معدل الانتشار نادر جدًا، حوالي 1/230,000 إلى 1/250,000 (Whitman 2021 GeneReviews; Xia 2022). تم الإبلاغ عن CFEOM1 في مجموعات عرقية متنوعة، وهو الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة والدول الغربية. تم الإبلاغ عن CFEOM2 بشكل أكبر في العائلات من أصل تركي وسعودي وإيراني.
يُصنف CFEOM إلى أنواع فرعية من CFEOM1 إلى 5 بناءً على الصورة السريرية والنمط الجيني. جميع الأنواع الفرعية تشترك في تقييد حركة العين الناتج عن تليف العضلات خارج العين.
Qما مدى ندرة متلازمة التليف الخلقي للعضلات خارج العين (CFEOM)؟
A
يُقدر معدل الانتشار بحوالي 1/230,000 إلى 1/250,000. وهو مرض نادر بين الأمراض الخلقية التي تسبب اضطرابات حركة العين.
حركة العين: تقييد أشد من CFEOM1 في الاتجاهين الرأسي والأفقي. كما أن الوضع المنخفض الثابت شديد.
وضع العين: غالبًا ما يكون مصحوبًا بحول خارجي.
الحدقة: يكون قطر الحدقة صغيرًا، وتكون استجابة الحدقة للضوء بطيئة. هذه نقطة فارقة مهمة مع CFEOM1.
اختبار الجر: إيجابي بقوة.
CFEOM3
تدلي الجفن: قد يكون في كلتا العينين أو في عين واحدة. وقد لا يترافق مع أعراض أخرى.
حركة العين: يوجد تقييد في الحركة العمودية ولكن يمكن للعين أن ترتفع فوق الخط الأفقي الأوسط. غالبًا لا يوجد تقييد في الحركة الأفقية.
وضعية العين: مستقيمة أو حول خارجي.
الحدقة: حجم الحدقة ورد فعلها للضوء طبيعيان.
اختبار الجر: إيجابي فقط في الاتجاه العلوي.
في CFEOM1 وCFEOM2، يكون تقييد حركة العين شديدًا، مما قد يؤدي إلى حركات تقاربية غير طبيعية، ونادرًا ما يصاحبها ظاهرة ماركوس غان للوميض الفكي. كما تُلاحظ بدرجة عالية شذوذات انكسارية شديدة (خاصة اللابؤرية)، ويجب الانتباه إلى احتمال حدوث غمش انكساري.
من النتائج العينية الأخرى، تم الإبلاغ عن نقص تنسج العصب البصري وترقق طبقة الخلايا العقدية وطبقة المستقبلات الضوئية.
Qكيف نفرق بين CFEOM1 وCFEOM2؟
A
أهم نقطة تفريق هي فحص حدقة العين. في CFEOM1، يكون قطر الحدقة ورد فعلها للضوء طبيعيين، بينما في CFEOM2، يكون قطر الحدقة صغيرًا ورد فعلها للضوء بطيئًا. كما أن CFEOM2 يسبب تقييدًا أشد لحركة العين ويكون مصحوبًا بالحول الخارجي في كثير من الأحيان.
يحدث CFEOM بسبب تليف العضلات الخارجية للعين نتيجة خلل في تطور النوى العصبية المحركة للعين (النواة المحركة للعين والنواة البكرية) التي تعصب هذه العضلات. يختلف الجين المسبب ونمط الوراثة باختلاف النوع الفرعي.
فيما يلي توافق الأنواع الفرعية مع الجينات المرتبطة بها.
في CFEOM3، نادرًا ما تم الإبلاغ عن طفرات في TUBA1A وTUBB2B وKIF21A. كما توجد حالات متفرقة بدون تاريخ عائلي.
ينقسم CFEOM3 إلى نوع معزول يظهر فقط اضطراب حركة العين، ونوع متلازمي مصحوب بتشوهات عصبية متعددة. في النوع المتلازمي، اعتمادًا على نوع الطفرة، قد تحدث مضاعفات مثل الإعاقة الذهنية، شلل العصب الوجهي، الاعتلال العصبي المحيطي، متلازمة كالمان، نقص تنسج الجسم الثفني، وتشوهات العقد القاعدية. في CFEOM4 (متلازمة توكيل)، توجد تشوهات في الأطراف مثل قلة الأصابع بعد المحوري أو اندماج الأصابع.
