BLIPs — это доброкачественные опухоли сетчатки, возникающие из внутреннего ядерного слоя сетчатки. Они могут быть связаны с врожденной гипертрофией пигментного эпителия сетчатки (CHRPE).
Это концепция заболевания, впервые описанная в 2022 году консорциумом BLIP на основании четырех случаев, включая случаи Dr. Aaron Nagiel, Dr. Christian J. Sanfilippo и Dr. Michael Javaheri.1) Позднее было установлено, что случай, описанный Pastor-Idoate et al. (2016) как “Diagnostic and Therapeutic Challenge”, ретроспективно относится к этому заболеванию.2)
Для него характерны гамартоматозные признаки, и его считают доброкачественным, без влияния на зрительную функцию.1) Половой предрасположенности не выявлено. Причина неизвестна, и на данный момент описано лишь несколько случаев, поэтому это крайне редкое заболевание.
Эта концепция заболевания была впервые описана в 2022 году консорциумом BLIP на основании четырех случаев и опубликована в Ophthalmology в 2023 году.1) Некоторые случаи, ранее описанные как другое заболевание, впоследствии были признаны соответствующими этому состоянию.2)
Пациенты обычно не предъявляют жалоб. Нарушение зрения в большинстве случаев не наблюдается. Хотя очаги могут быть в макуле, характерно, что они обычно не вызывают симптомов.
В большинстве случаев нарушение зрения не наблюдается. Даже при очаге в макуле обычно нет симптомов, и сообщалось о случае без снижения зрения даже после 30 лет наблюдения.3)
Мультимодальная визуализация показывает следующие характерные признаки.
Причина неизвестна, и специфические факторы риска не выявлены. Половая предрасположенность не описана. Это состояние считают по своей природе гамартомой, и было проведено генетическое исследование (полноэкзомное секвенирование), но связи выявить не удалось.1)
О врожденной гипертрофии пигментного эпителия сетчатки, которая может встречаться при BLIPs, известно следующее. Врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки — это одиночное плоское пигментное поражение с четкими границами, которое часто наблюдается в среднепериферической области глазного дна и имеет депигментированные участки, называемые lacunae. Оно очень медленно увеличивается, и увеличение отмечается в 80% случаев за 5 лет. Различий по полу или расе нет, а сетчатка над очагом заметно истончается из-за утраты наружных слоев. Если такое поражение множественное, оно может быть связано с семейным аденоматозным полипозом (familial adenomatous polyposis, FAP) или синдромом Гарднера.
Диагноз BLIPs ставят с помощью сочетания мультимодальной визуализации. Особенно важным исследованием является оптическая когерентная томография.
Фотография глазного дна
Признаки: дольчатая белая внутрисетчаточная опухоль с дугообразными выступами
Особенности: чаще встречается в макуле, но может распространяться до ora serrata. Очаги врожденной гипертрофии пигментного эпителия сетчатки могут определяться от макулы до ora serrata.
Автофлуоресценция глазного дна
Область BLIPs: слабая гипоавтофлуоресценция
Область врожденной гипертрофии пигментного эпителия сетчатки: выраженная гипоавтофлуоресценция. Разница в степени между ними помогает в диагностике.
Оптическая когерентная томография
Признаки: дольчатое, однородно гиперрефлективное поражение во внутреннем ядерном слое
Особенности: вид ball-and-spike на en face OCT. Есть сдавление соседних слоев, но без инфильтрации.
ОКТ-ангиография
Признак: отсутствие сигнала кровотока
Значение: указывает на отсутствие собственной сосудистой сети. Полезно для отличия от злокачественных опухолей с неоваскуляризацией.
BLIPs следует отличать от следующих опухолей сетчатки.1)
Оптическая когерентная томография является самым важным исследованием и показывает однородное, гиперрефлективное дольчатое образование, расположенное во внутреннем ядерном слое.1) Форма ‘ball-and-spike’ на en face OCT и отсутствие сигнала кровотока при ОКТ-ангиографии дополнительно подтверждают диагноз. Сочетание отсутствия утечки на FA и гипоаутофлуоресценции при аутофлуоресценции глазного дна является характерным визуализационным признаком.
