선천성 망막색소상피 비대(CHRPE)

한눈에 보는 핵심

선천성 망막색소상피 과형성(CHRPE)은 망막색소상피의 선천성 과오종이다.
3가지 변이형(단발형, 군집형, 비전형형)이 있으며, 각각 임상적 특징이 다르다.
대부분 무증상이며, 정기 안과 검사에서 우연히 발견되는 경우가 많다.
비전형 선천성 망막색소상피 과형성은 가족성 선종성 용종증(FAP)의 가장 이르고 가장 흔한 결장외 증상이며, 가족성 선종성 용종증의 비침습적 선별 표지자이다.
가족성 선종성 용종증의 표지자로서 평균 민감도 79%, 평균 특이도 89%가 보고되었다.
일반적으로 적극적인 치료는 필요하지 않으며, 경과 관찰이 기본이다.
드물게 선천성 망막색소상피 비대에서 선종이나 선암이 생겼다는 보고가 있으며, 결절성 변화나 빠른 증가가 있으면 정밀 검사가 필요하다.

1. 선천성 망막색소상피 비대란

선천성 망막색소상피 비대는 망막색소상피의 선천성 과오종(hamartoma)이다. 1975년 Buettner가 명명했다.

일반적인 안과 검진자에서의 유병률은 1.2%이다. 성별과 인종 차이는 없다. 안저의 중간 주변부에 흔한 평평하고 경계가 분명한 단발성 색소 병변이며, 병변 안에 라쿠나(탈색소 반점)를 포함한다. 매우 천천히 커지며, 5년 동안 80%의 예에서 커짐이 보인다. 가장 흔한 위치는 적도부 망막, 특히 측두쪽 주변부이다. 시신경유두 근처(juxtapapillary) 발생은 1% 미만으로 드물다¹⁾.

ICD-10에서는 Q14.1(망막의 선천 기형)으로 분류된다.

선천성 망막색소상피 비대에는 다음 3가지 변이가 있다.

단발형(unifocal/solitary): 안저의 단일 병변. 가장 흔하다.
군집형(grouped/multifocal, bear tracks): 여러 병변이 군집을 이루어 배열된다. 동물의 발자국과 비슷하다.
비전형형(atypical): 가족성 선종성 용종증과 관련된다. 양측성, 다발성이 특징이다.

가족성 선종성 용종증은 상염색체 우성의 암 증후군이다. 치료하지 않으면 거의 모든 환자에서 중년기까지 대장암이 발생한다. 용종은 약 10세 무렵부터 생기고, 대장암은 약 15세 무렵부터 발생한다. 40세에 50%, 60세에 거의 100%의 환자에서 대장암이 생긴다. 비전형적 선천성 망막색소상피 비대는 가족성 선종성 용종증의 가장 이르고 가장 흔한 장외 증상이며, 가족성 선종성 용종증 환자의 최대 90%에서 보인다.

가족성 선종성 용종증과 관련된 아형은 다음과 같다.

가드너 증후군: 가족성 선종성 용종증에 두개골과 장골의 골종 및 연조직 종양이 동반된다. 안저에서는 어린 시기부터 짙은 갈색 색소 반점이 80%의 빈도로 나타난다. 원인 유전자는 APC이다.
Turcot 증후군: 가족성 선종성 용종증에 뇌종양이 동반된다.

Q 선천성 망막색소상피 비후는 암이 되나요?

대개 양성이며, 자연 소실과 악성화는 매우 드물다. 다만 선천성 망막색소상피 비후에서 결절성 색소성 선종과 선암이 생겼다는 보고가 있다. 또한 비전형적 선천성 망막색소상피 비후는 가족성 선종성 용종증과 관련이 있으며, 가족성 선종성 용종증을 치료하지 않으면 거의 모든 경우에서 중년까지 대장암이 발생한다. 정기적인 추적 관찰과 필요 시 대장내시경 검사가 중요하다(자세한 내용은 표준 치료법 항목 참조).

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

선천성 망막색소상피 비후는 거의 예외 없이 증상이 없고, 정기적인 안과 검진에서 우연히 발견된다. 드물게 병변이 중심와까지 퍼지면 시력 저하를 일으킬 수 있다.

임상 소견

변이형에 따라 임상 소견이 다르다. 3가지 변이형의 특징을 아래에 제시한다.

단발형

형태: 하나의 평평하고 둥근 과색소성 병변.

색조: 옅은 회색갈색검은색. 경계는 매끈하거나 톱니 모양이다.

위치: 보통 망막 적도부에 위치하며, 상외측 사분면에 더 흔하다.

