Giảm sản hố trung tâm (foveal hypoplasia; FH) là một bất thường phát triển bẩm sinh của võng mạc, trong đó hố trung tâm (foveal pit) không phát triển hoặc chỉ hình thành không hoàn toàn. Lần đầu tiên được mô tả vào đầu thế kỷ 20 liên quan đến rung giật nhãn cầu di truyền.
Sự phát triển bình thường của hố trung tâm bắt đầu từ tuần thứ 12 của thai kỳ. Từ khoảng tuần thứ 25, sự dịch chuyển ly tâm của các lớp võng mạc bên trong thúc đẩy hình thành hố lõm, và quá trình này hoàn thành vào 15–45 tháng sau sinh 1, 2). Trong FH, quá trình hình thành hố lõm này bị rối loạn, dẫn đến các lớp võng mạc bên trong tồn tại trên hố trung tâm.
Về dịch tễ học, có tới 3% trẻ em khỏe mạnh được cho là có hố trung tâm phẳng hai bên. Trong một nghiên cứu đa trung tâm trên 907 người, nguyên nhân di truyền phổ biến nhất là bạch tạng (67,5%), tiếp theo là đột biến PAX6 (21,8%), đột biến SLC38A8 (6,8%) và đột biến FRMD7 (3,5%) 1).
Các bệnh chính liên quan đến FH được trình bày dưới đây.
Có tới 3% trẻ em khỏe mạnh có hố trung tâm dẹt hai bên. Trong các nguyên nhân di truyền, bạch tạng chiếm 67,5% nhiều nhất, tiếp theo là đột biến PAX6 chiếm 21,8%1).
Trên soi đáy mắt, thấy mất sắc tố hố trung tâm và mất phản xạ hố trung tâm. OCT, FA và OCTA đánh giá vùng vô mạch hố trung tâm (FAZ) và sự tồn tại của lớp nội mạc võng mạc.
Phân loại mức độ nặng dựa trên OCT được trình bày dưới đây1).
| Mức độ | Đặc điểm hình thái | Thị lực (LogMAR) |
|---|---|---|
| Độ 1 | Lõm phẳng + kéo dài IS + dày ONL | 0,41–0,65 |
| Độ 2 | Mất lõm + kéo dài IS + dày ONL | 0,60 |
| Độ 3 | Mất lõm, không kéo dài IS + dày ONL | 0,74 |
| Độ 4 | Mất lõm, không kéo dài IS, không dày ONL | 1,01 |
| Không điển hình | Lõm nông + phá hủy đoạn trong | 0,93 |
Ở Grade 1–2, sự chuyên biệt hóa của tế bào hình nón còn tồn tại ở một mức độ nhất định và thị lực tương đối tốt. Ở Grade 3–4, sự chuyên biệt hóa của tế bào hình nón kém và thị lực kém 1).
Các dấu hiệu lâm sàng chính khác được trình bày dưới đây.
Trong phân loại Leicester, thị lực giảm dần từ Grade 1 (LogMAR 0,41–0,65) đến Grade 4 (LogMAR 1,01) 1). Grade 1–2 có sự chuyên biệt hóa của tế bào hình nón còn tồn tại và thị lực tương đối tốt, trong khi Grade 3–4 có sự chuyên biệt hóa của tế bào hình nón kém và thị lực kém.
Bạch tạng 67,5%
Gen gây bệnh: Được chia thành OCA (di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường) và OA (di truyền liên kết X). Có 7 loại OCA1–7 và 6 gen chịu trách nhiệm được biết đến.
Cơ chế: Thiếu hụt sắc tố hoàng điểm do rối loạn tổng hợp melanin ức chế sự phát triển của hõm trung tâm. Gen OCA2 nằm trên nhiễm sắc thể 15 q12-q13 1).
Đột biến PAX6 21,8%
Kiểu di truyền: Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường.
Kiểu hình: Kiểu hình phổ biến nhất là vô mống mắt. PAX6 là yếu tố phiên mã chính cho sự phát triển của mắt và tham gia vào quá trình biệt hóa võng mạc nói chung 1).
Các nguyên nhân di truyền khác
Đột biến SLC38A8 (6,8%): Di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Mã hóa protein vận chuyển glutamine, cần thiết cho sự phát triển võng mạc 1).
Đột biến FRMD7 (3,5%): Liên kết X. Liên quan đến rung giật nhãn cầu vô căn ở trẻ sơ sinh 1).
Có thể xảy ra. Nhiễm rubella ở mẹ trong ba tháng đầu thai kỳ lây lan qua nhau thai đến hệ thống mạch máu của thai nhi, gây ra các thay đổi thiếu máu cục bộ và ức chế phân bào, từ đó cản trở sự phát triển của hố mắt 2). Có thể phòng ngừa bằng vắc-xin rubella.
Chẩn đoán FH được thực hiện bằng cách kết hợp nhiều xét nghiệm. Dưới đây là các phương pháp xét nghiệm chính và kết quả.
| Phương pháp xét nghiệm | Kết quả chính |
|---|---|
| Soi đáy mắt | Mất sắc tố và phản xạ hố trung tâm |
| OCT | Mất lõm hố, còn lớp nội lưới (phân độ) |
| FA / OCTA | Mất hoặc thu nhỏ FAZ |
| Điện võng mạc / VEP | Đánh giá bất thường cấu trúc võng mạc |
| Xét nghiệm di truyền | Xác định nguyên nhân như bạch tạng, PAX6, v.v. |
Chi tiết từng xét nghiệm được trình bày dưới đây.
