هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه (CHRPE)

نکات اصلی در یک نگاه

هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه (CHRPE) یک هامارتوم مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه است.
سه نوع دارد (منفرد، خوشه‌ای و غیرتیپیک) که هر کدام ویژگی‌های بالینی متفاوتی دارند.
تقریباً همیشه بدون علامت است و معمولاً به‌طور اتفاقی در معاینه‌های معمول چشم پیدا می‌شود.
هیپرتروفی مادرزادی غیرتیپیک اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه، زودترین و شایع‌ترین تظاهر خارج‌روده‌ای پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP) است و به‌عنوان نشانگر غربالگری غیرتهاجمی برای پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی به‌کار می‌رود.
به‌عنوان نشانگر پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی، میانگین حساسیت 79٪ و میانگین ویژگی 89٪ گزارش شده است.
به‌طور کلی، درمان فعال لازم نیست و مشاهده رویکرد اصلی است.
به‌ندرت گزارش شده است که آدنوم و آدنوکارسینوم از هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه ایجاد شوند، بنابراین تغییرات ندولار یا رشد سریع نیاز به بررسی دقیق‌تر دارد.

1. هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه چیست؟

هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه یک هامارتوم مادرزادیِ اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه است. این اصطلاح را Buettner در سال 1975 نام‌گذاری کرد.

شیوع آن در افرادی که برای معاینه معمول چشم مراجعه می‌کنند 1.2% است. تفاوتی بر حسب جنس یا نژاد وجود ندارد. این یک ضایعه رنگدانه‌ای منفرد، صاف و با حاشیه مشخص است که اغلب در ناحیه میانی محیطی فوندوس دیده می‌شود و درون ضایعه لاکوناها (ناحیه‌های بدون رنگدانه) وجود دارد. رشد آن بسیار آهسته است و در 80% موارد طی 5 سال بزرگ شدن مشاهده می‌شود. شایع‌ترین محل، شبکیه اکواتوریال به‌ویژه محیط تمپورال است. بروز ژوکستاپاپیلاری (juxtapapillary) نادر است و کمتر از 1%¹⁾.

در ICD-10 تحت Q14.1 (ناهنجاری‌های مادرزادی شبکیه) طبقه‌بندی می‌شود.

هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه 3 واریانت زیر را دارد.

تک‌کانونی/منفرد (unifocal/solitary): یک ضایعه واحد در فوندوس. شایع‌ترین نوع است.
خوشه‌ای/چندکانونی (grouped/multifocal, bear tracks): چندین ضایعه که به صورت خوشه‌ای قرار گرفته‌اند. شبیه رد پای حیوانات هستند.
آتیپیک (atypical): با پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی مرتبط است. ویژگی آن دوطرفه و متعدد بودن است.

پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی یک سندرم سرطان با وراثت اتوزومال غالب است. بدون درمان، تقریباً همه بیماران تا میانسالی به سرطان کولورکتال مبتلا می‌شوند. پولیپ‌ها از حدود 10 سالگی ظاهر می‌شوند و سرطان کولورکتال از حدود 15 سالگی ایجاد می‌شود. در 40 سالگی، 50% بیماران و در 60 سالگی تقریباً 100% به سرطان کولورکتال مبتلا می‌شوند. هیپرتروفی مادرزادی آتیپیک اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه، زودترین و شایع‌ترین تظاهر خارج‌کولونی پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی است و در تا 90% بیماران مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی دیده می‌شود.

انواع زیر با پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی مرتبط هستند.

سندرم گاردنر: پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی همراه با استئوماهای جمجمه و استخوان‌های بلند و تومورهای بافت نرم. در فوندوس، لکه‌های رنگدانه‌ای قهوه‌ای تیره از کودکی در 80% موارد ظاهر می‌شوند. ژن علت، APC است.
سندرم تورکوت: پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی همراه با تومورهای مغزی.

