El carcinoma sebáceo (sebaceous carcinoma, SGC) es un tumor poco frecuente y de alta malignidad que se origina en las glándulas sebáceas del párpado: las glándulas de Meibomio, las glándulas de Zeis, las glándulas sebáceas de la carúncula lagrimal y las glándulas sebáceas de la piel de las cejas. Es uno de los tumores malignos más importantes del párpado, y la mayoría procede de las glándulas de Meibomio. Como en el párpado superior hay unas 50 glándulas de Meibomio y en el inferior unas 25, aparece con más frecuencia en el párpado superior.
La posición de esta enfermedad difiere mucho entre Occidente y Asia oriental. Entre todos los tumores malignos del párpado, el carcinoma basocelular representa el 80-95% en Europa y Norteamérica, mientras que el carcinoma sebáceo solo alcanza el 1-3%1). En cambio, la proporción de carcinoma sebáceo es mucho mayor en las poblaciones asiáticas.
A continuación se muestran las diferencias epidemiológicas entre Asia y Occidente.
| Región / población | Enfermedad más frecuente | Proporción de carcinoma sebáceo |
|---|---|---|
| Europa y Norteamérica | Carcinoma basocelular 80-95% | 1-3% |
| India (536 casos) | carcinoma sebáceo 53% | 53%1) |
| China (1,086 casos) | carcinoma basocelular 38% | 32%1) |
| Japón (38 casos) | carcinoma basocelular 40% | 29%1) |
Sin embargo, la proporción de carcinoma sebáceo en las personas asiáticas es alta porque la proporción de carcinoma basocelular es relativamente baja; la incidencia del propio carcinoma sebáceo es mayor en las personas blancas (2.03 frente a 1.07 por millón en asiáticos y habitantes de las islas del Pacífico)1). En las personas asiáticas con un tumor maligno del párpado, la probabilidad de que sea un carcinoma sebáceo llega a ser 6.21 veces la de las personas no asiáticas (rango 3.8-10.1)1). En Japón, es el segundo tumor maligno del párpado más frecuente después del carcinoma basocelular.
La edad de aparición es principalmente a partir de los 50 años, y se ha informado una edad media de 57 a 72 años, y de 58 años en personas de origen indio1). Además del párpado, en el 25% de los casos puede aparecer en la cabeza y el cuello, en otras zonas de la piel y en los genitales.
Síndrome de Muir-Torre: trastorno hereditario autosómico dominante en el que coexisten tumores de glándulas sebáceas y neoplasias malignas viscerales (gastrointestinales, endometriales, urinarias). Tiene como base mutaciones en los genes de reparación de desajustes del ADN (MLH1, MSH2, MSH6), y el 24% de los pacientes con síndrome de Muir-Torre desarrollan carcinoma sebáceo. Se considera que el carcinoma sebáceo en el síndrome de Muir-Torre es menos invasivo que los casos esporádicos.
Debe considerarse la posibilidad del síndrome de Muir-Torre. El síndrome de Muir-Torre es un trastorno hereditario en el que se asocian tumores de glándulas sebáceas y neoplasias malignas viscerales como cáncer colorrectal; si en la inmunotinción de MLH1, MSH2 o MSH6 se observa pérdida de expresión, se recomienda derivación a gastroenterología u otro servicio similar.
Tipo nodular (56%)
Masa nodular amarillenta: se caracteriza por el aspecto amarillento causado por los lípidos dentro de las células tumorales. Suele aparecer en el borde del párpado superior y presenta una superficie irregular con vasos tumorales que sangran con facilidad.
Observación al evertir el párpado: es importante evertir el párpado y revisar también la cara conjuntival.
Tipo difuso (7%)
Infiltración intraepitelial sin formar masa: tipo que se extiende en forma delgada desde el orificio de la glándula de Meibomio hacia la piel del borde palpebral y la conjuntiva palpebral.
Pérdida de pestañas (madarosis): uno de los hallazgos característicos del tipo difuso. Es el que más suele retrasar el diagnóstico.
La localización del carcinoma sebáceo es el párpado superior en el 59%, el párpado inferior en el 29%, el canto interno en el 3% y el canto externo en el 2%1).
Extensión pagetoide: patrón característico en el que las células tumorales proliferan y se expanden en láminas dentro del epitelio de la conjuntiva palpebral y bulbar, alejadas del foco principal. Puede mostrar vasos tumorales en forma de fuegos artificiales y proliferación de células tumorales que cubren toda la conjuntiva palpebral, y formar lesiones salteadas.
