Proliferasi nuklir dalam lobular jinak (BLIPs) adalah tumor retina jinak yang berasal dari lapisan nuklir dalam retina. Kondisi ini dapat berhubungan dengan hipertrofi kongenital epitel pigmen retina (CHRPE).
Ini adalah konsep penyakit yang pertama kali dilaporkan pada tahun 2022 oleh BLIP Consortium berdasarkan empat kasus, termasuk Dr. Aaron Nagiel, Dr. Christian J. Sanfilippo, dan Dr. Michael Javaheri.1) Kemudian, satu kasus yang dilaporkan oleh Pastor-Idoate et al. (2016) sebagai “Diagnostic and Therapeutic Challenge” diketahui secara retrospektif sesuai dengan penyakit ini.2)
Memiliki sifat hamartomatosa dan dianggap jinak tanpa dampak pada fungsi penglihatan.1) Tidak dilaporkan adanya kecenderungan berdasarkan jenis kelamin. Penyebabnya tidak diketahui, dan sejauh ini hanya ada beberapa kasus yang dilaporkan, sehingga ini merupakan penyakit yang sangat langka.
Konsep penyakit ini pertama kali dilaporkan pada tahun 2022 oleh BLIP Consortium berdasarkan empat kasus dan diterbitkan di Ophthalmology pada tahun 2023.1) Beberapa kasus yang sebelumnya dilaporkan sebagai penyakit lain kemudian diketahui sesuai dengan kondisi ini.2)
Pasien biasanya tidak bergejala. Gangguan penglihatan tidak ditemukan pada sebagian besar kasus. Meskipun lesi dapat ditemukan di makula, cirinya adalah biasanya tidak menimbulkan gejala.
Gangguan penglihatan tidak ditemukan pada sebagian besar kasus. Bahkan bila ada lesi di makula, biasanya tanpa gejala, dan ada laporan kasus tanpa penurunan penglihatan bahkan setelah tindak lanjut selama 30 tahun.3)
Pencitraan multimodal menunjukkan temuan khas berikut.
Penyebabnya tidak diketahui, dan tidak ada faktor risiko khusus yang telah diidentifikasi. Tidak dilaporkan adanya kecenderungan berdasarkan jenis kelamin. Kondisi ini dianggap sebagai hamartoma, dan pemeriksaan genetik (pengurutan whole-exome) telah dilakukan, tetapi belum ditemukan korelasi.1)
Tentang hipertrofi kongenital epitel pigmen retina, yang dapat terlihat bersama BLIPs, diketahui hal berikut. Hipertrofi kongenital epitel pigmen retina adalah lesi pigmen soliter yang datar dan berbatas jelas, yang sering terlihat di fundus bagian midperifer dan memiliki bercak depigmentasi yang disebut lacunae. Lesi ini membesar sangat lambat, dan pembesaran terlihat pada 80% kasus dalam 5 tahun. Tidak ada perbedaan berdasarkan jenis kelamin atau ras, dan retina di atas lesi tampak menipis jelas karena lapisan luar hilang. Bila lesi ini multipel, dapat berhubungan dengan poliposis adenomatosa familial (familial adenomatous polyposis, FAP) atau sindrom Gardner.
Diagnosis BLIPs ditegakkan melalui kombinasi pencitraan multimodal. Terutama, tomografi koherensi optik adalah pemeriksaan yang paling penting.
Foto fundus
Temuan: tumor putih intraretina berbentuk lobulus dengan tonjolan arkuata
Karakteristik: lebih sering di makula, tetapi dapat meluas hingga ora serrata. Lesi hipertrofi kongenital epitel pigmen retina dapat terlihat dari makula hingga ora serrata.
Autofluoresensi fundus
Area BLIPs: hipautofluoresensi ringan
Area hipertrofi kongenital epitel pigmen retina: hipautofluoresensi yang jelas. Perbedaan derajat antara keduanya membantu diagnosis.
Tomografi koherensi optik
Temuan: lesi lobular dengan reflektivitas tinggi yang homogen di lapisan nukleus dalam
Karakteristik: tampak ball-and-spike pada en face OCT. Ada penekanan pada lapisan yang berdekatan, tetapi tidak ada infiltrasi.
Angiografi OCT
Temuan: tidak adanya sinyal aliran darah
Makna: menunjukkan bahwa tidak memiliki jaringan pembuluh darah sendiri. Berguna untuk membedakannya dari tumor ganas dengan neovaskularisasi.