Q آیا هایپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه به سرطان تبدیل می‌شود؟

معمولاً خوش‌خیم است و پسرفت خودبه‌خودی و بدخیمی بسیار نادر هستند. با این حال، گزارش‌هایی از بروز آدنوم رنگدانه‌ای ندولی و آدنوکارسینوم از هایپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه وجود دارد. همچنین هایپرتروفی مادرزادی غیرتیپیک اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه با پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی مرتبط است، و اگر پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی درمان نشود، تقریباً همه موارد تا میانسالی به سرطان کولورکتال دچار می‌شوند. پیگیری منظم و در صورت نیاز کولونوسکوپی مهم است (برای جزئیات به بخش روش‌های درمان استاندارد مراجعه کنید).

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم

هایپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه تقریباً همیشه بدون علامت است و به‌طور اتفاقی در معاینات معمول چشم پیدا می‌شود. به‌ندرت، اگر ضایعه تا فووئا گسترش یابد، می‌تواند باعث کاهش دید شود.

یافته‌های بالینی

یافته‌های بالینی بسته به نوع متفاوت است. ویژگی‌های سه نوع در زیر آمده است.

نوع منفرد

شکل: یک ضایعه منفرد، صاف و گرد، با رنگدانه زیاد.

رنگ: از خاکستری روشن تا قهوه‌ای تا سیاه. حاشیه صاف یا دندانه‌دار است.

محل: معمولاً در ناحیه استوایی، و بیشتر در ربع فوقانی-گیجگاهی.

اندازه: از 100 میکرومتر تا چند برابر قطر دیسک بینایی متغیر است.

لاکوناها: ممکن است شامل لاکوناهای کم‌رنگ باشد یا با هاله‌ای بدون رنگدانه احاطه شود. به‌آرامی و در طول زمان بزرگ می‌شود.

شبکیهٔ رویی: طبیعی به نظر می‌رسد.

نوع خوشه‌ای (Bear tracks)

شکل: چندین ضایعه به‌صورت خوشه‌ای قرار گرفته‌اند (تا 30 ضایعه در هر خوشه).

اندازه: هر ضایعه 100 تا 300 میکرومتر است. به سمت پیرامون بزرگ‌تر می‌شود.

پراکندگی: به یک ناحیه قطاعی یا یک ربع از فوندوس محدود است. معمولاً خاکستری تیره تا سیاه است.

لاکونا/هاله: هاله یا لاکونا وجود ندارد. شبیه رد پای خرس (bear tracks) است.

یک‌طرفه/دوطرفه: ممکن است یک‌طرفه یا دوطرفه باشد (دوطرفه نادر است). معمولاً اثر عملکردی ندارد.

غیرتیپیک (مرتبط با FAP)

اندازه: کوچک‌تر از نوع منفرد است (50 تا 100 میکرومتر قطر).

شکل: اشکال نامنظم مانند بیضی، دوکی، ویرگولی و دم‌ماهی.

توزیع: به‌طور نامنظم در سراسر فوندوس پخش شده است.

دوطرفه بودن: در 78٪ بیماران دوطرفه است. مهم‌ترین ویژگیِ نشان‌دهندهٔ ارتباط با پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال است.

لاکونا: ضایعات بزرگ ممکن است لاکونا داشته باشند و گاهی با هالهٔ کم‌رنگ‌شده یا ضایعات ماهواره‌ای احاطه شوند.

ارتباط با پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال: در خانواده‌های مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال، اگر ضایعات متعدد و دوطرفه باشند، تقریباً به‌طور قطع با پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال مرتبط هستند.

