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Lumic Lumic：眼科百科
腫瘤與病理

繆爾-托雷症候群

一目了然的重點

Section titled “一目了然的重點”

1. Muir-Torre 症候群是什麼

Section titled “1. Muir-Torre 症候群是什麼”

Muir-Torre 症候群是 Lynch 症候群（遺傳性非息肉病性結直腸癌）的一個亞型（表型變異）。其特徵是至少有一種皮膚皮脂腺腫瘤和至少一種內臟惡性腫瘤同時存在。

1967年 Muir、1968年 Torre 分別獨立報告，1981年 Lynch 等人闡明了皮脂腺腫瘤與結直腸癌之間的關聯10)。1982年提出了 Muir-Torre 症候群這一名稱10)。

其病因是 DNA 錯配修復基因（MSH2、MLH1、MSH6、PMS2）的胚系突變。為常染色體顯性遺傳。約見於 9.2% 的 Lynch 症候群患者。男女比為 3:2，男性較多見3)，惡性腫瘤發病年齡為 23～89 歲（中位數 53 歲）8)。

已報告有兩種亞型7)。

  • I型（65%）：錯配修復基因（主要為 MSH2）的胚系突變，微衛星高度不穩定（MSI-H）陽性，早發
  • II型（35%）：MYH（MUTYH）基因雙等位基因突變，無微衛星不穩定，常染色體隱性遺傳，遲發

有報告顯示，在實體器官移植後（尤其是腎臟移植後）或在他克莫司、環孢素免疫抑制下，潛在的 Muir-Torre 症候群會顯現出來8)。

Q Muir-Torre 症候群有多罕見？
A

這是一種罕見的遺傳性腫瘤症候群，約見於 9.2% 的 Lynch 症候群患者。男女比為 3:2，惡性腫瘤發病中位年齡為 53 歲。分為 I型（65%）和 II型（35%），其中前者是與錯配修復基因突變相關的主要類型7)。

2. 主要症狀和臨床所見

Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

典型的起始症狀是無痛、緩慢增大的粉紅色或黃色丘疹和結節，常見於眼瞼、臉部和軀幹。可伴有中央臍窩或潰瘍形成。

眼瞼脂腺癌很容易被誤認為霰粒腫，特徵是切開後反覆復發並增大，呈現「偽裝症候群」。與散發性病例（多累及頭頸部）不同，Muir-Torre症候群更傾向於在軀幹發生腫瘤1)。

口腔黏膜中可伴有Fordyce顆粒（異位脂腺）7)。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

與Muir-Torre症候群相關的皮膚腫瘤大致分為3型。

脂腺腺瘤（68%）

外觀：肉樣黃色丘疹/結節。可有/無潰瘍或臍窩7)

病理：以成熟脂腺細胞為主。桑椹樣細胞（胞質粗大空泡狀、核呈星形），上皮膜抗原（EMA）陽性

特徵：最常見的MTS相關皮膚腫瘤

脂腺癌（30%）

外觀：黃色調、表面不規則的結節性腫塊。可見腫瘤血管，容易出血。好發於上眼瞼

病理：細胞異型性、有絲分裂活性高、浸潤性生長、派傑特樣擴展（腫瘤細胞成片擴展至瞼球結膜上皮內）

預後：局部復發率9～36%，遠端轉移率3～25%（腮腺、肝、肺、骨）3)

皮脂腺上皮瘤（27%）

定義：sebaceoma。脂腺腺瘤的亞型，50%以上由基底樣上皮細胞構成

外觀：丘疹至結節性病灶

意義：即使單獨發現，也應考慮對 Muir-Torre 症候群進行監測

眼瞼皮脂腺癌在所有眼瞼腫瘤中的發生率僅為0.2～0.7%，但惡性度很高3)。皮脂腺癌整體發生率為每年每百萬人1～2例；80%發生於頭頸部，其中一半位於眼周9)。當腫瘤直徑超過15 mm時，局部淋巴結轉移風險增加。

皮膚鏡所見（34例皮脂腺癌回顧）2)：

  • 黃色：30/34例（88.2%）—最常見
  • 多形性血管：26/34例（76.4%）
  • 乳白紅色區域：16/34例（47%）—被提議作為新的診斷特徵
  • 潰瘍形成：16/34例（47%）
  • 結痂：10/34例（29.4%）

