गार्डनर सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

गार्डनर सिंड्रोम (GS) APC जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस (FAP) का एक उपप्रकार है, जिसमें बृहदान्त्र के बाहर के लक्षण (अस्थि-अर्बुद, डेस्मॉइड ट्यूमर, एपिडर्मल सिस्ट) पाए जाते हैं।
जन्मजात रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम हाइपरट्रॉफी (CHRPE) FAP के 74% रोगियों में पाई जाती है और जन्म से ही मौजूद सबसे प्रारंभिक बृहदान्त्र-बाह्य लक्षण है।
बृहदान्त्र पॉलिप का उपचार न किए जाने पर 40 वर्ष की आयु में 50% और 60 वर्ष की आयु में लगभग सभी मामलों में बृहदान्त्र कैंसर विकसित हो जाता है।
यदि तीन या अधिक ऑस्टियोमा हों तो यह GS का दृढ़ संकेत है, और यह FAP निदान से 17 वर्ष पहले पाया जा सकता है।
20-30% मामलों में डी नोवो उत्परिवर्तन पाया जाता है, जिससे पारिवारिक इतिहास के बिना भी रोग विकसित हो सकता है।
जीनोटाइप और फेनोटाइप के बीच स्पष्ट संबंध है, और उत्परिवर्तन स्थल के आधार पर जोखिम स्तरीकरण संभव है।
नेत्र परीक्षण जीएस के शीघ्र पता लगाने का एक महत्वपूर्ण अवसर है।

1. गार्डनर सिंड्रोम क्या है

गार्डनर सिंड्रोम (Gardner syndrome; GS) पारिवारिक एडिनोमेटस पॉलीपोसिस (familial adenomatous polyposis; FAP) का एक फेनोटाइपिक वेरिएंट है। यह बड़ी आंत के एडिनोमेटस पॉलीपोसिस के साथ-साथ ऑस्टियोमा, कोमल ऊतक ट्यूमर (डेस्मॉइड ट्यूमर), और एपिडर्मल सिस्ट जैसे एक्स्ट्राकोलोनिक अभिव्यक्तियों द्वारा विशेषता है। यह ऑटोसोमल डॉमिनेंट (पूर्व नाम: ऑटोसोमल प्रभावी) वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है।

कारण जीन APC (adenomatous polyposis coli) जीन है, जो गुणसूत्र 5q21 पर स्थित है। यह जर्मलाइन उत्परिवर्तन के कारण होता है, और संतानों में आनुवंशिकता की संभावना 50% है। प्रसार दर प्रति 100,000-160,000 लोगों में 1 मानी जाती है⁴⁾।

FAP के निम्नलिखित उपप्रकार हैं ¹⁾।

क्लासिकल FAP: बड़ी आंत में 100 या अधिक पॉलिप दिखाई देते हैं
हल्का FAP (AFAP): 30 से कम पॉलिप की विशेषता वाला प्रकार
गार्डनर सिंड्रोम: बड़ी आंत के बाहर के घावों (अस्थि-अर्बुद, डेस्मॉइड ट्यूमर, त्वचीय पुटी आदि) के साथ
टरकोट सिंड्रोम : कोलोनिक पॉलीपोसिस के साथ मस्तिष्क ट्यूमर का संयोजन

FAP सभी कोलोरेक्टल कैंसर का लगभग 1% होता है¹⁾। कोलोनिक पॉलीप्स लगभग 10 वर्ष की आयु से दिखाई देने लगते हैं और सैकड़ों से हजारों तक पहुंच जाते हैं। उपचार के बिना, 40 वर्ष की आयु में 50% और 60 वर्ष की आयु में लगभग सभी रोगियों में कोलोरेक्टल कैंसर विकसित हो जाता है। लगभग 20-30% मामलों में डी नोवो उत्परिवर्तन पाए जाते हैं¹⁾⁵⁾।

Q क्या परिवार में कोलोनिक पॉलीपोसिस न होने पर भी गार्डनर सिंड्रोम हो सकता है?