از نظر بافت‌شناسی، ساختاری تک‌لایه با ملانوزوم‌های بزرگِ فشرده درون سلول‌های بزرگ‌شدهٔ اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه دیده می‌شود (ترکیبی از افزایش تعداد و بزرگی سلول‌ها). در نواحی لاکونا، سلول‌های گلیال جایگزین اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه و لایهٔ گیرنده‌های نوری می‌شوند و غشای بروخ ضخیم می‌شود. لایهٔ گیرنده‌های نوری روی ضایعه با افزایش سن دچار تحلیل می‌شود و لایه‌های خارجی شبکیه از بین می‌روند. مشیمیه، مویرگ‌های مشیمی و لایه‌های داخلی شبکیه بدون تغییر باقی می‌مانند²⁾.

Q سه واریانت هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه چگونه از هم افتراق داده می‌شوند؟

نوع منفرد یک ضایعهٔ بزرگ، گرد و منفرد با لاکونا است؛ نوع خوشه‌ای از چندین ضایعهٔ کوچک تشکیل می‌شود که خوشه‌هایی را می‌سازند و شبیه رد پای خرس (bear tracks) هستند؛ نوع آتیپیک کوچک، نامنظم و به‌صورت دوطرفه در سراسر فوندوس پخش می‌شود و ارتباط با پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال را به‌شدت مطرح می‌کند. ترکیب سه ویژگیِ دوطرفه بودن، متعدد بودن و نامنظم بودن، برای افتراق ضایعات مرتبط با پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال به‌ویژه مهم است³⁾.

3. علل و عوامل خطر

هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه یک هامارتوم مادرزادی است که تصور می‌شود ناشی از اختلال در تکامل اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در دوران جنینی باشد، اما در انواع منفرد و خوشه‌ای پراکنده، هیچ جهش ژنی مشخصی شناسایی نشده است.

علت هیپرتروفی مادرزادی آتیپیک اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه که با پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال مرتبط است، جهش ژن APC (adenomatous polyposis coli) واقع بر بازوی بلند کروموزوم 5 (5q21-q22) است. پولیپوز آدنوماتوز فامیلیال به‌صورت اتوزومال غالب و با نفوذپذیری بالا به ارث می‌رسد.

رابطهٔ بین محل جهش‌های ژن APC و فنوتیپ هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه به شرح زیر است.

جهش‌های بین کدون‌های 446 تا 1338: فنوتیپ هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه به‌طور منظم ظاهر می‌شود.
جهش‌های بین کدون‌های 1445 تا 1578: فنوتیپ هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه دیده نمی‌شود.
جهش‌های اگزون‌های 10 تا 15 (کدون‌های 463 تا 1393): با هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه (3 ضایعه یا بیشتر) مرتبط است³⁾.
جهش‌های خارج از توالی کدون‌های 463 تا 1387، مانند کدون 1597: با تظاهرات دیگر خارج از کولون، مانند تومورهای دسموئید، مرتبط است و با هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه همراه نیست³⁾.

در پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (سندرم گاردنر)، همراه با استئوما و تومورهای بافت نرم ناشی از جهش‌های ژن APC، لکه‌های رنگدانه‌ای قهوه‌ای تیره در فوندوس از کودکی در 80٪ موارد دیده می‌شود.

Q اگر در خانواده کسی پولیپوز کولون داشته باشد، آیا باید معاینه چشم انجام شود؟

در بستگان درجه یکِ خانواده‌های مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (گروه پرخطر)، غربالگری فوندوس از سن 10 سالگی توصیه می‌شود. گزارش شده است که اختصاصیّت متوسط هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه به‌عنوان نشانگر پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی 89٪ و حساسیت متوسط آن 79٪ است³⁾. رویکرد ترکیبی شامل معاینه چشم، کولونوسکوپی و آزمایش ژنتیک توصیه می‌شود.

تشخیص و روش‌های بررسی

تشخیص معمولاً به‌صورت بالینی انجام می‌شود و به‌طور کلی به بررسی اضافی نیاز نیست. با تأیید ضایعات رنگدانه‌ای مشخص در فوندوس می‌توان آن را تشخیص داد. ضایعه برجسته‌ای وجود ندارد، بنابراین افتراق آن از تومورهای دیگر نسبتاً آسان است. عکاسی رنگی از فوندوس برای ثبت و پیگیری مفید است و افتالموسکوپ لیزری اسکن‌گرِ زاویه‌گسترده به‌عنوان ابزار غربالگری توصیه می‌شود.

