骨瘤
頻率：FAP患者的60%–80%
好發部位：顎骨、鼻竇、顱骨
診斷意義：3個以上強烈提示GS。可能比FAP診斷早17年
加德納症候群
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Gardner症候群？
Section titled “1. 什麼是Gardner症候群？”Gardner症候群（GS）是家族性腺瘤性息肉病（FAP）的一種表型變異。除結直腸腺瘤性息肉病外，其特徵還包括骨瘤、軟組織腫瘤（硬纖維瘤）和表皮樣囊腫等腸外表現。遺傳方式為體染色體顯性遺傳。
致病基因為APC（腺瘤性息肉病大腸桿菌）基因，位於第5染色體5q21。由生殖細胞突變引起，遺傳給後代的機率為50%。患病率約為每10萬至16萬人中1例4)。
FAP有以下亞型1)。
- 經典型FAP：大腸出現100個以上息肉
- 輕症型FAP（AFAP）：以少於30個相對較少的息肉為特徵
- Gardner症候群：伴有大腸外病變（骨瘤、硬纖維瘤、表皮囊腫等）
- Turcot症候群：大腸息肉病合併腦腫瘤
FAP約佔所有大腸癌的1%1)。大腸息肉在10歲左右出現，可達數百至數萬個。未經治療者40歲時50%、60歲時幾乎全部發生大腸癌。新生突變約佔20~30%1)5)。
Q
即使家族中沒有大腸息肉病，也會得到Gardner症候群嗎？
A
由於APC基因的新生突變發生率約為20–30%，因此即使沒有家族史也可能發病1)5)。需要注意的是，不能因為沒有家族史就排除GS。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Adrian Babel; Eric K Chin; David RP Almeida. Diagnostic implications of Gardner Syndrome, case report of a familial adenomatous polyposis (FAP) variant, for eye care professionals. Int J Surg Case Rep. 2024 Feb 10; 116:109379. Figure 1. PMCID: PMC10943999. License: CC BY.
大腸息肉通常無症狀，因此常延遲發現。出現症狀時，主要包括以下情況。
- 腹痛、腹瀉、直腸出血：隨著息肉增大或潰瘍形成而出現
- 顎部腫脹：患者因骨瘤（顎骨、鼻竇）引起的腫塊就診於牙科，從而診斷為GS2)
- 皮下腫塊：可觸及表皮囊腫或軟組織腫瘤
先天性視網膜色素上皮肥大（CHRPE）
Section titled “先天性視網膜色素上皮肥大（CHRPE）”CHRPE（先天性視網膜色素上皮肥大）是GS最早出現的腸外表現，出生時即存在1)。
- 頻率：74%的FAP患者可見（普通人群為1.2%~4.4%）1)
- 部位：多見於視網膜中周邊部
- 外觀：平坦、邊界清晰的色素性病變，內部伴有脫色素斑（陷窩）
- GS相關CHRPE特徵：雙側、多象限、豌豆狀、邊界不規則
但即使未發現CHRPE，也不能排除GS2)。
- 頻率：60–80%的FAP患者出現1)
- 好發部位：顱骨、顎骨、鼻竇
- 診斷意義：3個或以上骨瘤強烈提示GS1)
- 早期徵象：骨瘤可能比FAP診斷平均早17年被發現1)
CHRPE
表皮囊腫
頻率：約70%
好發部位：頭頸部
特徵：從年輕時出現，常為多個
硬纖維瘤
頻率：FAP患者的12%至15%
好發部位：腹部（37%至50%），其次是肩胛帶/胸壁
注意：在FAP患者死亡原因中僅次於大腸癌。死亡率為10%至50%
30%至75%的FAP患者出現1)。可見埋伏齒、多生齒（FAP患者中11%至27%，而一般人口為0%至4%）1)。
腸道外惡性腫瘤風險
Section titled “腸道外惡性腫瘤風險”大腸以外的各種惡性腫瘤風險也會增加。
| 癌腫 | 終生風險 |
|---|---|
| 甲狀腺癌 | FAP 2%~12%，Gardner型10% |
| 小腸癌 | 4%~12% |
| 胰臟癌 | 約1% |
（出處：引用1）1)
Q
有CHRPE就一定是Gardner症候群嗎？
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”GS的病因是APC基因（5q21）的生殖細胞系突變。大多數突變為移碼突變或無義突變，導致產生截短型（功能喪失型）APC蛋白。
突變位點與表型之間存在明確的相關性1)。
| 突變位點 | 相關表型 |
|---|---|
| 密碼子311~1444 | CHRPE |