크기: 100μm에서 시신경유두 직경의 몇 배까지 다양하다.

라쿠나: 저색소성 라쿠나를 포함하거나 탈색소성 후광으로 둘러싸일 수 있다. 시간이 지나면서 천천히 커진다.

상부 망막: 정상으로 보인다.

군집형(Bear tracks)

형태: 여러 병변이 군집을 이루어 배열된다(군집당 최대 30개).

크기: 각 병변은 100~300μm이다. 주변부로 갈수록 더 커지는 경향이 있다.

분포: 안저의 한 부채꼴 영역 또는 사분면에 국한된다. 보통 짙은 회색에서 검은색이다.

라쿠나/후광: 후광이나 라쿠나가 없다. 곰 발자국(bear tracks)과 비슷하다.

양안성: 한쪽 눈 또는 양쪽 눈에 나타날 수 있다(양안성은 드묾). 기능적 영향은 보통 없다.

비전형(FAP 관련)

크기: 단발형보다 작다(지름 50~100μm).

형태: 타원형, 방추형, 쉼표형, 물고기꼬리형 등 불규칙하다.

분포: 안저 전체에 불규칙하게 분포합니다.

양측성: 환자의 78%에서 양측성입니다. 가족성 선종성 용종증과의 연관을 시사하는 가장 중요한 특징입니다.

락나: 큰 병변에는 락나가 포함될 수 있으며, 탈색소성 halo나 위성 병변에 둘러싸일 수 있습니다.

가족성 선종성 용종증과의 연관: 가족성 선종성 용종증 가계에서 다발성·양안성으로 나타나면 거의 확실하게 가족성 선종성 용종증과 관련됩니다.

조직학적으로는, 커진 망막색소상피 세포 안에 큰 멜라노솜이 빽빽하게 들어 있는 단층 구조를 보이며(세포 과형성과 비대의 결합), 락나 부위에서는 교세포가 망막색소상피와 광수용체층을 대체하고 브루흐막이 두꺼워집니다. 병변 위의 광수용체층은 나이가 들면서 변성되고 외망막층이 사라집니다. 맥락막, 맥락막모세혈관판, 망막 내층은 변하지 않습니다²⁾.

Q 선천성 망막색소상피 비대의 3가지 변이형은 어떻게 구분하나요?

단발형은 단일하고 원형이며 락나를 동반한 큰 병변이고, 군집형은 여러 개의 작은 병변이 군집을 이루어 동물 발자국(bear tracks)처럼 보입니다. 비전형형은 작고 불규칙하며 안저 전체에 양측성으로 분포해 가족성 선종성 용종증과의 연관을 강하게 시사합니다. 양측성, 다발성, 불규칙성이라는 세 가지 특징의 조합은 가족성 선종성 용종증과의 연관을 감별하는 데 특히 중요합니다³⁾.

3. 원인과 위험 요인

선천성 망막색소상피 비대는 선천성 과오종으로, 배아기 망막색소상피 발달 이상에 의해 생기는 것으로 생각되지만, 산발적 단발형과 군집형에서는 특정 유전자 변이가 확인되지 않았습니다.

가족성 선종성 용종증과 관련된 비전형적 선천성 망막색소상피 비대의 원인은 5번 염색체 장완(5q21-q22)에 위치한 APC(adenomatous polyposis coli) 유전자의 변이입니다. 가족성 선종성 용종증은 상염색체 우성으로 유전되며 침투율이 높습니다.

APC 유전자 변이 위치와 선천성 망막색소상피 비대의 표현형과의 관계는 다음과 같습니다.

코돈 446–1338 사이의 변이: 선천성 망막색소상피 비대의 표현형이 규칙적으로 나타납니다.
코돈 1445-1578 사이의 변이: 선천성 망막색소상피 비대의 표현형은 나타나지 않는다.
엑손 10-15(코돈 463-1393)의 변이: 선천성 망막색소상피 비대(3개 이상의 병변)와 관련된다³⁾.
코돈 463-1387 범위를 벗어난 변이, 예를 들어 코돈 1597의 변이: 데스모이드 종양 같은 다른 대장 외 증상과 관련되며, 선천성 망막색소상피 비대는 동반되지 않는다³⁾.

가족성 선종성 용종증(Gardner 증후군)에서는 APC 유전자 변이로 인한 골종과 연조직 종양과 함께, 어릴 때부터 안저에 짙은 갈색 색소 반점이 80%에서 나타난다.

Q 가족 중 대장 용종증이 있는 사람이 있다면 안과 검사를 받아야 하나요?

