กลุ่มอาการเส้นใยกล้ามเนื้อตาส่วนนอกแข็งตัวแต่กำเนิด (CFEOM)

ประเด็นสำคัญที่เห็นได้ชัด

สาระสำคัญของโรคนี้

• เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก ซึ่งมีลักษณะเด่นคืออัมพาตของกล้ามเนื้อตาภายนอกแต่กำเนิดและไม่ลุกลาม ทำให้หนังตาตกและจำกัดการเคลื่อนไหวของลูกตา
• ความชุกของโรคประมาณ 1/230,000 และแบ่งเป็นชนิดย่อย CFEOM1 ถึง 5
• สาเหตุเกิดจากความผิดปกติของพัฒนาการของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 และ 4 ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อนอกลูกตาถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเส้นใย
• ยีนหลักที่ทำให้เกิดโรคคือ KIF21A (CFEOM1), PHOX2A (CFEOM2) และ TUBB3 (CFEOM3)
• ไม่มีการรักษาที่หายขาด การผ่าตัดตาเหล่และการผ่าตัดหนังตาตกช่วยปรับปรุงการทำงานและรูปลักษณ์
• มักเกิดภาวะตาขี้เกียจจากสายตาผิดปกติและตาขี้เกียจจากการขาดสิ่งเร้าทางการมองเห็น การรักษาตาขี้เกียจตั้งแต่เนิ่นๆ จึงมีความสำคัญ

1. โรคกล้ามเนื้อตาพิการแต่กำเนิด (Congenital Fibrosis of the Extraocular Muscles) คืออะไร

โรคกล้ามเนื้อตาพิการแต่กำเนิด (congenital fibrosis of the extraocular muscles: CFEOM) เป็นโรคที่มีอาการหลักคือตาเหล่และหนังตาตกจากอัมพาตของกล้ามเนื้อตาส่วนนอกทั้งสองข้างที่เป็นมาแต่กำเนิดและไม่ลุกลาม เดิมเรียกว่า generalized fibrosis syndrome จัดเป็นหนึ่งในโรคความผิดปกติของเส้นประสาทสมองแต่กำเนิด (congenital cranial dysinnervation disorders: CCDDs)

ความชุกของโรคประมาณ 1/230,000 ถึง 1/250,000 ซึ่งพบได้น้อยมาก (Whitman 2021 GeneReviews; Xia 2022) CFEOM1 มีรายงานในกลุ่มประชากรหลากหลายเชื้อชาติ และพบได้บ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกาและประเทศตะวันตก CFEOM2 มีรายงานมากในครอบครัวเชื้อสายตุรกี ซาอุดีอาระเบีย และอิหร่าน

CFEOM แบ่งเป็นชนิดย่อย CFEOM1 ถึง 5 ตามลักษณะทางคลินิกและพันธุกรรม ทุกชนิดย่อยมีลักษณะร่วมคือการจำกัดการเคลื่อนไหวของลูกตาจากการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อตาส่วนนอก

Q CFEOM เป็นโรคที่พบได้ยากแค่ไหน?

A

ความชุกของโรคประมาณ 1/230,000 ถึง 1/250,000 เป็นโรคที่พบได้ยากในกลุ่มโรคที่ทำให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลูกตาแต่กำเนิด

2. อาการหลักและลักษณะทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการแสดงหลักของ CFEOM ที่ผู้ป่วยรับรู้ได้มีดังนี้

• หนังตาตก: เปลือกตาตกข้างเดียวหรือทั้งสองข้าง ทำให้บดบังลานสายตาส่วนบน
• ท่าศีรษะชดเชย: ผู้ป่วยมักเงยหน้าขึ้นเพื่อชดเชยหนังตาตกและการจำกัดการมองขึ้น ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดคอ
• สายตาเลือนราง: อาจเกิดจากภาวะตามัวจากการขาดสิ่งเร้าทางการมองเห็นหรือสายตาผิดปกติ ส่งผลให้การมองเห็นโดยรวมไม่ดี

ในทารกและเด็กเล็ก การบอกอาการด้วยตนเองเป็นเรื่องยาก ดังนั้นผู้ปกครองมักสังเกตเห็นท่าศีรษะเงยหรือความผิดปกติของตำแหน่งตาแล้วพามาพบแพทย์