BLIPs perlu dibedakan dari tumor retina berikut.1)
Tomografi koherensi optik adalah pemeriksaan yang paling penting dan menunjukkan lesi lobular hiperriflektif homogen yang terletak di lapisan nuklir dalam.1) Bentuk ‘ball-and-spike’ pada en face OCT dan tidak adanya sinyal aliran darah pada angiografi OCT memperkuat diagnosis. Kombinasi tidak adanya kebocoran pada FA dan hipoautofluoresensi pada autofluoresensi fundus merupakan gambaran pencitraan yang khas.
BLIPs bersifat jinak, tidak menyebabkan gangguan penglihatan, dan tetap stabil, sehingga tidak diperlukan intervensi. Hanya observasi yang dianjurkan.1)
Tidak ada terapi obat maupun operasi. Tindak lanjut jangka pendek menunjukkan lesi stabil1), dan Shah & Charbel Issa melaporkan satu kasus yang tetap stabil bahkan setelah tindak lanjut jangka panjang selama 30 tahun.3)
Ini adalah tumor jinak dan stabil, sehingga tidak diperlukan intervensi dan hanya observasi yang dianjurkan.1) Stabilitas hingga 30 tahun telah dilaporkan, dan telah dipastikan tidak menyebabkan penurunan penglihatan atau komplikasi.3)
BLIPs diduga merupakan proliferasi hamartomatosa yang berasal dari lapisan nuklear internal. Karakteristik temuan pencitraannya dirangkum di bawah ini.
| Pemeriksaan | Temuan | Arti klinis |
|---|---|---|
| Tomografi koherensi optik | Lobulus hiperreflektif homogen pada lapisan nuklear dalam | Identifikasi lokasi asal |
| Angiografi OCT | Tidak ada sinyal aliran darah | Tidak ada neovaskularisasi |
| FA | Tidak ada kebocoran | Tidak ada vaskularisasi intrinsik |
Lesi ini tidak memiliki vaskularisasi intrinsik (tidak ada kebocoran pada FA, tidak ada sinyal aliran darah pada angiografi OCT). 1) Lesi bersifat homogen dan tidak disertai kavitas atau bintik hiperreflektif. Lesi menekan lapisan retina di sekitarnya tetapi tidak menginfiltrasinya. Lesi tidak menyebabkan cairan intraretina, perdarahan, atau eksudat. 1)
Analisis whole-exome belum mengidentifikasi kaitan genetik. 1) Hubungan dengan hipertrofi kongenital epitel pigmen retina telah diusulkan, tetapi mekanismenya belum diketahui.
BLIPs pertama kali dilaporkan pada tahun 2022, dan pengumpulan kasus serta pemahaman tentang penyakit ini masih terus berlangsung. Kasus yang dilaporkan adalah sebagai berikut.
| Dilaporkan oleh | Tahun | Jumlah kasus |
|---|---|---|
| Sanfilippo et al. | 2023 | 4 kasus |
| Pastor-Idoate et al. | 2016 (retrospektif) | 1 kasus |
| Shah & Charbel Issa | 2024 | 1 kasus (tindak lanjut 30 tahun) |
Pada tahun 2022, Sanfilippo CJ dkk. melaporkan empat kasus sebagai BLIP Consortium. 1) Lesi dikarakterisasi dengan pencitraan multimodal, dan analisis whole-exome darah dilakukan pada 3 dari 4 pasien. Lesi tersebut dinilai bersifat hamartomatous, dan pada tindak lanjut jangka pendek tampak stabil.
Shah M & Charbel Issa P (2024) melaporkan satu kasus dengan stabilitas jangka panjang selama 30 tahun. 3) Tidak adanya penurunan penglihatan atau pembesaran lesi dalam jangka panjang merupakan temuan penting yang mendukung sifat jinak dan statis BLIPs.
Tantangan ke depan adalah menjelaskan penyebabnya, mengidentifikasi latar belakang genetik, dan menguraikan mekanisme kaitannya dengan hipertrofi kongenital epitel pigmen retina. Seiring bertambahnya laporan kasus, gambaran keseluruhan BLIPs diharapkan menjadi lebih jelas.
Sanfilippo CJ, Javaheri M, Handler S, Berry JL, Cobrinik D, Deardorff MA, Sun M, Schmidt RJ, Barkmeier AJ, Nagiel A.. Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations of the Retina Associated with Congenital Hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium. Ophthalmology. 2023;130(3):265-273. doi:10.1016/j.ophtha.2022.10.011. PMID:36270406; PMCID:PMC9974858.
Salvador Pastor-Idoate, Heinrich Heimann, Pearse A. Keane, Konstantinos Balaskas, Brandon J. Lujan. Diagnostic and Therapeutic Challenges. Retina. 2016;36(9):1796-1801. doi:10.1097/iae.0000000000000979.
Shah M, Charbel Issa P.. Long-Term Stability of Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations. JAMA Ophthalmol. 2024;142(6):e236065. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.6065. PMID:38900199.