가족성 선종성 용종증 가계의 일차 친족(고위험군)에서는 10세부터 안저 스크리닝이 권장된다. 선천성 망막색소상피 비대의 가족성 선종성 용종증 표지자로서의 평균 특이도는 89%, 평균 민감도는 79%로 보고되었다³⁾. 안과 검사, 대장내시경, 유전자 검사를 함께하는 복합적 접근이 권장된다.

진단 및 검사 방법

진단은 보통 임상적으로 이루어지며, 추가 검사는 일반적으로 필요하지 않다. 안저의 특징적인 색소 병변을 확인하면 진단할 수 있다. 융기성 병변은 없어서 다른 종양과의 감별은 비교적 쉽다. 컬러 안저 사진은 기록과 추적 관찰에 유용하며, 광각 주사 레이저 검안경이 선별 도구로 권장된다.

영상 소견

주요 영상 소견은 아래와 같다.

검사	색소 부위	라쿠나 부위	특이 사항
FAF	저자발형광	무형광(망막색소상피 위축)	모달리티에 따라 lacuna가 가성 고형광을 보일 수 있음
FA	형광 차단	투과 형광	형광 누출 없음
SD-OCT	망막색소상피대가 고반사성이고 비후되며, 광수용체층 소실	망막색소상피층의 얇아짐과 결손, 광투과성 증가	병변 아래 맥락막 두께는 정상
B스캔 초음파	평탄하며 초음파에서 보이지 않는다	—	맥락막 흑색종과의 중요한 감별점

자세한 소견은 다음과 같다.

안저 자가형광(FAF): 멜라닌 함량이 높기 때문에 병변 전체가 저자가형광을 보인다. 라쿠나는 망막색소상피 위축으로 무형광이 된다¹⁾.
형광안저혈관조영(FA): 색소 부위는 형광 차단을 보이고, 라쿠나는 투과 형광(transmission defect)을 보인다. 형광 누출은 보이지 않는다^1,2).
광간섭단층촬영(OCT, SD-OCT): 병변 부위의 망막색소상피 띠는 고반사되고 두꺼워지며, 그 위의 광수용체층과 바깥망막층은 소실된다. 라쿠나 부위는 망막색소상피층의 얇아짐과 결손, 그리고 빛 투과 증가를 보인다. 병변 아래의 맥락막 두께는 정상이다^1,2). 광간섭단층촬영에서는 병변 부위 망막이 얇아지고, 망막색소상피가 불규칙하게 두꺼워지며, 광수용체 내절/외절 접합부가 불분명해지고, 뒤쪽 맥락막에 측정광 차단이 보인다.
B스캔 초음파: 선천성 망막색소상피 비대는 평탄하며 초음파에서 보이지 않는다(invisible). 이는 맥락막 흑색종과의 중요한 감별점이다^1,2).
광간섭단층혈관조영(OCTA): 망막색소상피의 비후와 멜라닌 축적으로 인해 평가에 한계가 있지만, 맥락막 혈관을 보이는 데는 형광안저혈관조영과 인도시아닌그린 형광혈관조영보다 우수하다.
망막전위도, 안구전위도, A모드 초음파: 진단에 도움이 되지 않는다.

감별진단

주요 감별질환의 특징을 아래에 정리한다.

질환	모양·융기	초음파 소견	감별 포인트
맥락막 흑색종	돔형/단추형·융기성	B스캔: 맥락막 함몰 있음	A스캔 중저반사, 혈관 박동
맥락막 모반	평평함~경도 융기	중~고에코	경계가 불분명하고 드루젠 동반
선천성 망막색소상피 비대	편평	초음파에서 보이지 않음	뚜렷한 짙은 색소 병변, 라쿠나

기타 감별진단에는 멜라노사이트종, 염증 후 반흔(톡소플라스마 등), 망막색소상피 증식, 망막색소상피 선종·선암, 겸상적혈구병의 black sunburst 병변, 그리고 CGARPES(북극곰 발자국: 군집형 선천성 망막색소상피 비대와 유사) 등이 있다^1,2). 선천성 망막색소상피 비대에 이차적으로 발생한 선종·선암 보고도 있다. 또한 맥락막 악성 흑색종과의 감별에서는 망막 영양혈관의 존재와 많은 경성 삼출물의 침착이 감별의 포인트가 된다.

5. 표준 치료

일반적으로 적극적인 처치는 필요하지 않으며, 무증상인 경우는 경과 관찰이 기본이다. 정기적인 추적 관찰을 권장한다^1,2).

