Das Muir-Torre-Syndrom ist ein Subtyp (phänotypische Variante) des Lynch-Syndroms (erbliches nichtpolypöses kolorektales Karzinom). Es ist gekennzeichnet durch das gleichzeitige Vorliegen mindestens eines Talgdrüsentumors der Haut und mindestens einer viszeralen Malignität.
Es wurde 1967 unabhängig von Muir und 1968 von Torre beschrieben, und Lynch et al. charakterisierten 1981 den Zusammenhang zwischen Talgdrüsentumoren und kolorektalem Krebs10). Der Name Muir-Torre-Syndrom wurde 1982 vorgeschlagen10).
Ursache sind Keimbahnmutationen in DNA-Mismatch-Reparaturgenen (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2). Der Erbgang ist autosomal-dominant. Es findet sich bei 9,2 % der Patienten mit Lynch-Syndrom. Das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 3:2, mit männlicher Dominanz3), und das Alter beim Auftreten der Malignität liegt zwischen 23 und 89 Jahren (Median 53 Jahre)8).
Es wurden zwei Subtypen beschrieben7).
Es wurden Fälle beschrieben, in denen ein latentes Muir-Torre-Syndrom nach einer Transplantation solider Organe (insbesondere nach Nierentransplantation) oder unter Immunsuppression mit Tacrolimus oder Ciclosporin offenbar wurde8).
Es ist ein seltenes hereditäres Tumorsyndrom, das bei etwa 9,2 % der Patienten mit Lynch-Syndrom gesehen wird. Das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 3:2, und das mediane Alter beim Auftreten der Malignität liegt bei 53 Jahren. Es gibt Typ I (65 %) und Typ II (35 %), wobei der erste der Haupttyp ist, der mit Mutationen in Mismatch-Reparaturgenen assoziiert ist7).
Das typische Anfangssymptom sind schmerzlose, langsam größer werdende rosafarbene oder gelbe Papeln und Knötchen, die häufig an den Augenlidern, im Gesicht und am Rumpf auftreten. Sie können mit zentraler Eindellung oder Ulzeration einhergehen.
Das Talgdrüsenkarzinom des Augenlids wird häufig mit einem Chalazion verwechselt, und charakteristisch ist ein sogenanntes Masquerade-Syndrom mit wiederholtem Wiederauftreten und Größenzunahme nach der Inzision. Im Unterschied zu sporadischen Fällen (die eher Kopf und Hals betreffen) treten beim Muir-Torre-Syndrom Tumoren häufiger am Rumpf auf1).
Es kann mit Fordyce-Granula (ektopen Talgdrüsen) in der Mundschleimhaut einhergehen7).
Die mit dem Muir-Torre-Syndrom assoziierten Hauttumoren werden grob in drei Typen eingeteilt.
Talgdrüsenadenom (68%)
Erscheinungsbild: fleischige gelbe Papeln/Knötchen. Mit oder ohne Ulzeration/Eindellung7)
Pathologie: Vorwiegend reife Talgdrüsenzellen. Morula-artige Zellen (Zellen mit grob vakuolisiertem Zytoplasma und sternförmigen Kernen), epithelialer Membranantigen-(EMA)-positiv
Merkmale: der häufigste mit MTS assoziierte Hauttumor
Talgdrüsenkarzinom (30%)
Erscheinung: gelblich, knotige Masse mit unregelmäßiger Oberfläche. Mit Tumorgefäßen und leicht blutend. Häufig am oberen Augenlid
Pathologie: Zellatypien, hohe mitotische Aktivität, infiltratives Wachstum, pagetoide Ausbreitung (schichtartige Ausbreitung von Tumorzellen in das Epithel der Lidbindehaut)
Prognose: lokale Rezidivrate 9–36 %, Fernmetastasierungsrate 3–25 % (Ohrspeicheldrüse, Leber, Lunge, Knochen)3)
Sebaceom (27%)
Definition: sebaceoma. Ein Subtyp des Talgdrüsenadenoms, der zu mehr als 50 % aus basaloiden Epithelzellen besteht
Erscheinung: papulöse bis knotige Läsion
Bedeutung: auch bei isoliertem Nachweis an ein Monitoring auf das Muir-Torre-Syndrom denken
Das Auftreten eines Talgdrüsenkarzinoms des Augenlids ist mit 0,2–0,7 % aller Lidtumoren selten, aber hochmaligne3). Die Gesamtinzidenz des Talgdrüsenkarzinoms beträgt 1–2 pro 1 Million Menschen und Jahr; 80 % treten im Kopf-Hals-Bereich auf, die Hälfte davon periokulär9). Das Risiko für lokale Lymphknotenmetastasen steigt, wenn die Tumorgröße 15 mm überschreitet.
