良性分葉狀內核層增生（BLIPs）

一目了然的重點

1. 什麼是良性分葉狀內核層增生（BLIPs）

良性分葉狀內核層增生（Benign Lobular Inner Nuclear Proliferations; BLIPs）是起源於視網膜內核層的良性視網膜內腫瘤。它們有時會與先天性視網膜色素上皮肥厚（congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium, CHRPE）並存。

這是由BLIP Consortium於2022年根據4例病例首次報告的疾病概念，其中包括Aaron Nagiel博士、Christian J. Sanfilippo博士和Michael Javaheri博士。¹⁾ 此後，Pastor-Idoate等人（2016年）以“Diagnostic and Therapeutic Challenge”報告的一例病例，被回顧性地確認符合本病。²⁾

它具有錯構瘤樣特徵，被認為是良性的，對視功能沒有影響。¹⁾ 尚未報告性別差異。病因不明，目前僅報告了少數病例，因此是一種極其罕見的疾病。

Q BLIPs是什麼時候被發現並命名的？

這一疾病概念由BLIP Consortium於2022年根據4例病例首次報告，並於2023年發表在Ophthalmology上。¹⁾ 之前以其他疾病報告的一些病例，後來被發現符合本病。²⁾

2. 主要症狀和臨床表現

自覺症狀

患者通常沒有症狀。多數病例未見視力障礙。雖然病灶可位於黃斑區，但其特點是通常不引起症狀。

Q BLIPs會影響視力嗎？

多數病例未見視力障礙。即使黃斑區存在病灶，通常也沒有症狀；有病例報告在30年追蹤後仍未見視力下降。³⁾

臨床表現

多模態影像可見以下特徵性所見。

眼底攝影：伴有細長弓形突起的分葉狀白色視網膜內腫瘤。通常見於黃斑部，也可延伸至鋸齒緣（ora serrata）。從黃斑到鋸齒緣之間可見視網膜色素上皮先天性肥大病變。¹⁾
眼底自發螢光（FAF）：與BLIPs病變對應區域可見輕度低自發螢光。視網膜色素上皮先天性肥大區域呈明顯低自發螢光。¹⁾
螢光素眼底血管攝影（FA）：由於BLIPs區域沒有自身血管系統，因此無滲漏。¹⁾
光學同調斷層掃描：位於內核層的多個均質、高反射的分葉狀病變。En face OCT可突顯「球與釘（ball and spike）」外觀。其可壓迫相鄰的視網膜外層和內層，但無浸潤、囊樣變或高反射灶。不會引起視網膜內液體、出血或滲出。¹⁾
OCT血管成像（OCTA）：顯示缺乏血流訊號。¹⁾

3. 病因與危險因素

病因不明，尚未確定特定危險因素。未見性別偏倚報告。其本質上被認為是錯構瘤，已進行基因檢測（全外顯子定序），但尚未發現相關性。¹⁾

關於可與BLIPs同時出現的視網膜色素上皮先天性肥大，已知如下。視網膜色素上皮先天性肥大是一種平坦、邊界清楚的孤立性色素病變，常見於眼底中周邊部，並有稱為lacunae的脫色素斑。其擴展非常緩慢，5年內80%的病例可見增大。無性別或種族差異，病變上方的視網膜因外層消失而明顯變薄。若此病變為多發，則可能與家族性腺瘤性息肉病（FAP）或Gardner症候群有關。

