가드너 증후군

한눈에 보는 포인트

Gardner 증후군(GS)은 APC 유전자 돌연변이에 의한 가족성 선종성 용종증(FAP)의 아형으로, 대장 외 소견(골종, 데스모이드 종양, 표피낭종)을 특징으로 합니다.
선천성 망막색소상피비대(CHRPE)는 FAP 환자의 74%에서 나타나며, 출생 시부터 존재하는 가장 초기의 대장 외 징후입니다.
대장 용종을 치료하지 않고 방치하면 40세에 50%, 60세에 거의 모든 환자에서 대장암이 발생합니다.
골종이 3개 이상 있으면 GS를 강력히 시사하며, FAP 진단보다 17년 앞서 발견될 수 있습니다.
20~30%에서 de novo 돌연변이가 발견되며, 가족력이 없어도 발병할 수 있습니다.
유전자형과 표현형의 상관관계가 명확하며, 돌연변이 위치에 따라 위험도 계층화가 가능합니다.
안과 검진은 GS의 조기 발견을 위한 중요한 기회가 됩니다.

1. Gardner 증후군이란?

Gardner 증후군(GS)은 가족성 선종성 용종증(FAP)의 표현형 변이 중 하나입니다. 대장 선종성 용종증 외에도 골종, 연부조직 종양(데스모이드 종양), 표피낭종 등의 대장 외 병변을 특징으로 합니다. 상염색체 우성 유전 형태를 보입니다.

원인 유전자는 APC(adenomatous polyposis coli) 유전자로, 5번 염색체 5q21에 위치합니다. 생식세포 계열 돌연변이에 의해 발병하며, 자녀에게 유전될 확률은 50%입니다. 유병률은 10만~16만 명당 1명으로 알려져 있습니다⁴⁾.

FAP에는 다음과 같은 아형이 있습니다¹⁾.

고전형 FAP: 대장에 100개 이상의 폴립이 나타나는 경우
경증형 FAP(AFAP): 30개 미만의 비교적 적은 폴립을 특징으로 하는 경우
가드너 증후군: 대장 외 병변(골종, 데스모이드 종양, 표피낭종 등)을 동반하는 경우
터코트 증후군: 대장 폴립증에 뇌종양이 합병된 경우

FAP는 전체 대장암의 약 1%를 차지합니다¹⁾. 대장 폴립은 10세 전후로 나타나며 수백~~수만 개에 이릅니다. 치료하지 않으면 40세에 50%, 60세에는 거의 모든 환자에서 대장암이 발생합니다. de novo 돌연변이(신생 돌연변이)는 약 20~~30%에서 발견됩니다¹⁾⁵⁾.

Q 가족 중에 대장 폴립증이 없어도 Gardner 증후군이 발생할 수 있나요?

APC 유전자에서 약 20~30%의 빈도로 de novo 돌연변이(신생 돌연변이)가 발생하기 때문에 가족력이 없어도 발병할 수 있습니다¹⁾⁵⁾. 가족력이 없다고 해서 GS를 배제할 수 없다는 점에 주의해야 합니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Adrian Babel; Eric K Chin; David RP Almeida. Diagnostic implications of Gardner Syndrome, case report of a familial adenomatous polyposis (FAP) variant, for eye care professionals. Int J Surg Case Rep. 2024 Feb 10; 116:109379. Figure 1. PMCID: PMC10943999. License: CC BY.

초기 안저 검사에서 우안에 구멍, 열상 또는 황반 침범 없이 여러 망막 사분면에 걸쳐 작은 것부터 큰 것까지 둥근 CHRPE 유사 병변이 관찰되었으며, 이는 PO-FL(병변 가장자리의 타원형, 물고기 꼬리 모양 탈색소)과 일치합니다.

자각 증상

대장 폴립은 일반적으로 무증상이며 발견이 늦어지는 경우가 많습니다. 증상이 나타날 경우 주로 다음과 같습니다.

복통, 설사, 직장 출혈: 폴립이 커지거나 궤양화됨에 따라 발생
턱 부종: 골종(턱뼈, 부비동)으로 인한 종괴를 호소하며 치과를 방문하여 GS 진단으로 이어질 수 있음²⁾
피하 종괴: 표피 낭종 또는 연조직 종양으로 촉진됨

임상 소견

선천성 망막색소상피비대(CHRPE)

CHRPE(선천성 망막색소상피비대)는 GS의 가장 초기 장외 징후이며, 출생 시부터 존재합니다¹⁾.