드문 합병증에 대한 대응으로 다음과 같은 방법이 보고되어 있다.

양성자선 치료: 드문 합병증 사례에서 사용한 보고가 있다.
광역학요법: 맥락막 신생혈관이 동반된 드문 사례에서 시행한 보고가 있다¹⁾.

가족성 선종성 용종증 선별검사에서 선천성 망막색소상피 비대의 역할

선천성 망막색소상피 비대는 가족성 선종성 용종증의 비침습적이고 신속하며 초기의 표현형 선별 표지자이다³⁾.

28개 연구와 4,451명을 분석한 체계적 문헌고찰에서 다음 자료가 보고되었다³⁾.

가족성 선종성 용종증 표지자로서의 평균 특이도: 89% (SD 14)
가족성 선종성 용종증 표지자로서의 평균 민감도: 79% (SD 8)
가족성 선종성 용종증군에서 선천성 망막색소상피 비대의 유병률: 76% (SD 24)
위험군(1차 친족)에서 선천성 망막색소상피 비대의 유병률: 37% (SD 21)
가족성 선종성 용종증군의 평균 병변 수: 10.9개, 위험군: 4.8개
가족성 선종성 용종증군에서의 양안 비율: 69.4%
양측성 특이도: 100%, 민감도 83% (Tourino 등)

선별 권고는 다음과 같다.

대상: 가족성 선종성 용종증 환자의 1차 친족(위험군)
시작 시기: 10세부터(또는 대장내시경 시행 전)
방법: 안저검사, 대장내시경, 유전자 검사의 세 가지를 함께 시행하는 접근³⁾
주의: 선천성 망막색소상피 비후가 없다는 사실만으로는 가족성 선종성 용종증을 배제할 수 없다³⁾

Q 선천성 망막색소상피 비후는 치료가 필요한가요?

일반적으로는 경과 관찰만으로 충분하며, 정기적인 추적 관찰이 권장된다. 다만 크기가 급격히 커지거나 결절성 변화가 나타나면 선종 또는 선암으로의 변화를 의심해 정밀 검사가 필요하다. 맥락막 신생혈관과 같은 드문 합병증이 생기면 광역학 치료 등의 대증적 치료를 고려할 수 있다¹⁾. 선천성 망막색소상피 비후 자체에 대한 치료는 보통 필요하지 않다.

6. 병태생리와 상세한 발병 기전

조직학적으로 선천성 망막색소상피 비후는 커진 망막색소상피 세포가 한 층을 이루고, 세포 안에 거대한 멜라노좀들이 촘촘히 채워진 것이 특징이다.

가족성 선종성 용종증과 관련된 비전형적 선천성 망막색소상피 비후에서는 멜라닌 과립 형태의 국소적 이상이 보이며, 일반 인구의 선천성 망막색소상피 비후와는 현미경적으로 다르다. 망막색소상피의 비후뿐 아니라 증식도 동반되고, 망막 침윤과 망막 혈관 변화가 나타난다. 다층 구조나 망막 전층 침범이 보일 수도 있다. 종양처럼 보이지만 임상적으로는 양성이다³⁾.

병변의 시간에 따른 변화는 다음과 같다.

광수용체 외절: 병변 위의 광수용체 외절은 나이가 들면서 퇴행한다(외망막층의 소실).
락나 부위: 교질세포가 망막색소상피와 광수용체층을 대체하며, 브루흐막의 비후가 생긴다.
맥락막 및 내망막: 맥락막, 맥락막모세혈관판, 망막 내층은 영향을 받지 않는다.

APC 유전자는 5번 염색체 장완(5q21-q22)에 위치한 종양 억제 단백질을 암호화한다. 질환의 중증도와 결장외 증상의 유무는 변이 위치와 관련이 있다. 코돈 1597과 같은 특정 변이는 데스모이드 종양 등 다른 결장외 증상과 관련되며, 선천성 망막색소상피비대는 동반되지 않는 것으로 알려져 있다³⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

선천성 망막색소상피비대의 시간 경과와 악성화 위험

선천성 망막색소상피비대의 46~83%가 최소 3년의 추적 관찰에서 크기가 증가한다. 드물게 선천성 망막색소상피비대 병변에서 결절성 색소성 선암이 발생했다는 보고가 있다. 치료하지 않은 결절성 병변이 유경성 종양으로 진행하고, 장액성 망막박리를 동반한 증례도 보고되었다. 또한 선천성 망막색소상피비대 내에 발생한 주변부 망막색소상피 종양에는 황반앞막과 낭포성 황반부종이 자주 동반된다고 한다.