4. 診斷與檢查方法

BLIPs的診斷透過多模態影像學組合進行。尤其是光學同調斷層掃描是最重要的檢查。

眼底照片

所見：伴有弓形突起的分葉狀白色視網膜內腫瘤

特徵：多見於黃斑部，但也可延及鋸齒緣。可見從黃斑到鋸齒緣的視網膜色素上皮先天性肥大病變。

眼底自發螢光

BLIPs部位：輕度低自發螢光

視網膜色素上皮先天性肥大部位：明顯低自發螢光。兩者程度不同這一點有助於診斷。

光學同調斷層掃描

所見：內核層內均質高反射的分葉狀病灶

特徵：En face OCT上呈球-尖刺樣外觀。鄰近層受壓，但無浸潤。

OCT血管造影

所見：血流信號缺失

意義：提示沒有自身血管系統。對與伴有血管新生的惡性腫瘤進行鑑別有幫助。

鑑別診斷

BLIPs需要與以下視網膜腫瘤鑑別。¹⁾

視網膜母細胞瘤（Retinoblastoma）：兒童中常見的惡性腫瘤。可伴有鈣化和血管新生。BLIPs表現均勻，無血流信號，病程良性且穩定。
視網膜細胞瘤（Retinocytoma）：視網膜母細胞瘤的良性變異型。鈣化是其特徵。
視網膜星狀細胞瘤（Retinal astrocytoma） / 星狀細胞錯構瘤（Astrocytic hamartoma）：可與結節性硬化症相關。OCT上其起源層和形態不同。
視網膜色素上皮單純性錯構瘤 / 混合性錯構瘤：伴有來自視網膜色素上皮的膠質細胞增生。多為先天性、非遺傳性，但也可伴隨1型或2型神經纖維瘤病。常見於黃斑或視神經盤附近。
視網膜色素上皮腺瘤 / 腺癌：後天性腫瘤，特點是有供血血管和硬性滲出。BLIPs沒有血管成分，因此可加以區分。

Q 診斷BLIPs最重要的檢查是什麼？

光學同調斷層掃描最為重要，可見位於內核層的均質高反射分葉狀病變。¹⁾ en face OCT上的“ball-and-spike”形態，以及OCT血管造影中缺乏血流信號，進一步支持診斷。FA無滲漏與眼底自發螢光低自發螢光的組合構成了有特徵性的影像學表現。

5. 標準治療法

BLIPs 屬於良性，不會造成視力障礙，且會維持穩定，因此不需要介入。僅建議觀察追蹤。¹⁾

沒有藥物治療或手術治療。短期追蹤已顯示病灶穩定¹⁾，Shah & Charbel Issa 也報告了一例在長達30年的長期追蹤後仍保持穩定的個案。³⁾

Q BLIPs 需要治療嗎？

這是一種良性且穩定的腫瘤，不需介入，僅建議追蹤觀察。¹⁾ 已報告最長30年的穩定性，並確認不會引起視力下降或併發症。³⁾

6. 病理生理學與詳細發病機轉

BLIPs 被認為是源自內核層的錯構性增生。以下整理其影像所見特徵。

檢查	所見	臨床意義
光學同調斷層掃描	內核層均質高反射分葉	發生部位的定位
OCT血管造影	無血流訊號	無新生血管
FA	無滲漏	缺乏固有血管系統

病灶沒有固有血管系統（FA無滲漏、OCT血管造影無血流訊號）。¹⁾ 病灶為均質性，沒有空洞化或高反射斑點。它會壓迫鄰近的視網膜層，但不會浸潤。它不會造成視網膜內液、出血或滲出物。¹⁾

全外顯子分析尚未確認基因關聯。¹⁾ 有人推測與視網膜色素上皮先天性肥厚有關，但機轉不明。

7. 最新研究與未來展望（研究階段的報告）

BLIPs於2022年首次報告，目前仍在持續累積病例並加深對此疾病的理解。已報告的病例如下。

報告者	年份	病例數
Sanfilippo 等	2023	4例
Pastor-Idoate 等	2016（回顧性）	1例
Shah & Charbel Issa	2024	1例（30年追蹤）

2022年，Sanfilippo CJ等以BLIP Consortium名義報告了4例病例。¹⁾ 以多模態影像對病灶進行特徵描述，並對4名患者中的3名進行了血液全外顯子分析。其性質被判定為錯構瘤，短期追蹤顯示穩定。

Shah M & Charbel Issa P（2024）報告了一個具有30年長期穩定性的病例。³⁾ 長期內未見視力下降或病變增大，這一發現有力支持了BLIPs良性且靜止的性質。

未來的課題是釐清病因、確認遺傳背景，並闡明其與視網膜色素上皮先天性肥大的關聯機制。隨著病例報告的累積，BLIPs的整體面貌有望更加清晰。

8. 參考文獻

Sanfilippo CJ, Javaheri M, Handler S, Berry JL, Cobrinik D, Deardorff MA, Sun M, Schmidt RJ, Barkmeier AJ, Nagiel A.. Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations of the Retina Associated with Congenital Hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium. Ophthalmology. 2023;130(3):265-273. doi:10.1016/j.ophtha.2022.10.011. PMID:36270406; PMCID:PMC9974858.
Salvador Pastor-Idoate, Heinrich Heimann, Pearse A. Keane, Konstantinos Balaskas, Brandon J. Lujan. Diagnostic and Therapeutic Challenges. Retina. 2016;36(9):1796-1801. doi:10.1097/iae.0000000000000979.
Shah M, Charbel Issa P.. Long-Term Stability of Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations. JAMA Ophthalmol. 2024;142(6):e236065. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.6065. PMID:38900199.