Cần phân biệt với các bệnh có biểu hiện rung giật nhãn cầu.
Hiện chưa có phương pháp điều trị triệt để cho FH. Điều trị nhằm tối đa hóa chức năng thị giác và ngăn ngừa biến chứng thứ phát.
Hiện tại chưa có phương pháp điều trị triệt để. Trọng tâm điều trị là điều chỉnh khúc xạ, quản lý nhược thị và chăm sóc thị lực kém. Nghiên cứu về liệu pháp gen đang tiến triển, và việc xác định gen gây bệnh (xem phần “Phương pháp chẩn đoán và xét nghiệm”) có thể mở rộng các lựa chọn điều trị trong tương lai 1).
Sự phát triển của hố trung tâm bắt đầu từ tuần thứ 12 của thai kỳ, trải qua nhiều giai đoạn và hoàn thiện vào tháng thứ 15–45 sau sinh 1, 2).
Trong FH, một trong các quá trình di chuyển ly tâm, di chuyển hướng tâm hoặc kéo dài đoạn ngoài bị suy giảm, dẫn đến các lớp võng mạc bên trong tồn tại ở hố trung tâm.
Có giả thuyết “FAZ” cho rằng sự không hình thành vùng vô mạch hố trung tâm (FAZ) ức chế sự hình thành hõm 1). Nếu FAZ không được hình thành, các tế bào hình sao hướng dẫn tế bào nội mô mạch máu sẽ tiếp tục tồn tại băng qua hố trung tâm, ngăn cản sự hình thành hõm.
Tuy nhiên, trong bệnh mù màu toàn bộ, có những trường hợp có FH nhưng FAZ vẫn tồn tại, cho thấy FAZ là điều kiện cần nhưng chưa đủ cho sự hình thành hõm 1).
Trong bệnh bạch tạng, sự thiếu hụt tổng hợp melanin dẫn đến thiếu sắc tố ở vùng hoàng điểm. Sự thiếu hụt sắc tố này được cho là cản trở sự phát triển bình thường của hố trung tâm 1).
Trong bệnh rubella bẩm sinh, virus lây lan qua nhau thai vào hệ thống mạch máu của thai nhi. Hoại tử nhung mao, cảm ứng apoptosis, ức chế phân bào và thiếu máu cục bộ do tổn thương nội mô mạch máu phối hợp làm suy yếu sự phát triển của hố trung tâm 2).
Viana và cộng sự (2022) đã báo cáo một trường hợp FH (nữ 52 tuổi) có tiền sử rubella bẩm sinh 2). Mắt phải bị nhãn cầu nhỏ, không có thủy tinh thể và không có cảm giác ánh sáng, mắt trái ở Leicester Grade 3, BCVA 20/63. Có sự thay đổi RPE lan tỏa, nhưng điện võng mạc nằm trong giới hạn bình thường. Trường hợp này không được chẩn đoán cho đến khi trưởng thành và được chú ý như một báo cáo mới cho thấy mối liên quan giữa rubella bẩm sinh và FH.
Đối với FH liên quan đến bệnh bạch tạng, liệu pháp gen nhắm vào các gen liên quan đến OCA (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2, v.v.) đang được nghiên cứu như một lựa chọn trong tương lai. Việc xác định gen gây bệnh thông qua xét nghiệm di truyền là điều kiện tiên quyết 1).
Kavalaraki và cộng sự (2023) đã báo cáo một trường hợp FH (bé gái 8 tuổi, Grade 4) có nền bệnh bạch tạng dương tính với tyrosinase (OCA2) và xác định đột biến OCA2 (nhiễm sắc thể 15 q12-q13) thông qua xét nghiệm di truyền 1). Thị lực là BCVA mắt phải 0,4 và mắt trái 0,5, và đã được chỉnh kính viễn thị +6,50DS và tư vấn di truyền. Phân loại OCT cho thấy độ chính xác dự đoán thị lực tốt hơn so với độ trong suốt của mống mắt và khả năng nhìn thấy hoàng điểm.
Phân loại Leicester đang được thiết lập như một chỉ số khách quan để đánh giá tiên lượng thị lực của FH. Nó có độ chính xác dự đoán thị lực cao hơn so với đánh giá độ trong suốt của mống mắt truyền thống và soi đáy mắt, và được kỳ vọng ứng dụng trong đánh giá hiệu quả điều trị và tư vấn di truyền 1).
Có ít trường hợp báo cáo rubella bẩm sinh là nguyên nhân gây FH, và một số trường hợp được chẩn đoán ở tuổi trưởng thành 2). Ở những khu vực có dịch rubella lưu hành, cần xem xét rubella là nguyên nhân gây FH. Việc phổ biến tiêm vắc-xin rubella liên quan trực tiếp đến dự phòng ban đầu của bệnh này.
Ngay cả khi hố trung tâm không được hình thành, các tế bào hình nón vẫn có thể thay đổi hình thái và tăng mật độ. Việc làm sáng tỏ cơ chế dẻo dai này được kỳ vọng sẽ dẫn đến các chiến lược can thiệp trong tương lai.
