasia. Eye Vis (Lond). 2019 Aug 12;6:24. Figure 2. PMCID: PMC6689886. License: CC BY.
前眼部照片顯示從角膜緣向角膜表面延伸的膠狀白色隆起病變。結膜角膜病變帶有不規則表面和邊界，呈現眼表面鱗狀細胞腫瘤的外觀。
OSSN病變通常無症狀，偶然發現。有症狀時，主要表現為充血、異物感和眼刺激症狀 2)。也可能伴隨疼痛。視力下降見於腫瘤波及角膜或眼內浸潤的病例。
單側血管性腫塊最為常見，好發於眼裂間（鼻側或顳側）的角膜緣附近 1)。多累及角膜和球結膜，眼瞼結膜發病罕見 1)。白種人呈黃粉色，有色人種可伴有色素沉著 1)3)。
白斑狀
表面白色化、增厚：因過度角化導致的腫瘤表面角化。
乾燥外觀：呈現不透明的白色調，與膠凍狀相反。
乳頭狀
乳頭狀增生：已知與HPV相關的形態4)。
結節狀表面：可能呈疣狀外觀。
結節潰瘍型
罕見但具侵襲性：強烈提示浸潤性腫瘤的形態1)。
潰瘍形成：預後較其他類型差。
角膜受累時呈半透明、灰色磨玻璃樣外觀，並呈流蘇狀或偽足樣擴展。
眼內浸潤罕見，但可表現為前房白色腫塊、前房炎症或續發性青光眼2)。
Q
OSSN是否可表現為色素性病變？
3. 病因與危險因子
Section titled “3. 病因與危險因子”OSSN的病因是多因素的。主要危險因子如下1)。
- 紫外線暴露：最大的危險因子。在赤道緯度30度以內發生率高。這也是好發於瞼裂區的原因。
- 年齡與性別：多見於60歲以上男性。戶外職業也增加風險。
- HIV/AIDS：免疫抑制導致風險增加10~13倍3)。在非洲，HIV感染背景下年輕女性發病率也很高1)。OSSN有時可作為未診斷HIV的初始指標3)
- HPV感染：有報告與HPV 16、18型相關，但仍存在爭議1)
- 其他：吸菸、著色性乾皮症、維生素A缺乏、化學物質暴露、眼表外傷1)
Q
為什麼HIV感染者更容易罹患OSSN？
A
因為HIV感染導致的免疫抑制削弱了腫瘤免疫監視機制。HIV陽性者OSSN風險增加10~13倍3)，且可在年輕時發病。在非洲，HIV與HPV的合併感染被認為是疾病增加的原因之一1)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”OSSN的確診依靠切除切片或切開切片的組織學檢查（黃金標準）1)。小於4小時的小腫瘤適用切除切片，大於等於4小時的大腫瘤適用切開切片。
輔助診斷方法
Section titled “輔助診斷方法”- 高解析度前段OCT（HR-OCT）：特徵性表現為上皮增厚、高反射、正常組織向異常組織的急劇過渡。可非侵入性評估腫瘤範圍，並有助於監測治療效果1)4)
- 活體共軛焦顯微鏡（IVCM）：可非侵入性評估細胞層級的細節1)
- 印跡細胞學與脫落細胞學：評估表面異型細胞，但無法判斷浸潤深度1)
診斷輔助可使用玫瑰紅、麗絲胺綠、亞甲藍、甲苯胺藍等特殊染色1)。玫瑰紅可將凋亡或代謝不活躍的上皮細胞染成鮮明的粉紅色，使腫瘤輪廓更清晰1)。
主要診斷方式總結如下。
| 檢查方法 | 特點 |
|---|---|
| 活檢（組織檢查） | 黃金標準。可評估浸潤深度。 |
| HR-OCT | 非侵入性。特徵為上皮增厚和高反射。 |
| IVCM | 細胞層級評估。操作繁瑣。 |
| 印跡細胞學 | 非侵入性，但僅評估表面組織。 |
OSSN與翼狀胬肉和瞼裂斑的鑑別尤其重要1)。兩者可能共存，導致診斷困難。其他鑑別診斷包括角膜血管翳、光化性角化病、化膿性肉芽腫、結膜痣和惡性黑色素瘤。
Q
如何區分OSSN和翼狀胬肉？
A
僅憑臨床所見有時難以鑑別。HR-OCT上的上皮增厚和高反射表現，以及玫瑰紅或亞甲藍的特殊染色可為鑑別提供線索1)。確診需要切片檢查。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”OSSN的治療根據腫瘤大小、浸潤深度和患者因素個別化1)。據報導，手術切除和局部化學治療療效相當1)。
無接觸技術+冷凍療法是黃金標準1)。
- 不直接抓取腫瘤，確保從臨床正常組織切除3-4mm的安全邊界。
- 對於角膜病變，塗抹無水酒精使上皮從基底膜分離，保留下方的鮑曼層。
- 對切除邊緣、角膜緣和暴露的鞏膜床施行雙重或三重快速凍融冷凍療法。
- 切除部位有時用羊膜移植重建。
如果切除邊緣陽性，建議術後輔助化學治療1)2)。在沒有冷凍療法和術後化學治療的情況下，眼內浸潤的風險增加2)。
Pike等人（2023）報告了一例OSSN病例，切除後未進行冷凍療法或化學治療，通過全層角膜緣缺損發生眼內播散（前房腫塊形成），最終導致眼球摘除2)。這強調了無接觸技術、冷凍療法和術後化學治療的重要性。
局部化學治療既可作為單一療法，也可作為術後輔助治療使用1)。
絲裂黴素C
5-FU
5-氟尿嘧啶：一種嘧啶類似物，抑制S期DNA和RNA合成1)。
有效率：高。復發率最高達20%。比絲裂黴素C和IFN便宜。
給藥方法：使用1%滴眼液，每週給藥、停藥3週的週期。
IFNα-2b
干擾素α-2b：具有抗增殖、抗病毒和免疫調節作用1)。
有效率：80%~100%。通過結膜下注射（100萬IU/mL）或滴眼給藥。
特點：副作用少，但價格昂貴且需要冷藏保存。
其他藥物治療包括抗VEGF藥物（貝伐珠單抗、雷珠單抗），對結膜病變顯示出有希望的結果，但對角膜病變的效果不明確，需要大規模試驗1)。HPV相關患者可能使用西多福韋1)。
基於AJCC TNM分期的治療策略
Section titled “基於AJCC TNM分期的治療策略”基於AJCC第8版的治療方法如下所示1)。