| 密碼子767-1578 | 骨瘤 |
| 外顯子1399及之後 | 硬纖維瘤（風險增加800倍） |
| 密碼子1309 | 20歲時早期大腸癌 |
突變簇區域（MCR）位於密碼子1250至1464之間1)，最常見的突變是密碼子1309（約佔所有病例的10%），其次是密碼子1061（約佔5%）1)。大腸癌的發病年齡也因突變部位而異：密碼子1309約為20歲，密碼子168至1580約為30歲，其他部位約為52歲1)。
Q
如果家族中有患者，孩子應該從什麼時候開始接受檢查？
A
APC基因的分子遺傳學檢測可以從幼兒期開始進行。大腸鏡檢查通常建議從10歲左右開始。如果家族中已知有APC突變，透過基因檢測確認是否存在突變非常重要。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”確診需進行APC基因分子遺傳學檢測。建議使用次世代定序（NGS）套組檢測1)。
- 散瞳眼底檢查：檢測CHRPE所必需。有助於確認雙側及多發性病變。
- OCT（光學同調斷層掃描）：評估視網膜色素上皮不規則增厚及IS/OS線模糊。
- 螢光眼底血管攝影（FAG）：確認病變區螢光遮蔽及腔隙性過螢光。
- 大腸鏡檢查：評估息肉的數量、形態和分佈2)
- 全景X光及CBCT：檢測顎骨和副鼻竇的骨瘤1)2)
- 甲狀腺超音波：用於甲狀腺癌篩檢 2)
- 上消化道內視鏡檢查：評估十二指腸及小腸息肉
- 孤立性CHRPE：在一般人群中也可見到，但多為單發、單側性。
- 經典型FAP：需與無明顯腸外病變的情況鑑別
- Turcot症候群：APC突變或MMR基因突變合併腦腫瘤
Q
基因檢測能否確診？
A
APC基因的分子遺傳學檢測是確診GS的依據，但部分患者可能檢測不到突變。透過使用NGS panel檢測，檢出率已提高1)。基因檢測結果需結合臨床表現綜合判斷。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”眼科（CHRPE）
Section titled “眼科（CHRPE）”CHRPE本身不會惡化，也不影響視功能。無需眼科介入，僅定期觀察即可。
用於手術前或輕症病例，以抑制息肉生長。
- 非類固醇抗發炎藥（舒林酸）：據報告可減少息肉數量
- COX-2抑制劑（塞來昔布）：有效抑制息肉生長
單獨藥物治療無法消除大腸癌的風險。
預防性大腸切除
Section titled “預防性大腸切除”建議在25歲前進行大腸切除，理想情況下在16至20歲之間進行2)。主要術式有以下三種2)。
全直腸結腸切除+永久性迴腸造口
特點：最確切的術式。無大腸上皮殘留。
優點：最大程度降低大腸癌風險。
缺點：需要永久性造口，影響生活品質
恢復性直腸結腸全切除＋迴腸囊肛門吻合
特點：保留腸道連續性的術式
優點：可避免永久性造口
缺點：有泌尿及性功能併發症的風險
全大腸切除＋迴腸直腸吻合
特點：侵入性小，適合年輕患者
優點：手術侵襲相對較小
缺點：需要持續監測殘留直腸
硬纖維瘤的治療
Section titled “硬纖維瘤的治療”硬纖維瘤在組織學上為良性，但局部浸潤性高且易復發。治療需要多學科團隊合作 4)5)。
- 藥物治療：他莫昔芬、非類固醇抗發炎藥、伊馬替尼、索拉非尼 3)
- 兒童化療：長春鹼合併甲氨蝶呤5)
- 手術治療：目標為R0切除，但據報告復發率為25-60%3)
大腸切除術後仍需繼續以下監測2)。
- 每年一次甲狀腺超音波及腹部超音波（肝臟）
- 若保留直腸，定期進行直腸鏡檢查
- 上消化道內視鏡（十二指腸息肉評估）
Q
發現息肉後需要立即手術嗎？
A
取決於息肉的數量和異型增生程度。若息肉數量少，可使用NSAIDs或COX-2抑制劑進行藥物治療並觀察。但若發現20個以上或高度異型增生息肉，則建議預防性切除。理想的手術年齡為16–20歲 2)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”APC蛋白是一種由2800個胺基酸組成的腫瘤抑制因子。其主要結構域包括寡聚化區域、armadillo重複序列、β-連環蛋白結合區域、軸蛋白結合區域和微管結合區域1)。
APC突變導致Wnt信號傳導路徑的持續活化。正常的APC蛋白磷酸化β-連環蛋白，促進其經由蛋白酶體降解。APC突變時，此功能喪失，導致β-連環蛋白在細胞質中積累，並在細胞核內與TCF/LEF轉錄因子形成複合物，促進細胞增殖基因的轉錄。
大多數突變為移碼突變或無義突變，產生截短型（功能喪失型）APC蛋白1)。
在散發性硬纖維瘤中，超過75%的病例存在CTNNB1（β-連環蛋白基因）突變，涉及類似的路徑3)。
