Giảm sản hố trung tâm (FH) là một bất thường phát triển bẩm sinh của võng mạc, trong đó hố trung tâm không phát triển hoặc chỉ hình thành không hoàn chỉnh. Lần đầu tiên được mô tả vào đầu thế kỷ 20 liên quan đến rung giật nhãn cầu di truyền.
Sự phát triển bình thường của hố trung tâm bắt đầu vào tuần thứ 12 của thai kỳ. Khoảng tuần thứ 25 của thai kỳ, quá trình hình thành chỗ lõm bắt đầu do sự dịch chuyển ly tâm của các lớp võng mạc bên trong, và hoàn thành vào 15–45 tháng sau sinh 1, 2). Trong FH, quá trình hình thành chỗ lõm này bị gián đoạn, và các lớp võng mạc bên trong vẫn còn trên hố trung tâm.
Về dịch tễ học, có tới 3% trẻ em khỏe mạnh có hố trung tâm phẳng hai bên. Trong một nghiên cứu đa trung tâm trên 907 người, nguyên nhân di truyền phổ biến nhất là bạch tạng (67,5%), tiếp theo là đột biến PAX6 (21,8%), đột biến SLC38A8 (6,8%) và đột biến FRMD7 (3,5%) 1).
Các bệnh chính liên quan đến FH được trình bày dưới đây.
Có tới 3% trẻ em khỏe mạnh được cho là có hố trung tâm dẹt hai bên. Trong số các nguyên nhân di truyền, bạch tạng chiếm 67,5% và phổ biến nhất, tiếp theo là đột biến PAX6 với 21,8% 1).
Soi đáy mắt cho thấy mất sắc tố hố trung tâm và phản xạ hố trung tâm. Vùng vô mạch hố trung tâm (FAZ) và sự tồn tại của các lớp võng mạc bên trong được đánh giá bằng OCT, FA và OCTA.
Phân loại mức độ nghiêm trọng dựa trên kết quả OCT được trình bày dưới đây 1).
| Mức độ | Đặc điểm hình thái | Thị lực (LogMAR) |
|---|---|---|
| Độ 1 | Lõm phẳng + kéo dài đoạn trong + dày ONL | 0,41–0,65 |
| Độ 2 | Mất lõm + kéo dài đoạn trong + dày ONL | 0,60 |
| Độ 3 | Mất lõm, không kéo dài đoạn trong + dày ONL | 0,74 |
| Độ 4 | Mất lõm, không kéo dài đoạn trong, không dày ONL | 1,01 |
| Không điển hình | Lõm nông + phá hủy đoạn trong | 0,93 |
Ở Độ 1–2, sự chuyên biệt hóa của tế bào hình nón còn tồn tại ở một mức độ nhất định và thị lực tương đối tốt. Ở Độ 3–4, sự chuyên biệt hóa của tế bào hình nón kém và thị lực trở nên kém 1).
Các phát hiện lâm sàng chính khác được trình bày dưới đây.
Trong Phân loại Leicester, thị lực giảm dần từ Độ 1 (LogMAR 0,41–0,65) đến Độ 4 (LogMAR 1,01) 1). Độ 1–2 có sự chuyên biệt hóa tế bào hình nón còn tồn tại và thị lực tương đối tốt, trong khi Độ 3–4 có sự chuyên biệt hóa tế bào hình nón kém và có xu hướng thị lực kém.
Bạch tạng 67,5%
Gen gây bệnh: Được chia thành OCA (lặn nhiễm sắc thể thường) và OA (liên kết X). Đã biết 7 loại OCA1–7, với 6 gen chịu trách nhiệm.
Cơ chế: Thiếu hụt sắc tố điểm vàng do rối loạn tổng hợp melanin cản trở sự phát triển của hố trung tâm. Gen OCA2 nằm trên nhiễm sắc thể 15 q12-q13 1).
Đột biến PAX6 21,8%
Kiểu di truyền: Trội nhiễm sắc thể thường.
Kiểu hình: Kiểu hình phổ biến nhất là vô mống mắt. PAX6 là yếu tố phiên mã chính cho sự phát triển của mắt và tham gia vào quá trình biệt hóa võng mạc nói chung 1).
Các nguyên nhân di truyền khác
Đột biến SLC38A8 (6,8%): Di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Mã hóa chất vận chuyển glutamine, cần thiết cho sự phát triển võng mạc 1).
Đột biến FRMD7 (3,5%): Liên kết nhiễm sắc thể X. Liên quan đến rung giật nhãn cầu vô căn ở trẻ sơ sinh 1).
Có thể xảy ra. Nhiễm rubella ở mẹ trong ba tháng đầu được cho là lây lan qua nhau thai đến hệ thống mạch máu của thai nhi, gây ra các thay đổi thiếu máu cục bộ và ức chế nguyên phân, do đó cản trở sự phát triển của hố mắt 2). Có thể phòng ngừa bằng tiêm vắc-xin rubella.
Chẩn đoán FH được thực hiện thông qua sự kết hợp của nhiều xét nghiệm. Dưới đây là tóm tắt các phương pháp xét nghiệm chính và kết quả.
| Phương pháp xét nghiệm | Kết quả chính |
|---|---|
| Kính soi đáy mắt | Sắc tố điểm vàng hoặc mất phản xạ |
| OCT | Mất độ lõm, còn lớp nội mạc (phân độ) |
| FA / OCTA | Mất hoặc thu nhỏ FAZ |
| Điện võng mạc / VEP | Đánh giá bất thường võng mạc thực thể |
| Xét nghiệm di truyền | Xác định nguyên nhân bạch tạng, PAX6, v.v. |
Chi tiết từng xét nghiệm được trình bày dưới đây.