內臟惡性腫瘤的發生模式：56%的病例在皮膚病灶之前先出現內臟癌，22%先出現皮脂腺腫瘤，6%為同時發生8)。約50%的Muir-Torre症候群患者會發生兩種以上的內臟惡性腫瘤8)。

3. 原因和風險因素

Section titled “3. 原因和風險因素”

遺傳背景

Section titled “遺傳背景”

Muir-Torre症候群的主要原因是錯配修復基因的生殖細胞系突變。

基因Muir-Torre症候群中的變異頻率特徵
MSH2約90%為Muir-Torre症候群的特徵（在Lynch症候群整體中分布平均）
MLH1約10%BRAF V600E 檢測有助於與散發性癌鑑別
MSH6少見僅涉及單核苷酸重複6)
PMS2少見—

在 Muir-Torre 症候群 II 型中，MYH（MUTYH）基因的雙等位基因變異是病因，由於鹼基切除修復（base excision repair）路徑受損，因此不伴隨微衛星不穩定性7)。由 EPCAM 基因缺失導致的 MSH2 表觀遺傳性沉默也可罕見地成為病因6)。

環境和醫源性風險

Section titled “環境和醫源性風險”

已知免疫抑制狀態會促進 Muir-Torre 症候群的顯現8)。

  • 鈣調神經磷酸酶抑制劑（他克莫司、環孢素）：可因抑制腫瘤監視機制而使潛在的Muir-Torre症候群顯現出來
  • 改用mTOR抑制劑（西羅莫司）：有報告指出，腎臟移植後的Muir-Torre症候群患者將他克莫司改為西羅莫司後，新發皮脂腺腫瘤的出現受到抑制8)
Q 使用免疫抑制藥物的患者，Muir-Torre症候群的風險是否較高？
A

有報告指出，實體器官移植後使用他克莫司或環孢素可能使潛在的Muir-Torre症候群顯現出來8)。也有將藥物改為mTOR抑制劑（西羅莫司）後，新腫瘤受到抑制的病例，因此在移植後患者發現皮膚皮脂腺腫瘤時，應積極懷疑Muir-Torre症候群。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

臨床診斷標準

Section titled “臨床診斷標準”

診斷需符合以下兩項條件：

  1. 至少1個皮脂腺腫瘤（腺瘤、上皮瘤或癌）
  2. 至少1個內臟惡性腫瘤

請注意，單獨的皮脂腺增生並不符合第1項標準。

Mayo Muir-Torre 綜合症風險評分

Section titled “Mayo Muir-Torre 綜合症風險評分”

分數達 2 分以上時，建議進行錯配修復基因檢測1)4)。

項目分數
診斷時年齡小於60歲1分
2個以上皮脂腺腫瘤2分
Lynch相關癌症個人史1分
Lynch相關癌症家族史1分

參考資料：分數3分以上者，28/29名確診為Muir-Torre症候群；分數2分者，12/20名確診；分數0～1分者，39名中0名確診1)。

檢查方法的選擇與限制

Section titled “檢查方法的選擇與限制”

診斷流程依序進行：免疫組織化學 → 微衛星不穩定性檢測 → 次世代定序 → 胚系基因檢測7)。

  • 免疫組織化學：評估MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四種蛋白的表現。染色消失提示對應基因產物缺失。不過仍可能有偽陰性：Roberts 等人報告，Muir-Torre症候群患者中有15%的免疫組織化學結果正常；Everett 等人報告，已確認有胚系變異的患者中有44%出現免疫組織化學偽陰性10)。免疫組織化學也無法區分體細胞變異與胚系變異。
  • 微衛星不穩定性檢測：5個標記中若有2個以上陽性，即為高度微衛星不穩定。Pentaplex PCR法可出現28%的偽陰性，改良的7序列法可出現10%的偽陰性10)。
  • 次世代定序：有助於找出腫瘤中的基因異常，但無法區分體細胞變異與胚系變異10)。
  • 胚系基因檢測：確診的黃金標準，可使用血液、唾液或正常皮膚進行評估10)。無論免疫組織化學或微衛星不穩定性檢測結果如何，都建議在皮脂腺腫瘤初次評估時進行。
  • BRAF V600E突變檢測：散發性大腸癌中有85%可見BRAF突變，但在Lynch症候群相關病例中很少見。這有助於區分散發性病例1)。另請注意，散發性大腸癌中有15%因MLH1啟動子甲基化而出現MLH1缺失，因此免疫組織化學顯示MLH1缺失並不直接代表Muir-Torre症候群1)。

