Das Talgdrüsenkarzinom (sebaceous carcinoma, SGC) ist ein seltener und hochmaligner Tumor, der von den Talgdrüsen des Augenlids ausgeht — den Meibom-Drüsen, den Zeis-Drüsen, den Talgdrüsen der Tränencarunkel und den Talgdrüsen der Augenbrauenhaut. Es ist einer der wichtigsten bösartigen Tumoren des Augenlids, und die meisten Fälle gehen von den Meibom-Drüsen aus. Da das Oberlid etwa 50 Meibom-Drüsen und das Unterlid etwa 25 besitzt, tritt es häufiger am Oberlid auf.
Die Einordnung dieser Erkrankung unterscheidet sich zwischen dem Westen und Ostasien deutlich. Unter allen bösartigen Tumoren des Augenlids macht das Basalzellkarzinom in Europa und Nordamerika 80-95% aus, während das Talgdrüsenkarzinom nur 1-3%1) ausmacht. In asiatischen Bevölkerungen ist der Anteil des Talgdrüsenkarzinoms dagegen deutlich höher.
Die epidemiologischen Unterschiede zwischen Asien und dem Westen sind unten dargestellt.
| Region / Bevölkerungsgruppe | Häufigste Erkrankung | Anteil des Talgdrüsenkarzinoms |
|---|---|---|
| Europa und Nordamerika | Basalzellkarzinom 80-95% | 1-3% |
| Indien (536 Fälle) | Talgdrüsenkarzinom 53% | 53%1) |
| China (1,086 Fälle) | Basalzellkarzinom 38% | 32%1) |
| Japan (38 Fälle) | Basalzellkarzinom 40% | 29%1) |
Allerdings ist der Anteil des Talgdrüsenkarzinoms bei Asiaten hoch, weil der Anteil des Basalzellkarzinoms relativ niedriger ist; die Inzidenz des Talgdrüsenkarzinoms selbst ist bei Weißen höher (2.03 gegenüber 1.07/Million bei Asiaten/Pazifikinsulanern)1). Bei Asiaten mit einem bösartigen Tumor des Augenlids ist die Wahrscheinlichkeit, dass es sich um ein Talgdrüsenkarzinom handelt, 6.21-mal so hoch wie bei Nicht-Asiaten (Spanne 3.8-10.1)1). In Japan ist es unter den bösartigen Tumoren des Augenlids nach dem Basalzellkarzinom die zweithäufigste Form.
Das Erkrankungsalter liegt vor allem ab den 50er-Jahren; das mittlere Alter wurde mit 57 bis 72 Jahren angegeben, bei Indern mit 58 Jahren1). Neben dem Augenlid kann es in 25% der Fälle auch am Kopf und Hals, an anderer Haut und an den Genitalorganen auftreten.
Muir-Torre-Syndrom: eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, bei der Talgdrüsentumoren und innere bösartige Tumoren (gastrointestinal, Endometrium, Harntrakt) gemeinsam auftreten. Zugrunde liegen Mutationen in DNA-Mismatch-Reparaturgenen (MLH1, MSH2, MSH6), und bei 24 % der Patienten mit Muir-Torre-Syndrom entwickelt sich ein Talgdrüsenkarzinom. Das Talgdrüsenkarzinom beim Muir-Torre-Syndrom gilt als weniger invasiv als sporadische Fälle.
Die Möglichkeit eines Muir-Torre-Syndroms sollte berücksichtigt werden. Das Muir-Torre-Syndrom ist eine Erbkrankheit, bei der Talgdrüsentumoren und innere bösartige Tumoren wie ein kolorektales Karzinom gemeinsam auftreten; wenn in der Immunfärbung von MLH1, MSH2 oder MSH6 ein Expressionsverlust nachgewiesen wird, wird eine Überweisung an die Gastroenterologie oder eine ähnliche Abteilung empfohlen.
Knotiger Typ (56%)
Gelbliche knotige Masse: Charakteristisch ist das gelbliche Aussehen durch Lipide in den Tumorzellen. Sie tritt häufig am Rand des oberen Augenlids auf und hat eine unregelmäßige Oberfläche mit Tumorgefäßen, die leicht bluten.
Untersuchung durch Umstülpen des Augenlids: Es ist wichtig, das Augenlid umzudrehen und auch die Bindehautseite zu prüfen.
Diffuser Typ (7 %)
Intraepitheliale Infiltration ohne Massenbildung: eine Form, die sich vom Ausführungsgang der Meibom-Drüse dünn zur Haut des Lidrandes und zur Lidbindehaut ausbreitet.
Wimpernausfall (Madarose): eines der typischen Merkmale des diffusen Typs. Die Diagnose wird dabei am häufigsten verspätet gestellt.
Der Sitz des Talgdrüsenkarzinoms ist in 59 % das obere Augenlid, in 29 % das untere Augenlid, in 3 % der innere und in 2 % der äußere Augenwinkel1).