یافته‌های تصویربرداری

یافته‌های اصلی تصویربرداری در زیر آمده است.

آزمایش	ناحیه رنگدانه‌ای	ناحیه لاکونا	نکات ویژه
FAF	کاهش اتوفلورسانس	عدم فلورسانس (آتروفی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه)	بسته به روش تصویربرداری، لاکونا ممکن است هیپرفلورسانس کاذب نشان دهد
FA	انسداد فلورسانس	فلورسانس عبوری	بدون نشت فلورسانس
SD-OCT	نوار اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه هایپرفلکتیو و ضخیم است، با از بین رفتن لایه گیرنده‌های نوری	نازک شدن و از دست رفتن لایه اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه، افزایش عبور نور	ضخامت کوروئید زیر ضایعه طبیعی است
سونوگرافی B-scan	صاف و در سونوگرافی قابل مشاهده نیست	—	نکته افتراقی مهم با ملانوم مشیمیه

یافته‌های تفصیلی به شرح زیر است.

اتوفلورسانس فوندوس (FAF): به دلیل محتوای بالای ملانین، کل ضایعه هیپو اتوفلورسانس نشان می‌دهد. لاکوناها به علت آتروفی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه بدون فلورسانس می‌شوند¹⁾.
آنژیوگرافی فلورسئین (FA): ناحیه رنگدانه‌ای انسداد فلورسانس را نشان می‌دهد و لاکوناها فلورسانس انتقالی (transmission defect) نشان می‌دهند. نشت فلورسئین دیده نمی‌شود^1,2).
توموگرافی همدوسی نوری (OCT، SD-OCT): باند اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در ضایعه پرانعکاس و ضخیم است، و لایه گیرنده‌های نوری و لایه‌های خارجی شبکیه در بالا از بین می‌روند. لاکوناها نازک‌شدن و نقص لایه اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه و افزایش عبور نور را نشان می‌دهند. ضخامت کوروئید زیر ضایعه طبیعی است^1,2). در توموگرافی همدوسی نوری، شبکیه ناحیه ضایعه نازک می‌شود، اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه به‌طور نامنظم ضخیم می‌شود، محل اتصال بخش داخلی/بخش خارجی گیرنده‌های نوری نامشخص می‌شود، و انسداد نور اندازه‌گیری در کوروئید خلفی دیده می‌شود.
سونوگرافی B-scan: هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه صاف است و در سونوگرافی قابل مشاهده نیست (invisible). این یک نکته افتراقی مهم با ملانوم مشیمیه است^1,2).
آنژیوگرافی توموگرافی همدوسی نوری (OCTA): ارزیابی به‌دلیل ضخیم‌شدن اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه و تجمع ملانین محدود است، اما برای مشاهده رگ‌های کوروئید از آنژیوگرافی فلورسئین و آنژیوگرافی با سبز ایندوسیانین برتر است.
الکترو رتینوگرافی، الکتروکولوگرافی و سونوگرافی A-mode: برای تشخیص مفید نیستند.

تشخیص افتراقی

ویژگی‌های بیماری‌های اصلیِ تشخیص افتراقی در زیر خلاصه شده است.

