Istilah yang diusulkan oleh Lee dkk. pada tahun 1995, mencakup tumor epitelial skuamosa non-kompleks yang timbul di kornea, konjungtiva, dan limbus 1). Ini adalah tumor non-pigmen paling umum pada permukaan mata; dalam studi satu pusat, OSSN mencakup 23% (179 kasus) dari 771 tumor konjungtiva non-melanositik 1).
OSSN mencakup lesi berikut:
Angka kejadian sangat bervariasi secara geografis. Di daerah lintang tinggi, angka kejadian adalah 0,02 per 100.000, sedangkan di dekat khatulistiwa mencapai 3,5 per 100.000 1). Angka kejadian standar usia global adalah 0,26 per 100.000 per tahun dan cenderung meningkat 1). Afrika memiliki angka tertinggi (3,4 per 100.000 per tahun), dengan kontribusi tingginya infeksi HIV dan HPV 1).
Di belahan bumi barat, penyakit ini sering terjadi pada pria kulit putih di atas usia 60 tahun, tetapi di beberapa bagian Afrika dan Asia, penyakit ini juga muncul pada orang muda dengan latar belakang infeksi HIV dan memiliki perjalanan yang lebih agresif 1).
Dalam AJCC edisi ke-8, OSSN diklasifikasikan berdasarkan tumor primer (T), kelenjar getah bening regional (N), dan metastasis jauh (M) 1).
| Klasifikasi | Definisi |
|---|---|
| Tis | Karsinoma in situ (terbatas pada epitel) |
| T1 | Terbatas pada konjungtiva, tanpa invasi ke struktur sekitarnya |
| T2 | Invasi ke struktur mata di sekitarnya (kornea, forniks, karunkula, sklera, bola mata) |
| T3 | Invasi ke orbita, sinus paranasal, atau kelopak mata |
| T4 | Invasi ke sistem saraf pusat atau lokasi jauh |
SCC yang tidak diobati dapat menyebabkan invasi orbita (sekitar 10%), metastasis ke kelenjar getah bening regional, dan jarang metastasis jauh, dengan angka kematian dilaporkan 8–24% 1).
Lesi OSSN sering ditemukan secara tidak sengaja tanpa gejala. Jika ada gejala, biasanya berupa kemerahan, sensasi benda asing, dan iritasi mata 2). Kadang disertai nyeri. Penurunan penglihatan terjadi jika tumor meluas ke kornea atau pada kasus infiltrasi intraokular.
Massa unilateral dengan vaskularisasi adalah yang paling umum, sering terjadi di dekat limbus pada area celah kelopak (nasal atau temporal) 1). Sering terjadi di kornea dan konjungtiva bulbar, jarang di konjungtiva palpebra 1). Pada orang kulit putih berwarna kuning-merah muda, pada orang berkulit berwarna dapat disertai pigmentasi 1)3).
Seperti jeli
Massa menonjol semi-transparan: Bentuk paling umum. Pembuluh darah konjungtiva menunjukkan pola seperti jepit rambut.
Pembuluh darah nutrisi: Arteri nutrisi yang melebar dan berkelok-kelok secara abnormal menunjukkan pertumbuhan ganas 1).
Plak putih
Permukaan memutih dan menebal: Keratinisasi permukaan tumor akibat hiperkeratosis.
Penampilan kering: Tampak putih buram, kontras dengan tampilan agar-agar.
Papiler
Pertumbuhan papiler: Bentuk yang dikenal terkait HPV 4).
Permukaan nodular: Mungkin tampak seperti kutil.
Nodular Ulseratif
Jarang namun invasif: Bentuk yang sangat sugestif terhadap neoplasma infiltratif 1).
Ulserasi: Prognosis lebih buruk dibanding bentuk lain.
Pada perluasan ke kornea, tampak seperti kaca buram keabu-abuan tembus pandang, dengan pola perluasan berumbai atau pseudopodia.
Infiltrasi intraokular jarang, namun dapat muncul sebagai massa putih di bilik anterior, peradangan bilik anterior, atau glaukoma sekunder 2).