Dermatoskopische Befunde (Überblick über 34 Fälle von Talgdrüsenkarzinom)2):
Muster des Auftretens viszeraler Malignome: In 56 % der Fälle trat der innere Krebs vor den Hautläsionen auf, in 22 % vor den Talgdrüsentumoren, und in 6 % traten beide gleichzeitig auf8). Etwa 50 % der Patienten mit Muir-Torre-Syndrom entwickeln zwei oder mehr viszerale Malignome8).
Die Hauptursache des Muir-Torre-Syndroms sind Keimbahnmutationen in Mismatch-Repair-Genen.
| Gen | Mutationshäufigkeit beim Muir-Torre-Syndrom | Merkmale |
|---|---|---|
| MSH2 | Etwa 90 % | Charakteristisch für das Muir-Torre-Syndrom (im Lynch-Syndrom insgesamt gleichmäßig verteilt) |
| MLH1 | etwa 10 % | Ein BRAF-V600E-Test ist hilfreich, um es von einem sporadischen Karzinom zu unterscheiden |
| MSH6 | selten | nur Mononukleotid-Wiederholungen sind betroffen6) |
| PMS2 | selten | — |
Beim Muir-Torre-Syndrom Typ II sind biallelische Varianten des MYH-(MUTYH)-Gens die Ursache, und es zeigt keine Mikrosatelliteninstabilität, weil der Reparaturweg der Basenexzisionsreparatur (base excision repair) gestört ist7). Auch die epigenetische Stilllegung von MSH2 infolge einer Deletion des EPCAM-Gens kann selten die Ursache sein6).
Eine Immunsuppression fördert bekanntermaßen das Auftreten des Muir-Torre-Syndroms8).
Es gibt Berichte, dass die Anwendung von Tacrolimus oder Cyclosporin nach einer Organtransplantation ein latentes Muir-Torre-Syndrom sichtbar machen kann8). Es gibt auch Fälle, in denen die Umstellung auf einen mTOR-Inhibitor (Sirolimus) das Auftreten neuer Tumoren unterdrückte. Daher sollte bei einem kutanen Talgdrüsentumor nach einer Transplantation aktiv an ein Muir-Torre-Syndrom gedacht werden.
Die Diagnose wird gestellt, wenn die folgenden zwei Bedingungen erfüllt sind:
Beachten Sie, dass eine alleinige Talgdrüsenhyperplasie das erste Kriterium nicht erfüllt.
Bei einem Score von 2 oder höher wird eine Untersuchung der Mismatch-Reparaturgene empfohlen1)4).
| Punkt | Punkte |
|---|---|
| Alter bei Diagnose unter 60 Jahren | 1 Punkt |
| Zwei oder mehr Talgdrüsentumoren | 2 Punkte |
| Eigene Vorgeschichte eines Lynch-assoziierten Krebses | 1 Punkt |
| Familiäre Vorgeschichte eines Lynch-assoziierten Krebses | 1 Punkt |
Referenzdaten: Bei einer Punktzahl von 3 oder mehr wurde das Muir-Torre-Syndrom bei 28/29 Personen bestätigt; bei 2 Punkten bei 12/20; und bei 0–1 Punkten bei 0/391).
Der diagnostische Algorithmus verläuft in dieser Reihenfolge: Immunhistochemie → Test auf Mikrosatelliteninstabilität → Next-Generation-Sequenzierung → Keimbahnuntersuchung7).