빈도: FAP 환자의 74%에서 관찰됨(일반 인구에서는 1.2~4.4%)¹⁾
위치: 망막 중간 주변부에 많음
외관: 평평하고 경계가 명확한 색소 병변. 내부에 탈색소 반(라쿠나)을 동반함
GS 관련 CHRPE 특징: 양측성, 여러 사분면, 완두콩 모양, 불규칙한 경계

그러나 CHRPE가 관찰되지 않더라도 GS를 배제할 수 없습니다²⁾.

골종

빈도: FAP 환자의 60~80%에서 발견됨¹⁾
호발 부위: 두개골, 턱뼈, 부비동
진단적 의의: 3개 이상의 골종은 GS를 강력히 시사함¹⁾
조기 징후: 골종은 FAP 진단보다 평균 17년 먼저 발견될 수 있음¹⁾

골종

빈도: FAP 환자의 60~80%

호발 부위: 턱뼈, 부비동, 두개골

진단적 의의: 3개 이상이면 GS를 강력히 시사. FAP 진단보다 17년 먼저 나타날 수 있음

CHRPE

빈도: FAP 환자의 74%

특징: 양측성, 다발성, 완두콩 모양. 출생 시부터 존재하는 가장 초기 징후

참고: CHRPE가 없어도 GS를 배제할 수 없음

표피낭종

빈도: 약 70%

호발 부위: 두경부

특징: 젊은 나이에 나타나며 여러 개인 경우가 많음

데스모이드 종양

빈도: FAP 환자의 12~15%

호발 부위: 복부(37~50%), 다음으로 견갑대/흉벽

주의: FAP 환자의 사망 원인 중 대장암 다음으로 흔함. 사망률 10~50%

치아 이상

FAP 환자의 30~~75%에서 발견됨¹⁾. 매복치, 과잉치(FAP 환자의 11~~27% 대 일반 인구의 0~4%)가 나타남¹⁾.

대장 외 악성 종양 위험

대장 외에도 다양한 악성 종양의 위험이 증가합니다.

암종	평생 위험
갑상선암	FAP 2~12%, Gardner형 10%
소장암	4~12%
췌장암	약 1%

(출처: 인용1)¹⁾

Q CHRPE가 있으면 반드시 가드너 증후군인가요?

산발성 CHRPE는 일반 인구에서 1.2~4.4%의 빈도로 발견되므로 CHRPE의 존재만으로 GS를 확진할 수 없습니다. GS 관련 CHRPE는 양측성, 다발성, 완두콩 모양, 불규칙한 경계를 특징으로 합니다. 반대로 CHRPE가 없더라도 GS를 배제할 수 없습니다²⁾.

3. 원인 및 위험 요인

GS의 원인은 APC 유전자(5q21)의 생식세포 계열 돌연변이입니다. 대부분의 돌연변이는 프레임시프트 또는 넌센스 돌연변이로, 절단형(기능 상실형) APC 단백질이 생성됩니다.

돌연변이 부위와 표현형 사이에는 명확한 상관관계가 있습니다¹⁾.

돌연변이 부위	관련 표현형
코돈 311~1444	CHRPE
코돈 767~1578	골종
엑손 1399 이후	데스모이드 종양(위험 800배)
코돈 1309	20세 조기 대장암

돌연변이 클러스터 영역(MCR)은 코돈 12501464에 위치하며¹⁾, 가장 흔한 돌연변이는 코돈 1309(전체의 약 10%)이고, 그 다음은 코돈 1061(약 5%)입니다¹⁾. 대장암의 발병 연령도 돌연변이 부위에 따라 달라서, 코돈 1309는 20세, 코돈 1681580은 30세 전후, 그 외는 52세 전후가 기준입니다¹⁾.

Q 가족 중에 환자가 있는 경우, 아이는 언제부터 검사를 받아야 합니까?

APC 유전자의 분자유전학적 검사는 유아기부터 시행 가능합니다. 대장내시경 검사는 10세 전후부터 시작하는 것이 권장되는 경우가 많습니다. 가족 내에 APC 돌연변이가 확인된 경우, 유전자 검사를 통해 돌연변이 유무를 확인하는 것이 중요합니다.

4. 진단 및 검사 방법

확진을 위해 APC 유전자의 분자유전학적 검사를 시행합니다. 차세대 염기서열 분석(NGS) 패널 검사가 권장됩니다¹⁾.

안과 검사

산동 안저 검사: CHRPE 검출에 필수적입니다. 양측성 및 다발성 병변 확인에 우수합니다.
OCT(광간섭단층촬영): 망막색소상피의 불규칙한 비후와 IS/OS line의 불명확화를 평가합니다.
형광 안저 혈관 조영술(FAG): 병변 부위의 형광 차단과 열공의 과형광을 확인합니다.

