El síndrome de Muir-Torre es un subtipo (variante fenotípica) del síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico). Se caracteriza por la coexistencia de al menos un tumor sebáceo de la piel y al menos una neoplasia maligna visceral.
Muir lo informó de forma independiente en 1967 y Torre en 1968, y Lynch y colaboradores caracterizaron en 1981 la asociación entre los tumores sebáceos y el cáncer colorrectal10). En 1982 se propuso el nombre de síndrome de Muir-Torre10).
La causa son mutaciones germinales en los genes de reparación de desajustes del ADN (MSH2, MLH1, MSH6, PMS2). Se hereda con patrón autosómico dominante. Se encuentra en el 9.2% de los pacientes con síndrome de Lynch. La relación hombre:mujer es de 3:2, con predominio masculino3), y la edad de inicio de la malignidad va de 23 a 89 años (mediana, 53 años)8).
Se han descrito dos subtipos7).
Se han descrito casos en los que el síndrome de Muir-Torre latente se hizo evidente después de un trasplante de órgano sólido (especialmente tras trasplante renal) o bajo inmunosupresión con tacrolimus o ciclosporina8).
Es un raro síndrome tumoral hereditario que se observa en alrededor del 9.2% de los pacientes con síndrome de Lynch. La relación hombre:mujer es de 3:2 y la mediana de edad de inicio de la malignidad es de 53 años. Hay Tipo I (65%) y Tipo II (35%), y el primero es el tipo principal asociado con mutaciones en genes de reparación de desajustes7).
El síntoma inicial típico son pápulas y nódulos rosados o amarillos, indoloros y de crecimiento lento, que aparecen con frecuencia en los párpados, la cara y el tronco. Pueden acompañarse de umbilicación central o ulceración.
El carcinoma sebáceo del párpado suele confundirse con un chalazión, y es característico que presente un síndrome de mascarada, con recurrencia y crecimiento repetidos después de la incisión. A diferencia de los casos esporádicos (que tienden a predominar en la cabeza y el cuello), en el síndrome de Muir-Torre suele haber más aparición de tumores en el tronco1).
Puede acompañarse de gránulos de Fordyce (glándulas sebáceas ectópicas) en la mucosa oral7).
Los tumores cutáneos asociados al síndrome de Muir-Torre se dividen ampliamente en tres tipos.
Adenoma sebáceo (68%)
Aspecto: Pápulas/nódulos amarillos y de aspecto carnoso. Con o sin ulceración/umbilicacion7)
Patología: Predominan células sebáceas maduras. Células tipo mórula (células con citoplasma vacuolado grueso y núcleos estrellados), antígeno de membrana epitelial (EMA) positivo
Características: El tumor cutáneo asociado a MTS más frecuente
Carcinoma sebáceo (30%)
Aspecto: masa nodular amarillenta, de superficie irregular. Presenta vasos tumorales y sangra con facilidad. Predomina en el párpado superior
Patología: atipia celular, alta actividad mitótica, crecimiento infiltrativo, diseminación pagetoide (expansión en láminas de células tumorales dentro del epitelio conjuntival palpebral)
Pronóstico: tasa de recidiva local del 9 al 36%, tasa de metástasis a distancia del 3 al 25% (parótida, hígado, pulmón, hueso)3)
sebaceoma (27%)
Definición: sebaceoma. Subtipo de adenoma sebáceo, compuesto por más del 50% de células epiteliales de tipo basaloide
Aspecto: lesión papular a nodular
Importancia: incluso si se detecta de forma aislada, considerar la vigilancia del síndrome de Muir-Torre
La incidencia del carcinoma sebáceo del párpado es rara, del 0.2 al 0.7% de todos los tumores palpebrales, pero es de alta malignidad3). La incidencia global del carcinoma sebáceo es de 1 a 2 por millón de personas al año; el 80% se presenta en cabeza y cuello, y la mitad de esos casos en la región periocular9). El riesgo de metástasis a ganglios linfáticos locales aumenta cuando el tamaño del tumor supera los 15 mm.