อาการทางคลินิก

อาการทางคลินิกของ CFEOM แตกต่างกันไปตามชนิดย่อย การเปรียบเทียบชนิดย่อยหลักทั้งสามแสดงไว้ด้านล่าง

CFEOM1

หนังตาตก : เป็นทั้งสองข้าง พบได้เสมอ

การเคลื่อนไหวของลูกตา : ไม่สามารถกลอกตาขึ้นเหนือเส้นกลางแนวนอนได้ มักถูกตรึงในตำแหน่งที่ตาอยู่ต่ำ การเคลื่อนไหวในแนวราบปกติถึงจำกัดปานกลาง

ตำแหน่งของตา : หลากหลาย ทั้งตาตรง ตาเขเข้า และตาเขออก

รูม่านตา : ทั้งขนาดรูม่านตาและปฏิกิริยาต่อแสงเป็นปกติ

การทดสอบแรงดึง : ผลบวก

CFEOM2

หนังตาตก : เป็นทั้งสองข้าง พบได้เช่นเดียวกับ CFEOM1

การเคลื่อนไหวของลูกตา : ทั้งแนวตั้งและแนวนอนถูกจำกัดมากกว่า CFEOM1 การตรึงในตำแหน่งเบี่ยงลงก็รุนแรงเช่นกัน

ตำแหน่งตา: มักมีตาเหล่แบบออก (exotropia)

รูม่านตา: รูม่านตามีขนาดเล็ก และการตอบสนองต่อแสงช้า ซึ่งเป็นจุดสำคัญในการแยกจาก CFEOM1

การทดสอบแรงดึง (forced duction test): ผลบวกรุนแรง

CFEOM3

หนังตาตก : อาจเป็นข้างเดียวหรือสองข้าง บางรายไม่มีอาการนี้ร่วมด้วย

การเคลื่อนไหวของลูกตา : มีข้อจำกัดในการมองขึ้น แต่สามารถมองขึ้นเหนือแนวกลางได้ ไม่ค่อยพบข้อจำกัดในการมองด้านข้าง

แนวตา : ปกติหรือตาเหล่ออก

รูม่านตา : ขนาดและการตอบสนองต่อแสงปกติ

การทดสอบแรงดึง: ให้ผลบวกเฉพาะในทิศทางขึ้นด้านบนเท่านั้น

ใน CFEOM1 และ CFEOM2 เนื่องจากข้อจำกัดของการเคลื่อนไหวของลูกตาอย่างรุนแรง อาจพบการเคลื่อนไหวของตาที่ผิดปกติ (abnormal vergence movements) และในบางกรณีอาจพบ Marcus Gunn jaw-winking phenomenon นอกจากนี้ยังพบความผิดปกติของการหักเหของแสงอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะสายตาเอียง) บ่อยครั้ง จึงต้องระวังภาวะตามัวจากความผิดปกติของการหักเหของแสง

อาการทางตาอื่นๆ ที่มีรายงาน ได้แก่ optic nerve hypoplasia และการบางลงของชั้น ganglion cell layer และ photoreceptor layer

Q จะแยก CFEOM1 และ CFEOM2 ออกจากกันได้อย่างไร?

A

จุดแยกที่สำคัญที่สุดคือลักษณะของรูม่านตา ใน CFEOM1 ทั้งขนาดรูม่านตาและการตอบสนองต่อแสงเป็นปกติ ในขณะที่ CFEOM2 รูม่านตามีขนาดเล็กและการตอบสนองต่อแสงช้า นอกจากนี้ CFEOM2 มีข้อจำกัดในการเคลื่อนไหวของลูกตามากกว่าและมักมีตาเหล่แบบออก

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

CFEOM เกิดจากความผิดปกติในการพัฒนาของนิวเคลียสเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 และ 4 ซึ่งควบคุมกล้ามเนื้อตาภายนอก ทำให้กล้ามเนื้อตาภายนอกเกิดพังผืด ยีนที่เป็นสาเหตุและรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแตกต่างกันไปตามชนิดย่อย

