Bỏ qua đến nội dung
Viêm màng bồ đào

Viêm màng bồ đào liên quan đến bệnh viêm ruột (Inflammatory Bowel Disease Associated Uveitis)

1. Viêm màng bồ đào liên quan đến bệnh viêm ruột là gì

Phần tiêu đề “1. Viêm màng bồ đào liên quan đến bệnh viêm ruột là gì”

Bệnh viêm ruột (IBD) bao gồm bệnh Crohn và viêm loét đại tràng (UC). Cả hai đều là bệnh hiếm gặp được chỉ định (bệnh đặc hiệu) bởi Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi.

Bệnh Crohn là bệnh gây viêm u hạt không liên tục và xuyên thành trên toàn bộ đường tiêu hóa từ miệng đến hậu môn, thường xảy ra ở vùng hồi manh tràng. Ảnh hưởng đến người trẻ tuổi, gây ra các triệu chứng ruột như tiêu chảy mãn tính, đau bụng, sốt và rò hậu môn, cùng với các biểu hiện ngoài ruột đa dạng ở mắt, khớp, da và đường mật gan. Viêm loét đại tràng là bệnh viêm không đặc hiệu hình thành vết loét ở niêm mạc và dưới niêm mạc đại tràng (đặc biệt là trực tràng), lan rộng liên tục về phía miệng, với các triệu chứng chính là phân có máu và chất nhầy, tiêu chảy và sốt. Cả hai bệnh đều có diễn tiến mãn tính với các đợt lui bệnh và tái phát.

Viêm màng bồ đào liên quan đến IBD được phân loại là một dạng của phổ bệnh lý cột sống khớp (viêm cột sống dính khớp, viêm khớp phản ứng, viêm khớp vảy nến, liên quan đến IBD). Theo thống kê dịch tễ học trong hướng dẫn điều trị viêm màng bồ đào, viêm màng bồ đào liên quan đến IBD chiếm khoảng 0,6-0,7% tổng số viêm màng bồ đào 1), hiếm gặp nhưng cần luôn được xem xét ở bệnh nhân có bệnh ruột.

Tần suất biến chứng mắt: ở viêm loét đại tràng dưới 10%, ở bệnh Crohn viêm màng bồ đào trước cấp tính (AAU) xảy ra ở 5-15% bệnh nhân. Ở các trường hợp có liên quan chặt chẽ với HLA-B27, AAU dễ tái phát 1). Trong những năm gần đây, với sự phổ biến của các tác nhân sinh học, số ca có thể kiểm soát đồng thời ruột và mắt đã tăng lên 2).

Q Bệnh mắt có thể xảy ra ở bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng không?
A

Có, điều đó xảy ra. Trong bệnh Crohn, 5-15% bị viêm màng bồ đào trước cấp tính, và trong viêm loét đại tràng, biến chứng mắt xảy ra ở dưới 10%. Nếu xuất hiện đỏ mắt, đau mắt, sợ ánh sáng đột ngột, hãy đến khám bác sĩ nhãn khoa ngay lập tức.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Phần tiêu đề “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”

Trong viêm màng bồ đào trước cấp tính, đỏ mắt, đau mắt, sợ ánh sángmờ mắt xuất hiện đột ngột. Trong tổn thương đoạn sau, xuất hiện ruồi bay, rối loạn thị giác và giảm thị lực. Trong một số trường hợp, triệu chứng mắt xảy ra trước hoạt động của bệnh ruột.

Đoạn trước (phổ biến nhất)

Viêm màng bồ đào trước cấp tính (AAU): Biến chứng mắt phổ biến nhất. Quan sát thấy xuất tiết fibrin, tế bào tiền phòng và flare.

Mủ tiền phòng: Xuất hiện ở các ca dương tính HLA-B27. Khác với bệnh Behçet, hiếm khi hình thành mức dịch.

Dính mống mắt sau: Xảy ra do viêm tái phát. Có thể phòng ngừa bằng cách sử dụng thuốc giãn đồng tử sớm.

Loét rìa giác mạc: Có thể đi kèm với IBD hoạt động.

Đoạn sau

Bệnh hắc võng mạc: Thay đổi xuất tiết ở cực sau.