Etiologi OSSN bersifat multifaktorial. Berikut adalah faktor risiko utama 1).
Karena imunosupresi akibat infeksi HIV menurunkan mekanisme pengawasan imun tumor. Risiko OSSN meningkat 10-13 kali lipat pada individu HIV-positif 3), dan terjadi bahkan pada usia muda. Di Afrika, infeksi bersama HIV dan HPV dianggap berkontribusi terhadap peningkatan penyakit 1).
Diagnosis pasti OSSN adalah pemeriksaan histologis melalui biopsi eksisi atau biopsi insisi (standar emas) 1). Tumor kecil kurang dari 4 jam cocok untuk biopsi eksisi, tumor besar lebih dari 4 jam cocok untuk biopsi insisi.
Pewarnaan khusus seperti rose bengal, lisamin green, metilen biru, dan toluidin biru digunakan untuk membantu diagnosis 1). Rose bengal mewarnai sel epitel yang apoptosis atau tidak aktif secara metabolik menjadi merah muda cerah, memperjelas batas tumor 1).
Modalitas diagnosis utama dirangkum di bawah ini.
| Metode Pemeriksaan | Karakteristik |
|---|---|
| Biopsi (pemeriksaan jaringan) | Standar emas. Dapat menilai kedalaman invasi |
| HR-OCT | Non-invasif. Ditandai dengan penebalan epitel dan reflektivitas tinggi |
| IVCM | Penilaian tingkat sel. Prosedur rumit |
| Sitologi impresi | Non-invasif tetapi hanya menilai jaringan permukaan |
OSSN sangat penting untuk dibedakan dari pterigium dan pinguekula 1). Keduanya dapat terjadi bersamaan sehingga diagnosis menjadi sulit. Diagnosis banding lainnya termasuk pannus kornea, keratosis aktinik, granuloma piogenik, nevus konjungtiva, dan melanoma maligna.
Hanya berdasarkan temuan klinis, diagnosis banding mungkin sulit dilakukan. Penebalan epitel dan temuan hiperreflektif pada HR-OCT, serta pewarnaan khusus dengan rose bengal atau metilen biru, dapat menjadi petunjuk untuk diagnosis banding1). Biopsi diperlukan untuk diagnosis pasti.
Terapi OSSN disesuaikan secara individual berdasarkan ukuran tumor, derajat invasi, dan faktor pasien1). Eksisi bedah dan kemoterapi topikal dilaporkan memiliki efektivitas yang setara1).
Teknik no-touch + krioterapi merupakan standar emas1).
Jika margin sayatan positif, kemoterapi adjuvan pascaoperasi direkomendasikan1)2). Tanpa krioterapi dan tanpa kemoterapi pascaoperasi, risiko invasi intraokular meningkat2).
Pike dkk. (2023) melaporkan kasus OSSN yang tidak menjalani krioterapi dan kemoterapi pasca eksisi, yang kemudian mengalami penyebaran intraokular (pembentukan massa di bilik mata depan) melalui defek limbus seluruh ketebalan, sehingga memerlukan enukleasi2). Mereka menekankan pentingnya teknik no-touch, krioterapi, dan kemoterapi pascaoperasi.
Kemoterapi topikal digunakan baik sebagai terapi tunggal maupun sebagai terapi adjuvan pascaoperasi1).
Mitomycin C
Mitomycin C: tetes mata 0,02–0,04%. Membunuh sel tumor melalui ikatan silang DNA.
Tingkat efektivitas: 80–100%. Waktu hingga hilang cenderung lebih pendek dibandingkan IFN 1).
Efek samping: Nyeri mata, hilangnya sel punca limbal, risiko stenosis punctum lakrimal.
5-FU
5-Fluorourasil: Analog pirimidin yang menghambat sintesis DNA dan RNA pada fase S 1).
Tingkat efektivitas: Tinggi. Tingkat kekambuhan hingga 20%. Lebih murah dibandingkan mitomisin C dan IFN.