ความสัมพันธ์ระหว่างชนิดย่อยและยีนที่เกี่ยวข้องแสดงดังนี้

ชนิดย่อย	รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม	ยีนหลักที่ทำให้เกิดโรค
CFEOM1	autosomal dominant	KIF21A (12q12)
CFEOM2	ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย	PHOX2A (11q13)
CFEOM3	ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น	TUBB3 (16q24)
CFEOM4	ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย	ไม่ทราบ (โครโมโซมที่ 21)
CFEOM5	ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย	COL25A1

ใน CFEOM3 มีรายงานการกลายพันธุ์ของ TUBA1A, TUBB2B และ KIF21A น้อยครั้ง นอกจากนี้ยังมีกรณีที่เกิดขึ้นโดยไม่มีประวัติครอบครัว

CFEOM3 มีทั้งชนิดที่แสดงเฉพาะความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของตา และชนิดที่มีความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ ร่วมด้วย ในชนิดที่มีอาการร่วม ขึ้นอยู่กับชนิดของการกลายพันธุ์ อาจมีภาวะบกพร่องทางสติปัญญา อัมพาตเส้นประสาทใบหน้า โรคเส้นประสาทส่วนปลาย กลุ่มอาการ Kallmann การเจริญของคอร์ปัส คัลโลซัมไม่สมบูรณ์ และความผิดปกติของปมประสาทฐานร่วมด้วย CFEOM4 (Tukel syndrome) มีความผิดปกติของแขนขา เช่น นิ้วมือหรือนิ้วเท้าขาดหรือติดกันด้านหลัง

การป้องกันและการดูแลประจำวัน

CFEOM เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ไม่มีวิธีการป้องกัน หากมีประวัติครอบครัว ควรพิจารณารับคำปรึกษาทางพันธุกรรม เพื่อป้องกันภาวะตาขี้เกียจ การตรวจตาเป็นประจำตั้งแต่ทารกเป็นสิ่งสำคัญ

Q CFEOM ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่?

A

ในหลายกรณี ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในรูปแบบ autosomal dominant หรือ autosomal recessive อย่างไรก็ตาม มีรายงานผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติครอบครัว ซึ่งแสดงว่าสามารถเกิดโรคได้แม้ไม่มีประวัติทางพันธุกรรม

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัย CFEOM ขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกเป็นหลัก การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการยืนยันการวินิจฉัยและระบุชนิดย่อย

การซักประวัติ

• ประวัติพัฒนาการก่อนคลอดและปริกำเนิด: อายุครรภ์ และความผิดปกติระหว่างคลอด
• ประวัติพัฒนาการ: พัฒนาการล่าช้าเป็นข้อบ่งชี้สำคัญที่บ่งบอกถึง CFEOM3
• ประวัติครอบครัว: ช่วยในการประมาณรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

การตรวจทางจักษุวิทยา

• การตรวจวัดสายตา: ประเมินโดยวิธีที่เหมาะสมกับอายุ
• การประเมินท่าศีรษะผิดปกติ: บันทึกการแหงนหน้าขึ้นและมุมที่เกิดขึ้น
• การทำงานของกล้ามเนื้อเปลือกตาบน: ประเมินการทำงานของ LPS
• การตรวจตา：ตรวจสอบว่ามีตาเหล่หรือตาเขในตำแหน่งแรกหรือไม่
• การตรวจการเคลื่อนไหวของลูกตา：ประเมินการเคลื่อนไหวของตาเดียวและการเคลื่อนไหวร่วมของตาทั้งสองข้าง
• การตรวจวัดสายตาภายใต้ยาหยอดตาคลายกล้ามเนื้อปรับโฟกัส：ตรวจหาสายตาเอียงรุนแรงหรือความผิดปกติของการหักเหแสงอื่นๆ
• การตรวจอวัยวะภายในตาหลังขยายม่านตา：ตรวจสอบว่ามีภาวะ optic nerve hypoplasia หรือไม่

การตรวจภาพ

MRI หรือ CT ใช้เพื่อยืนยันการฝ่อของกล้ามเนื้อนอกลูกตา MRI อาจแสดงภาวะ hypoplasia หรือการเดินทางผิดปกติของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตาและเส้นประสาทโทรเคลียร์