بیماری	شکل/برجستگی	یافته‌های سونوگرافی	نکات کلیدی برای افتراق
ملانوم مشیمیه	گنبدی/دکمه‌ای، برجسته	B-scan: حفاری مشیمیه وجود دارد	A-scan: بازتاب متوسط تا کم، ضربان عروقی
نوس مشیمیه	صاف تا کمی برجسته	اکوی متوسط تا زیاد	مرزهای نامشخص، همراه با دروزن
هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه	صاف	در سونوگرافی دیده نمی‌شود	ضایعه رنگدانه‌ای تیره و واضح، لاکونا

از تشخیص‌های افتراقی دیگر می‌توان به ملانوسیتوما، اسکارهای پس از التهاب (مانند توکسوپلاسموز)، تکثیر اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه، آدنوم/آدنوکارسینوم اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه، ضایعه black sunburst در بیماری سلول داسی‌شکل، و CGARPES (رد پای خرس قطبی: مشابه هیپرتروفی مادرزادی خوشه‌ای اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه)^1,2) اشاره کرد. همچنین گزارش‌هایی از آدنوم/آدنوکارسینوم ثانویه در پی هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه وجود دارد. در افتراق از ملانوم بدخیم مشیمیه، وجود رگ‌های تغذیه‌کننده شبکیه و تجمع زیاد رسوبات سخت از نکات کلیدی هستند.

5. درمان استاندارد

به طور کلی، مداخله فعال لازم نیست و موارد بدون علامت اساساً تحت نظر قرار می‌گیرند. پیگیری منظم توصیه می‌شود^1,2).

برای عوارض نادر، اقدامات زیر گزارش شده است.

پرتودرمانی با پرتو پروتون: گزارش‌هایی از استفاده آن در موارد نادر و پیچیده وجود دارد.
فتودینامیک‌تراپی: گزارش‌هایی از انجام آن در موارد نادر همراه با نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه وجود دارد¹⁾.

نقش هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در غربالگری پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی

هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه یک نشانگر غربالگری فنوتیپی غیرتهاجمی، سریع و زودهنگام برای پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی است³⁾.

یک مرور نظام‌مند که 28 مطالعه و 4451 نفر را تحلیل کرد، داده‌های زیر را گزارش کرد³⁾.

میانگین ویژگی به‌عنوان نشانگر پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی: 89% (SD 14)
میانگین حساسیت به‌عنوان نشانگر پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی: 79% (SD 8)
شیوع هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در گروه پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی: 76% (SD 24)
شیوع هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در گروه پرخطر (خویشاوندان درجه یک): 37% (SD 21)
میانگین تعداد ضایعات در گروه پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی: 10.9؛ در گروه پرخطر: 4.8
نرخ دوطرفه در گروه پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی: 69.4%
ویژگی اختصاصی دوطرفه: 100٪، حساسیت 83٪ (Tourino و همکاران)

توصیه‌های غربالگری به شرح زیر است.

هدف: بستگان درجه اول بیماران مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (گروه پرخطر)
شروع: از 10 سالگی (یا پیش از کولونوسکوپی)
روش: رویکرد سه‌گانه شامل معاینه فوندوس چشم، کولونوسکوپی و آزمایش ژنتیک³⁾
نکته: نبودِ هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه به‌تنهایی نمی‌تواند پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی را رد کند³⁾

Q آیا هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه نیاز به درمان دارد؟

به‌طور کلی، مشاهده کافی است و پیگیری منظم توصیه می‌شود. با این حال، اگر ضایعه به‌سرعت بزرگ شود یا تغییر ندولار پیدا کند، باید به تبدیل به آدنوم یا آدنوکارسینوم شک کرد و بررسی بیشتری لازم است. اگر عوارض نادری مانند نئوواسکولاریزاسیون کوروئید رخ دهد، می‌توان درمان علامتی مانند درمان فوتودینامیک را در نظر گرفت¹⁾. درمان خودِ هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه معمولاً لازم نیست.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

از نظر بافت‌شناسی، هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه با یک لایه از سلول‌های بزرگ‌شده اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه مشخص می‌شود که به‌طور متراکم با ملانوزوم‌های غول‌پیکر پر شده‌اند.