Hallazgos dermatoscópicos (revisión de 34 casos de carcinoma sebáceo)2):
Patrón de aparición de tumores malignos viscerales: en el 56% de los casos, el cáncer interno apareció antes que las lesiones cutáneas; en el 22%, antes que los tumores sebáceos; y en el 6%, aparecieron al mismo tiempo8). Aproximadamente el 50% de los pacientes con síndrome de Muir-Torre desarrollan dos o más tumores malignos viscerales8).
La principal causa del síndrome de Muir-Torre son las mutaciones germinales en genes de reparación de errores de apareamiento.
| Gen | Frecuencia de mutación en el síndrome de Muir-Torre | Características |
|---|---|---|
| MSH2 | Aproximadamente 90% | Característico del síndrome de Muir-Torre (distribución uniforme en el síndrome de Lynch en general) |
| MLH1 | alrededor del 10% | La prueba de BRAF V600E es útil para diferenciarlo del cáncer esporádico |
| MSH6 | raro | solo intervienen repeticiones de mononucleótidos6) |
| PMS2 | raro | — |
En el síndrome de Muir-Torre tipo II, la causa son variantes bialélicas del gen MYH (MUTYH), y no presenta inestabilidad de microsatélites debido a una alteración de la vía de reparación por escisión de bases (base excision repair)7). El silenciamiento epigenético de MSH2 por deleción del gen EPCAM también puede ser una causa rara6).
Se sabe que la inmunosupresión favorece la aparición del síndrome de Muir-Torre8).
Se han informado casos en los que el uso de tacrolimus o ciclosporina después de un trasplante de órgano sólido puede poner de manifiesto un síndrome de Muir-Torre latente8). También hay casos en los que el cambio a un inhibidor de mTOR (sirolimus) logró inhibir nuevos tumores, por lo que el síndrome de Muir-Torre debe sospecharse activamente cuando se detecta un tumor sebáceo cutáneo en un paciente postrasplante.
El diagnóstico se establece cuando se cumplen las dos condiciones siguientes:
Tenga en cuenta que la hiperplasia sebácea por sí sola no cumple el primer criterio.
Se recomienda la prueba de genes de reparación de desajustes cuando la puntuación es de 2 o más1)4).
| Elemento | Puntos |
|---|---|
| Menor de 60 años al diagnóstico | 1 punto |
| Dos o más tumores sebáceos | 2 puntos |
| Antecedente personal de cáncer asociado a Lynch | 1 punto |
| Antecedente familiar de cáncer asociado a Lynch | 1 punto |
Datos de referencia: con una puntuación de 3 o más, 28/29 personas tenían confirmado el síndrome de Muir-Torre; con una puntuación de 2, 12/20; y con una puntuación de 0 a 1, 0/391).
El algoritmo diagnóstico sigue este orden: inmunohistoquímica → prueba de inestabilidad de microsatélites → secuenciación de nueva generación → pruebas de la línea germinal7).
Diagnóstico diferencial: poliposis asociada a MUTYH, poliposis adenomatosa familiar/síndrome de Gardner, síndrome de Cowden, esclerosis tuberosa, síndrome de Ferguson-Smith, síndrome de Brooke-Spiegler, síndrome del nevus basocelular
Calcule la puntuación de Mayo para el síndrome de Muir-Torre; si es de 2 puntos o más, se recomienda el estudio germinal de los genes de reparación de errores de emparejamiento1)4). Primero, evalúe por inmunohistoquímica las 4 proteínas de reparación de errores de emparejamiento y, después, realice una prueba de inestabilidad de microsatélites; si es necesario, haga secuenciación de nueva generación y estudio germinal. Como la inmunohistoquímica puede dar falsos negativos, si la sospecha clínica es alta, es preferible realizar el estudio germinal desde el inicio10).
Se elige la extirpación completa o la crioterapia7).
Extirpación local amplia o cirugía micrográfica de Mohs es el tratamiento básico5)7).
Reconstrucción palpebral (elegir la técnica según la extensión de la resección):
Manejo de la extensión tipo Paget (limitada a in situ): la instilación ocular de mitomicina C al 0,04 % (4 veces al día, 1 semana de uso y 1 semana de descanso, en 2 a 3 ciclos) puede ser una opción (no cubierta por el seguro).
