日光性角化症

一眼看懂重點

1. 什麼是日光角化症

日光角化症（Actinic Keratosis；AK）是一種癌前鱗狀病變（premalignant squamous lesion），歸入 ICD-10 代碼 L57.0 和 ICD-9 代碼 702.0。它發生在長期暴露於紫外線的皮膚上，常見於臉部、唇、耳廓、手背、前臂、頭皮和頸部等日曬部位。

它常見於中老年患者，淺色皮膚類型（Fitzpatrick I、II 型）的人風險尤其高。現有日光角化症有可能發展為鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma, SCC），但發生轉移性播散的風險較低，為 0.5%～3.0%。

慢性的日曬被認為是所有眼表腫瘤最重要的環境易感因素。

Q 日光角化症是癌症嗎？

日光角化症不是癌症，而是癌前病變。進展為鱗狀細胞癌的風險較低，為 0.5%～3.0%。但如果不治療，仍可能惡化，因此需要適當的診斷和治療。

2. 主要症狀和臨床表現

主觀症狀

鱗屑和紅斑：皮膚上會逐漸出現紅斑性病變。
粗糙的觸感：具有「像砂紙一樣」的質地，這是其典型特徵。
搔癢和刺激感：可能會出現搔癢或輕度刺激感。
出血和變化：如果出現出血、持續搔癢、增大或任何變化，則適合進行切片檢查。

臨床表現

病灶外觀：表現為紅斑性（紅色）且有鱗屑的斑（macule：平坦的色素性病灶）或丘疹（papule：堅實、隆起的病灶）。外觀呈圓形、鱗屑狀。
病灶分布：可為多發。多見於臉部、唇、耳朵、手背、前臂、頭皮和頸部。
檢查方法：可透過裂隙燈顯微鏡、皮膚鏡或肉眼檢查。

3. 原因和風險因素

日光角化症的主要原因是日曬，尤其是UVA和UVB光線。紫外線照射會引發一系列複雜的基因事件，導致鱗狀上皮細胞增殖和皮膚發育不良變化。

UV-A（320～380 nm）：主要的氧化成分，可誘導活性氧（ROS）產生，造成氧化損傷和DNA損傷。
UV-B（280～320 nm）：主要的DNA損傷成分，可被DNA直接吸收並造成DNA損傷。

主要風險因素如下。

長期日曬史：指經常在戶外活動的職業或生活方式。
膚色較白的皮膚類型：Fitzpatrick I、II型的人尤其容易受影響。
不使用防曬乳：在戶外不擦防曬乳的習慣會增加風險。
室內曬黑（tanning bed）：使鱗狀細胞癌的發生風險增加58%，基底細胞癌風險增加24%。

Q 哪些人更容易罹患這種病？

膚色較白的人（Fitzpatrick I、II型）、有長期日曬史以及在戶外不使用防曬乳的人，風險更高。使用室內曬黑（tanning bed）也會大大增加風險。

4. 診斷和檢查方法

診斷從根據患者病史與臨床所見做出暫定診斷開始。以裂隙燈顯微鏡、皮膚鏡及肉眼檢查評估病灶。新的或可疑的病灶需要進行切片檢查並由病理科醫師評估。

切片檢查適應症：有出血、持續搔癢、增大或變化的病灶。

主要的鑑別診斷如下。

疾病	鑑別重點
鱗狀細胞癌	具有侵襲性生長與潰瘍形成
鮑恩氏病	表皮內鱗狀細胞癌，呈界線清楚的紅斑性病灶
基底細胞癌	具有珍珠樣光澤與微血管擴張
惡性雀斑樣痣	表現為不規則色素斑

5. 標準治療法

藥物治療

臉部、額部和頭皮的日光角化症可使用以下外用藥物。

5-氟尿嘧啶（5-FU）外用：FDA 核准的外用抗腫瘤藥物。含 10% 水楊酸的 0.5% 5-FU（5-FU/SA）對臉部、額部和頭皮的病灶據稱有效。
咪喹莫特乳膏（Imiquimod）：具有免疫調節作用的外用藥物。使用 2.5% 和 3.75% 製劑。
Ingenol mebutate 凝膠：FDA 核准的外用藥物。
外用雙氯芬酸凝膠（Topical diclofenac gel）：FDA 核准的外用藥物。

系統性回顧指出，5-FU/SA、Ingenol mebutate 和 imiquimod 都有效。

其他治療法

冷凍治療

適應症：臉部日光角化症病灶。

施行者：在皮膚科門診施行。眼周病灶最適合由眼整形外科醫師治療。

光動力療法

光動力療法（藍光療法）：FDA核准的院內治療方式。結合氨基乙醯丙酸（ALA）與螢光藍光。

TCA 化學換膚：對於範圍廣泛的病灶是一個有用的選擇。

外科治療

完全切除：在懷疑惡性腫瘤時進行。

雷射治療：在沒有惡性腫瘤疑慮時可作為選項。

觀察追蹤：多數情況下可臨床觀察是否有進展。

Q 眼周的日光性角化症要如何治療？

眼周日光性角化病最好由眼整形外科醫師治療。可選擇冷凍治療、手術切除與雷射治療。一般皮膚科門診進行的冷凍治療需要謹慎操作，因為它可能影響眼睛。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

日光性角化病的基本發病機轉是，UV輻射暴露引發複雜的遺傳事件，導致鱗狀細胞增殖和皮膚異形成改變。

UV-A可誘導活性氧（ROS）生成，造成氧化損傷和DNA損傷。UV-B可直接被DNA吸收並造成DNA損傷。透過這一過程累積的遺傳變化最終導致日光性角化病和鱗狀細胞癌。

組織學上，其特徵如下：

角化過度（hyperkeratosis）：角質層過度增厚。
不全角化（parakeratosis）：角化細胞中仍保留細胞核的狀態。
異常角化（dyskeratosis）：單一細胞層級的角化異常。
日光彈力纖維變性（solar elastosis）：淺層真皮中的彈性蛋白變性。
核質比（N/C比）增加：提示腫瘤性變化的所見。
多形性（pleomorphism）、核深染（nuclear hyperchromatism）與細胞異型性（cellular atypia）：異形成的組織學指標。

7. 最新研究與未來展望（研究階段的報告）

CO2雷射重塑在眼瞼病灶中的應用

CO2雷射（重塑）已開始用於治療眼瞼日光性角化症。已有報告指出，單獨使用或與其他治療合併時，對非黑色素瘤皮膚癌有效且安全，但要評估其長期療效仍需進一步研究。

已報告的主要副作用包括眼周燒傷、金屬護盾過熱導致的角膜潰瘍、傷口癒合延遲、色素沉著異常與疤痕形成。

8. 參考文獻

AAO BCSC Section 4: Ophthalmic Pathology and Intraocular Tumors (2011–12)
Ortonne JP. A global survey of the recognition, perception, and management of actinic keratosis. Br J Dermatol. 2002.
Stockfleth E, et al. New treatment recommendations for actinic keratosis from the European Dermatology Forum. Acta Derm Venereol. 2016.
Jeffes EW, McCullough JL, Weinstein GD, Kaplan R, Glazer SD, Taylor JR. Photodynamic therapy of actinic keratoses with topical aminolevulinic acid hydrochloride and fluorescent blue light. Journal of the American Academy of Dermatology. 2001;45(1):96-104. doi:10.1067/mjd.2001.114288. PMID:11423841.