Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina adalah hamartoma kongenital pada epitel pigmen retina. Nama ini diberikan oleh Buettner pada tahun 1975.
Angka kejadiannya pada orang yang menjalani pemeriksaan mata rutin adalah 1,2%. Tidak ada perbedaan berdasarkan jenis kelamin atau ras. Lesi ini berupa lesi pigmen tunggal yang datar dan berbatas tegas, sering ditemukan di fundus bagian perifer tengah, dan di dalam lesi terdapat lakuna (area yang kehilangan pigmen). Pertumbuhannya sangat lambat, dan pembesaran terlihat pada 80% kasus dalam 5 tahun. Lokasi yang paling sering adalah retina ekuator, terutama perifer temporal. Kemunculan di dekat papil (juxtapapillary) jarang, kurang dari 1%1).
Dalam ICD-10, ini diklasifikasikan sebagai Q14.1 (malformasi kongenital retina).
Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina memiliki 3 varian berikut.
Poliposis adenomatosa familial adalah sindrom kanker yang diwariskan secara autosomal dominan. Tanpa pengobatan, hampir semua pasien akan mengalami kanker kolorektal pada usia paruh baya. Polip mulai muncul sekitar usia 10 tahun, dan kanker kolorektal mulai terjadi sekitar usia 15 tahun. Kanker kolorektal terjadi pada 50% pasien pada usia 40 tahun dan hampir 100% pada usia 60 tahun. Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina atipikal adalah manifestasi ekstra-kolon paling awal dan paling sering pada poliposis adenomatosa familial, dan ditemukan pada hingga 90% pasien dengan poliposis adenomatosa familial.
Berikut adalah subtipe yang terkait dengan poliposis adenomatosa familial.
Biasanya jinak, dan regresi spontan maupun transformasi ganas sangat jarang. Namun, ada laporan adenoma dan adenokarsinoma berpigmen nodular yang timbul dari hipertrofi kongenital epitel pigmen retina. Selain itu, hipertrofi kongenital epitel pigmen retina atipikal berhubungan dengan poliposis adenomatosa familial, dan jika poliposis adenomatosa familial tidak diobati, hampir semua kasus akan berkembang menjadi kanker kolorektal pada usia paruh baya. Tindak lanjut rutin dan kolonoskopi bila perlu sangat penting (lihat bagian metode pengobatan standar untuk detail).
Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina hampir selalu tanpa gejala dan ditemukan secara tidak sengaja saat pemeriksaan mata rutin. Pada kasus yang jarang, jika lesi meluas hingga ke fovea, hal ini dapat menyebabkan penurunan penglihatan.
Temuan klinis berbeda menurut variannya. Ciri-ciri ketiga varian ditunjukkan di bawah ini.
Tipe soliter
Bentuk: satu lesi datar, bulat, dengan hiperpigmentasi.
Warna: abu-abu muda hingga cokelat hingga hitam. Batasnya halus atau bergerigi.
Lokasi: biasanya terletak di daerah ekuator, dan lebih sering di kuadran superotemporal.
Ukuran: Bervariasi dari 100 μm hingga beberapa diameter papil optik.
Lakuna: Dapat mencakup lakuna hipopigmentasi atau dikelilingi halo depigmentasi. Membesar perlahan seiring waktu.
Retina di atasnya: Tampak normal.
Tipe berkelompok (Bear tracks)
Bentuk: Banyak lesi tersusun berkelompok (maksimum 30 per kelompok).
Ukuran: Setiap lesi berukuran 100–300 μm. Cenderung lebih besar ke arah perifer.
Distribusi: Terbatas pada satu sektor atau kuadran fundus. Biasanya abu-abu tua hingga hitam.
Lakuna/halo: Tidak ada halo atau lakuna. Mirip jejak beruang (bear tracks).
Laterality: Satu mata atau kedua mata (kedua mata jarang). Biasanya tidak ada dampak fungsional.
Atipikal (terkait FAP)
Ukuran: Lebih kecil daripada tipe soliter (diameter 50–100 μm).
Bentuk: Bentuk tidak teratur seperti oval, spindle, koma, dan ekor ikan.
Distribusi: Tersebar tidak teratur di seluruh fundus.
Bilateral: Bilateral pada 78% pasien. Ini adalah ciri terpenting yang menunjukkan hubungan dengan poliposis adenomatosa familial.
Lakuna: Lesi besar dapat mengandung lakuna dan kadang dikelilingi oleh halo depigmentasi atau lesi satelit.
Hubungan dengan poliposis adenomatosa familial: Pada keluarga dengan poliposis adenomatosa familial, jika lesinya multipel dan bilateral, hampir pasti berhubungan dengan poliposis adenomatosa familial.
Secara histologis, tampak struktur satu lapis yang padat berisi melanosom besar di dalam sel epitel pigmen retina yang membesar (gabungan hiperplasia dan hipertrofi sel). Pada area lakuna, sel glia menggantikan epitel pigmen retina dan lapisan fotoreseptor, dan membran Bruch menebal. Lapisan fotoreseptor di atas lesi mengalami degenerasi seiring bertambahnya usia, dan lapisan retina luar menghilang. Koroid, korial kapiler, dan lapisan retina dalam tetap tidak berubah2).