Differenzialdiagnose: MUTYH-assoziierte Polyposis, familiäre adenomatöse Polyposis/Gardner-Syndrom, Cowden-Syndrom, tuberöse Sklerose, Ferguson-Smith-Syndrom, Brooke-Spiegler-Syndrom, Basalzellnävus-Syndrom
Berechnen Sie den Mayo-Score für das Muir-Torre-Syndrom; bei 2 Punkten oder mehr wird eine Keimbahnuntersuchung der Mismatch-Reparatur-Gene empfohlen1)4). Zuerst werden die 4 Mismatch-Reparatur-Proteine immunhistochemisch beurteilt, anschließend erfolgt ein Test auf Mikrosatelliteninstabilität und bei Bedarf eine Next-Generation-Sequenzierung sowie eine Keimbahnuntersuchung. Da die Immunhistochemie falsch negative Ergebnisse liefern kann, ist bei starkem klinischem Verdacht eine Keimbahnuntersuchung von Anfang an vorzuziehen10).
Es werden die vollständige Exzision oder Kryotherapie gewählt7).
Weite lokale Exzision oder Mohs-Mikrographische Chirurgie ist die Grundbehandlung5)7).
Lidrrekonstruktion (Verfahren je nach Ausmaß der Exzision auswählen):
Vorgehen bei pagetähnlicher Ausbreitung (auf in situ beschränkt): Mitomycin-C-Augentropfen 0,04 % (4-mal täglich, 1 Woche Anwendung/1 Woche Pause, 2 bis 3 Zyklen) können eine Option sein (nicht von der Versicherung übernommen).
Strahlentherapie: als adjuvante Therapie oder bei älteren Patienten bzw. Patienten in schlechtem Allgemeinzustand, die eine kurative Resektion nicht vertragen. Als Monotherapie ist die Rezidivrate hoch7).
Haut und Augen
Hautuntersuchung des gesamten Körpers: einmal jährlich1)4)
Augenärztliche Untersuchung: einschließlich Verlaufskontrolle von Talgdrüsentumoren
Magen-Darm-Trakt
Koloskopie: ab dem 20.–25. Lebensjahr (oder 5 Jahre vor dem frühesten Erkrankungsalter in der Familie), alle 1–2 Jahre1)4)
Endoskopie des oberen Magen-Darm-Trakts: ab dem 30.–35. Lebensjahr, alle 2–3 Jahre (bei familiärer Vorgeschichte von Magenkrebs)1)4)
Urogenitaltrakt
Beckenuntersuchung, transvaginaler Ultraschall und Endometriumbiopsie: bei Frauen einmal jährlich ab dem 30.–35. Lebensjahr4)
Urinuntersuchung und Urinzytologie: einmal jährlich ab dem 30.–35. Lebensjahr1)4)
Prostatauntersuchung (Männer): einmal jährlich
Bei neurologischen Symptomen sollte niedrigschwellig eine Bildgebung des Kopfes erfolgen.
Genetische Beratung: nach der gesicherten Diagnose der betroffenen Person wird eine genetische Testung für Verwandte ersten Grades empfohlen7).
Es gibt begrenzte Berichte, dass die Kombination aus niedrig dosiertem Isotretinoin und Interferon alfa-2a das Auftreten neuer Tumoren in Haut und inneren Organen unterdrückt hat7)4). Bei immunsupprimierten Patienten gibt es Fälle, in denen der Wechsel von Tacrolimus zu einem mTOR-Inhibitor (Sirolimus) zur Unterdrückung der Tumorbildung beigetragen hat8).
Die Grundbehandlung ist die Exzision mit einem Sicherheitsabstand von mindestens 3 mm. In kosmetisch und funktionell wichtigen Bereichen wird eine Mohs-Mikrographische Chirurgie empfohlen, um das Rezidivrisiko zu minimieren5). Die Rekonstruktion erfolgt je nach Ausmaß des Tarsusdefekts (von einfacher Naht bis zum Cutler-Beard-Verfahren), und bei intraepithelialen Läsionen (pagetoide Ausbreitung) sind auch Augentropfen mit Mitomycin C 0,04 % eine Option.