Pagetoide Ausbreitung: ein charakteristisches Muster, bei dem Tumorzellen vom Hauptherd entfernt innerhalb des Epithels der Lid- und Bulbarkonjunktiva flächenhaft wachsen und sich ausbreiten. Es kann feuerswerkartige Tumorgefäße und eine Tumorzellvermehrung zeigen, die die gesamte Lidbindehaut bedeckt, und Skip-Läsionen bilden.
Maskierungssyndrom (great masquerader): ähnelt einem Chalazion, einer chronischen Blepharitis, einem Basalzellkarzinom, einem Plattenepithelkarzinom, einer superioren limbischen Keratokonjunktivitis und einem okulären narbigen Pemphigoid. Knotige Läsionen werden leicht mit einem Chalazion verwechselt, und nach Inzision können sie wiederholt rezidivieren und größer werden. Es wurden auch Fälle beschrieben, die als Orbitazellulitis vorgestellt wurden3).
Weil es mehreren Erkrankungen wie Chalazion, Blepharitis und Basalzellkarzinom ähnelt, was die klinische Diagnose extrem erschwert. Man sagt, dass das Talgdrüsenkarzinom 0,5 % aller Lidtumoren ausmacht, aber nur 1 von 29 Fällen (in einer kanadischen Studie) klinisch korrekt diagnostiziert wurde. Bei rezidivierenden Chalazien, die mehrfach inzidiert werden, sollte immer an ein Talgdrüsenkarzinom gedacht werden.
Bei Asiaten mit einem malignen Tumor des Augenlids ist die Wahrscheinlichkeit, dass es sich um ein sebaceous Karzinom handelt, 6,21-mal höher als bei Nicht-Asiaten1). Das bezieht sich jedoch auf den relativen Anteil; die Inzidenz des sebaceous Karzinoms selbst (pro Bevölkerung) ist bei Weißen (2,03/Million) tatsächlich höher als bei Asiaten/Pazifikinsulanern (1,07/Million). Da das Basalzellkarzinom bei Asiaten seltener ist, wirkt der Anteil des sebaceous Karzinoms relativ höher.
Am wichtigsten ist es, einen hohen Verdachtsgrad beizubehalten. In den folgenden Fällen sollte aktiv an ein Talgdrüsenkarzinom gedacht werden.
Auch wenn es wie ein Chalazion aussieht, muss das Kürettagematerial immer zur pathologischen Untersuchung eingesandt werden. In manchen Fällen kann die Besserung unter antibiotischer Augensalbe helfen, eine Paget-ähnliche Ausbreitung von einer Lidrandblepharitis zu unterscheiden.
Bei Verdacht auf ein Talgdrüsenkarzinom werden die folgenden bildgebenden Untersuchungen zur Beurteilung von Metastasen und Invasion durchgeführt.
Einteilung in T1 bis T4 anhand der Tumorgröße und der Invasion von Lid/Orbita2).
| T-Klassifikation | Definition |
|---|---|
| T1 | Größter Tumordurchmesser ≤10 mm |
| T2 | Größter Tumordurchmesser >10–20 mm |
| T3 | Größter Tumordurchmesser >20 mm |
| T4 | Invasion der Orbita, der Nasennebenhöhlen usw. |
In der 8. Auflage wurde im Vergleich zur 7. Auflage die Definition von T1 erweitert (≤5 mm → ≤10 mm), und es wurde gezeigt, dass ein Downstaging auftreten kann2).
Die derzeitigen standardmäßigen immunhistochemischen Marker sind unten aufgeführt.
| Marker | Merkmale |
|---|---|
| Adipophilin | Mit intrazellulären Lipidtröpfchen assoziiertes Protein. Für die Talgdifferenzierung sensitiv und praktisch3) |
| Androgenrezeptor | Bei Talgkarzinomen des Augenlids meist positiv |
| Epitheliales Membranantigen (EMA) | Positiv |
Muir-Torre-Syndrom-Screening: Mit immunhistochemischer Färbung auf MLH1, MSH2 und MSH6 prüfen, ob eine Verlust der Expression vorliegt.
An das Muir-Torre-Syndrom sollte gedacht werden, wenn sebazöse Tumoren (z. B. Talgdrüsenkarzinom oder Talgdrüsenadenom) zusammen mit einer viszeralen Malignität, insbesondere einem kolorektalen Karzinom, vorliegen. Wenn in der pathologischen Probe ein Expressionsverlust durch Immunfärbung von MLH1, MSH2 und MSH6 bestätigt wird, wird eine Überweisung zur weiteren Abklärung, zum Beispiel in die Gastroenterologie und Gynäkologie, empfohlen.
Die chirurgische Exzision ist die Hauptbehandlung.
Japanischer Standard (auf das Augenlid begrenzte Fälle):
Mohs-Mikrographie oder vollständige zirkumferentielle Bewertung des peripheren und tiefen Schnittrandes (CCPDMA): Standardtherapie erster Wahl in Europa und den USA. Dabei wird das gesamte Gewebe in horizontalen Schnitten beurteilt, während es entfernt wird, und an den Rändern auf Tumorzellen geprüft.