Síndrome de camuflaje (great masquerader): se parece a chalazión, blefaritis crónica, carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas, queratoconjuntivitis límbica superior y penfigoide cicatricial ocular. Las lesiones nodulares suelen confundirse con un chalazión, y después de la incisión pueden recurrir y aumentar repetidamente. También se han descrito casos que consultaron por celulitis orbitaria3).
Porque se parece a varias enfermedades, como chalazión, blefaritis y carcinoma basocelular, lo que hace que el diagnóstico clínico sea muy difícil. Se dice que el carcinoma sebáceo representa el 0,5% de todos los tumores palpebrales, pero solo 1 de 29 casos (en un estudio canadiense) fue diagnosticado correctamente en la clínica. En los chalaziones recurrentes que se inciden repetidamente, siempre hay que pensar en carcinoma sebáceo.
En las personas asiáticas con un tumor maligno del párpado, la probabilidad de que sea un carcinoma sebáceo es 6.21 veces mayor que en las personas no asiáticas1). Sin embargo, esto se refiere a la proporción relativa; la incidencia del carcinoma sebáceo en sí (por población) es en realidad mayor en las personas blancas (2.03 por millón) que en las personas asiáticas/isleñas del Pacífico (1.07 por millón). Como el carcinoma basocelular es menos común en las personas asiáticas, la proporción de carcinoma sebáceo parece relativamente más alta.
Mantener un alto índice de sospecha es lo más importante. Se debe sospechar activamente un carcinoma sebáceo en los siguientes casos.
Aunque parezca un chalazión, el material del curetaje siempre debe enviarse a estudio anatomopatológico. En algunos casos, la mejoría con pomada oftálmica antibiótica puede ayudar a diferenciar la extensión tipo Paget de la blefaritis del borde palpebral.
Cuando se sospecha carcinoma sebáceo, se utilizan los siguientes estudios de imagen para evaluar metástasis e invasión.
Se clasifica de T1 a T4 según el tamaño del tumor y la invasión del párpado/orbita2).
| Clasificación T | Definición |
|---|---|
| T1 | Diámetro mayor del tumor ≤10 mm |
| T2 | Diámetro mayor del tumor >10–20 mm |
| T3 | Diámetro mayor del tumor >20 mm |
| T4 | Invasión de la órbita, los senos paranasales, etc. |
En la 8.ª edición, en comparación con la 7.ª, la definición de T1 se amplió (≤5 mm → ≤10 mm), y se ha demostrado que ocurre downstaging2).
A continuación se muestran los marcadores inmunohistoquímicos estándar actuales.
| Marcador | Características |
|---|---|
| Adipofilina | Proteína asociada a las gotas lipídicas intracelulares. Muy sensible y práctica para la diferenciación sebácea3) |
| Receptor de andrógenos | Suele ser positivo en el carcinoma sebáceo del párpado |
| Antígeno de membrana epitelial (EMA) | Positivo |
Cribado del síndrome de Muir-Torre: comprobar si existe pérdida de expresión mediante tinción inmunohistoquímica de MLH1, MSH2 y MSH6.
Debe sospecharse el síndrome de Muir-Torre cuando hay tumores sebáceos (como carcinoma sebáceo o adenoma sebáceo) junto con un tumor maligno visceral, especialmente cáncer colorrectal. Si en la muestra anatomopatológica se confirma pérdida de expresión mediante inmunotinción de MLH1, MSH2 y MSH6, se recomienda derivación para estudio adicional a servicios como gastroenterología y ginecología.
La escisión quirúrgica es el tratamiento principal.
Estándar en Japón (casos limitados al párpado):
Cirugía micrográfica de Mohs o evaluación completa circunferencial de los márgenes periféricos y profundos (CCPDMA): tratamiento de primera línea en Europa y Estados Unidos. Es un método en el que todo el tejido se evalúa en cortes horizontales mientras se extirpa, comprobando si hay células tumorales en los márgenes.
Protocolo de tratamiento en India (referencia): para tumores T1–T3, extirpación amplia con margen de 4 mm + control con cortes por congelación -> reconstrucción del párpado. Para tumores T4, considerar quimioterapia preoperatoria (5-fluorouracilo + cisplatino/carboplatino cada 3 semanas) o exenteración orbitaria2).
Se realiza en casos con invasión orbitaria, lesiones grandes y profundamente infiltrantes, y casos con extensión extensa a la conjuntiva bulbar. Las tasas de realización por estadio AJCC informadas fueron: T1 3%, T2 3%, T3 8% y T4 63%2).