Mismatch-Reparatur-Gene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) erkennen und reparieren Basenfehlpaarungen während der DNA-Replikation7). Wenn diese Gene inaktiviert werden, sammeln sich Fehler in Mikrosatelliten-Regionen (kurze sich wiederholende Basensequenzen im Genom) an, wodurch es zu Mikrosatelliteninstabilität kommt7)10). Wenn Mikrosatelliteninstabilität Onkogene und Tumorsuppressorgene betrifft, entsteht Krebs10).
Das MSH6-Gen liegt in der Nähe von MSH2 am kurzen Arm von Chromosom 2. Es ist nur an der Reparatur von Mononukleotid-Wiederholungen beteiligt und repariert keine Dinukleotid-Wiederholungen, weshalb es mit standardmäßigen Panels zur Mikrosatelliteninstabilität schwer nachzuweisen ist6). Für die Suche nach MSH6-Mutationen wird ein Panel aus fünf Mononukleotid-Markern (NR21, BAT25, BAT26, NR24, NR22) empfohlen6).
Die Deletion des EPCAM-Gens führt zu einer epigenetischen Stilllegung des MSH2-Promotors und damit zum Verlust des MSH2-Proteins sowie zu einer hochgradigen Mikrosatelliteninstabilität6).
Beim Talgdrüsenkarzinom kann es zum Verlust der beiden Retinoidrezeptoren RXR-β und RXR-γ kommen3). Dies gilt als eine der theoretischen Grundlagen für den vorbeugenden Einsatz von Isotretinoin (einem Retinoid).
Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus und Ciclosporin) beeinträchtigen die Immunüberwachung und fördern die Tumorprogression bei Patienten mit Muir-Torre-Syndrom8). mTOR-Inhibitoren (Sirolimus) sollen die Tumorbildung durch Hemmung des mTOR-Signalwegs verringern8).
Mehrere Studien haben auf die Grenzen des derzeitigen Algorithmus hingewiesen, der sich allein auf die Immunhistochemie als diagnostische Grundlage stützt.
Die Fallserie von Cohen und Kurzrock (2023) berichtete über einen Fall, in dem trotz bestätigter MLH1-Keimbahnmutation alle vier Proteine in der Immunhistochemie normal exprimiert waren10). Roberts et al. berichteten über normale Immunhistochemie (falsch negativ) bei 15 % der Patienten mit Muir-Torre-Syndrom, Everett et al. berichteten über falsch-negative Immunhistochemie bei 44 % der Patienten mit bestätigten Keimbahnmutationen, und Nguyen et al. berichteten über falsch-negative Immunhistochemie in 1 von 11 Fällen (9 %)10). Außerdem bestätigten Aziz et al. falsch-negative Immunhistochemie in 14 von 253 Hautläsionsproben (5,5 %) von Patienten mit bestätigtem Lynch-Syndrom10).
Diese Befunde legen nahe, dass eine Keimbahn-Gentestung bereits bei der Erstbeurteilung von Talgdrüsentumoren parallel zur Immunhistochemie, Mikrosatelliteninstabilitätsanalyse und Next-Generation-Sequenzierung durchgeführt werden sollte10).
Auch bei der Mikrosatelliteninstabilitätsanalyse wurden falsch-negative Ergebnisse von 28 % mit der Pentaplex-PCR-Methode und von 10 % mit einer verbesserten 7-Marker-Methode berichtet10). Die Entwicklung empfindlicherer Panels zur Mikrosatelliteninstabilität wird fortgesetzt.
Tetzlaff et al. berichteten, dass sie in 52 % der Talgdrüsenkarzinome klinisch verwertbare genetische Mutationen (Mutationen, die für zielgerichtete Therapien infrage kommen können) gefunden haben10). NOTCH1/NOTCH2-Mutationen wurden außerdem kürzlich in mit dem Muir-Torre-Syndrom assoziierten Talgdrüsentumoren identifiziert (Simic et al.)10).