APC जीन में लगभग 20-30% आवृत्ति पर डी नोवो उत्परिवर्तन होने के कारण, पारिवारिक इतिहास के बिना भी यह रोग विकसित हो सकता है¹⁾⁵⁾। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि पारिवारिक इतिहास के अभाव में GS को खारिज नहीं किया जा सकता।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Adrian Babel; Eric K Chin; David RP Almeida. Diagnostic implications of Gardner Syndrome, case report of a familial adenomatous polyposis (FAP) variant, for eye care professionals. Int J Surg Case Rep. 2024 Feb 10; 116:109379. Figure 1. PMCID: PMC10943999. License: CC BY.

प्रारंभिक फंडोस्कोपिक परीक्षा OD में कई रेटिनल क्वाड्रेंट्स में बिना छेद, आंसू या मैक्यूलर भागीदारी के छोटे से बड़े गोल CHRPE जैसे घाव दिखे, जो PO-FLs (घाव के किनारे पर अंडाकार, मछली-पूंछ depigmentation) के अनुरूप थे।

व्यक्तिपरक लक्षण

बड़ी आंत के पॉलिप आमतौर पर लक्षणहीन होते हैं, और अक्सर देर से पता चलते हैं। जब लक्षण प्रकट होते हैं, तो वे मुख्य रूप से निम्नलिखित होते हैं।

पेट दर्द, दस्त, मलाशय से रक्तस्राव: पॉलिप के बढ़ने या अल्सर बनने पर प्रकट होता है
जबड़े की सूजन: ऑस्टियोमा (जबड़े की हड्डी/परानासल साइनस) के कारण गांठ की शिकायत पर दंत चिकित्सक के पास जाने से गार्डनर सिंड्रोम का निदान हो सकता है²⁾
त्वचा के नीचे गांठ: एपिडर्मल सिस्ट या कोमल ऊतक ट्यूमर के रूप में महसूस की जा सकती है

नैदानिक निष्कर्ष

जन्मजात रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम हाइपरट्रॉफी (CHRPE)

CHRPE (congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium) जीएस का सबसे प्रारंभिक एक्स्ट्राकोलोनिक लक्षण है, जो जन्म से मौजूद होता है ¹⁾।

आवृत्ति: FAP के 74% रोगियों में पाया जाता है (सामान्य जनसंख्या में 1.2-4.4%) ¹⁾
स्थान：रेटिना के मध्य परिधीय भाग में अधिक पाया जाता है
दिखावट：सपाट, स्पष्ट सीमाओं वाला रंजित घाव। इसके अंदर लैकुने (अवर्णित धब्बे) होते हैं
GS-संबंधित CHRPE की विशेषताएं：द्विपक्षीय, एकाधिक चतुर्थांश, मटर के आकार का, अनियमित सीमाएं

हालांकि, CHRPE की अनुपस्थिति में भी GS को खारिज नहीं किया जा सकता²⁾।

अस्थि-अर्बुद

आवृत्ति: FAP के 60-80% रोगियों में पाया जाता है¹⁾
सामान्य स्थान: खोपड़ी, जबड़ा, परानासिक साइनस
नैदानिक महत्व: तीन या अधिक अस्थि-अर्बुद GS का दृढ़ संकेत देते हैं¹⁾
प्रारंभिक संकेत: ऑस्टियोमा FAP निदान से औसतन 17 वर्ष पहले पाया जा सकता है ¹⁾

ऑस्टियोमा

आवृत्ति: FAP रोगियों में 60-80%

सामान्य स्थान: जबड़े की हड्डी, परानासल साइनस, कपाल

नैदानिक महत्व: 3 या अधिक होने पर GS का दृढ़ संकेत। FAP के निदान से 17 वर्ष पहले हो सकता है

CHRPE

आवृत्ति: FAP रोगियों में 74%

विशेषताएं: द्विपक्षीय, बहुवचन, मटर के आकार का। जन्म से मौजूद सबसे प्रारंभिक लक्षण