CHRPE是視網膜色素上皮的局部異常增生。異常增生的視網膜色素上皮區域色素濃縮、肥大，與周圍的脫色素區形成對比，呈現特徵性外觀。幾乎無惡化潛能，也不影響視功能。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”透過NGS panel檢測進行風險分層
Section titled “透過NGS panel檢測進行風險分層”透過次世代定序（NGS）panel檢測，APC基因突變位點的識別精度已提升1)。基於基因型與表現型相關性的風險分層正在進展，有望根據突變位點建立個人化監測與治療策略1)。
針對硬纖維瘤的新型治療
Section titled “針對硬纖維瘤的新型治療”Litchinko等人（2022）報告了一例罕見的胰臟巨大硬纖維瘤（170 mm）3)。透過多學科團隊的綜合管理，揭示了胰臟硬纖維瘤手術適應症和時機的困難。索拉非尼作為藥物治療的有效性備受關注，正在考慮將其應用於難以手術切除的病例。
高強度聚焦超音波（HIFU）作為非侵入性硬纖維瘤治療方法也處於研究階段3)。
兒童硬纖維瘤的多學科管理
Section titled “兒童硬纖維瘤的多學科管理”Albuquerque等人（2025）報告了一例需要肩關節功能重建的兒童硬纖維瘤病例5)。透過包括長春鹼聯合甲氨蝶呤術前化療在內的多學科方法，實現了功能保留和腫瘤控制。肩胛帶和胸壁硬纖維瘤佔所有病例的37%至50%，表明兒童病例中功能重建的重要性。
Diaz等人（2025）報告了一例GS病例，呈現包括浸潤性基底細胞癌和全膝關節置換術併發症在內的外科困境，表明需要多學科處理罕見併發症4)。該疾病患病率為10萬至16萬人中1例，個體化醫療的重要性日益增加。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Antohi C, Haba D, Caba L, et al. Novel Mutation in APC Gene Associated with Multiple Osteomas in a Family and Review of Genotype-Phenotype Correlations of Extracolonic Manifestations in Gardner Syndrome. Diagnostics. 2021;11(9):1560. doi:10.3390/diagnostics11091560.
- Kozan R, Taşdöven İ, Seven TE, Aydemir S, Doğan Gün B, Cömert M. Gardner’s syndrome: Simultaneous diagnosis and treatment in monozygotic twins. Turkish journal of surgery. 2022;38(4):413-417. doi:10.47717/turkjsurg.2022.4218. PMID:36875267; PMCID:PMC9979555.
- Litchinko A, Brasset C, Tihy M, Amram ML, Ris F. Large Desmoid Tumor of the Pancreas: A Report of a Rare Case and Review of the Literature. The American journal of case reports. 2022;23:e937324. doi:10.12659/AJCR.937324. PMID:36378606; PMCID:PMC9676065.
- Q Carlos Diaz, Victor H Argueta, Pedro Chajon, Andrea Argueta. Surgical dilemmas in Gardner syndrome: infiltrative basal cell carcinoma and total knee prosthesis failure. Journal of Surgical Case Reports. 2025;2025(5). doi:10.1093/jscr/rjaf285.
- Albuquerque M, Constantino C, Martins P, et al. Functional shoulder girdle reconstruction in paediatric desmoid tumour. J Surg Case Rep. 2025;10:rjaf830.