Behandlungsprotokoll in Indien (Referenz): T1–T3-Tumoren werden mit einer weiten Exzision mit 4-mm-Sicherheitsrand + Gefrierschnittkontrolle -> Lidrekonstruktion behandelt. Bei T4-Tumoren sollte eine präoperative Chemotherapie (5-Fluorouracil + Cisplatin/Carboplatin alle 3 Wochen) oder eine Orbitexenteration erwogen werden2).
Sie wird bei Fällen mit Orbitalinvasion, großen und tief infiltrierenden Läsionen sowie bei ausgedehnter Ausbreitung auf die bulbäre Konjunktiva durchgeführt. Die nach AJCC-Stadium berichteten Anwendungsraten waren: T1 3 %, T2 3 %, T3 8 % und T4 63 %2).
In Japan gilt die Exzision mit einem Sicherheitsabstand von mindestens 3 mm als Standard. In westlichen Ländern sind die Mohs-Mikrographische Chirurgie oder die vollständige Beurteilung der peripheren und tiefen Resektionsränder die erste Wahl, wobei das Gewebe unter Beurteilung aller Ränder entfernt wird. Bei T4-Tumoren und Fällen mit Orbitalinvasion wird eine Orbitalexenteration erwogen.
Das Talgdrüsenkarzinom ist ein bösartiger Tumor, der vom Drüsenepithel der Talgdrüsen ausgeht. Als Ursprungsorte wurden 92 % der Meibom-Drüsen, 6 % der Zeis-Drüsen und 2 % der Tränenkarunkel berichtet2).
Histologisch finden sich Talgzellen (Zellen mit vakuolisiertem, lipidreichem Zytoplasma) und undifferenzierte basaloide Zellen gemischt, und der Differenzierungsgrad reicht von gut differenziert bis schlecht differenziert. Die Lipide in den Tumorzellen verleihen der Läsion makroskopisch ein gelbliches Aussehen.
Mechanismus der pagetoiden Ausbreitung: ein Muster, bei dem sich maligne Zellen einzeln in entfernt vom Haupttumor gelegenem Epithel vermehren — palpebrale Bindehaut, bulbäre Bindehaut und Haut. Dadurch entstehen Skip-Läsionen, und in makroskopisch unauffälligen Bereichen können Tumorzellen vorhanden sein. Deshalb ist die Erfassung des Ausmaßes mittels konjunktivaler Mapping-Biopsie für die Behandlung unerlässlich.
Molekularer Mechanismus des Muir-Torre-Syndroms: eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch Mutationen in den DNA-Mismatch-Reparaturgenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) verursacht wird. Durch die Mutationen geht die Fähigkeit verloren, Fehler bei der DNA-Replikation zu reparieren, und mit der Ansammlung von Mutationen in Tumorsuppressorgenen entstehen Talgdrüsentumoren.
Morawala (2023) untersuchte die T-Klassifikation der AJCC-8. Auflage bei 119 Fällen von Talgdrüsenkarzinom und zeigte, dass die T-Klassifikation für die Prognosevorhersage nützlich ist2). Für T4-Tumoren betrugen die Hazard Ratios 2,38 für Lymphknotenmetastasen, 4,30 für Fernmetastasen und 6,62 für metastasenbedingten Tod. Außerdem wurde in der 8. Auflage die Definition von T1 von 5 mm oder weniger in der 7. Auflage auf 10 mm oder weniger geändert, was bestätigt, dass eine Herabstufung erfolgt.
Li & Finger (2021) berichteten, dass bei einem T2bN0M0-orbitalen Talgdrüsenkarzinom nach Resektion + Kryotherapie + Transplantation einer ultradicken Amnionmembran insgesamt 56 Gy verabreicht wurden, mittels Hochdosis-Afterloading-Brachytherapie (2.000 cGy/5 Fraktionen) plus externer Elektronenbestrahlung (36 Gy/20 Fraktionen)5). Ein Jahr später betrug die Sehschärfe 20/20, ohne Strahlenretinopathie oder Optikusneuropathie. Allerdings kam es zu einer Metastasierung in zervikale Lymphknoten.
Adachi (2022) führte bei einem 97-jährigen Patienten mit inoperablem präaurikulärem Talgdrüsenkarzinom eine Elektronenstrahltherapie mit 60 Gy/30 fr sowie wasserstoffperoxidgetränkte Gaze durch4). Nach 8 Monaten wurde eine makroskopische Komplettremission erreicht. Die einzige Nebenwirkung war eine Strahlendermatitis Grad 2. Ein radiosensibilisierender Effekt von Wasserstoffperoxid wurde vermutet, jedoch handelt es sich um einen Bericht über wenige Fälle, der weiter geprüft werden muss.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.