Tipe soliter adalah lesi tunggal, bulat, dan besar dengan lakuna; tipe berkelompok terdiri dari beberapa lesi kecil yang membentuk klaster dan menyerupai jejak beruang (bear tracks); tipe atipikal berukuran kecil, tidak teratur, dan tersebar bilateral di seluruh fundus, sangat menyarankan hubungan dengan poliposis adenomatosa familial. Kombinasi bilateral, multipel, dan tidak teratur sangat penting untuk membedakan lesi yang berhubungan dengan poliposis adenomatosa familial3).
Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina adalah hamartoma kongenital, yang diduga akibat kelainan perkembangan epitel pigmen retina selama kehidupan embrio, tetapi tidak ada mutasi gen tertentu yang teridentifikasi pada tipe soliter dan berkelompok sporadik.
Penyebab hipertrofi kongenital atipikal epitel pigmen retina yang berhubungan dengan poliposis adenomatosa familial adalah mutasi gen APC (adenomatous polyposis coli) yang terletak pada lengan panjang kromosom 5 (5q21-q22). Poliposis adenomatosa familial diturunkan secara autosomal dominan dengan penetransi tinggi.
Hubungan antara lokasi mutasi gen APC dan fenotipe hipertrofi kongenital epitel pigmen retina adalah sebagai berikut.
Pada poliposis adenomatosa familial (sindrom Gardner), bersama osteoma dan tumor jaringan lunak akibat mutasi gen APC, bercak pigmen cokelat tua pada fundus muncul sejak masa kanak-kanak pada 80% kasus.
Pada kerabat derajat pertama dari keluarga dengan poliposis adenomatosa familial (kelompok berisiko tinggi), skrining fundus direkomendasikan mulai usia 10 tahun. Rata-rata spesifisitas hipertrofi kongenital epitel pigmen retina sebagai penanda poliposis adenomatosa familial dilaporkan 89%, dan sensitivitas rata-rata 79%3). Pendekatan gabungan dengan pemeriksaan mata, kolonoskopi, dan tes genetik direkomendasikan.
Diagnosis biasanya ditegakkan secara klinis, dan pemeriksaan tambahan umumnya tidak diperlukan. Diagnosis dapat dibuat dengan memastikan lesi pigmen khas pada fundus. Tidak ada lesi menonjol, sehingga membedakannya dari tumor lain relatif mudah. Foto fundus berwarna berguna untuk dokumentasi dan tindak lanjut, dan oftalmoskop laser pemindaian sudut lebar direkomendasikan sebagai alat skrining.
Temuan pencitraan utama dirangkum di bawah ini.
| Pemeriksaan | Area berpigmen | Area lakuna | Catatan khusus |
|---|---|---|---|
| FAF | autofluoresensi rendah | tanpa fluoresensi (atrofi epitel pigmen retina) | tergantung modalitas, lakuna dapat tampak sebagai hiperfluoresensi palsu |
| FA | blokade fluoresensi | fluoresensi tembus | tidak ada kebocoran fluoresensi |
| SD-OCT | pita epitel pigmen retina hiperreflektif dan menebal, lapisan fotoreseptor menghilang | penipisan dan defek lapisan epitel pigmen retina, peningkatan transmisi cahaya | ketebalan koroid di bawah lesi normal |
| USG B-scan | datar dan tidak terlihat pada USG | — | poin pembeda penting dari melanoma koroid |
Rincian temuan adalah sebagai berikut.
Berikut ringkasan ciri-ciri penyakit pembanding utama.
| Penyakit | Bentuk/penonjolan | Temuan ultrasonografi | Poin pembeda |
|---|---|---|---|
| Melanoma koroid | Berbentuk kubah/seperti tombol, menonjol | B-scan: terdapat excavasi koroid | A-scan: reflektivitas sedang hingga rendah, pulsasi pembuluh darah |
| Nevus koroid | Datar hingga sedikit menonjol | Eko sedang hingga tinggi | Batas tidak jelas, disertai drusen |
| Penebalan kongenital epitel pigmen retina | Datar | Tidak terlihat pada USG | Lesi berpigmen gelap yang tegas, lakuna |
Diagnosis banding lainnya meliputi melanositoma, jaringan parut pascaperadangan (seperti toksoplasmosis), proliferasi epitel pigmen retina, adenoma/adenokarsinoma epitel pigmen retina, lesi black sunburst pada penyakit sel sabit, dan CGARPES (jejak kaki beruang kutub: mirip dengan penebalan kongenital epitel pigmen retina tipe berkelompok)1,2). Ada juga laporan adenoma/adenokarsinoma yang muncul sekunder pada penebalan kongenital epitel pigmen retina. Dalam membedakannya dari melanoma ganas koroid, adanya pembuluh nutrisi retina dan banyaknya endapan eksudat keras menjadi poin pembeda.