در هیپرتروفی مادرزادی غیرتیپیک اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه مرتبط با پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی، ناهنجاری‌های موضعی در شکل گرانول‌های ملانین دیده می‌شود و از نظر میکروسکوپی با هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در جمعیت عمومی متفاوت است. علاوه بر هیپرتروفی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه، تکثیر نیز وجود دارد و با نفوذ به شبکیه و تغییرات عروق شبکیه همراه است. ساختار چندلایه یا درگیری تمام ضخامت شبکیه نیز ممکن است دیده شود. ظاهر آن تومورمانند است، اما از نظر بالینی خوش‌خیم است³⁾.

تغییرات زمانی ضایعه به شرح زیر است.

قطعات خارجی گیرنده‌های نوری: قطعات خارجی گیرنده‌های نوری روی ضایعه با افزایش سن دچار دژنراسیون می‌شوند (از بین رفتن لایه‌های خارجی شبکیه).
لاکونا: سلول‌های گلیال جایگزین اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه و لایه گیرنده‌های نوری می‌شوند و ضخیم‌شدن غشای بروخ رخ می‌دهد.
مشیمیه و شبکیه داخلی: مشیمیه، لایه مویرگی مشیمیه و لایه‌های داخلی شبکیه تحت تأثیر قرار نمی‌گیرند.

ژن APC روی بازوی بلند کروموزوم 5 (5q21-q22) قرار دارد و یک پروتئین سرکوبگر تومور را کد می‌کند. شدت بیماری و وجود یا عدم وجود تظاهرات خارج از روده بزرگ با محل جهش مرتبط است. نشان داده شده است که جهش‌های خاصی مانند کدون 1597 با تظاهرات خارج از روده بزرگ دیگری مانند تومورهای دسموئید مرتبط هستند و با هیپرتروفی مادرزادی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه همراه نیستند³⁾.

7. پژوهش‌های اخیر و چشم‌اندازهای آینده (گزارش‌های مرحله پژوهش)

تغییرات زمانی و خطر بدخیمی در هیپرتروفی مادرزادی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه

هیپرتروفی مادرزادی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در 46٪ تا 83٪ موارد طی پیگیری حداقل 3 سال بزرگ‌تر می‌شود. گزارش‌های نادری وجود دارد که نشان می‌دهد آدنوکارسینوم رنگدانه‌ای ندولار می‌تواند از ضایعات هیپرتروفی مادرزادی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه ایجاد شود. همچنین گزارش شده است که ضایعات ندولارِ درمان‌نشده می‌توانند به تومور پایه‌دار همراه با جداشدگی سروزی شبکیه پیشرفت کنند. علاوه بر این، گفته می‌شود تومورهای محیطی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه که درون هیپرتروفی مادرزادی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه ایجاد می‌شوند، اغلب با غشای اپی‌رتینال و ادم کیستی ماکولا همراه هستند.

تصویربرداری چندوجهی از هیپرتروفی مادرزادی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه پری‌اپی‌پاپی‌لاری

آلشالن و همکاران (2025) دو مورد هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه مجاور دیسک بینایی (juxtapapillary)¹⁾ را گزارش کردند. آن‌ها برای یک زن 69 ساله (چشم چپ، حدود 7 مساحت دیسک، تقریباً محیطی) و یک زن 50 ساله (چشم راست، حدود 6 مساحت دیسک، فوقانی) تصویربرداری چندوجهی انجام دادند و تشخیص قطعی را بر اساس اتوفلورسانس فوندوس (کاهش اتوفلورسانس در سراسر ضایعات)، آنژیوگرافی فلورسئین (مسدود شدن فلورسانس همراه با عبور در نواحی لاکونا)، و SD-OCT (ضخیم‌شدن و هایپرفلکتیویتی نوار اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه همراه با از بین رفتن ساختار لایه‌های خارجی، و صاف بودن در B-scan) گذاشتند. فراوانی موارد مجاور دیسک کمتر از 1% گزارش شده است.