Viêm mạch võng mạc: Thoát huỳnh quang từ thành mạch trên chụp mạch huỳnh quang.

Bong võng mạc thanh dịch: Thoát dịch do viêm hoạt động.

Tổn thương giống APMPPE (bệnh biểu mô sắc tố dạng mảng đa ổ sau cấp tính): Hiếm khi xảy ra.

Tắc tĩnh mạch trung tâm võng mạc (CRVO): Liên quan đến thiếu máu cục bộ mắt.

Biến chứng thứ phát

Thoái hóa giác mạc dạng dải: Lắng đọng canxi tại vùng rìa giác mạc sau viêm tiền phòng tái phát.

Đục thủy tinh thể biến chứng: Do viêm mạn tính và sử dụng steroid kéo dài.

Glôcôm thứ phát: Tăng nhãn áp do dính mống mắt sau, dính mống mắt chu biên và bít đồng tử.

Phù hoàng điểm dạng nangMàng trước võng mạc: Biến chứng muộn của viêm mạn tính.

Trong bệnh Crohn, Viêm màng bồ đào trước cấp tính (AAU) thường hai bên và tái phát. Viêm mắt bùng phát song song với hoạt động của bệnh ruột, nhưng đặc điểm quan trọng là viêm mắt có thể xuất hiện cả trong giai đoạn lui bệnh. Có những trường hợp triệu chứng mắt xuất hiện trước triệu chứng ruột, và không hiếm khi bệnh viêm ruột (IBD) chưa được chẩn đoán ở lần khám mắt đầu tiên.

Q Các triệu chứng ruột và mắt có cùng nhau xấu đi không?
A

Trong nhiều trường hợp, viêm mắt bùng phát trong giai đoạn hoạt động của bệnh ruột, nhưng viêm mắt cũng có thể xảy ra độc lập khi bệnh ruột đang lui bệnh. Điều quan trọng là không chỉ đánh giá dựa trên triệu chứng mắt mà cần phối hợp với bác sĩ tiêu hóa.

Cơ chế bệnh sinh của viêm màng bồ đào liên quan đến IBD bao gồm yếu tố di truyền, rối loạn miễn dịch và yếu tố môi trường tương tác với nhau.

  • HLA-B27 dương tính: Nguy cơ AAU tăng đáng kể ở những người có HLA-B27 dương tính. Nguy cơ càng cao hơn khi kết hợp với viêm cột sống dính khớp1)
  • Chồng lấp bệnh lý cột sống: Khoảng 5-10% bệnh nhân IBD mắc bệnh lý cột sống như viêm cột sống dính khớp hoặc viêm khớp vảy nến, làm tăng nguy cơ tổn thương mắt.
  • Rối loạn hệ vi sinh đường ruột (dysbiosis): Được coi là yếu tố phá vỡ cân bằng miễn dịch đường ruột.
  • Hút thuốc: Yếu tố nguy cơ của bệnh Crohn (tương quan nghịch với viêm loét đại tràng).
  • Rối loạn miễn dịch (trục Th1/Th17): Sự hoạt hóa quá mức của cytokine Th17, chung cho niêm mạc ruột và mắt, có liên quan.
  • Yếu tố do thuốc: Cần chú ý đến đục thủy tinh thể dưới bao sau và glôcôm thứ phát do sử dụng steroid kéo dài.

Để chẩn đoán xác định viêm màng bồ đào liên quan đến IBD, cần đánh giá ruột bởi bác sĩ tiêu hóa (nội soi và sinh thiết)1). Các dấu hiệu nhãn khoa không đặc hiệu, và chẩn đoán dựa trên kết hợp chẩn đoán loại trừ và đánh giá toàn thân.