Radioterapia: se utiliza como tratamiento adyuvante o en pacientes mayores o con mal estado general que no pueden tolerar una resección curativa. Como tratamiento único, la tasa de recurrencia es alta7).
Piel y ojos
Examen cutáneo de todo el cuerpo: una vez al año1)4)
Evaluación oftalmológica: incluye el seguimiento de tumores sebáceos
Tracto gastrointestinal
Colonoscopia: desde los 20 a 25 años (o 5 años antes de la edad de inicio más temprana en la familia), cada 1 a 2 años1)4)
Endoscopia digestiva alta: desde los 30 a 35 años, cada 2 a 3 años (si hay antecedente familiar de cáncer gástrico)1)4)
Genitourinario
Exploración pélvica, ecografía transvaginal y biopsia de endometrio: en mujeres, una vez al año desde los 30 a 35 años4)
Análisis de orina y citología urinaria: una vez al año desde los 30 a 35 años1)4)
Examen de próstata (hombres): una vez al año
Si aparecen síntomas neurológicos, se debe realizar una imagen de la cabeza con un umbral bajo.
Asesoramiento genético: después del diagnóstico definitivo de la persona, se recomienda la prueba genética para los familiares de primer grado7).
Hay informes limitados de que la combinación de isotretinoína a dosis bajas con interferón alfa-2a suprimió la aparición de nuevos tumores cutáneos y viscerales7)4). En pacientes inmunodeprimidos, hay casos en los que cambiar tacrolimus por un inhibidor de mTOR (sirolimus) ayudó a suprimir la formación de tumores8).
La base del tratamiento es la extirpación con un margen de seguridad de 3 mm o más. En zonas importantes desde el punto de vista estético y funcional, se recomienda la cirugía micrográfica de Mohs para minimizar el riesgo de recaída5). La reconstrucción se realiza según el tamaño del defecto del tarso (desde cierre simple hasta el procedimiento de Cutler-Beard), y para las lesiones intraepiteliales (diseminación pagetoide), las gotas oftálmicas de mitomicina C al 0,04% también son una opción.
Los genes de reparación de errores de apareamiento (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) reconocen y reparan los desajustes de bases durante la replicación del ADN7). Cuando estos genes se inactivan, se acumulan errores en las regiones de microsatélites (secuencias cortas repetidas de bases en el genoma), lo que provoca inestabilidad de microsatélites7)10). Cuando la inestabilidad de microsatélites afecta a oncogenes y genes supresores de tumores, se desarrolla cáncer10).
El gen MSH6 se localiza cerca de MSH2 en el brazo corto del cromosoma 2. Participa solo en la reparación de repeticiones mononucleotídicas y no repara repeticiones dinucleotídicas, por lo que es difícil detectarlo con los paneles estándar de inestabilidad de microsatélites6). Para buscar mutaciones de MSH6, se recomienda un panel de cinco marcadores mononucleotídicos (NR21, BAT25, BAT26, NR24, NR22)6).
La deleción del gen EPCAM provoca el silenciamiento epigenético del promotor de MSH2, lo que causa la pérdida de la proteína MSH2 y una alta inestabilidad de microsatélites6).
En el carcinoma sebáceo, puede producirse la pérdida de dos receptores de retinoides, RXR-β y RXR-γ3). Esto se considera una de las bases teóricas para la intervención preventiva con isotretinoína (un retinoide).
Los inhibidores de la calcineurina (tacrolimus y ciclosporina) alteran la vigilancia inmunitaria y favorecen la progresión tumoral en pacientes con síndrome de Muir-Torre8). Se cree que los inhibidores de mTOR (sirolimus) reducen la formación de tumores al suprimir la vía de mTOR8).
Varios estudios han señalado las limitaciones del algoritmo actual que se basa solo en la inmunohistoquímica como fundamento diagnóstico.