Nierenzellkarzinome sind bei Patienten mit Lynch-Syndrom/Muir-Torre-Syndrom selten, und in der Literatur wurden nur 26 Fälle berichtet6). Der klarzellige Typ ist am häufigsten, aber auch papilläre Typen (Typ 1/2) wurden berichtet.
Yang et al. (2021) berichteten über einen Fall von papillärem Nierenzellkarzinom und Kolonadenokarzinom, die bei einem 85-jährigen Mann mit Muir-Torre-Syndrom und einer pathogenen Keimbahnvariante in MSH6 gleichzeitig auftraten6). Sie betonten, dass MSH6-Mutationen im üblichen 5-Marker-Panel zur Mikrosatelliteninstabilität leicht falsch negativ ausfallen und ein Panel speziell für Mononukleotidmarker erforderlich ist.
Savoia et al. (2024) werteten die Dermatoskopie bei 34 Fällen von extraokulärem Talgdrüsenkarzinom aus und schlugen „milchig rote Areale“ als neues diagnostisches Merkmal vor, das in 47% vorkam2). Die Ergänzung zu den klassischen diagnostischen Merkmalen (gelbe Areale und polymorphe Gefäße) könnte die Früherkennung durch Dermatologen und Augenärzte verbessern.
Bagga E, Innes D, Leung E, Leung E.. Looking beyond the surface: Muir Torre syndrome. Arch Clin Cases. 2023;10(3):119-122. doi:10.22551/2023.40.1003.10255. PMID:37736596; PMCID:PMC10510334.
Savoia F, Medri M, Melandri D, Domeniconi L, Crisanti E, Sechi A, Stanganelli I.. Extraocular cutaneous sebaceous carcinoma in a patient with Muir-Torre syndrome: special emphasis on histologic and dermoscopic features. Dermatol Reports. 2024;16(3):9832. doi:10.4081/dr.2023.9832. PMID:39539987; PMCID:PMC11558309.
Karla Ranđelović. Sebaceous Carcinoma of the Eyelid and Muir-Torre Syndrome. ACC. 2023. doi:10.20471/acc.2023.62.04.21.
Saurborn E, Adeshina B, Stuart IG, Cook S.. Sebaceous Carcinoma as a Presentation of Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2025;17(1):e77386. doi:10.7759/cureus.77386. PMID:39949456; PMCID:PMC11821365.
Dhamale SS, Baghel A, Kanak K, Sardesai V.. Extraocular Sebaceous Carcinoma in Lynch Syndrome: A Sentinel Cutaneous Clue to Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2025;17(7):e88267. doi:10.7759/cureus.88267. PMID:40831808; PMCID:PMC12358640.
Yang Y, Dhar S, Taylor J, Krishnan B. Papillary Renal Cell Carcinoma in Lynch/Muir-Torre Syndrome with Germline Pathogenic Variant in MSH6 and Molecular Analysis: Report of a Case and Review of the Literature. Journal of kidney cancer and VHL. 2021;8(2):8-19. doi:10.15586/jkcvhl.v8i2.175. PMID:33977078; PMCID:PMC8064920.
Sheth R, Menon P, Malik D.. A Case of Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2021;13(4):e14582. doi:10.7759/cureus.14582. PMID:34036002; PMCID:PMC8136295.
Qudaih AT, Al Ashour BH, Naim AK, Joudeh AA. Kidney Transplant Recipient With Multiple Contemporaneous Malignancies Secondary to Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16642. doi:10.7759/cureus.16642. PMID:34466316; PMCID:PMC8396404.
Bui A, Shah S, Winston N, Mahmoud A.. Muir-Torre Syndrome: Abdominal Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(12):e33103. doi:10.7759/cureus.33103. PMID:36733789; PMCID:PMC9888597.
Cohen PR, Kurzrock R.. Germline Testing of Mismatch Repair Genes Is Needed in the Initial Evaluation of Patients With Muir-Torre Syndrome-Associated Cutaneous Sebaceous Neoplasms: A Case Series. Cureus. 2023;15(1):e33975. doi:10.7759/cureus.33975. PMID:36824550; PMCID:PMC9941027.