Sàng lọc cơ bản được khuyến cáo bởi hướng dẫn điều trị viêm màng bồ đào1):

  • HLA-B27 (để đánh giá bệnh lý cột sống)
  • X-quang ngực (để loại trừ sarcoidosis)
  • Xét nghiệm huyết thanh giang mai (RPR/TPHA)
  • QFT-3G hoặc T-SPOT (để loại trừ lao)
  • ACE huyết thanh và lysozyme (đối với sarcoidosis)
  • Kháng thể kháng nhân (ANA) và ANCA
  • Giới thiệu đến bác sĩ tiêu hóa để đánh giá ruột
BệnhĐiểm Phân biệt
Bệnh Behçet đường ruộtHình thái loét niêm mạc (loét thủng sâu), loét miệng áp-tơ, HLA-B51
Viêm màng bồ đào trước liên quan HLA-B27 (nguyên phát)Không có viêm cột sống/viêm khớp cùng chậu, không chẩn đoán IBD
SarcoidosisViêm màng bồ đào hạt, nổi hạch rốn phổi, ACE cao
Viêm khớp phản ứng (hội chứng Reiter)Tam chứng: nhiễm trùng trước đó, viêm khớp, viêm niệu đạo
Viêm màng bồ đào vảy nếnTổn thương da, tổn thương móng, HLA-A2
Viêm nội nhãn nhiễm trùngDiễn tiến nhanh, đục dịch kính
Q Viêm màng bồ đào trong bệnh Crohn có thể phân biệt với bệnh Behçet không?
A

Điểm phân biệt là hình thái loét ruột và tính chất của loét miệng. Bệnh Crohn tạo loét dọc không liên tục, trong khi bệnh Behçet tạo loét đơn độc sâu và thủng. HLA-B51 liên quan đến bệnh Behçet. Về mắt, mủ tiền phòng trong bệnh Behçet có xu hướng tạo mức dịch và di chuyển dễ dàng.

Điều trị viêm màng bồ đào liên quan IBD bao gồm điều trị tại chỗ mắt và điều trị toàn thân (kiểm soát đồng thời ruột và mắt).

Điều trị tiêu chuẩn cho viêm màng bồ đào trước cấp tính1):

  • Thuốc nhỏ mắt steroid: Betamethason natri phosphat 0,1% (Rinderon®) 4-6 lần/ngày. Giảm dần liều khi viêm thuyên giảm
  • Thuốc giãn đồng tử: Tropicamid và Phenylephrin (Mydrin P®) 3-4 lần/ngày (ngăn ngừa dính mống mắt sau)
  • Trường hợp kháng trị: Tiêm Triamcinolon acetonid (Kenacort-A® 20 mg) dưới bao Tenon, hoặc tiêm Dexamethason natri phosphat (Decadron® 2 mg) dưới kết mạc
  • Nếu góc đóng: Mở mống mắt bằng laser hoặc cắt mống mắt ngoại vi1)

Điều trị toàn thân (kiểm soát đồng thời tổn thương ruột và mắt)

Phần tiêu đề “Điều trị toàn thân (kiểm soát đồng thời tổn thương ruột và mắt)”

Điều trị toàn thân được thực hiện phối hợp với bác sĩ tiêu hóa. Kiểm soát tổn thương ruột liên quan trực tiếp đến ổn định viêm mắt.

Nhóm thuốcThuốc đại diệnChỉ định chính
Chế phẩm 5-ASAMesalazin (Pentasa®, Asacol®)Lựa chọn đầu tay cho viêm loét đại tràng
CorticosteroidPrednisolon 0,5-1 mg/kg/ngày giảm dầnCảm ứng lui bệnh giai đoạn hoạt động
Thuốc ức chế miễn dịchAzathioprine 2-2,5 mg/kg/ngày, methotrexate, cyclosporine, tacrolimusDuy trì thuyên giảm và giảm steroid
Thuốc ức chế TNFInfliximab (Remicade®), adalimumab (Humira®)IBD trung bình đến nặng + tổn thương mắt

Chi tiết về thuốc ức chế TNF2):

  • Infliximab (Remicade®): 5 mg/kg truyền tĩnh mạch vào tuần 0, 2 và 6, sau đó mỗi 8 tuần để duy trì
  • Adalimumab (Humira®): Liều khởi đầu 160 mg → 80 mg (sau 2 tuần) → 40 mg (mỗi 2 tuần sau đó) tiêm dưới da
  • Theo hướng dẫn sử dụng thuốc ức chế TNF cho viêm màng bồ đào không nhiễm trùng (phiên bản 2019), adalimumab được coi là thuốc được bảo hiểm chi trả cho viêm màng bồ đào không nhiễm trùng2)
Q Thuốc sinh học có hiệu quả cho cả ruột và mắt không?
A

Các thuốc ức chế TNF-α như infliximabadalimumab đã được báo cáo là ức chế đồng thời viêm ruột và viêm mắt. Adalimumab được bảo hiểm chi trả cho viêm màng bồ đào không nhiễm trùng, và được khuyến cáo sử dụng tích cực trong viêm mắt liên quan đến IBD2).