En Japón, la extirpación con un margen de seguridad de al menos 3 mm es el estándar. En los países occidentales, la cirugía micrográfica de Mohs o la evaluación completa de los márgenes periféricos y profundos es la primera opción, y el tejido se extirpa mientras se evalúan todos los márgenes. En tumores T4 y en casos con invasión orbitaria, se considera la exenteración orbitaria.
El carcinoma sebáceo es un tumor maligno que se origina en el epitelio glandular de las glándulas sebáceas. Los sitios de origen informados son 92% en las glándulas de Meibomio, 6% en las glándulas de Zeis y 2% en la carúncula lagrimal2).
Desde el punto de vista histológico, se observan células sebáceas (células con citoplasma vacuolado y rico en lípidos) y células basaloides indiferenciadas mezcladas, y el grado de diferenciación varía desde bien diferenciado hasta poco diferenciado. Los lípidos dentro de las células tumorales dan al tumor un aspecto amarillento a simple vista.
Mecanismo de extensión pagetoide: patrón en el que las células malignas migran de forma individual y proliferan en epitelios alejados del tumor principal: conjuntiva palpebral, conjuntiva bulbar y piel. Forma lesiones salteadas, y puede haber células tumorales en zonas que a simple vista parecen libres de enfermedad. Por ello, conocer la extensión mediante biopsia de mapeo conjuntival es esencial para el tratamiento.
Mecanismo molecular del síndrome de Muir-Torre: trastorno hereditario autosómico dominante causado por mutaciones en los genes de reparación de errores de apareamiento del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Las mutaciones anulan la capacidad de reparar errores de replicación del ADN y, al acumularse mutaciones en genes supresores de tumores, aparecen tumores sebáceos.
Morawala (2023) examinó la clasificación T de la 8.ª edición de AJCC en 119 casos de carcinoma sebáceo y mostró que la clasificación T es útil para predecir el pronóstico2). En los tumores T4, el cociente de riesgos fue 2,38 para metástasis ganglionar, 4,30 para metástasis a distancia y 6,62 para muerte relacionada con metástasis. Además, en la 8.ª edición la definición de T1 cambió de 5 mm o menos en la 7.ª edición a 10 mm o menos, lo que confirmó que ocurre una reducción de estadio.
Li & Finger (2021) informaron que, para un carcinoma sebáceo orbitario T2bN0M0, se administró una dosis total de 56 Gy después de resección + crioterapia + trasplante de membrana amniótica extragruesa, mediante braquiterapia de alta tasa de dosis (2,000 cGy/5 fracciones) más radioterapia externa con haz de electrones (36 Gy/20 fracciones)5). Un año después, la agudeza visual era de 20/20, sin retinopatía por radiación ni neuropatía óptica. Sin embargo, se produjo metástasis en los ganglios linfáticos cervicales.
Adachi (2022) realizó terapia con haz de electrones de 60 Gy/30 fr más gasa impregnada de peróxido de hidrógeno en un paciente de 97 años con carcinoma sebáceo preauricular irresecable4). Ocho meses después, se logró una respuesta completa macroscópica. El único evento adverso fue dermatitis por radiación de grado 2. Se sugirió un efecto radiosensibilizador del peróxido de hidrógeno, pero se trata de un informe de pocos casos y requiere más validación.
Kaliki S, Bothra N, Bejjanki KM, Nayak A, Ramappa G, Mohamed A, et al. Malignant Eyelid Tumors in India: A Study of 536 Asian Indian Patients. Ocular oncology and pathology. 2019;5(3):210-219. doi:10.1159/000491549. PMID:31049330; PMCID:PMC6489076.
Morawala A, Mohamed A, Krishnamurthy A, Jajapuram SD, Kaliki S. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8(th) edition of American Joint Cancer Committee classification. Eye (Lond). 2023;37(4):714-719. doi:10.1038/s41433-022-02025-2. PMID:35347292; PMCID:PMC9998849.
Ramachandran V, Tumyan G, Loya A, Treat K, Vrcek I. Sebaceous Carcinoma Masquerading As Orbital Cellulitis. Cureus. 2022;14(2):e22288. doi:10.7759/cureus.22288. PMID:35350510; PMCID:PMC8933264.
Adachi A, Oike T, Tamura M, Ota N, Ohno T. Radiotherapy With Hydrogen Peroxide-Soaked Gauze for Preauricular Sebaceous Carcinoma. Cureus. 2022;14(7):e27464. doi:10.7759/cureus.27464. PMID:35923494; PMCID:PMC9339371.
Li F, Stewart RD, Finger PT. Interstitial Brachytherapy for Orbital Sebaceous Carcinoma. Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. 2021;37(6):e215-e217. doi:10.1097/IOP.0000000000002031. PMID:34314398; PMCID:PMC8565506.