Qهل CFEOM وراثي؟
A
في كثير من الحالات، يكون وراثيًا بنمط صبغي جسدي سائد أو صبغي جسدي متنحي. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات متفرقة دون تاريخ عائلي، مما يعني أنه يمكن أن يحدث حتى بدون تاريخ وراثي.
يتم تأكيد ضمور العضلات خارج العين باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب. يمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي أحيانًا إظهار نقص تنسج أو مسارات خاطئة للعصب المحرك للعين والعصب البكري.
تصحيح الانكسار: مراقبة دقيقة للأخطاء الانكسارية بما في ذلك اللابؤرية العالية، ووصف النظارات. قد تتغير الأخطاء الانكسارية بشكل كبير بعد جراحة الحول أو جراحة تدلي الجفن.
علاج الحول الوظيفي (الغمش): غالبًا ما يكون مصحوبًا بالغمش الناتج عن الحرمان البصري أو الغمش الانكساري، والتدخل المبكر مهم.
وضعية الرأس التعويضية غير الطبيعية بدرجة غير مقبولة
الحول الذي يسبب الغمش أو يعيق الأنشطة اليومية
وضعية العين غير الطبيعية غير المقبولة تجميليًا
فيما يلي ملاحظات جراحية مهمة.
تراجع العضلة المستقيمة السفلية: هو الإجراء الرئيسي لتصحيح الوضع المنخفض الثابت. يصعب الحصول على تحسن في وضع العين بكمية التراجع المعتادة، ويُعتبر التراجع الكبير حتى 12 مم باستخدام تقنية الخياطة القابلة للتعديل فعالاً (Tawfik 2013; Heidary 2019).
خطر تراجع الجفن السفلي: يحدث تراجع الجفن السفلي عند تراجع العضلة المستقيمة السفلية بأكثر من 5 مم.
تراجع العضلة المستقيمة الإنسية: بالنسبة للحول الداخلي، يتم إجراء تراجع العضلة المستقيمة الإنسية للعين المصابة.
اختبار الجر: يُجرى بشكل متكرر في بداية الجراحة وأثنائها. قد يبقى تقييد حتى بعد فصل العضلة عن العين.
خياطة التعليق الخلفي: غير فعالة في حالة نقص القوة المضادة للعضلة المناهضة.
تراجع الملتحمة وخياطة سحب جدار الحجاج: يُؤخذ في الاعتبار عندما يبقى تقييد بعد تراجع كبير.
يتم إجراء جراحة الحول أولاً، ثم التصحيح التدريجي. نظرًا لنقص تنسج العضلة الرافعة للجفن العلوي، غالبًا لا يكون تقصير العضلة الرافعة كافيًا، وقد تكون هناك حاجة لتعليق الجفن بالعضلة الجبهية.
Qهل تعيد الجراحة حركة العين بشكل كامل؟
A
لا يمكن تحقيق استعادة كاملة لوظيفة العضلات الخارجية للعين. الهدف من الجراحة هو تقليل الوضع التعويضي للرأس وتحسين المظهر التجميلي، ونظرًا لعدم إمكانية تطبيق مخطط تحديد كمية الجراحة المعتاد، يلزم ابتكار تقنيات جراحية تناسب كل حالة على حدة.
في الدراسات المبكرة، كان يُعتقد أن CFEOM ناتج عن اعتلال عضلي أولي في العضلات خارج العين. هذا الموقف يفترض أن التليف في العضلات خارج العين هو تغيير أولي.
حاليًا، من المقبول على نطاق واسع أن تليف العضلات خارج العين هو تغيير ثانوي يحدث نتيجة لشذوذ خلقي في الأعصاب القحفية. أثبتت دراسات التشريح والتصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة وجود غياب خلقي، أو نقص تنسج، أو سوء توجيه للأعصاب الحركية للعين (الأعصاب القحفية III و IV و VI) لدى المرضى المصابين، بالإضافة إلى سوء توجيهها إلى العضلات خارج العين المقابلة (Whitman 2021 Annu Rev Vis Sci; Demer 2010).