การตรวจทางพันธุกรรม

มีสองวิธีดังต่อไปนี้

• แผงยีนหลายตัว: ทำการวิเคราะห์เป้าหมายด้วยแผงที่รวมถึง KIF21A, PHOX2A, TUBB3, TUBB2B, TUBA1A, COL25A1
• การวิเคราะห์เอ็กโซมและจีโนม: ใช้เป็นการวิเคราะห์ครอบคลุมเมื่อไม่ทราบยีนก่อโรค

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคของ CFEOM ควรพิจารณาโรคต่อไปนี้

• กลุ่มอาการ Brown : ข้อจำกัดในการเงยตาขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของปลอกเอ็นกล้ามเนื้อเฉียงบน
• กลุ่มอาการ Duane : ข้อจำกัดในการหันตาเข้าและออกเนื่องจากความผิดปกติของพัฒนาการของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6
• กลุ่มอาการ Moebius : อัมพาตแต่กำเนิดของเส้นประสาทใบหน้าและเส้นประสาทสมองคู่ที่ 6
• อัมพาตเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 แต่กำเนิด : มักเป็นข้างเดียว
• ภาวะกล้ามเนื้อตาอ่อนแรงแบบลุกลาม (CPEO) : แตกต่างจาก CFEOM ตรงที่เป็นแบบลุกลาม
• กลุ่มอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงแต่กำเนิด : มีอาการอ่อนเพลียง่ายจากความผิดปกติของรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

ไม่มีวิธีการรักษาแบบถอนรากถอนโคนสำหรับ CFEOM เป้าหมายของการรักษาคือการปรับปรุงท่าชดเชยของศีรษะ การป้องกันและรักษาภาวะตาขี้เกียจ และการปรับปรุงลักษณะทางความสวยงาม

การรักษาโดยไม่ผ่าตัด

• การแก้ไขค่าสายตา: ติดตามและจ่ายแว่นตาสำหรับความผิดปกติของสายตาอย่างใกล้ชิด รวมถึงสายตาเอียงสูง หลังการผ่าตัดตาเหล่หรือหนังตาตก ค่าสายตาอาจเปลี่ยนแปลงอย่างมาก
• การรักษาภาวะตาขี้เกียจ: มักพบร่วมกับภาวะตาขี้เกียจจากการกีดกันการมองเห็นหรือจากค่าสายตาผิดปกติ การรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ มีความสำคัญ

การผ่าตัดตาเหล่

ข้อบ่งชี้ในการผ่าตัดมีดังนี้

• การเอียงศีรษะชดเชยที่ผิดปกติในระดับที่ยอมรับไม่ได้
• ตาเหล่ที่ทำให้เกิดภาวะตาขี้เกียจหรือรบกวนการใช้ชีวิตประจำวัน
• ความผิดปกติของตำแหน่งตาที่ไม่สามารถยอมรับได้ในด้านความสวยงาม

ข้อควรระวังในการผ่าตัดมีดังนี้

• การเลื่อนกล้ามเนื้อเรกตัสล่างไปด้านหลัง (Inferior rectus recession) : เป็นวิธีการหลักในการแก้ไขตาเบี่ยงลงคงที่ การเลื่อนในปริมาณปกติมักไม่เพียงพอต่อการแก้ไขตำแหน่งตา การเลื่อนมากถึง 12 มม. ร่วมกับการใช้เทคนิค adjustable suture มีประสิทธิภาพ (Tawfik 2013; Heidary 2019)
• ความเสี่ยงของหนังตาล่างหย่อน (Lower eyelid retraction) : การเลื่อนกล้ามเนื้อเรกตัสล่างเกิน 5 มม. อาจทำให้เกิดหนังตาล่างหย่อนร่วมได้
• การเลื่อนกล้ามเนื้อเรกตัสด้านในไปด้านหลัง (Medial rectus recession) : สำหรับตาเหล่เข้า ให้ทำการเลื่อนกล้ามเนื้อเรกตัสด้านในของตาข้างที่เป็นโรคไปด้านหลัง
• การทดสอบแรงดึง (Traction test) : ทำซ้ำเมื่อเริ่มผ่าตัดและระหว่างผ่าตัด แม้จะแยกกล้ามเนื้อออกจากลูกตาแล้ว อาจยังมีข้อจำกัดหลงเหลืออยู่
• การเย็บแบบห้อยกลับ (Hang-back suture) : ไม่ได้ผลหากกล้ามเนื้อคู่ตรงข้ามขาดแรงต้าน
• การเลื่อนเยื่อบุตากลับและการเย็บดึงผนังเบ้าตา (Conjunctival recession and orbital wall traction suture) : พิจารณาเมื่อยังมีข้อจำกัดหลงเหลืออยู่หลังการเลื่อนกลับอย่างมาก