नोट: CHRPE के बिना भी GS को खारिज नहीं किया जा सकता

एपिडर्मल सिस्ट

आवृत्ति: लगभग 70%

सामान्य स्थान: सिर और गर्दन

विशेषताएँ: युवावस्था से प्रकट होता है और अक्सर कई गिनती में पाया जाता है

डेस्मॉइड ट्यूमर

आवृत्ति: FAP रोगियों का 12-15%

प्रमुख स्थान: उदर (37-50%), उसके बाद कंधे की कमर और छाती की दीवार

चेतावनी: FAP रोगियों में मृत्यु का दूसरा सबसे आम कारण कोलोरेक्टल कैंसर के बाद। मृत्यु दर 10-50%

दंत असामान्यताएं

FAP के 30-75% रोगियों में पाई जाती हैं ¹⁾। प्रभावित दांत और अतिरिक्त दांत (FAP रोगियों में 11-27% बनाम सामान्य जनसंख्या में 0-4%) देखे जाते हैं ¹⁾।

कोलोरेक्टल के बाहर घातक ट्यूमर का जोखिम

बड़ी आंत के अलावा अन्य विभिन्न घातक ट्यूमर का जोखिम भी बढ़ जाता है।

कैंसर का प्रकार	आजीवन जोखिम
थायरॉइड कैंसर	FAP 2–12%, गार्डनर प्रकार 10%
छोटी आंत का कैंसर	4–12%
अग्नाशय का कैंसर	लगभग 1%

(स्रोत: उद्धरण 1) ¹⁾

Q क्या CHRPE होने का मतलब हमेशा गार्डनर सिंड्रोम होता है?

पृथक CHRPE सामान्य जनसंख्या में 1.2 से 4.4% की आवृत्ति पर पाया जाता है, इसलिए केवल CHRPE की उपस्थिति से GS का निदान नहीं किया जा सकता। GS से संबंधित CHRPE द्विपक्षीय, बहुवचन, मटर के आकार का और अनियमित सीमा वाला होता है। इसके विपरीत, CHRPE की अनुपस्थिति में भी GS को खारिज नहीं किया जा सकता ²⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

GS का कारण APC जीन (5q21) में जर्मलाइन उत्परिवर्तन है। अधिकांश उत्परिवर्तन फ्रेमशिफ्ट या नॉनसेंस उत्परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप छोटा (कार्य-हानि) APC प्रोटीन बनता है।

उत्परिवर्तन स्थल और फेनोटाइप के बीच स्पष्ट संबंध है ¹⁾।

उत्परिवर्तन स्थल	संबंधित फेनोटाइप
कोडन 311–1444	सीएचआरपीई
कोडन 767–1578	अस्थ्यर्बुद
एक्सॉन 1399 और उसके बाद	डेस्मॉइड (800 गुना जोखिम)
कोडन 1309	20 वर्ष की आयु में प्रारंभिक कोलोरेक्टल कैंसर

म्यूटेशन क्लस्टर क्षेत्र (MCR) कोडन 1250 से 1464 तक है ¹⁾, सबसे आम उत्परिवर्तन कोडन 1309 (कुल का लगभग 10%) है, उसके बाद कोडन 1061 (लगभग 5%) है ¹⁾। कोलोरेक्टल कैंसर की शुरुआत की उम्र भी उत्परिवर्तन स्थल के अनुसार भिन्न होती है: कोडन 1309 के लिए 20 वर्ष, कोडन 168-1580 के लिए लगभग 30 वर्ष, और अन्य के लिए लगभग 52 वर्ष ¹⁾।

गार्डनर सिंड्रोम एक ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम पैटर्न का पालन करता है, और संतानों में संचरण की संभावना 50% है। यदि परिवार में रोग का पता चलता है, तो कृपया आनुवंशिक विशेषज्ञ के पास रेफरल और आनुवंशिक परामर्श पर विचार करें। डी नोवो उत्परिवर्तन की संभावना के कारण, पारिवारिक इतिहास के अभाव में भी आनुवंशिक परीक्षण उपयोगी है।

Q यदि परिवार में कोई रोगी है, तो बच्चे की जांच कब शुरू की जानी चाहिए?

