सौम्य लोब्युलर इनर न्यूक्लियर लेयर प्रोलिफरेशन (BLIPs)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• सौम्य लोब्युलर आंतरिक नाभिकीय परत प्रसार (BLIPs) रेटिना की आंतरिक नाभिकीय परत से उत्पन्न होने वाला एक सौम्य और अत्यंत दुर्लभ इंट्ररेटिनल ट्यूमर है।
• यह एक नई रोग अवधारणा है, और BLIP Consortium ने 2022 में पहली बार 4 मामलों की रिपोर्ट की थी।
• लगभग सभी मरीजों में कोई लक्षण नहीं होते और इससे दृष्टि हानि नहीं होती।
• निदान के लिए ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) सबसे महत्वपूर्ण जांच है, जिसमें आंतरिक नाभिकीय परत में स्थित समान, अत्यधिक परावर्तक, लोब्युलर घाव दिखाई देता है।
• इसकी अपनी रक्त-वाहिका प्रणाली नहीं होती, और OCT एंजियोग्राफी (OCTA) में रक्त प्रवाह का कोई संकेत नहीं मिलता।
• यह एक सौम्य, स्थिर ट्यूमर है, और केवल फॉलो-अप निगरानी की आवश्यकता होती है; इलाज की जरूरत नहीं होती।
• 30 वर्षों से अधिक की लंबी अवधि की निगरानी में भी इसके स्थिर रहने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं।

1. सौम्य लोब्युलर आंतरिक नाभिकीय प्रसार (BLIPs) क्या हैं?

सौम्य लोब्युलर आंतरिक नाभिकीय प्रसार (BLIPs) रेटिना के आंतरिक नाभिकीय स्तर से उत्पन्न होने वाले सौम्य रेटिनल ट्यूमर हैं। ये रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम की जन्मजात हाइपरट्रॉफी (CHRPE) के साथ जुड़े हो सकते हैं।

यह एक रोग अवधारणा है जिसे BLIP Consortium ने 2022 में चार मामलों के आधार पर पहली बार रिपोर्ट किया था, जिनमें Dr. Aaron Nagiel, Dr. Christian J. Sanfilippo और Dr. Michael Javaheri शामिल थे।¹⁾ बाद में Pastor-Idoate et al. (2016) द्वारा “Diagnostic and Therapeutic Challenge” के रूप में रिपोर्ट किया गया एक मामला पूर्वव्यापी रूप से इस रोग से संबंधित पाया गया।²⁾

इसमें हमार्टोमेटस विशेषताएँ होती हैं और इसे सौम्य माना जाता है, जिसका दृष्टि कार्य पर कोई प्रभाव नहीं होता।¹⁾ लिंग के अनुसार कोई अंतर रिपोर्ट नहीं किया गया है। कारण अज्ञात है, और अब तक केवल कुछ ही मामले रिपोर्ट हुए हैं, इसलिए यह अत्यंत दुर्लभ रोग है।

Q BLIPs की खोज और नामकरण कब हुआ?

A

इस रोग अवधारणा को पहली बार 2022 में BLIP Consortium द्वारा चार मामलों के आधार पर रिपोर्ट किया गया और 2023 में Ophthalmology में प्रकाशित किया गया।¹⁾ पहले किसी अन्य रोग के रूप में रिपोर्ट किए गए कुछ मामले बाद में इस स्थिति से मेल खाते पाए गए।²⁾

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

मरीज आमतौर पर बिना लक्षणों के होते हैं। अधिकांश मामलों में दृष्टि हानि नहीं होती। यद्यपि घाव मैक्युला में हो सकते हैं, उनकी विशेषता यह है कि वे आमतौर पर लक्षण नहीं पैदा करते।

Q क्या BLIPs से दृष्टि प्रभावित होती है?