眼科評估

Section titled “眼科評估”
  • 地圖式活檢：為判定皮脂腺癌病灶的範圍，需在眼瞼皮膚與瞼球結膜的多處進行活檢。
  • 影像檢查：如果眼瞼腫瘤較大，可用頭頸部CT/MRI確認局部轉移。
  • 病理組織學評估：特徵包括桑椹樣細胞（粗大的空泡樣細胞質和星狀細胞核）以及上皮膜抗原陽性。脂腺癌中應確認細胞異型性、高有絲分裂活性、浸潤性生長和派傑特樣播散。

鑑別診斷：MUTYH相關性息肉病、家族性腺瘤性息肉病/加德納症候群、Cowden症候群、結節性硬化症、弗格森-史密斯症候群、布魯克-施皮格勒症候群、基底細胞痣症候群

Q 發現脂腺腫瘤後，應接受哪些檢查？
A

計算Mayo Muir-Torre症候群分數；如果達到2分以上，建議進行錯配修復基因的生殖系檢測1)4)。先以免疫組織化學評估4種錯配修復蛋白，接著進行微衛星不穩定性檢測，必要時再做次世代定序和生殖系檢測。由於免疫組織化學可能出現假陰性，如果臨床上高度懷疑，最好一開始就進行生殖系檢測10)。

5. 標準治療法

Section titled “5. 標準治療法”

皮膚腫瘤的治療

Section titled “皮膚腫瘤的治療”

良性脂腺腫瘤（腺瘤、上皮瘤）

Section titled “良性脂腺腫瘤（腺瘤、上皮瘤）”

可選擇完全切除或冷凍治療7)。

脂腺癌

Section titled “脂腺癌”

廣泛局部切除或Mohs顯微手術是基本治療5)7)。

  • Mohs顯微手術：可進行100%的切緣評估，並能將復發風險降到最低。特別推薦用於美容和功能上都很重要的部位（如眼瞼）5)。
  • 眼瞼皮脂腺癌：切除時應保留至少3 mm安全邊界。依腫瘤大小與切除範圍規劃重建手術。

眼瞼重建（依切除範圍選擇術式）：

  • 瞼板缺損1/3以下：可用直接縫合或局部皮瓣重建
  • 後葉重建：使用帶黏膜的硬顎、鼻中隔軟骨、耳介軟骨＋唇黏膜
  • 大範圍切除後：switch flap、Cutler-Beard法3)

針對佩吉特樣擴展（局限於原位）：可選擇0.04%絲裂黴素C點眼液（每日4次，點1週停1週，共2～3個療程）（非健保給付）。

放射線治療：可作為輔助治療，或用於無法耐受根治性切除的高齡患者或整體狀況不佳的患者。單獨使用時復發率較高7)。

內臟惡性腫瘤的治療

Section titled “內臟惡性腫瘤的治療”
  • 大腸直腸癌：標準手術治療＋化學治療（依分期而定）
  • 轉移或進展期：FOLFOX 化學治療（oxaliplatin 85 mg/m²、leucovorin 400 mg/m²、5-fluorouracil 400 mg/m² bolus＋2400 mg/m² 46 小時持續靜脈輸注）×12 個療程8)

監測（多器官篩檢）

Section titled “監測（多器官篩檢）”

皮膚與眼睛

全身皮膚檢查：每年一次1)4)

眼科評估：包括皮脂腺腫瘤的追蹤觀察

消化道

大腸鏡檢查：自20～25歲起（或比家族中最年輕發病者早5年），每1～2年一次1)4)

上消化道內視鏡檢查：自30～35歲起，每2～3年一次（如有胃癌家族史）1)4)

泌尿生殖系統

骨盆內診、經陰道超音波與子宮內膜切片：女性自30～35歲起，每年一次4)

尿液檢查與尿細胞學檢查：自30～35歲起，每年一次1)4)

攝護腺檢查（男性）：每年一次

一旦出現神經學症狀，即應低門檻安排頭部影像檢查。

遺傳諮詢：在本人確診後，建議對第一度親屬進行基因檢測7)。

預防性藥物治療（報告案例）

Section titled “預防性藥物治療（報告案例）”