การผ่าตัดหนังตาตก

ควรทำการผ่าตัดตาเหล่ก่อน แล้วจึงแก้ไขแบบเป็นขั้นตอน เนื่องจากกล้ามเนื้อ levator palpebrae superioris มีการเจริญไม่สมบูรณ์ การผ่าตัด levator shortening มักไม่ได้ผลเพียงพอ อาจจำเป็นต้องทำ frontalis suspension

ข้อควรระวังในการรักษา

ผู้ป่วย CFEOM มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด corneal exposure ดังนั้นในการผ่าตัดหนังตาตก ควรระวังการแก้ไขมากเกินไป หลังผ่าตัดควรตรวจสอบสภาพกระจกตาอย่างสม่ำเสมอ

Q การผ่าตัดจะช่วยให้การเคลื่อนไหวของลูกตากลับมาเป็นปกติได้หรือไม่?

A

ไม่สามารถฟื้นฟูการทำงานของกล้ามเนื้อนอกลูกตาได้อย่างสมบูรณ์ จุดประสงค์ของการผ่าตัดคือเพื่อลดการชดเชยของศีรษะและปรับปรุงลักษณะภายนอก เนื่องจากไม่สามารถใช้แผนภูมิกำหนดปริมาณการผ่าตัดแบบปกติได้ จึงจำเป็นต้องปรับเทคนิคการผ่าตัดตามแต่ละกรณี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

ความเข้าใจเกี่ยวกับพยาธิวิทยาของ CFEOM ได้พัฒนาผ่านสองสมมติฐานทางประวัติศาสตร์

ทฤษฎีกล้ามเนื้อเป็นต้นเหตุ

ในการศึกษาเบื้องต้น เชื่อว่า CFEOM เกิดจากโรคกล้ามเนื้อตาโดยตรง (primary myopathy) โดยมองว่าการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อตาเป็นการเปลี่ยนแปลงปฐมภูมิ

ทฤษฎีประสาท (แนวคิดหลักในปัจจุบัน)

ปัจจุบันเป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวางว่าการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อตาเป็นการเปลี่ยนแปลงทุติยภูมิที่เกิดตามความผิดปกติแต่กำเนิดของเส้นประสาทสมอง การศึกษาศพและการศึกษา MRI ความละเอียดสูงแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมีการขาดหายแต่กำเนิด การเจริญไม่สมบูรณ์ และการเดินทางผิดของเส้นประสาทสมองที่ควบคุมการเคลื่อนไหวตา (เส้นประสาทสมองคู่ที่ III, IV, VI) ไปยังกล้ามเนื้อตาที่เกี่ยวข้อง (Whitman 2021 Annu Rev Vis Sci; Demer 2010)