Cần phân biệt với các bệnh có biểu hiện rung giật nhãn cầu.
Hiện tại không có phương pháp điều trị triệt để cho bản thân FH. Điều trị nhằm tối đa hóa chức năng thị giác và ngăn ngừa biến chứng thứ phát.
Hiện tại chưa có phương pháp điều trị triệt để. Trọng tâm điều trị là chỉnh khúc xạ, quản lý nhược thị và chăm sóc thị lực kém. Nghiên cứu về liệu pháp gen đang tiến triển, và việc xác định gen gây bệnh (xem phần Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm) có thể mở rộng các lựa chọn điều trị trong tương lai 1).
Sự phát triển của hố trung tâm bắt đầu từ tuần thứ 12 của thai kỳ và hoàn thành sau khi sinh từ 15 đến 45 tháng qua nhiều giai đoạn 1, 2).
Trong FH, một trong các quá trình này (di chuyển ly tâm, di cư hướng tâm hoặc kéo dài đoạn ngoài) bị suy giảm, dẫn đến các lớp võng mạc bên trong tồn tại ở hố trung tâm.
Có giả thuyết “FAZ” cho rằng việc không hình thành vùng vô mạch hố trung tâm (FAZ) ức chế sự hình thành hõm 1). Nếu FAZ không hình thành, các tế bào hình sao hướng dẫn tế bào nội mô mạch máu tiếp tục băng qua hố trung tâm, ngăn cản sự hình thành hõm.
Tuy nhiên, trong bệnh mù màu toàn bộ, có các trường hợp FH với FAZ vẫn tồn tại, cho thấy FAZ là cần thiết nhưng không đủ để hình thành hõm 1).
Trong bệnh bạch tạng, khiếm khuyết tổng hợp melanin gây thiếu hụt sắc tố ở điểm vàng. Sự thiếu hụt sắc tố này được cho là cản trở sự phát triển bình thường của hố mắt 1).
Trong rubella bẩm sinh, virus lây lan qua nhau thai vào hệ thống mạch máu của thai nhi. Hoại tử nhung mao, cảm ứng apoptosis, ức chế nguyên phân, và thiếu máu cục bộ do tổn thương nội mô mạch máu phối hợp làm suy yếu sự phát triển của hố mắt 2).
Viana và cộng sự (2022) đã báo cáo một trường hợp FH (nữ 52 tuổi) có tiền sử rubella bẩm sinh 2). Mắt phải bị nhãn cầu nhỏ và không có thủy tinh thể với không có cảm nhận ánh sáng, mắt trái là Leicester Độ 3, BCVA 20/63. Có những thay đổi lan tỏa của biểu mô sắc tố võng mạc, nhưng điện võng mạc nằm trong giới hạn bình thường. Trường hợp này không được chẩn đoán cho đến khi trưởng thành, và là một báo cáo mới cho thấy mối liên quan giữa rubella bẩm sinh và FH.
Trong FH liên quan đến bệnh bạch tạng, liệu pháp gen cho các gen liên quan đến OCA (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2, v.v.) đang được nghiên cứu như một lựa chọn trong tương lai. Việc xác định gen gây bệnh bằng xét nghiệm di truyền là điều kiện tiên quyết cho điều này 1).
Kavalaraki và cộng sự (2023) đã báo cáo một trường hợp FH (bé gái 8 tuổi, Độ 4) có tiền sử bạch tạng dương tính với tyrosinase (OCA2), và xác định đột biến OCA2 (nhiễm sắc thể 15 q12-q13) bằng xét nghiệm di truyền 1). Thị lực là BCVA mắt phải 0,4 và mắt trái 0,5, với điều chỉnh viễn thị +6,50 DS và tư vấn di truyền. Phân loại OCT cho thấy độ chính xác dự đoán thị lực tốt hơn so với độ trong suốt của mống mắt và khả năng nhìn thấy điểm vàng.
Phân loại Leicester đang được thiết lập như một chỉ số khách quan để tiên lượng thị lực trong FH. Nó có độ chính xác dự đoán thị lực cao hơn so với đánh giá độ trong suốt của mống mắt thông thường và kết quả soi đáy mắt, và được kỳ vọng ứng dụng trong đánh giá hiệu quả điều trị và tư vấn di truyền 1).
Các trường hợp báo cáo rubella bẩm sinh là nguyên nhân của FH rất hiếm, và có những trường hợp được chẩn đoán ở tuổi trưởng thành 2). Ở những khu vực rubella vẫn còn lưu hành, cần xem xét rubella là nguyên nhân của FH. Sự phổ biến của tiêm chủng rubella liên quan trực tiếp đến dự phòng ban đầu của bệnh này.
Các nghiên cứu đang được tiến hành về khả năng các tế bào hình nón thay đổi hình dạng và tăng mật độ ngay cả khi không hình thành hố trung tâm. Việc làm sáng tỏ cơ chế của tính dẻo này được kỳ vọng sẽ dẫn đến các chiến lược can thiệp trong tương lai.