전신 검사

대장내시경: 폴립의 개수, 형태, 분포를 평가합니다²⁾
파노라마 X선 및 CBCT: 턱뼈와 부비동의 골종을 발견합니다¹⁾²⁾
갑상선 초음파: 갑상선암 선별검사로 시행 ²⁾
상부 위장관 내시경: 십이지장 및 소장 폴립 평가

감별 진단

고립성 CHRPE: 일반 인구에서도 발견되지만, 단발성·편측성이 많다.
전형적 FAP: 대장 외 병변이 뚜렷하지 않은 경우와의 감별이 필요
Turcot 증후군: APC 돌연변이 또는 MMR 유전자 돌연변이에 뇌종양 동반

Q 유전자 검사로 확실히 진단할 수 있나요?

APC 유전자의 분자유전학적 검사는 GS의 확진 근거가 되지만, 일부 환자에서는 돌연변이가 검출되지 않을 수도 있습니다. NGS 패널 검사의 활용으로 검출률이 향상되었습니다¹⁾. 유전자 검사 결과는 임상 소견과 종합적으로 판단해야 합니다.

5. 표준 치료법

안과(CHRPE)

CHRPE 자체는 악성화되지 않으며 시기능에 영향을 미치지 않습니다. 안과적 중재는 필요하지 않으며 정기적인 관찰만 시행합니다.

대장 치료

약물 요법

용종 증식 억제를 목적으로 수술 전이나 경증 환자에게 사용됩니다.

NSAIDs(설린닥): 용종 수 감소 효과가 보고됨
COX-2 억제제(셀레콕시브): 용종 증식 억제에 효과적

약물 요법만으로는 대장암의 위험을 제거할 수 없습니다.

예방적 대장 절제술

대장 절제술은 25세 이전에 시행하는 것이 권장되며, 이상적으로는 16~20세에 시행하는 것이 바람직합니다²⁾. 주요 수술 방법은 다음과 같은 세 가지입니다²⁾.

전직장결장절제술 + 영구 회장루

특징: 가장 확실한 수술법입니다. 대장 상피가 남지 않습니다.

장점: 대장암 위험을 최대한 줄일 수 있습니다.

단점: 영구 장루가 필요하여 삶의 질에 영향을 미침

회복적 직장결장전절제술 + 회장낭 항문문합술

특징: 장관 연속성을 보존하는 수술법

장점: 영구 장루를 피할 수 있음

단점: 비뇨기 및 성기능 합병증의 위험이 있음

전대장절제술 + 회장직장문합술

특징: 침습이 적고 젊은 환자에게 적합

장점: 수술 침습이 비교적 적음

단점: 잔여 직장에 대한 지속적인 감시 필요

데스모이드 종양의 치료

데스모이드 종양은 조직학적으로 양성이지만 국소 침윤성이 높고 재발하기 쉽습니다. 치료는 다학제적 접근이 필요합니다 ⁴⁾⁵⁾.

약물 요법: 타목시펜, NSAIDs, 이마티닙, 소라페닙 ³⁾
소아 화학요법: 빈블라스틴과 메토트렉세이트 병용⁵⁾
수술 요법: R0 절제를 목표로 하지만 25~60%의 재발률이 보고됨³⁾

감시

대장 절제 후에도 다음 감시를 지속합니다²⁾.

매년 갑상선 초음파 및 복부 초음파(간)
직장이 남아 있는 경우 정기적인 직장경 검사
상부내시경 (십이지장 폴립 평가)

Q 폴립이 발견되면 즉시 수술이 필요한가요?

폴립의 수와 이형성 정도에 따라 다릅니다. 폴립이 적은 경우 NSAIDs나 COX-2 억제제를 사용한 약물 치료로 경과를 관찰할 수 있습니다. 그러나 20개 이상이거나 고도 이형성 폴립이 발견되면 예방적 절제가 권장됩니다. 이상적인 수술 시기는 16~20세로 알려져 있습니다 ²⁾.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

APC 단백질은 2800개의 아미노산으로 구성된 종양 억제 인자입니다. 주요 도메인 구조로 올리고머화 영역, 아르마딜로 반복 서열, β-카테닌 결합 영역, 액신 결합 영역, 미세소관 결합 영역을 가지고 있습니다 ¹⁾.