BLIPs являются доброкачественными, не вызывают нарушения зрения и остаются стабильными, поэтому вмешательство не требуется. Рекомендуется только наблюдение.1)
Медикаментозного или хирургического лечения нет. Краткосрочное наблюдение показало стабильность очага1), а Shah & Charbel Issa сообщили о случае, который оставался стабильным даже после 30 лет длительного наблюдения.3)
Это доброкачественная и стабильная опухоль, поэтому вмешательство не требуется и рекомендуется только наблюдение.1) Сообщалось о стабильности до 30 лет, и подтверждено, что она не вызывает снижения зрения или осложнений.3)
Считается, что BLIPs представляют собой гамартоматозную пролиферацию, исходящую из внутреннего ядерного слоя. Ниже кратко изложены ее признаки по данным визуализации.
| Исследование | Признаки | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Оптическая когерентная томография | Однородные гиперрефлективные дольки во внутреннем ядерном слое | Определение места возникновения |
| ОКТ-ангиография | Отсутствие сигнала кровотока | Нет неоваскуляризации |
| FA | Нет утечки | Отсутствие собственной сосудистой сети |
Очаг не имеет собственной сосудистой сети (нет утечки при FA, нет сигнала кровотока при ОКТ-ангиографии). 1) Очаг однородный и не имеет кавитации или гиперрефлективных пятен. Он сдавливает соседние слои сетчатки, но не прорастает в них. Он не вызывает внутрисетчаточную жидкость, кровоизлияние или экссудаты. 1)
При анализе всего экзома генетической связи не выявлено. 1) Предполагается связь с врожденной гипертрофией пигментного эпителия сетчатки, но механизм неизвестен.
BLIPs впервые были описаны в 2022 году, и сбор случаев, а также понимание заболевания все еще продолжаются. Сообщенные случаи приведены ниже.
| Сообщили | Год | Число случаев |
|---|---|---|
| Sanfilippo et al. | 2023 | 4 случая |
| Pastor-Idoate et al. | 2016 (ретроспективно) | 1 случай |
| Shah & Charbel Issa | 2024 | 1 случай (30-летнее наблюдение) |
В 2022 году Sanfilippo CJ и соавт. сообщили о четырёх случаях от имени BLIP Consortium. 1) Поражения были охарактеризованы с помощью мультимодальной визуализации, а анализ всего экзома крови был выполнен у 3 из 4 пациентов. По своей природе они были признаны гамартоматозными, а при краткосрочном наблюдении была показана стабильность.
Shah M & Charbel Issa P (2024) сообщили о случае с длительной стабильностью в течение 30 лет. 3) Отсутствие снижения зрения или увеличения очага в долгосрочной перспективе является важным признаком, подтверждающим доброкачественный и статичный характер BLIPs.
Будущие задачи — выяснить причину, определить генетическую основу и разъяснить механизм связи с врождённой гипертрофией пигментного эпителия сетчатки. По мере накопления описаний случаев ожидается, что общая картина BLIPs станет более ясной.
Sanfilippo CJ, Javaheri M, Handler S, Berry JL, Cobrinik D, Deardorff MA, Sun M, Schmidt RJ, Barkmeier AJ, Nagiel A.. Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations of the Retina Associated with Congenital Hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium. Ophthalmology. 2023;130(3):265-273. doi:10.1016/j.ophtha.2022.10.011. PMID:36270406; PMCID:PMC9974858.
Salvador Pastor-Idoate, Heinrich Heimann, Pearse A. Keane, Konstantinos Balaskas, Brandon J. Lujan. Diagnostic and Therapeutic Challenges. Retina. 2016;36(9):1796-1801. doi:10.1097/iae.0000000000000979.
Shah M, Charbel Issa P.. Long-Term Stability of Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations. JAMA Ophthalmol. 2024;142(6):e236065. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.6065. PMID:38900199.