有有限報告指出，低劑量異維A酸聯合干擾素α-2a可抑制皮膚和內臟腫瘤的新發7)4)。在免疫抑制患者中，有病例將他克莫司改為mTOR抑制劑（西羅莫司）後，有助於抑制腫瘤形成8)。

Q 眼瞼皮脂腺癌如何治療？
A

基本治療是切除，並保留3 mm以上的安全邊界。在美容和功能上重要的部位，建議採用Mohs顯微外科手術，以盡量降低復發風險5)。根據瞼板缺損的範圍進行重建（從簡單縫合到Cutler-Beard法），對於上皮內病變（Paget樣擴散），0.04%絲裂黴素C點眼液也是一種選擇。

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

錯配修復基因與微衛星不穩定性

Section titled “錯配修復基因與微衛星不穩定性”

錯配修復基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）負責識別並修復DNA複製時的鹼基錯配7)。這些基因失活後，錯誤會在微衛星區域（基因組中短重複鹼基序列）累積，導致微衛星不穩定性7)10)。當微衛星不穩定性影響到癌基因和抑癌基因時，就會發生癌變10)。

I型和II型的分子機制

Section titled “I型和II型的分子機制”
  • I型（65%）：最常見的是MSH2生殖系突變。可見高頻微衛星不穩定性。由於正常等位基因的後天喪失（第二擊），腫瘤發生（Knudson雙擊假說）7)。
  • II型（35%）：由MYH（MUTYH）基因雙等位基因失活所致。MYH屬於鹼基切除修復路徑，負責修復由8-氧鳥嘌呤造成的DNA損傷，不會出現微衛星不穩定7)。

依基因別的特徵

Section titled “依基因別的特徵”

MSH6基因位於第2號染色體短臂上，靠近MSH2。它只參與單核苷酸重複序列的修復，不修復雙核苷酸重複序列，因此在一般的微衛星不穩定性檢測面板中不容易被偵測到6)。搜尋MSH6突變時，建議使用由5種單核苷酸標記（NR21、BAT25、BAT26、NR24、NR22）組成的面板6)。

EPCAM基因缺失會導致MSH2啟動子發生表觀遺傳性沉默，進而引起MSH2蛋白缺失和高度微衛星不穩定6)。

皮脂腺分化與癌化的關係

Section titled “皮脂腺分化與癌化的關係”

在皮脂腺癌中，可能會出現兩種類視黃醇受體RXR-β與RXR-γ的消失3)。這被視為口服A酸（類視黃醇）作為預防性介入的理論根據之一。

免疫抑制與腫瘤進展

Section titled “免疫抑制與腫瘤進展”

鈣調神經磷酸酶抑制劑（他克莫司、環孢素）會損害免疫監視機制，並促進Muir-Torre症候群患者的腫瘤進展8)。mTOR抑制劑（西羅莫司）則被認為可透過抑制mTOR途徑來減少腫瘤形成8)。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”

免疫組織化學偽陰性問題與生殖系檢測的重新評估

Section titled “免疫組織化學偽陰性問題與生殖系檢測的重新評估”

多項研究指出，現行僅以免疫組織化學作為診斷依據的演算法有其限制。

Cohen和Kurzrock的病例系列（2023）報告了一例雖已確認存在MLH1生殖系突變，但免疫組織化學顯示四種蛋白皆正常表現的病例10)。Roberts等報告，15%的Muir-Torre症候群患者免疫組織化學正常（偽陰性）；Everett等報告，44%已確認生殖系突變的患者免疫組織化學為偽陰性；Nguyen等報告，11例中有1例（9%）免疫組織化學為偽陰性10)。此外，Aziz等在已確認Lynch症候群患者的253份皮膚病灶檢體中，確認有14份（5.5%）免疫組織化學為偽陰性10)。

這些發現顯示，應從皮脂腺腫瘤的初次評估開始，同步進行免疫組織化學、微衛星不穩定性檢驗、次世代定序與生殖系基因檢測10)。

提升微衛星不穩定性檢驗的準確性

Section titled “提升微衛星不穩定性檢驗的準確性”