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Phần tiêu đề “6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết”

Cơ chế bệnh sinh của viêm màng bồ đào liên quan đến IBD liên quan đến trục chung giữa miễn dịch ruột và hệ thống miễn dịch mắt.

Giả thuyết “homing” đã được đề xuất, trong đó các tế bào lympho được kích hoạt ở niêm mạc ruột đi vào tuần hoàn hệ thống qua đường α4β7 integrin-MAdCAM-1 và được tuyển dụng vào các mô mắt. Niêm mạc ruột và mắt được cho là giao tiếp thông qua hệ thống miễn dịch niêm mạc chung (MALT)3).

TNF-α, IL-23 và IL-17 (đường Th17) được biểu hiện quá mức ở cả mô ruột và mắt, gây viêm mãn tính. IL-23 cảm ứng tế bào Th17, dẫn đến phá vỡ hàng rào biểu mô ruột và viêm nội nhãn thông qua cơ chế chung4).

HLA-B27 cảm ứng trình diện kháng nguyên sai lệch đối với các peptide tự thân và là một alen nguy cơ chung cho viêm cột sống dính khớp và viêm màng bồ đào liên quan đến IBD. Ở bệnh nhân IBD dương tính với HLA-B27, tần suất tái phát AAU cao đáng kể1).

Vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột

Phần tiêu đề “Vai trò của hệ vi sinh vật đường ruột”

Trong IBD, rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột (dysbiosis) phá vỡ dung nạp miễn dịch, dẫn đến hoạt hóa quá mức miễn dịch niêm mạc. Mối liên quan giữa hệ vi sinh vật đường ruột và viêm mắt đã được chú ý trong những năm gần đây, và có báo cáo rằng sự suy giảm đa dạng hệ vi sinh vật đường ruột ở bệnh nhân IBD tương quan với tần suất biến chứng mắt3).

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Phần tiêu đề “7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)”

Các thuốc ức chế JAK như tofacitinib và upadacitinib đang được nghiên cứu về tác dụng đối với cả IBD và viêm màng bồ đào. Chúng đã được bảo hiểm chấp thuận cho viêm loét đại tràng, và các báo cáo ca bệnh về tác dụng của chúng đối với viêm mắt cũng đang được tích lũy4).

Kháng thể kháng integrin α4β7 vedolizumab có tính chọn lọc đường ruột đặc hiệu cho IBD, nhưng tác dụng lên biến chứng mắt được báo cáo là hạn chế so với các chất ức chế TNF-α. Có ý kiến cho rằng nó có thể không phải là lựa chọn đầu tiên khi có tổn thương mắt liên quan đến IBD3).

Điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột

Phần tiêu đề “Điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột”

Việc điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột bằng probiotic hoặc cấy ghép hệ vi sinh vật phân (FMT) đã được áp dụng trong điều trị IBD, và các nghiên cứu thăm dò đang được tiến hành về ảnh hưởng của nó đối với viêm mắt.

  1. 蕪城俊克, 後藤浩, 園田康平ほか. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
  2. 後藤浩, 蕪城俊克, 園田康平ほか. 非感染性ぶどう膜炎に対するTNF阻害薬使用指針および安全対策マニュアル(改訂第2版、2019年版). 日眼会誌. 2019.
  3. Felekis T, Katsanos K, Kitsanou M, et al. Spectrum and frequency of ophthalmologic manifestations in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2009;15:29-34.
  4. Troncoso LL, Biancardi AL, de Moraes HV Jr, Zaltman C. Ophthalmic manifestations in patients with inflammatory bowel disease: a review. World J Gastroenterol. 2017;23:5836-5848.

Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.