APC जीन का आणविक आनुवंशिक परीक्षण बचपन से ही किया जा सकता है। कोलोनोस्कोपी अक्सर 10 वर्ष की आयु के आसपास शुरू करने की सिफारिश की जाती है। यदि परिवार में APC उत्परिवर्तन ज्ञात है, तो आनुवंशिक परीक्षण द्वारा उत्परिवर्तन की उपस्थिति की पुष्टि करना महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच के तरीके

निश्चित निदान के लिए APC जीन का आणविक आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है। अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS) पैनल परीक्षण की सिफारिश की जाती है ¹⁾।

नेत्र संबंधी जांच

散瞳眼底検査：CHRPEの検出に必須。両側性・多発性病変の確認に優れる
OCT（光干渉断層計）：網膜色素上皮の不規則肥厚やIS/OS lineの不明瞭化を評価する
蛍光眼底造影（FAG）：病変部の蛍光ブロックとラクナの過蛍光を確認する

全身的検査

大腸内視鏡：ポリープの個数・形態・分布を評価する²⁾
パノラマX線・CBCT：顎骨・副鼻腔の骨腫を検出する¹⁾²⁾
甲状腺超音波：甲状腺癌のスクリーニングに実施する²⁾
上部消化管内視鏡：十二指腸・小腸ポリープの評価を行う

鑑別診断

孤発性CHRPE：一般人口にも認められるが、単発・一側性が多い
古典型FAP：大腸外病変が目立たない場合との区別が必要
Turcot症候群：APC変異またはMMR遺伝子変異に脳腫瘍を合併

Q 遺伝子検査で確実に診断できるか？

APC遺伝子の分子遺伝学的検査はGSの確定診断の根拠となるが、一部の患者では変異が検出されない場合もある。NGSパネル検査の活用により検出率は向上している¹⁾。遺伝子検査の結果は臨床所見と組み合わせて総合的に判断する。

5. 標準的な治療法

眼科（CHRPE）

CHRPEそのものは悪性化せず、視機能への影響もない。眼科的介入は不要であり、定期観察のみ行う。

大腸治療

薬物療法

ポリープの増殖抑制を目的に、手術前や軽症例に使用される。

NSAIDs（スリンダク）：ポリープ数の減少効果が報告されている
COX-2阻害薬（セレコキシブ）：ポリープの増殖抑制に有効

薬物療法単独で大腸癌のリスクを排除することはできない。

予防的大腸切除

大腸切除は25歳までに行うことが推奨され、理想的には16〜20歳での施行が望ましい²⁾。主な術式は以下の3種類である²⁾。

直腸結腸全摘＋永久回腸瘻

特徴：最も確実な術式。大腸上皮が残存しない

利点：大腸癌リスクを最大限に低減できる

欠点：永久ストーマが必要となり生活の質に影響する

回復的直腸結腸全摘＋回腸嚢肛門吻合

特徴：腸管連続性を温存する術式

利点：永久ストーマを回避できる

欠点：泌尿器・性機能合併症のリスクがある

全大腸切除＋回腸直腸吻合

特徴：侵襲が少なく、若年患者向き

利点：手術侵襲が比較的少ない

欠点：残存直腸のサーベイランスが継続的に必要

デスモイド腫瘍の治療

デスモイド腫瘍は組織学的に良性であるが、局所浸潤性が高く再発しやすい。治療は多職種による集学的アプローチを要する⁴⁾⁵⁾。

薬物療法：タモキシフェン・NSAIDs・イマチニブ・ソラフェニブ³⁾
小児での化学療法：ビンブラスチン＋メトトレキサートの組み合わせ⁵⁾
手術療法：R0切除を目指すが、25〜60%の再発率が報告されている³⁾

サーベイランス

大腸切除後も以下のサーベイランスを継続する²⁾。

年1回の甲状腺超音波・腹部超音波（肝臓）
残存直腸がある場合は定期的な直腸鏡検査
上部内視鏡（十二指腸ポリープ評価）

Q ポリープが見つかったらすぐに手術が必要か？

ポリープの数や異形成の程度によって異なる。少数のポリープであればNSAIDsやCOX-2阻害薬による薬物療法で経過をみることがある。しかし、20個以上や高度異形成ポリープが認められる場合は予防的切除が推奨される。理想的な手術時期は16〜20歳とされている²⁾。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

APCタンパク質は2800アミノ酸からなる癌抑制因子である。主要なドメイン構造として、オリゴマー化領域・アルマジロリピート・β-カテニン結合領域・アキシン結合領域・微小管結合領域を持つ¹⁾。