الآليات المرضية لكل طفرة جينية هي كما يلي:
KIF21A (CFEOM1) : يشفر بروتينًا حركيًا ينتمي إلى عائلة كينيسين-4. في الحالة الطبيعية، يمتلك KIF21A آلية تثبيط ذاتي، لكن الطفرات تؤدي إلى إلغاء هذا التثبيط الذاتي. ينتج عن ذلك فرط نشاط البروتين، مما يعيق توجيه المحور العصبي للفرع العلوي للعصب المحرك للعين. يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي نقص تنسج واضح في العضلة المستقيمة العلوية والعضلة الرافعة للجفن العلوي، بالإضافة إلى نقص تنسج ومسار خاطئ لجميع الأعصاب الحركية داخل الحجاج. في النماذج الفأرية، لوحظ ترقق في الجزء البعيد من العصب المحرك للعين وتضخم في مخروط النمو في موقع توقف المحور العصبي.
PHOX2A (CFEOM2) : يشفر عامل نسخ يحتوي على مجال هوميو. وهو ضروري لتحديد الخلايا العصبية الحركية في المنطقة الحدودية بين الدماغ المتوسط والدماغ الخلفي، وتؤدي طفرات فقدان الوظيفة إلى غياب خلقي للأعصاب القحفية الثالث والرابع ونواتها الحركية.
TUBB3/TUBB2B (CFEOM3): يرمزان لمونومرات بيتا-توبيولين المكونة للأنيبيبات الدقيقة. يؤدي الطفرات إلى تغير ديناميكية الأنيبيبات الدقيقة وانخفاض ارتباط الكينيسين، مما يضعف الاستجابة لإشارات توجيه المحور العصبي، ويسبب نقص تنسج العصب المحرك للعين ومساره الخاطئ. يختلف النمط الظاهري بشكل كبير حسب موقع الطفرة، مع وجود ارتباط دقيق بين النمط الجيني والنمط الظاهري (Demer 2010; Whitman 2021 Annu Rev Vis Sci).
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
يجري حاليًا بحث أساسي لتوضيح الآليات الجزيئية لـ CFEOM.
أظهرت الدراسات باستخدام نموذج الخميرة أن إدخال طفرات مسببة لـ CFEOM في β-توبيولين يؤدي إلى خلل في وظيفة الأنابيب الدقيقة وظهور مقاومة لإزالة البلمرة. يختلف تأثير الطفرات على ديناميكيات الأنابيب الدقيقة، حيث تم الإبلاغ عن أنماط التثبيت (مثل A302T وR62Q وR380C) وعدم الاستقرار.
كما تم الإبلاغ عن محاولات لاستعادة ضعف نمو المحاور العصبية الناجم عن طفرات CFEOM من خلال التعديل الهندسي لواجهة الكينيسين-الأنابيب الدقيقة. بالإضافة إلى ذلك، اتضح أن TUBB3 ليس ضروريًا للوظيفة العصبية الطبيعية ولكنه لا غنى عنه لتجديد المحاور، مما يفتح آفاقًا لتطبيقات العلاج التجديدي العصبي في المستقبل.
Whitman MC, Jurgens JA, Hunter DG, Engle EC. Congenital Fibrosis of the Extraocular Muscles Overview. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Updated 2021 Aug 12. PMID: 20301522. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1348/
Whitman MC. Axonal Growth Abnormalities Underlying Ocular Cranial Nerve Disorders. Annu Rev Vis Sci. 2021;7:827-850. PMID: 34081534. doi:10.1146/annurev-vision-093019-114307
Xia W, Wei Y, Wu L, Zhao C. Congenital Fibrosis of the Extraocular Muscles: An Overview from Genetics to Management. Children (Basel). 2022;9(11):1605. PMID: 36360333. doi:10.3390/children9111605
Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019;23(5):253.e1-253.e6. PMID: 31541710. doi:10.1016/j.jaapos.2019.05.018
Demer JL, Clark RA, Tischfield MA, Engle EC. Evidence of an asymmetrical endophenotype in congenital fibrosis of extraocular muscles type 3 resulting from TUBB3 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(9):4600-4611. PMID: 20393110. doi:10.1167/iovs.10-5438
Tawfik HA, Rashad MA. Surgical management of hypotropia in congenital fibrosis of extraocular muscles (CFEOM) presented by pseudoptosis. Clin Ophthalmol. 2013;7:1-6. PMID: 23277737. doi:10.2147/OPTH.S35557
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