ارتباط با واریانت‌های ژن PRPH2

Qiu و همکاران (2022) مورد یک زن چینی 39 ساله مبتلا به retinitis punctata albescens (RPA) ناشی از واریانت ژن PRPH2 (c.828+2T>C) و هیپرتروفی مادرزادی چندکانونی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه را گزارش کردند⁴⁾. هیپرتروفی مادرزادی به‌صورت خوشه‌ای فقط در چشم چپ دیده شد و الکترورتینوگرافی کاهش موج b پس از تطابق با تاریکی را نشان داد. تحلیل خانوادگی همان واریانت را در مادر، پسر و دختر او نیز تأیید کرد، اما یافته‌های فوندوس متفاوت بود. ژن PRPH2 یک گلیکوپروتئین غشایی اختصاصی گیرنده‌های نوری را کُد می‌کند و برای شکل‌گیری بخش‌های خارجی استوانه‌ها و مخروط‌ها ضروری است. ارتباط علّی بین هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه و واریانت‌های ژن PRPH2 هنوز ثابت نشده است.

کاربرد هوش مصنوعی در غربالگری پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی

پیشنهاد شده است که هوش مصنوعی می‌تواند برای غربالگری هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی به کار رود³⁾. پیشینه‌ای از استفاده از هوش مصنوعی در غربالگری رتینوپاتی دیابتی وجود دارد و انتظار می‌رود که در جمعیت‌های بزرگ برای لایه‌بندی خطر پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی بر پایه هیپرتروفی مادرزادی اپی‌تلیوم رنگدانه‌ای شبکیه به کار گرفته شود.

8. منابع

Alshalan HA, Alsalamah AK, Nowilaty SR. Juxtapapillary congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium: A report of two cases. Saudi J Ophthalmol. 2024;39(1):100-103. doi:10.4103/sjopt.sjopt_285_23. PMID: 40182963. PMCID: PMC11964350.
Braga CS, Ricardo OMP, Cordeiro FM, Vieira JM, Nogueira FB.. Suspect asymptomatic lesions: Congenital hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium (CHRPE). Rom J Ophthalmol. 2021;65(3):275-278. doi:10.22336/rjo.2021.55. PMID:35036651; PMCID:PMC8697784.
Bonnet LA, Conway RM, Lim LA. Congenital Hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium (CHRPE) as a Screening Marker for Familial Adenomatous Polyposis (FAP): Systematic Literature Review and Screening Recommendations. Clin Ophthalmol. 2022;16:765-774. doi:10.2147/opth.s354761. PMID:35321042; PMCID:PMC8934868.
Qiu A, Yu Y, Huang J, Liu Q, Paulus YM, Fan W. A PRPH2 gene variant detected in retinitis punctata albescens with congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium. European journal of ophthalmology. 2022;32(1):NP134-NP138. doi:10.1177/1120672120962027. PMID:35042295; PMCID:PMC9743005.
Khadamy J, Elmi Sadr N.. Multifocal Congenital Simple Hamartoma of the Retinal Pigment Epithelium: A Multimodal Imaging Case Study. Cureus. 2024;16(5):e60755. doi:10.7759/cureus.60755. PMID:38903341; PMCID:PMC11188573.
Freitas JD, Ferreira MR, Mota D, Marante S, Matapa S.. A Closer Look: Familial Adenomatous Polyposis Suspected Through Ophthalmological Findings in an Adolescent. Cureus. 2025;17(4):e82857. doi:10.7759/cureus.82857. PMID:40416288; PMCID:PMC12101811.
Kong MD, Sylla MM, Oh JK, Dedania VS, Soucy M, Demirkol A, Brodie SE, Maumenee IH, Tsang SH.. Panretinal Congenital Hypertrophy of the RPE in an 8-Year-Old Girl with an X-Linked STAG2 Mutation. J Clin Med. 2025;14(17):6110. doi:10.3390/jcm14176110. PMID:40943870; PMCID:PMC12429593.