A

अधिकांश मामलों में दृष्टि हानि नहीं होती। मैक्युला में घाव होने पर भी आमतौर पर कोई लक्षण नहीं होते, और 30 वर्षों के अनुवर्ती के बाद भी दृष्टि में कमी न होने का एक मामला रिपोर्ट किया गया है।³⁾

नैदानिक निष्कर्ष

मल्टीमॉडल इमेजिंग में निम्नलिखित विशिष्ट निष्कर्ष दिखाई देते हैं।

• फंडस फोटोग्राफी: पतले, चापाकार उभारों के साथ लोब्युलर सफेद इंट्रारेटिनल ट्यूमर। यह आमतौर पर मैकुला में दिखता है, लेकिन ora serrata तक भी फैल सकता है। मैकुला से ora serrata तक रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के congenital hypertrophy का घाव देखा जा सकता है।¹⁾
• फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF): BLIPs घाव के अनुरूप क्षेत्रों में हल्की हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के congenital hypertrophy के क्षेत्रों में स्पष्ट हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस।¹⁾
• फ्लुओरेसिन एंजियोग्राफी (FA): BLIPs क्षेत्र में अपनी कोई रक्तवाहिकाएँ नहीं होतीं, इसलिए रिसाव नहीं दिखता।¹⁾
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी: आंतरिक नाभिकीय परत में स्थित कई समान, उच्च-परावर्तक लोब्युलर घाव। En face OCT पर “ball and spike” रूप उभरकर दिखता है। ये पास की बाहरी और आंतरिक रेटिनल परतों को दबाते हैं, लेकिन कोई घुसपैठ, गुहा-निर्माण या उच्च-परावर्तक फोकस नहीं होता। ये इंट्रारेटिनल द्रव, रक्तस्राव या एक्सुडेट्स नहीं पैदा करते।¹⁾
• OCT एंजियोग्राफी (OCTA): प्रवाह संकेत की अनुपस्थिति दिखाती है।¹⁾

3. कारण और जोखिम कारक

कारण अज्ञात है, और कोई विशिष्ट जोखिम कारक पहचाने नहीं गए हैं। लिंग के अनुसार कोई झुकाव नहीं बताया गया है। इसे स्वभावतः एक हैमार्टोमा माना जाता है, और आनुवंशिक परीक्षण (whole-exome sequencing) किया गया था, लेकिन कोई संबंध नहीं मिला।¹⁾

BLIPs के साथ देखे जा सकने वाले रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के congenital hypertrophy के बारे में निम्न बातें ज्ञात हैं। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम का congenital hypertrophy एक अकेला, चपटा, स्पष्ट सीमाओं वाला रंगीन घाव है, जो अक्सर फंडस के मध्य-परिधीय भाग में देखा जाता है और इसमें depigmented धब्बे होते हैं जिन्हें lacunae कहा जाता है। यह बहुत धीरे-धीरे बढ़ता है, और 5 वर्षों में 80% मामलों में बढ़ोतरी देखी जाती है। लिंग या नस्ल के अनुसार कोई अंतर नहीं है, और घाव के ऊपर की रेटिना बाहरी परतों के खोने के कारण स्पष्ट रूप से पतली होती है। जब यह घाव कई हों, तो यह familial adenomatous polyposis (FAP) या Gardner syndrome से जुड़ा हो सकता है।

विशेषज्ञ टिप्पणी

BLIPs को एक हैमार्टोमेटस सौम्य वृद्धि माना जाता है, और इसके घातक होने की कोई रिपोर्ट नहीं है। वर्तमान में, इसके आनुवंशिक आधार और उत्पत्ति की प्रक्रिया के बारे में अभी भी बहुत कुछ स्पष्ट नहीं है।

4. निदान और जांच की विधियाँ

BLIPs का निदान बहु-मोडल इमेजिंग के संयोजन से किया जाता है। विशेष रूप से, optical coherence tomography सबसे महत्वपूर्ण जांच है।

फंडस फ़ोटो

निष्कर्ष: धनुषाकार उभारों वाला खंडित सफेद रेटिनल इंट्राट्यूमर

विशेषताएँ: यह मैक्युला में अधिक पाया जाता है, लेकिन ora serrata तक फैल सकता है। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम की जन्मजात हाइपरट्रॉफी के घाव मैक्युला से लेकर ora serrata तक देखे जा सकते हैं।

फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस

BLIPs क्षेत्र: हल्की हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस

रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम की जन्मजात हाइपरट्रॉफी का क्षेत्र: स्पष्ट हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस। दोनों के बीच तीव्रता में अंतर निदान में सहायक होता है।

ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी

निष्कर्ष: भीतरी न्यूक्लियर परत में समरूप उच्च-परावर्तक खंडित घाव

विशेषताएँ: en face OCT में ball-and-spike जैसा रूप। आस-पास की परतों पर दबाव होता है, लेकिन कोई घुसपैठ नहीं होती।