Secara umum, tidak diperlukan intervensi aktif, dan kasus tanpa gejala pada dasarnya dipantau saja. Pemantauan berkala dianjurkan1,2).
Langkah-langkah berikut dilaporkan untuk menangani komplikasi yang jarang.
Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina adalah penanda skrining fenotipik yang noninvasif, cepat, dan dini untuk poliposis adenomatosa familial3).
Tinjauan sistematis yang menganalisis 28 penelitian dan 4.451 orang melaporkan data berikut3).
Rekomendasi skrining adalah sebagai berikut.
Secara umum, observasi sudah cukup, dan tindak lanjut rutin dianjurkan. Namun, jika lesi cepat membesar atau muncul perubahan nodular, perlu dicurigai perubahan menjadi adenoma atau adenokarsinoma dan dilakukan pemeriksaan lebih lanjut. Jika terjadi komplikasi langka seperti neovaskularisasi koroid, terapi simptomatik seperti terapi fotodinamik dapat dipertimbangkan1). Pengobatan untuk hipertrofi kongenital epitel pigmen retina itu sendiri biasanya tidak diperlukan.
Secara histologis, hipertrofi kongenital epitel pigmen retina ditandai oleh satu lapis sel epitel pigmen retina yang membesar dan padat berisi melanosom raksasa.
Pada hipertrofi kongenital epitel pigmen retina atipikal yang terkait dengan poliposis adenomatosa familial, terlihat kelainan lokal pada morfologi granula melanin, dan secara mikroskopik berbeda dari hipertrofi kongenital epitel pigmen retina pada populasi umum. Selain hipertrofi epitel pigmen retina, juga terdapat proliferasi, dengan infiltrasi retina dan perubahan pada pembuluh darah retina. Struktur berlapis atau keterlibatan seluruh ketebalan retina juga dapat terlihat. Tampak seperti tumor, tetapi secara klinis jinak3).
Perubahan lesi seiring waktu adalah sebagai berikut.
Gen APC terletak pada lengan panjang kromosom 5 (5q21-q22) dan mengode protein penekan tumor. Tingkat keparahan penyakit dan ada atau tidaknya manifestasi ekstra kolon berkaitan dengan lokasi mutasi. Mutasi tertentu seperti kodon 1597 telah terbukti berhubungan dengan manifestasi ekstra kolon lain seperti tumor desmoid, dan tidak disertai hipertrofi kongenital epitel pigmen retina3).
Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina membesar pada 46% hingga 83% kasus selama tindak lanjut setidaknya 3 tahun. Ada laporan langka tentang adenokarsinoma berpigmen nodular yang muncul dari lesi hipertrofi kongenital epitel pigmen retina. Ada juga laporan lesi nodular yang tidak diobati berkembang menjadi tumor bertangkai dengan ablasi retina serosa. Selain itu, tumor epitel pigmen retina perifer yang timbul di dalam hipertrofi kongenital epitel pigmen retina dikatakan sering disertai membran epiretina dan edema makula kistoid.
Alshalan dkk. (2025) melaporkan dua kasus hipertrofi kongenital epitel pigmen retina (CHRPE) juxtapapiler1). Mereka melakukan pencitraan multimodal pada seorang perempuan usia 69 tahun (mata kiri, sekitar 7 area diskus, hampir melingkar) dan seorang perempuan usia 50 tahun (mata kanan, sekitar 6 area diskus, bagian atas), lalu menegakkan diagnosis berdasarkan autofluoresensi fundus (autofluoresensi rendah di seluruh lesi), angiografi fluorescein (hambatan fluoresensi disertai transmisi pada lakuna), dan SD-OCT (penebalan serta hiperreflektivitas pita epitel pigmen retina disertai hilangnya struktur lapisan luar, datar pada B-scan). Frekuensi kemunculan di area juxtapapiler dilaporkan kurang dari 1%.
Qiu dkk. (2022) melaporkan kasus seorang perempuan Tiongkok berusia 39 tahun dengan retinitis punctata albescens (RPA) akibat varian gen PRPH2 (c.828+2T>C) serta hipertrofi kongenital epitel pigmen retina multifokal4). Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina berbentuk kluster hanya ditemukan pada mata kiri, dan elektroretinografi menunjukkan penurunan gelombang b setelah adaptasi gelap. Analisis keluarga mengonfirmasi varian yang sama pada ibu, putra, dan putrinya, tetapi temuan fundus bervariasi. Gen PRPH2 mengode glikoprotein membran spesifik fotoreseptor dan penting untuk pembentukan segmen luar batang dan kerucut. Hubungan kausal antara hipertrofi kongenital epitel pigmen retina dan varian gen PRPH2 belum ditetapkan.
Telah disarankan bahwa AI dapat digunakan untuk skrining hipertrofi kongenital epitel pigmen retina pada poliposis adenomatosa familial3). Ada preseden penggunaan AI dalam skrining retinopati diabetik, dan penerapannya untuk stratifikasi risiko poliposis adenomatosa familial berdasarkan hipertrofi kongenital epitel pigmen retina pada populasi besar diharapkan.