在微衛星不穩定性檢驗中，pentaplex PCR法也曾報告28%的偽陰性，改良的7序列法則為10%10)。更高靈敏度的微衛星不穩定性檢測面板仍在開發中。

以次世代定序進行精準腫瘤學

Section titled “以次世代定序進行精準腫瘤學”

Tetzlaff等報告，在52%的皮脂腺癌中發現具臨床可操作性的基因突變（可作為標靶治療對象的突變）10)。NOTCH1/NOTCH2突變也已在Muir-Torre症候群相關皮脂腺腫瘤中被新近鑑定出來（Simic等）10)。

Lynch症候群／Muir-Torre症候群相關腎細胞癌

Section titled “Lynch症候群／Muir-Torre症候群相關腎細胞癌”

Lynch症候群／Muir-Torre症候群患者發生腎細胞癌相當罕見，文獻中僅報告了26例6)。以透明細胞型最多，但也有乳突型（1/2型）的報告。

Yang等（2021）報告了1例85歲男性Muir-Torre症候群患者，同時具有MSH6生殖系致病變異，發生乳頭狀腎細胞癌和結腸腺癌同步發病6)。他們強調，MSH6突變在常規5標記微衛星不穩定性面板中容易出現假陰性，因此需要專門針對單核苷酸標記的面板。

皮膚鏡的診斷價值

Section titled “皮膚鏡的診斷價值”

Savoia等（2024）回顧了34例眼外皮脂腺癌的皮膚鏡表現，並提出「乳白紅色區域（milky red areas）」作為新的診斷特徵，在47%中可見2)。將其加入傳統診斷特徵（黃色區和多形性血管）後，有望提高皮膚科醫師和眼科醫師的早期發現率。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”

  1. Bagga E, Innes D, Leung E, Leung E.. Looking beyond the surface: Muir Torre syndrome. Arch Clin Cases. 2023;10(3):119-122. doi:10.22551/2023.40.1003.10255. PMID:37736596; PMCID:PMC10510334.

  2. Savoia F, Medri M, Melandri D, Domeniconi L, Crisanti E, Sechi A, Stanganelli I.. Extraocular cutaneous sebaceous carcinoma in a patient with Muir-Torre syndrome: special emphasis on histologic and dermoscopic features. Dermatol Reports. 2024;16(3):9832. doi:10.4081/dr.2023.9832. PMID:39539987; PMCID:PMC11558309.

  3. Karla Ranđelović. Sebaceous Carcinoma of the Eyelid and Muir-Torre Syndrome. ACC. 2023. doi:10.20471/acc.2023.62.04.21.

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  5. Dhamale SS, Baghel A, Kanak K, Sardesai V.. Extraocular Sebaceous Carcinoma in Lynch Syndrome: A Sentinel Cutaneous Clue to Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2025;17(7):e88267. doi:10.7759/cureus.88267. PMID:40831808; PMCID:PMC12358640.

  6. Yang Y, Dhar S, Taylor J, Krishnan B. Papillary Renal Cell Carcinoma in Lynch/Muir-Torre Syndrome with Germline Pathogenic Variant in MSH6 and Molecular Analysis: Report of a Case and Review of the Literature. Journal of kidney cancer and VHL. 2021;8(2):8-19. doi:10.15586/jkcvhl.v8i2.175. PMID:33977078; PMCID:PMC8064920.

  7. Sheth R, Menon P, Malik D.. A Case of Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2021;13(4):e14582. doi:10.7759/cureus.14582. PMID:34036002; PMCID:PMC8136295.

  8. Qudaih AT, Al Ashour BH, Naim AK, Joudeh AA. Kidney Transplant Recipient With Multiple Contemporaneous Malignancies Secondary to Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16642. doi:10.7759/cureus.16642. PMID:34466316; PMCID:PMC8396404.

  9. Bui A, Shah S, Winston N, Mahmoud A.. Muir-Torre Syndrome: Abdominal Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(12):e33103. doi:10.7759/cureus.33103. PMID:36733789; PMCID:PMC9888597.

  10. Cohen PR, Kurzrock R.. Germline Testing of Mismatch Repair Genes Is Needed in the Initial Evaluation of Patients With Muir-Torre Syndrome-Associated Cutaneous Sebaceous Neoplasms: A Case Series. Cureus. 2023;15(1):e33975. doi:10.7759/cureus.33975. PMID:36824550; PMCID:PMC9941027.

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