OCT एंजियोग्राफी

निष्कर्ष: रक्त प्रवाह सिग्नल का अभाव

महत्त्व: यह दर्शाता है कि अपनी कोई रक्तवाहिका प्रणाली नहीं है। यह रक्तवाहिका नवगठन वाले घातक ट्यूमर से अलग करने में उपयोगी है।

विभेदक निदान

BLIPs को निम्नलिखित रेटिनल ट्यूमरों से अलग करना चाहिए।¹⁾

• रेटिनोब्लास्टोमा: बच्चों में आम घातक ट्यूमर। इसके साथ कैल्सिफिकेशन और नियोवैस्कुलराइज़ेशन हो सकता है। BLIPs समरूप होते हैं, उनमें रक्त प्रवाह सिग्नल नहीं होता, और उनका कोर्स सौम्य तथा स्थिर रहता है।
• रेटिनोसाइटोमा: रेटिनोब्लास्टोमा का सौम्य प्रकार। कैल्सिफिकेशन इसकी विशेषता है।
• रेटिनल एस्ट्रोसाइटोमा / एस्ट्रोसाइटिक हैमार्टोमा: ट्यूबरस स्क्लेरोसिस से जुड़ा हो सकता है। OCT पर उत्पत्ति की परत और आकृति अलग होती है।
• रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम का साधारण हैमार्टोमा / संयुक्त हैमार्टोमा: रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम से ग्लियल कोशिकाओं की वृद्धि से जुड़ा होता है। यह अक्सर जन्मजात और गैर-वंशानुगत होता है, लेकिन न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 या 2 से जुड़ सकता है। यह अक्सर मैक्युला या ऑप्टिक डिस्क के पास होता है।
• रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम का एडेनोमा / एडेनोकार्सिनोमा: अर्जित ट्यूमर, जिनकी विशेषता पोषण वाहिकाओं और हार्ड एक्सुडेट्स की उपस्थिति है। BLIPs में रक्तवाहिकीय घटक नहीं होता, इसलिए उन्हें अलग किया जा सकता है।

Q BLIPs के निदान के लिए सबसे महत्वपूर्ण जांच कौन सी है?

A

ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी सबसे महत्वपूर्ण जांच है और यह भीतरी न्यूक्लियर परत में स्थित समरूप, उच्च परावर्तक लोब्युलर घाव दिखाती है।¹⁾ en face OCT में ‘ball-and-spike’ आकार और OCT एंजियोग्राफी में रक्त प्रवाह सिग्नल का अभाव निदान को और मजबूत करता है। FA में किसी रिसाव का न होना और फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस में निम्न ऑटोफ्लोरेसेंस का संयोजन एक विशिष्ट इमेजिंग निष्कर्ष बनाता है।

5. मानक उपचार

BLIPs सौम्य हैं, दृष्टि हानि नहीं करते और स्थिर रहते हैं, इसलिए किसी हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं है। केवल निगरानी की सलाह दी जाती है।¹⁾

दवा या शल्य उपचार उपलब्ध नहीं है। अल्पकालिक फ़ॉलो-अप में घाव की स्थिरता दिखाई गई है¹⁾, और Shah & Charbel Issa ने 30 वर्षों की दीर्घकालिक निगरानी के बाद भी स्थिर रहने वाले एक मामले की रिपोर्ट की है।³⁾

निगरानी के बारे में

वर्तमान में रिपोर्ट किए गए मामलों की संख्या बहुत कम है। फ़ॉलो-अप का सर्वोत्तम अंतराल अभी तय नहीं हुआ है, और अधिक मामलों के जमा होने से और जानकारी मिलने की आवश्यकता है।

Q क्या BLIPs के लिए उपचार जरूरी है?

A

यह एक सौम्य और स्थिर ट्यूमर है, इसलिए किसी हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं है और केवल निगरानी की सलाह दी जाती है।¹⁾ 30 वर्षों तक स्थिर रहने की रिपोर्ट है, और यह पुष्टि की गई है कि इससे दृष्टि में कमी या जटिलताएँ नहीं होतीं।³⁾

6. रोग-क्रियाविज्ञान और विस्तृत विकास-तंत्र

BLIPs को आंतरिक नाभिकीय परत से उत्पन्न होने वाली हैमार्टोमेटस वृद्धि माना जाता है। नीचे इसकी इमेजिंग विशेषताओं का सार दिया गया है।