La serie de casos de Cohen y Kurzrock (2023) informó un caso en el que las cuatro proteínas mostraban expresión normal en la inmunohistoquímica a pesar de una mutación germinal de MLH1 confirmada10). Roberts et al. informaron inmunohistoquímica normal (falso negativo) en el 15% de los pacientes con síndrome de Muir-Torre, Everett et al. informaron inmunohistoquímica falsamente negativa en el 44% de los pacientes con mutaciones germinales confirmadas, y Nguyen et al. informaron inmunohistoquímica falsamente negativa en 1 de 11 casos (9%)10). Además, Aziz et al. confirmaron inmunohistoquímica falsamente negativa en 14 de 253 muestras de lesiones cutáneas (5,5%) de pacientes con síndrome de Lynch confirmado10).
Estos hallazgos sugieren que las pruebas genéticas germinales deben realizarse en paralelo con la inmunohistoquímica, la prueba de inestabilidad de microsatélites y la secuenciación de próxima generación desde la evaluación inicial de los tumores sebáceos10).
En la prueba de inestabilidad de microsatélites también se han informado falsos negativos del 28% con el método PCR pentaplex y del 10% con un método mejorado de 7 marcadores10). Continúa el desarrollo de paneles de inestabilidad de microsatélites más sensibles.
Tetzlaff et al. informaron haber encontrado mutaciones genéticas clínicamente accionables (mutaciones que podrían ser candidatas a terapia dirigida) en el 52% de los carcinomas sebáceos10). Las mutaciones NOTCH1/NOTCH2 también se han identificado recientemente en tumores sebáceos asociados al síndrome de Muir-Torre (Simic et al.)10).
El carcinoma de células renales es poco frecuente en pacientes con síndrome de Lynch/síndrome de Muir-Torre, y solo se han notificado 26 casos en la literatura6). El tipo de células claras es el más común, pero también se han notificado tipos papilares (tipo 1/2).
Yang et al. (2021) informaron un caso de carcinoma renal papilar y adenocarcinoma de colon de aparición simultánea en un hombre de 85 años con síndrome de Muir-Torre y una variante patogénica germinal de MSH66). Destacaron que las mutaciones de MSH6 son propensas a falsos negativos en el panel habitual de inestabilidad de microsatélites de 5 marcadores y que se necesita un panel específico para marcadores mononucleotídicos.
Savoia et al. (2024) revisaron la dermatoscopia en 34 casos de carcinoma sebáceo extraocular y propusieron “áreas rojo lechosas” como un nuevo rasgo diagnóstico, presente en el 47%2). Añadirlo a los rasgos diagnósticos tradicionales (áreas amarillas y vasos polimórficos) puede mejorar la detección temprana por parte de dermatólogos y oftalmólogos.
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Savoia F, Medri M, Melandri D, Domeniconi L, Crisanti E, Sechi A, Stanganelli I.. Extraocular cutaneous sebaceous carcinoma in a patient with Muir-Torre syndrome: special emphasis on histologic and dermoscopic features. Dermatol Reports. 2024;16(3):9832. doi:10.4081/dr.2023.9832. PMID:39539987; PMCID:PMC11558309.
Karla Ranđelović. Sebaceous Carcinoma of the Eyelid and Muir-Torre Syndrome. ACC. 2023. doi:10.20471/acc.2023.62.04.21.
Saurborn E, Adeshina B, Stuart IG, Cook S.. Sebaceous Carcinoma as a Presentation of Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2025;17(1):e77386. doi:10.7759/cureus.77386. PMID:39949456; PMCID:PMC11821365.
Dhamale SS, Baghel A, Kanak K, Sardesai V.. Extraocular Sebaceous Carcinoma in Lynch Syndrome: A Sentinel Cutaneous Clue to Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2025;17(7):e88267. doi:10.7759/cureus.88267. PMID:40831808; PMCID:PMC12358640.
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Qudaih AT, Al Ashour BH, Naim AK, Joudeh AA. Kidney Transplant Recipient With Multiple Contemporaneous Malignancies Secondary to Muir-Torre Syndrome. Cureus. 2021;13(7):e16642. doi:10.7759/cureus.16642. PMID:34466316; PMCID:PMC8396404.
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