- T1（≤5mm，侷限於結膜）：切除活檢+冷凍療法，或局部化療（MMC、5-FU、IFNα-2b）
- T2（>5mm或侵犯鄰近結構）：廣泛切除+輔助化療。術前化療可用於縮小腫瘤。
- T3-T4（眼眶或遠端侵犯）：合併放射治療；高度浸潤病例行眼球摘除術或眼窩內容物剜除術。
復發風險因子
Section titled “復發風險因子”以下因子與復發相關1)。
- 腫瘤較大
- 高齡
- 切除邊緣陽性
- HIV感染（復發率3%~43%）3)
- 高惡性度
- 存在營養血管
- 高增殖指數
Q
OSSN的手術與藥物治療哪個更有效？
A
據報導，單獨化療（MMC、5-FU、IFNα-2b）的療效與手術相當1)。根據腫瘤大小、浸潤深度、患者全身狀況和順從性選擇。對於大於4個鐘點的病灶、多發性或復發性病例，局部化療可能更有優勢。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”起源與組織學
Section titled “起源與組織學”OSSN被認為起源於角膜緣幹細胞1)。大多數原發性結膜惡性腫瘤出現在眼瞼裂間的角膜緣附近，該區域幹細胞分裂活躍1)。
組織學上，浸潤性SCC中惡性鱗狀上皮細胞穿透基底膜並在間質內增殖1)。CIN I至III根據上皮內異型增生的範圍分類。全層上皮異型增生（CIN III）與原位癌同義1)。
癌變的分子機制
Section titled “癌變的分子機制”- 紫外線與p53突變：UV-B照射誘導p53基因突變，導致凋亡調控破壞，進而發生腫瘤。
- HPV與E6/E7蛋白：高風險HPV（16型和18型）的E6蛋白降解p53，E7蛋白使Rb蛋白失活，導致細胞週期調控喪失。
- 免疫抑制：HIV感染導致的腫瘤免疫監視功能下降促進OSSN發生1)。
眼內浸潤的機制
Section titled “眼內浸潤的機制”眼內浸潤罕見，但可通過以下途徑發生2)：
- 直接鞏膜浸潤
- 手術傷口（切除部位）的腫瘤細胞種植
- 通過前睫狀血管通路擴散
Pike等人（2023）的病例中，切除活檢後形成全層角膜緣缺損，腫瘤細胞通過該路徑播散至前房，並擴散至角膜後面、房角、虹膜、睫狀體和晶狀體2)。病理學表現類似於惡性上皮向下生長。
在黏液表皮樣癌中，黏液染色顯示異型增生的鱗狀上皮細胞和惡性杯狀細胞。當黏液成分佔優勢時，臨床侵襲性被認為相對較低。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”放射治療正在被考慮作為OSSN和SCC的治療選擇1)。
- 體外放射治療（EBRT）：使用質子束或電子束，能很好地保留鄰近健康組織。有報告指出，對於伴有眼內浸潤的大型腫瘤，可避免眼球摘除1)
- 近距離放射治療（brachytherapy）：使用含有鍶-90、碘-125、釕-106等同位素的放射性斑塊。有報告指出，即使在切除邊緣陽性的病例中也能實現腫瘤控制1)
光動力療法（PDT）
Section titled “光動力療法（PDT）”這是一種結合維替泊芬和雷射的治療方法1)。在一項先導研究中，結膜SCC的腫瘤消失率達到100%，且在觀察期間無復發1)。然而，高成本、設施有限以及需要專業訓練是普及的障礙。
HPV疫苗治療
Section titled “HPV疫苗治療”Zein等人（2024）對一名兩次切除後復發的乳頭狀OSSN（HPV陽性、p16陽性）患者，每6週肌肉注射一次9價HPV疫苗（Gardasil-9），共4次4)。第三次注射後觀察到腫瘤顯著縮小，HR-OCT證實上皮增厚和高反射性改善。但未達到根治，隨後進行了額外的5-FU和絲裂黴素C點眼治療。
這是全球首次報導將HPV疫苗用於OSSN治療4)，作為未來的治療選擇正在研究中。治療機制推測為抑制HPV特異性E6/E7癌蛋白4)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, Ziakas N. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN). J Clin Med. 2025;14(5):1699.
- Pike S, Engelhard SB, Sibug Saber ME, et al. Intraocular Spread of Ocular Surface Squamous Neoplasia Presenting as a Postoperative Anterior Chamber Opacity after Excisional Biopsy. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:194-202.
- Ta J, Manade V, Kotecha MR, et al. Conjunctival Intraepithelial Neoplasia Mimicking a Pigmentary Lesion in an HIV-Seropositive Indian Male. Cureus. 2024;16(4):e58953.
- Zein M, De Arrigunaga S, Amer MM, et al. Therapeutic Response to Treatment of a Papillomatous Ocular Surface Squamous Neoplasia with Intramuscular Human Papillomavirus Vaccine. Cornea. 2024;43(8):1049-1052.