जांच	निष्कर्ष	नैदानिक महत्व
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी	आंतरिक नाभिकीय परत में समरूप उच्च-परावर्तक लोब्यूल	उत्पत्ति-स्थल की पहचान
OCT एंजियोग्राफी	रक्त प्रवाह संकेत का अभाव	कोई नई रक्त वाहिका नहीं
FA	कोई रिसाव नहीं	आंतरिक रक्तवाहिकाओं का अभाव

घाव में आंतरिक रक्तवाहिकाएँ नहीं हैं (FA में कोई रिसाव नहीं, OCT एंजियोग्राफी में रक्त प्रवाह संकेत नहीं)। ¹⁾ घाव समरूप है और उसमें कैविटेशन या उच्च-परावर्तक बिंदु नहीं हैं। यह पास की रेटिना परतों को दबाता है, लेकिन उनमें घुसपैठ नहीं करता। यह रेटिना के भीतर तरल, रक्तस्राव या एक्सुडेट नहीं पैदा करता। ¹⁾

पूरे एक्सोम विश्लेषण में कोई आनुवंशिक संबंध नहीं मिला है। ¹⁾ रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम की जन्मजात अतिवृद्धि के साथ संबंध का सुझाव दिया गया है, लेकिन तंत्र अज्ञात है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान-चरण की रिपोर्टें)

मरीज़ों के लिए: कृपया ध्यान से पढ़ें

नीचे दी गई जानकारी अभी शोध चरण या नैदानिक परीक्षण के चरण में है और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य में चिकित्सा प्रगति के बारे में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

BLIPs की पहली रिपोर्ट 2022 में की गई थी, और मामलों का संकलन तथा रोग की समझ अभी भी जारी है। रिपोर्ट किए गए मामले इस प्रकार हैं।

रिपोर्ट करने वाले	वर्ष	मामलों की संख्या
Sanfilippo et al.	2023	4 मामले
Pastor-Idoate et al.	2016 (पश्चदृष्टि)	1 मामला
Shah & Charbel Issa	2024	1 मामला (30 वर्षों का अनुवर्ती)

2022 में, Sanfilippo CJ आदि ने BLIP Consortium के रूप में चार मामलों की रिपोर्ट की। ¹⁾ घावों का बहु-मोडल इमेजिंग से वर्णन किया गया, और 4 में से 3 रोगियों में रक्त का पूर्ण एक्सोम विश्लेषण किया गया। इन्हें प्रकृति से हैमार्टोमैटस माना गया, और अल्पकालिक अनुवर्ती में स्थिरता दिखाई गई।

Shah M & Charbel Issa P (2024) ने 30 वर्षों की दीर्घकालिक स्थिरता दिखाने वाला एक मामला रिपोर्ट किया। ³⁾ लंबी अवधि में दृष्टि में कमी या घाव के बढ़ने का न होना एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष है, जो BLIPs की सौम्य और स्थिर प्रकृति का समर्थन करता है।

भविष्य की चुनौतियाँ कारण को स्पष्ट करना, आनुवंशिक पृष्ठभूमि की पहचान करना, और रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम की जन्मजात हाइपरट्रॉफी से संबंध के तंत्र को समझना है। जैसे-जैसे केस रिपोर्टें बढ़ेंगी, BLIPs की समग्र तस्वीर अधिक स्पष्ट होने की उम्मीद है।

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8. संदर्भ

1. Sanfilippo CJ, Javaheri M, Handler S, Berry JL, Cobrinik D, Deardorff MA, Sun M, Schmidt RJ, Barkmeier AJ, Nagiel A.. Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations of the Retina Associated with Congenital Hypertrophy of the Retinal Pigment Epithelium. Ophthalmology. 2023;130(3):265-273. doi:10.1016/j.ophtha.2022.10.011. PMID:36270406; PMCID:PMC9974858.

2. Salvador Pastor-Idoate, Heinrich Heimann, Pearse A. Keane, Konstantinos Balaskas, Brandon J. Lujan. Diagnostic and Therapeutic Challenges. Retina. 2016;36(9):1796-1801. doi:10.1097/iae.0000000000000979.

3. Shah M, Charbel Issa P.. Long-Term Stability of Benign Lobular Inner Nuclear Layer Proliferations. JAMA Ophthalmol. 2024;142(6):e236065. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.6065. PMID:38900199.