APC変異はWntシグナル伝達経路の恒常的活性化を引き起こす。正常なAPCタンパク質はβ-カテニンをリン酸化してプロテアソームでの分解を促進する。APC変異ではこの機能が失われ、β-カテニンが細胞質に蓄積し、核内でTCF/LEF転写因子と複合体を形成して細胞増殖遺伝子の転写を促進する。

変異の大半はフレームシフトまたはナンセンス変異であり、切断型（機能喪失型）APCタンパク質が産生される¹⁾。

散発性デスモイド腫瘍では、CTNNB1（β-カテニン遺伝子）変異が75%以上に認められ、同様の経路が関与する³⁾。

CHRPEは網膜色素上皮の局所的な細胞増殖異常として生じる。網膜色素上皮が異常増殖した部分は色素が濃縮・肥大し、周囲のラクナ（脱色素化領域）とのコントラストで特徴的な外観を呈する。悪性化ポテンシャルはほぼなく、視機能への影響も認められない。

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

NGSパネル検査によるリスク層別化

次世代シークエンシング（NGS）パネル検査により、APC遺伝子の変異部位の同定精度が向上している¹⁾。遺伝子型と表現型の相関に基づくリスク層別化が進み、変異部位に応じた個別化サーベイランス・治療戦略の構築が期待されている¹⁾。

デスモイド腫瘍に対する新規治療

Litchinkoら（2022）は、膵臓に発生した大型デスモイド腫瘍（170 mm）の稀な1例を報告した³⁾。多学科チームによる集学的管理が行われ、膵臓デスモイドにおける手術適応・タイミングの難しさを提示した。薬物療法としてソラフェニブの有効性が注目されており、外科切除が困難な症例への適用が検討されている。

高密度焦点式超音波（HIFU）の非侵襲的デスモイド治療への応用も研究段階にある³⁾。

小児デスモイドに対する集学的管理

Albuquerqueら（2025）は、肩関節機能再建を要した小児デスモイド腫瘍の1例を報告した⁵⁾。ビンブラスチン＋メトトレキサートによる術前化学療法を含む集学的アプローチにより、機能温存と腫瘍制御を達成した。肩甲帯・胸壁デスモイドが全体の37〜50%を占めるとされ、小児例における機能再建の重要性を示している。

Diazら（2025）は、浸潤性基底細胞癌と全膝関節置換術合併例を含む外科的ジレンマを呈するGS症例を報告し、稀な合併症への集学的対応が求められることを示した⁴⁾。有病率が10万〜16万人に1人とされる本疾患において、個別化医療の重要性が増している。

8. 参考文献

Antohi C, Haba D, Caba L, et al. Novel Mutation in APC Gene Associated with Multiple Osteomas in a Family and Review of Genotype-Phenotype Correlations of Extracolonic Manifestations in Gardner Syndrome. Diagnostics. 2021;11(9):1560. doi:10.3390/diagnostics11091560.
Kozan R, Taşdöven İ, Seven TE, Aydemir S, Doğan Gün B, Cömert M. Gardner’s syndrome: Simultaneous diagnosis and treatment in monozygotic twins. Turkish journal of surgery. 2022;38(4):413-417. doi:10.47717/turkjsurg.2022.4218. PMID:36875267; PMCID:PMC9979555.
Litchinko A, Brasset C, Tihy M, Amram ML, Ris F. Large Desmoid Tumor of the Pancreas: A Report of a Rare Case and Review of the Literature. The American journal of case reports. 2022;23:e937324. doi:10.12659/AJCR.937324. PMID:36378606; PMCID:PMC9676065.
Q Carlos Diaz, Victor H Argueta, Pedro Chajon, Andrea Argueta. Surgical dilemmas in Gardner syndrome: infiltrative basal cell carcinoma and total knee prosthesis failure. Journal of Surgical Case Reports. 2025;2025(5). doi:10.1093/jscr/rjaf285.
Albuquerque M, Constantino C, Martins P, et al. Functional shoulder girdle reconstruction in paediatric desmoid tumour. J Surg Case Rep. 2025;10:rjaf830.