กลไกพยาธิสภาพตามการกลายพันธุ์ของยีนแต่ละชนิดมีดังนี้

• KIF21A (CFEOM1) : เข้ารหัสโปรตีนมอเตอร์ในตระกูลไคเนซิน-4 โดยปกติ KIF21A มีกลไกการยับยั้งตัวเอง แต่การกลายพันธุ์ทำให้การยับยั้งนี้ถูกยกเลิก ส่งผลให้โปรตีนทำงานมากเกินไป และรบกวนการนำทางของแอกซอนของกิ่งบนของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 MRI พบว่ากล้ามเนื้อ rectus superior และ levator palpebrae superioris มีการเจริญน้อยอย่างชัดเจน และเส้นประสาทสมองทั้งหมดในเบ้าตามีการเจริญน้อยและเดินทางผิดปกติ ในแบบจำลองหนู พบว่าเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 ส่วนปลายบางลง และ growth cone ที่บริเวณที่แอกซอนหยุดชะงักมีขนาดใหญ่ขึ้น
• PHOX2A (CFEOM2) : เข้ารหัสโฮมีโอโดเมน transcription factor ซึ่งจำเป็นสำหรับการกำหนดเซลล์ประสาทสั่งการบริเวณรอยต่อระหว่างสมองส่วนกลางและสมองส่วนหลัง การกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ทำให้เส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 และ 4 รวมถึงนิวเคลียสสั่งการของเส้นประสาทเหล่านี้ขาดหายไปตั้งแต่กำเนิด
• TUBB3/TUBB2B (CFEOM3): เข้ารหัสโมโนเมอร์เบตาทูบูลินที่ประกอบเป็นไมโครทูบูล การกลายพันธุ์ทำให้การเคลื่อนที่ของไมโครทูบูลเปลี่ยนแปลง และการจับของไคเนซินลดลง ส่งผลให้การตอบสนองต่อสัญญาณนำทางแอกซอนบกพร่อง เกิดภาวะ hypoplasia และ misdirection ของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา ตำแหน่งการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันทำให้ฟีโนไทป์แตกต่างกันอย่างมาก มีความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ที่แม่นยำ (Demer 2010; Whitman 2021 Annu Rev Vis Sci)

---

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

ถึงผู้ป่วย: กรุณาอ่านให้ครบถ้วน

เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต

การวิจัยพื้นฐานเพื่ออธิบายกลไกระดับโมเลกุลของ CFEOM กำลังดำเนินการอยู่

การศึกษาโดยใช้แบบจำลองยีสต์แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิด CFEOM ในเบตาทูบูลินทำให้การทำงานของไมโครทูบูลบกพร่องและเกิดความต้านทานต่อการแยกตัวของโพลีเมอร์ ผลกระทบต่อพลวัตของไมโครทูบูลแตกต่างกันไปตามชนิดของการกลายพันธุ์ โดยมีรายงานทั้งรูปแบบที่ทำให้เสถียร (เช่น A302T, R62Q, R380C) และไม่เสถียร

มีการรายงานความพยายามในการฟื้นฟูความบกพร่องของการเจริญของแอกซอนที่เกิดจากการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิด CFEOM โดยการปรับเปลี่ยนทางวิศวกรรมที่ส่วนเชื่อมต่อระหว่างไคเนซินและไมโครทูบูล นอกจากนี้ยังพบว่า TUBB3 ไม่จำเป็นต่อการทำงานของเส้นประสาทปกติ แต่จำเป็นต่อการสร้างแอกซอนใหม่ ซึ่งคาดว่าจะนำไปประยุกต์ใช้ในการบำบัดฟื้นฟูเส้นประสาทในอนาคต

---

8. เอกสารอ้างอิง

• Whitman MC, Jurgens JA, Hunter DG, Engle EC. Congenital Fibrosis of the Extraocular Muscles Overview. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Updated 2021 Aug 12. PMID: 20301522. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1348/
• Whitman MC. Axonal Growth Abnormalities Underlying Ocular Cranial Nerve Disorders. Annu Rev Vis Sci. 2021;7:827-850. PMID: 34081534. doi:10.1146/annurev-vision-093019-114307
• Xia W, Wei Y, Wu L, Zhao C. Congenital Fibrosis of the Extraocular Muscles: An Overview from Genetics to Management. Children (Basel). 2022;9(11):1605. PMID: 36360333. doi:10.3390/children9111605
• Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019;23(5):253.e1-253.e6. PMID: 31541710. doi:10.1016/j.jaapos.2019.05.018
• Demer JL, Clark RA, Tischfield MA, Engle EC. Evidence of an asymmetrical endophenotype in congenital fibrosis of extraocular muscles type 3 resulting from TUBB3 mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(9):4600-4611. PMID: 20393110. doi:10.1167/iovs.10-5438
• Tawfik HA, Rashad MA. Surgical management of hypotropia in congenital fibrosis of extraocular muscles (CFEOM) presented by pseudoptosis. Clin Ophthalmol. 2013;7:1-6. PMID: 23277737. doi:10.2147/OPTH.S35557