Cara pemberian: Tetes mata 1% diberikan selama 1 minggu, diikuti istirahat 3 minggu dalam satu siklus.
IFNα-2b
Interferon alfa-2b: Memiliki efek antiproliferatif, antivirus, dan imunomodulator 1).
Tingkat efektivitas: 80–100%. Diberikan melalui injeksi subkonjungtiva (1 juta IU/mL) atau tetes mata.
Karakteristik: Efek samping sedikit tetapi mahal dan memerlukan penyimpanan dingin.
Terapi obat lainnya, obat anti-VEGF (bevasizumab, ranibizumab) menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk lesi konjungtiva tetapi efeknya pada lesi kornea tidak jelas, dan diperlukan uji coba skala besar 1). Sidofovir kadang digunakan pada pasien terkait HPV 1).
Pendekatan tata laksana berdasarkan AJCC edisi ke-8 ditunjukkan di bawah ini 1).
Faktor-faktor berikut berkontribusi terhadap kekambuhan1).
Efektivitas kemoterapi saja (MMC, 5-FU, IFNα-2b) dilaporkan setara dengan operasi1). Pemilihan didasarkan pada ukuran tumor, derajat invasi, kondisi umum pasien, dan kepatuhan. Pada lesi besar (>4 jam), multipel, atau rekuren, kemoterapi topikal mungkin lebih menguntungkan.
OSSN diyakini berasal dari sel punca limbal 1). Sebagian besar tumor ganas konjungtiva primer muncul di dekat limbus celah kelopak mata, tempat pembelahan sel punca aktif 1).
Secara histologis, pada SCC invasif, sel skuamosa ganas menembus membran basal dan berproliferasi di dalam stroma 1). CIN I hingga III diklasifikasikan berdasarkan luasnya displasia intraepitel. Displasia yang melibatkan seluruh ketebalan epitel (CIN III) identik dengan karsinoma in situ 1).
Invasi intraokular jarang terjadi tetapi dapat melalui jalur berikut 2):
Pada kasus Pike dkk. (2023), defek limbal seluruh ketebalan terbentuk setelah biopsi eksisional, dan melalui jalur ini, sel tumor menyebar ke bilik mata depan dan menyebar ke permukaan posterior kornea, sudut, iris, badan siliaris, dan lensa 2). Secara patologis, temuan ini mirip dengan tipe ganas dari epithelial downgrowth.
Pada karsinoma mukoepidermoid, pewarnaan musin menunjukkan sel skuamosa atipikal dan sel goblet ganas. Jika komponen musin dominan, agresivitas klinis dianggap relatif rendah.
Terapi radiasi sedang dipertimbangkan sebagai pilihan pengobatan untuk OSSN dan SCC 1).
Ini adalah terapi yang menggabungkan verteporfin dan laser 1). Dalam studi percontohan, 100% kasus SCC konjungtiva mengalami hilangnya tumor, dan tidak ada kekambuhan selama masa observasi 1). Namun, biaya tinggi, keterbatasan fasilitas, dan kebutuhan pelatihan khusus menjadi hambatan penyebarannya.
Zein dkk. (2024) memberikan 4 dosis vaksin HPV 9-valen (Gardasil-9) secara intramuskular dengan interval 6 minggu pada pasien dengan OSSN papiler rekuren (HPV-positif, p16-positif) setelah dua kali eksisi 4). Setelah dosis ketiga, terjadi penyusutan tumor yang dramatis, dan perbaikan penebalan epitel serta hiperreflektifitas terlihat pada HR-OCT. Namun, tidak mencapai kesembuhan total, dan diberikan tetes mata tambahan 5-FU dan mitomisin C.
Penerapan vaksin HPV untuk pengobatan OSSN merupakan laporan pertama di dunia 4), dan penelitian sedang berlangsung sebagai pilihan pengobatan di masa depan. Mekanisme terapi diduga melalui penekanan protein onkogenik E6/E7 spesifik HPV 4).