유두 주변 선천성 망막색소상피비대의 다중모달 영상

Alshalan 등(2025)은 유두 인접(juxtapapillary) 선천성 망막색소상피비대(CHRPE) 2예를 보고했다¹⁾. 69세 여성(좌안, 약 7유두면적, 거의 전주위)과 50세 여성(우안, 약 6유두면적, 상측)을 대상으로 다중모달 영상검사를 시행해 확진했으며, 안저 자가형광(병변 전체의 자가형광 감소), 형광안저혈관조영(형광 차단과 락나 부위의 투과), SD-OCT(망막색소상피층의 비후와 고반사 및 외층 구조 소실, B-scan에서 평탄함)를 확인했다. 유두 인접 병변의 발생 빈도는 1% 미만으로 알려져 있다.

PRPH2 유전자 변이와의 관련성

Qiu 등(2022)은 PRPH2 유전자 변이(c.828+2T>C)로 인한 retinitis punctata albescens(RPA)과 다발성 선천성 망막색소상피비대가 동반된 39세 중국인 여성 1예를 보고했다⁴⁾. 왼쪽 눈에서만 군집형 선천성 망막색소상피비대를 보였고, 망막전위도검사에서 암순응 후 b파 감소를 보였다. 가족 분석에서는 어머니, 아들, 딸에서도 같은 변이가 확인되었지만 안저 소견은 다양했다. PRPH2 유전자는 광수용체 특이 막 당단백질을 암호화하며, 간상체와 원추체 바깥분절의 형태 형성에 필수적이다. 선천성 망막색소상피비대와 PRPH2 유전자 변이의 인과관계는 아직 확립되지 않았다.

가족성 선종성 용종증 선별검사에 AI 활용

가족성 선종성 용종증에서 선천성 망막색소상피비대 선별검사에 AI를 활용할 가능성이 제시되고 있다³⁾. 당뇨병성 망막병증 선별검사에서 AI 활용의 선례가 있으며, 대규모 집단에서 선천성 망막색소상피비대를 바탕으로 가족성 선종성 용종증의 위험을 층화하는 데 적용될 것으로 기대된다.

8. 참고문헌

Alshalan HA, Alsalamah AK, Nowilaty SR. Juxtapapillary congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium: A report of two cases. Saudi J Ophthalmol. 2024;39(1):100-103. doi:10.4103/sjopt.sjopt_285_23. PMID: 40182963. PMCID: PMC11964350.
Braga CS, Ricardo OMP, Cordeiro FM, Vieira JM, Nogueira FB.. Suspect asymptomatic lesions: Congenital hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium (CHRPE). Rom J Ophthalmol. 2021;65(3):275-278. doi:10.22336/rjo.2021.55. PMID:35036651; PMCID:PMC8697784.
Bonnet LA, Conway RM, Lim LA. Congenital Hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium (CHRPE) as a Screening Marker for Familial Adenomatous Polyposis (FAP): Systematic Literature Review and Screening Recommendations. Clin Ophthalmol. 2022;16:765-774. doi:10.2147/opth.s354761. PMID:35321042; PMCID:PMC8934868.
Qiu A, Yu Y, Huang J, Liu Q, Paulus YM, Fan W. A PRPH2 gene variant detected in retinitis punctata albescens with congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium. European journal of ophthalmology. 2022;32(1):NP134-NP138. doi:10.1177/1120672120962027. PMID:35042295; PMCID:PMC9743005.
Khadamy J, Elmi Sadr N.. Multifocal Congenital Simple Hamartoma of the Retinal Pigment Epithelium: A Multimodal Imaging Case Study. Cureus. 2024;16(5):e60755. doi:10.7759/cureus.60755. PMID:38903341; PMCID:PMC11188573.
Freitas JD, Ferreira MR, Mota D, Marante S, Matapa S.. A Closer Look: Familial Adenomatous Polyposis Suspected Through Ophthalmological Findings in an Adolescent. Cureus. 2025;17(4):e82857. doi:10.7759/cureus.82857. PMID:40416288; PMCID:PMC12101811.
Kong MD, Sylla MM, Oh JK, Dedania VS, Soucy M, Demirkol A, Brodie SE, Maumenee IH, Tsang SH.. Panretinal Congenital Hypertrophy of the RPE in an 8-Year-Old Girl with an X-Linked STAG2 Mutation. J Clin Med. 2025;14(17):6110. doi:10.3390/jcm14176110. PMID:40943870; PMCID:PMC12429593.