APC 돌연변이는 Wnt 신호 전달 경로의 지속적 활성화를 유발합니다. 정상 APC 단백질은 β-카테닌을 인산화하여 프로테아좀에서 분해를 촉진합니다. APC 돌연변이에서는 이 기능이 상실되어 β-카테닌이 세포질에 축적되고, 핵 내에서 TCF/LEF 전사 인자와 복합체를 형성하여 세포 증식 유전자의 전사를 촉진합니다.

돌연변이의 대부분은 프레임시프트 또는 넌센스 돌연변이로, 절단형(기능 상실형) APC 단백질이 생성됩니다 ¹⁾.

산발성 데스모이드 종양에서는 75% 이상에서 CTNNB1(β-카테닌 유전자) 돌연변이가 발견되며, 유사한 경로가 관여합니다 ³⁾.

CHRPE는 망막색소상피의 국소적 세포 증식 이상으로 발생합니다. 망막색소상피가 이상 증식한 부위는 색소가 농축되고 비대해져 주변의 탈색소 영역과 대비되어 특징적인 외관을 나타냅니다. 악성화 가능성은 거의 없으며 시기능에 미치는 영향도 없습니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

NGS 패널 검사를 통한 위험 계층화

차세대 염기서열 분석(NGS) 패널 검사를 통해 APC 유전자의 돌연변이 부위 식별 정확도가 향상되었습니다¹⁾. 유전자형과 표현형의 상관관계에 기반한 위험 계층화가 진행되어, 돌연변이 부위에 따른 개인 맞춤형 감시 및 치료 전략 구축이 기대됩니다¹⁾.

데스모이드 종양에 대한 새로운 치료법

Litchinko 등(2022)은 췌장에서 발생한 드문 거대 데스모이드 종양(170mm) 1예를 보고했습니다³⁾. 다학제 팀에 의한 포괄적 관리가 이루어졌으며, 췌장 데스모이드에서 수술 적응증과 시기의 어려움을 제시했습니다. 약물 요법으로 소라페닙의 유효성이 주목받고 있으며, 외과적 절제가 어려운 증례에 대한 적용이 검토되고 있습니다.

고강도 집속 초음파(HIFU)의 비침습적 데스모이드 치료 적용도 연구 단계에 있습니다³⁾.

소아 데스모이드에 대한 다학제적 관리

Albuquerque 등(2025)은 견관절 기능 재건이 필요했던 소아 데스모이드 종양 1예를 보고했습니다⁵⁾. 빈블라스틴+메토트렉세이트를 이용한 수술 전 화학요법을 포함한 다학제적 접근을 통해 기능 보존과 종양 제어를 달성했습니다. 견갑대·흉벽 데스모이드가 전체의 37~50%를 차지하는 것으로 알려져 있으며, 소아 증례에서 기능 재건의 중요성을 보여줍니다.

Diaz 등(2025)은 침윤성 기저세포암과 전슬관절치환술 합병증을 포함한 외과적 딜레마를 보이는 GS 증례를 보고하고, 드문 합병증에 대한 다학제적 대응이 필요함을 시사했습니다⁴⁾. 유병률이 10만~16만 명당 1명인 이 질환에서 개인 맞춤 의학의 중요성이 증가하고 있습니다.

8. 참고문헌

Antohi C, Haba D, Caba L, et al. Novel Mutation in APC Gene Associated with Multiple Osteomas in a Family and Review of Genotype-Phenotype Correlations of Extracolonic Manifestations in Gardner Syndrome. Diagnostics. 2021;11(9):1560. doi:10.3390/diagnostics11091560.
Kozan R, Taşdöven İ, Seven TE, Aydemir S, Doğan Gün B, Cömert M. Gardner’s syndrome: Simultaneous diagnosis and treatment in monozygotic twins. Turkish journal of surgery. 2022;38(4):413-417. doi:10.47717/turkjsurg.2022.4218. PMID:36875267; PMCID:PMC9979555.
Litchinko A, Brasset C, Tihy M, Amram ML, Ris F. Large Desmoid Tumor of the Pancreas: A Report of a Rare Case and Review of the Literature. The American journal of case reports. 2022;23:e937324. doi:10.12659/AJCR.937324. PMID:36378606; PMCID:PMC9676065.
Q Carlos Diaz, Victor H Argueta, Pedro Chajon, Andrea Argueta. Surgical dilemmas in Gardner syndrome: infiltrative basal cell carcinoma and total knee prosthesis failure. Journal of Surgical Case Reports. 2025;2025(5). doi:10.1093/jscr/rjaf285.
Albuquerque M, Constantino C, Martins P, et al. Functional shoulder girdle reconstruction in paediatric desmoid tumour. J Surg Case Rep. 2025;10:rjaf830.